1. Universidad Autónoma de
Baja California
Patología Básica
Gorosave Pérez María Fernanda
Espinoza Santana Nicole
Martínez Romero Karen Michelle
Maupome Hernández Claudia
Trujillo Pérez Michelle
2. Introducción
Enfermedades ambientales: Son los trastornos causados
por la exposición a:
• Sustancias químicas o físicas del amiente
• Lugar de trabajo y el medio ambiente personal
• Enfermedades de origen nutricional.
Medio Ambiente:
Abarca el ambiente
externo, interno,
ocupacional de las
poblaciones (incluye el
propio medio
ambiente).
3.
4. Carga Global De La Enfermedad
*The Global Burden of Disease (GBD): Estableció la
norma para comunicar la información sanitaria.
Determinan la carga impuesta por la enfermedad
ambiental, incluyendo las causadas por
enfermedades contagiosas y nutricionales.
Se revelo las tendencias en morbimortalidad de la
enfermedad en todo el mundo:
5. Desnutrición: Es la principal causa aislada global
de perdida de salud.
La cardiopatía isquémica y la enfermedad
cerebrovascular:
En países desarrollados los principales factores
de riesgo asociados a la perdida de una vida
saludable son:
Carga Global De La Enfermedad
6. Enfermedades infecciosas son 5 de las 10 causas
principales de muerte:
Infecciones respiratorias:
• VIH/SIDA (Contribuye a 18% de perdida de la vida saludable en África y 13% en el sur de
Asia)
• Enfermedades diarreicas
• Tuberculosis
• Malaria
7. El 70% de todas las muertes infantiles se atribuyen a 5
trastornos(todos prevenibles):
Neumonía
Enfermedades diarreicas
Malaria
Sarampión
Problemas perinatales/neonatales
8. Las enfermedades infecciosas emergentes(EIE):
Se correlacionan con las condiciones ambientales,
socioeconómicas e incluyen:
1) Enfermedades causadas por cepas u organismos
de nueva evolución.
2)Enfermedades causadas por patógenos
endémicos de otras especies*
3)Enfermedades causadas por patógenos que han
estado presentes en poblaciones humanas, pero
muestran un aumento reciente .
9. Mortalidad de niños
Niños menores de 5 años en todo el mundo ah
disminuido desde 110 muertes por 1.000.
Las bacterias y las rickettsias causaron aprox.
Un 54% de las enfermedades infecciosas
emergentes en todo el mundo durante los
ultimos 60 años (los virus representaron el 25%)
11. Se espera que los cambios climáticos impacten en la salud
humana aumentando la incidencia de las siguientes
enfermedades:
Cardiovasculares,cerebrovasculares y respiratorias.
Epidemias de gastroenteritis y enfermedades infecciosas
causadas por contaminación del agua y alimentos.
Enfermedades infecciosas transportadas por vectores como:
• Dengue
• Malaria
• Infección del virus del Nilo occidental
• Síndrome pulmonar por hantavirus*
Malnutrición
13. Toxicología: Ciencia de los venenos. Estudia la
distribución, los efectos y los mecanismos de
acción de los agentes tóxicos, incluye el estudio
de los agentes físicos como la radiación y el calor.
Veneno: Todas las sustancias son veneno
dependiendo de la dosis.
Xenobióticos: Son sustancias químicas exógenas
del medio ambiente que están presentes en aire,
agua, alimentos, suelo y que pueden absorberse
al interior del organismo a través de inhalación,
ingestión y contacto cutáneo.
14. Exposición Humana
Absorción al torrente
sanguíneo
Toxicidad
Metabolismo
Almacenamiento
Excreción
Distribución a los
tejidos
15. Sustancias químicas
pueden…
Excretarse en la orina o las
heces o eliminarse con el
aire espirado
Acumularse en hueso, grasa,
cerebro u otros tejidos
Actuar en el lugar de entrada
o en otras localizaciones tras
su transporte a través de la
sangre
16. Xenobiótico
Metabolito
Primario
Metabolito
Secundario
Eliminación en
orina, bilis o
heces
Hidrólisis
Reducción
Oxidación
Reacciones de
fase I
Reacciones de
fase II
Glucuronidación
Sulfatación
Metilación
Conjugación
Xenobiótico
Metabolito no
tóxico
Metabolito
reactivo
Efectos sobre moleculas celulares
(enzimas, receptores, membranas,
ADN)
Toxicidad
(Efectos a corto y largo
plazo)
Reparación
molecular y celular
17. • Las CYP participan en el metabolismo de fármacos
terapéuticos.
