1. HIPOGLUCEMIANTES ORALES

2. DROGAS
HIPOGLUCEMIANTES
TRATAMIENTO
DIETA EJERCICIO EDUCACIÓN
AUTO
CONTROL

3. Los hipoglucemiantes orales son un
conjunto heterogéneo de drogas que
se caracterizan por producir una
disminución de los niveles de
glucemia luego de su administración
por vía oral, cumpliendo con este
propósito a través de mecanismos
pancreáticos y/o extra pancreáticos.
DEFINICIÒN

4. SITIOS DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOSSITIOS DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS
ORALESORALES
Retardan la absorción de losRetardan la absorción de los
carbohidratoscarbohidratos
AcarbosaAcarbosa
MiglitolMiglitol
Reduce HiperglucemiaReduce Hiperglucemia
Estimulan la secreciónEstimulan la secreción
defectuosa de insulinadefectuosa de insulina
SulfonilureasSulfonilureas
Reducen la resistenciaReducen la resistencia
periférica a la insulinaperiférica a la insulina
GlitazonasGlitazonas
MetforminaMetformina
RepaglinidaRepaglinida
NateglinidaNateglinida
Reducen la excesivaReducen la excesiva
producción de glucosaproducción de glucosa
hepáticahepática
MetforminaMetformina
GlitazonasGlitazonas
DeFronzo RA. Ann Intern Med 1999; 131:283-303

5. Los hipoglucemiantes orales abarcan
cuatro familias de drogas bien definidas:
Sulfonilureas
Biguanidas
Inhibidores de las a - glucosidasas
Tiazolidinedionas
CARACTERÌSTICAS
FARMACOLÒGICAS

6. A.- FACILITADORES DE LA SECRECIÓN DE INSULINA
• Sulfonilureas
• Meglitinidas
B.- FACILITADORES DE LA CAPTACION DE GLUCOSA
• Biguanidas
• Glitazonas
C.- INHIBIDORES DE LA ABSORCION DE GLUCOSA
• Inhibidores alfa-glucosidasa
ANTIDIABETICOS ORALES

7. LAS SULFONILUREAS
son medicamentos pertenecientes a la
clase de antidiabéticos orales
indicados en el tratamiento de la
diabetes mellitus tipo 2, Actúan
aumentando la liberación de insulina
de las células beta del páncreas.

8. LAS GENERACIONES DELAS GENERACIONES DE
SULFONILUREASSULFONILUREAS
GENERACIÓN
PRINCIPIO
ACTIVO
PRIMERA
GENERACIÓN
Clorpropamida
Acetohexamida
Tolazamida
Tolbutamida
SEGUNDA
GENERACIÓN
Glibenclamida
(Gliburida)
Glipizida
Gliclazida
ÚLTIMA
GENERACIÓN*
Glimepirida

9. SULFONILUREAS
Esta familia de drogas puede
ser subdividida de acuerdo a su
vida media en tres grupos.

10. CLASIFICACIÓN DE LAS
SULFONILUREAS
 De Duración Corta
§ Glibenclamida (droga prototipo)
§ Tolbutamida
§ Glipizida
§ Gliquidona
§ Gliciclamida
 De Duración intermedia
§ Glicazida (droga prototipo)
§ Acetohexamida
§ Glibormurida
 De duración prolongada
§ Cloropropamida

11. Las diferentes sulfonilureas tienen
farmacocinéticas propias, la elección del
medicamento depende en lo propenso que
este el paciente en desarrollar un
hipoglucemia. Las sulfonilureas de
acción extendida tienden a inducir
hipoglucemia, mas sin embargo son
capaces de alcanzar un buen control de la
glicemia cuando el paciente tolera el
medicamento.

13. Debido a la variabilidad en la vida media,
algunas sulfoniluereas deben tomarse dos
veces al día, como la tolbutamina, o tres
veces al día como la glimepirida en vez de
una sola vez al día. Los agentes de acción
lenta pueden ser tomadas 30 minutos antes
de la comida, con el fin de asegurar
máxima eficacia para el momento en que
la comida conlleve a incrementos en los
niveles de glucosa sanguínea.

14. MECANISMO DE ACCIÒN

16. TRATAMIENTO
FARMACOLOGICO
SULFONILUREAS
 Reduce la glucemia estimulando la secreción
de insulina por el páncreas.
 Todas son metabolizadas por el hígado y sus
metabolitos son excretados por el riñón.
 Pueden provocar hipoglucemias severas.
 Pueden asociarse en tratamientos combinados
a glitazonas, metformina e insulina.

17. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICASCARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
DE LAS SULFONILUREASDE LAS SULFONILUREAS
GlimepiridaGlimepirida
3030
RENAL 60%RENAL 60%
BILIAR 40%BILIAR 40%
22
Dosis mediaDosis media
equivalenteequivalente
(mg)(mg)
Dosis diariaDosis diaria
máxima (mg)máxima (mg)
Vida mediaVida media
(h)(h)
Duración deDuración de
la acciónla acción
Vía deVía de
eliminacióneliminación
RENAL 50%RENAL 50%
BILIAR 50%BILIAR 50%
RENAL 70%RENAL 70%
BILIAR 30%BILIAR 30%
RENAL 20%RENAL 20%
BILIAR 80%BILIAR 80%
MedicamentoMedicamento
RenalRenal
RENAL 70%RENAL 70%
BILIAR 30%BILIAR 30%
ClorpropamidaClorpropamida
GlibenclamidaGlibenclamida
GliclazidaGliclazida
GlicazidaGlicazida
GlipizidaGlipizida
250250
55
8080
55
120120
88
500500
2020
320320
4040
2020
99
3636
1010
6-126-12
2-42-4
2424
2424
6060
18-2418-24
16-2416-24
16-2416-24

18. Ciertos fármacos pueden interaccionar con las sulfonilureas
de diversas maneras, las cuales se resumen en el cuadro
Fármaco Mecanismos
Diuréticos tiazídicos, de alta
eficacia y diazóxido
Inhiben la liberación de
Insulina
Glucocorticoides Actividad hiperglucemiante
intrínseca
Rifampicina Inducción enzimática
Fenobarbital Inducción enzimática
b- Adrenérgicos Aumento de glucogenolisis y
gluconeogénesis
Sulfonamidas Desplazamiento del
transportador (albúmina)
Hidantoínas Inhiben la liberación de
insulina

20. La principal indicación de la sulfonilureas
la constituyen los pacientes diabéticos no
insulino-dependiente (DMNID) que no
respondan al tratamiento dietético. Las
contraindicaciones son diabetes insulino-
dependiente, acidosis y/o coma diabético,
infecciones graves, cirugía mayor,
adelgazamiento, diabetes secundaria a
pancreatectomía, embarazo, lactancia,
insuficiencia renal, insuficiencia hepática.

21. BIGUANIDAS
Dentro de esta familia de fármacos, se encuentra los
agentes fenformina, buformina (ambas retiradas del
mercado farmacéutico por sus graves efectos
adversos) y metformina. El mecanismo de acción
fundamental es la inhibición de la gluconeogénesis
hepática y el incremento de la glucólisis anaeróbica,
con la consiguiente elevación de alanina, glicerol y
ácido láctico . Otro mecanismo implicado es la
disminución de la absorción intestinal de glucosa.

23. LA METFORMINA
La metformina se administra por vía oral, se
absorbe en el intestino delgado. Su V ½ es de 1.3 -
4.5 horas. La droga no se une a las proteínas
plasmáticas y se excreta sin cambios por la orina.
Dentro de los efectos adversos los más frecuentes
son de tipo gastrointestinal, estos incluyen diarreas,
nauseas, vómitos, anorexia y sabor metálico. El
efecto adverso de mayor riesgo es la acidosis
láctica, que alcanza una mortalidad de hasta el
50 %.

24. BIGUANIDAS: CARACTERÍSTICAS
BÁSICAS DE LA METFORMINA
• Mecanismo de
acción
• Disminuye la producción de glucosa
hepática
• Dependiente de • Presencia de insulina
• Potencia • Disminuye HbA1c 1% a 2%
• Dosis • 1 a 3 grs/día
• Efectos adversos • Nauseas, epigastralgia, diarrea
• Riesgo principal • Acidosis láctica (rara)
• Contra-indicaciones • Falla renal, hepática, hipoxia

25. BIGUANIDAS
Dosis inicial (mg/día) Dosis máxima (mg/día)
METFORMINA 850 3000
MECANISMO ACCION y EFECTOS FARMACOLOGICOS
• Antihiperglucemiante (reduce hiperglucemia basal y posprandrial)
• Disminuye la gluconeogénesis hepática
• Mejora la captación de glucosa por tejidos periféricos
• No afecta la secreción pancreática
• No causa hipoglucemia
• Mejora el perfil lipídico
• Disminuye el apetito y el peso corporal

27. Las principales interacciones
farmacológicas se presentan con la
cimetidina y con el alcohol. En el primer
caso se produce una competencia con la
excreción renal, por lo que aumenta la
concentración de metformina y debe
ajustarse la dosis. En el segundo caso se
potencia el efecto hiperlactacidémico por
lo cual debe evitarse la administración
conjunta.

28. Su principal indicación la constituyen los
pacientes con DMNID y obesidad, que no
responden a la dieta ni al ejercicio físico.
Se las puede utilizar sola o combinada con
sulfonilureas o insulina.
Las contraindicaciones son similares a las
de las sulfonilureas, pero se agregan
enfermedad cardiovascular grave, ulcera
G-D, deficiencia de Vit.B 12, hierro y
ácido fólico.

29. INHIBIDORES DE LA A- GLUCOSIDASA
Dentro de este grupo se encuentran el miglitol y la
acarbosa. El mecanismo de acción fundamental es la
inhibición reversible y competitiva de las a -
glucosidasas en el borde en cepillo de la mucosa
intestinal, produciendo el retraso en la absorción de
los hidratos de carbono complejos, con la
consiguiente reducción del pico máximo de glucemia
postprandial. Su utilización es más eficaz cuando se
realiza conjuntamente a una dieta rica en fibras y
reducido en glucosa y sacarosa.

30. Los efectos adversos más frecuentes incluyen
malabsorción, flatulencia, meteorismo (21-32%),
cuando se administra como monodroga no se
presenta hipoglucemia.

31. INHIBIDORES α- GLUCOSIDASA
Dosis inicial (mg/día) Dosis máxima (mg/día)
ACARBOSA 150 600
MIGLITOL 150 300
Constituyen contraindicaciones para su utilización las
enfermedades intestinales crónicas, el embarazo, lactancia,
cirrosis hepática, insuficiencia renal con niveles de
creatinina superiores a 2 mg/dl.5
Su principal indicación la constituyen pacientes con
DMNID con valores de glucemia basales entre 140-180
mg/dl y glucemias postprandiales elevadas (entre 180-250
mg/dl), o aquellos casos en que exista contraindicación para
el uso de sulfonilureas o metformina.

32. TIAZOLIDINEDIONAS
Dentro de este grupo se encuentran la troglitazona, la
pioglitazona y la ciglitazona, la primera fue retirada del
mercado por sus efectos hepatotóxicos.

33. El mecanismo de acción de estos fármacos se lleva a
cabo mediante la unión al subtipo g del receptor
nuclear de proliferación activado por peroxisomas
(PPARg ), produciendo de esta manera un aumento
en la transcripción de genes de las enzimas que
normalmente son inducidas por la insulina, esta
acción se lleva acabo fundamentalmente en el tejido
muscular y graso, todo esto se traduce en un
aumento de la utilización periférica de glucosa.Otro
mecanismo descripto es la inhibición de la
gluconeogénesis hepática.

35. La vía de administración es oral, circulan unidas a proteínas
principalmente (99 %) albúmina plasmática y se
metabolizan por conjugación en sulfoconjugados, ácido
glucurónico y quinonas. Se excreta fundamentalmente por
vía biliar, por lo cual no se altera con la insuficiencia renal.

36. Se asocia la troglitazona con daño hepatocelular leve en
un 2%, otros efectos adversos son las molestias
gastrointestinales, reducción ligera de los niveles de
hemoglobina, cardiomegalia sin hipertrofia del ventrículo
izquierdo.
Su principal indicación son los pacientes con DMNID
con predominio de resistencia a la insulina, especialmente
cuando existe intolerancia o contraindicación para el uso
de metformina.

37. USOS TERAPEUTICOS DE LOS
HIPOGLUCEMIANTES
El advenimiento de los hipoglucemiantes
orales para el tratamiento de la DMNID de
tipo 2 incrementó el arsenal disponible para
combatir esta enfermedad,
desafortunadamente la principal causa del
fracaso primario (10 % de los pacientes) en el
tratamiento es la inadecuada selección de los
pacientes .

38. Los pacientes con DMNID de tipo 2 que no
responden al tratamiento dietético y/o físico, deben
recibir un plan terapéutico con hipoglucemiantes
orales. Se debe diferenciar si el paciente es obeso
y/o posee gran resistencia a la insulina, de ser así se
investigará la presencia de contraindicaciones para
el uso de biguanidas, instaurándose un tratamiento
con metformina si no las posee; en el caso que
portase contraindicaciones, es recomendable una
terapéutica con derivados de la glitazona o
inhibidores de la a - glucosidasa.

39. En el caso de que responda a este tratamiento primario, se controlará al
paciente en forma periódica, de lo contrario se instaurará una
asociación con sulfonilureas y eventualmente con insulina.

40. Si el paciente no es obeso, o no posee gran
resistencia a la insulina, se investigará la
presencia de contraindicaciones para el
tratamiento con sulfonilureas, si no las
posee, se instaurará un plan de tratamiento
con una sulfonilurea que se adecué al
perfil bioquímico de cada paciente,
teniendo en cuenta a la gliquidona para el
tratamiento en personas con insusficiencia
renal (I.R.).

41. En el caso que el paciente portase
contraindicaciones para el tratamiento
con sulfonilureas, se evaluará el uso de
insulina y/o otras familias de
hipoglucemiantes orales.
Si el paciente responda al tratamiento
primario con sulfonilureas, se lo vigilará
en forma periódica, de lo contrario se
analizará la combinación con otros
hipoglucemiantes orales, y si esto fracasa
se tratará con insulina.