El sistema cataliza reacciones que detoxifican los
xenobióticos o bien activan los xenobióticos hasta
compuestos activos que causan lesión celular.
Ambos tipos de reacciones pueden producir como
subproducto ERO que pueden causar daño celular.
18. Hay variedad en la actividad de las CYP, que puede ser
consecuencia de polimorfismos genéticos de las CYP
específicas.
Inductores:
Receptores nucleares en respuesta de inducción con CYP:
Aril hidrocarburo
Receptores activados por el proliferador de peroxisomas. (PPAR)
2 receptores nucleares huérfanos.
Receptor de androstano constitutivo (CAR)
Receptor X de pregano (PXR).
21. Contaminación del aire externo.
• Ozono.
• Dióxido de nitrógeno.
• Dióxido de azufre.
• Aerosoles ácidos.
• Partículas.
• + plomo.
22. Ozono
• Radiación UV; O2.
• Ozono a nivel del suelo; óxidos de nitrógeno, compuestos
orgánicos volátiles en presencia de luz solar.
23. Dióxido de azufre.
• Centrales eléctricas que queman carbón y petróleo.
• Ácido sulfúrico y trióxido sulfúrico.
24. Materia en forma de partículas.
• Centrales eléctricas de carbón y petróleo,
tubos de escape de diésel.
25. Monóxido de carbono.
• Maquinas de automoción, combustibles fósiles, combustión de madera y
carbón vegetal con aporte de O2 inadecuado.
• Afinidad 200 veces mayor que el O2.
26. Contaminación del aire interno.
• Humo del tabaco.
• Humo de la madera.
• Radón.
• Formaldehído.
29. Plomo
La intoxicación subclínica puede producirse en niños
expuestos a concentraciones de plomo inferiores a 10 µg/dl
baja capacidad intelectual
problemas de conducta (hiperactividad).
Mala capacidad organizativa.
La intoxicación por plomo en adultos ocurre con menos
frecuencia y se da por riesgo ocupacional.
TRUJILLO PEREZ E. MICHELLE
31. Plomo
Los niños absorben mas del
50% del plomo ingerido
mayor absorción intestinal y
la barrera hematoencefálica
mas permeable.
adultos absorben el 15%
Concentraciones elevadas de
plomo causan trastornos en el
SNC en adultos (neuropatía
periférica) y niños.
80-85%
plomo
20-30 años
TRUJILLO PEREZ E. MICHELLE
32. Plomo
Otros efectos del plomo:
Interfiere con la remodelación normal
del cartílago y las trabéculas de hueso
primario en las epífisis en los niños.
Incrementa condrogafía y retrasa
mineralización del cartílago
(fracturas).
Inhibe la actividad de:
ácido δ-aminolevulinico
deshidratasa.
Ferroquelatasa.
(Hierro+protoporfirina)
Anemia microcítica hipocrómicaTRUJILLO PEREZ E. MICHELLE
33. Plomo
Diagnostico
En los niños puede basarse en los cambios
neurológicos y conductuales o por anemia
inexplicable con punteo basófilo en los eritrocitos.
Dx definitivo:
Detección de concentraciones sanguíneas elevadas
de plomo y de protoporfirina eritrocitaria libre.
TRUJILLO PEREZ E. MICHELLE
35. Mercurio
Irak 1971: Pan contaminado con metilmercurio.
Enfermedad de Minamata
Parálisis cerebral
Sordera
Ceguera
Retraso mental
Defectos graves del SNC.
El cerebro en desarrollo es extremadamente
sensible al metilmercurio.
TRUJILLO PEREZ E. MICHELLE
36. Fuerte unión a los grupos tiol aumentando toxicidad.
La liposolubilidad del metilmercurio y el mercurio
metálico facilita su acumulación en el cerebro, alterando
las funciones neuromotoras, cognitivas y conductuales.
(Inhibe mielinización)
TRUJILLO PEREZ E. MICHELLE
37. Arsénico
El veneno de los reyes y el rey de los
venenos.Se encuentra naturalmente en agua y suelos
contaminados.
Elevadas
concentraciones
de arsénico
inorgánico en el
agua subterránea
de Bangladesh,
Chile y China.
Tiroxido de arsénico:
Tratamiento de la leucemia
promielocítica aguda recidivante.
TRUJILLO PEREZ E. MICHELLE
38. Arsénico
TRUJILLO PEREZ E. MICHELLE
Tiroxido
de
arsénico
Tricloruro
de
arsénico
Arsénico
de sodio
Efectos tóxicos del sistema digestivo,
cardiovascular y nervioso central que a menudo
son mortales.
Fosforilación
oxidativa
Exposición crónica:
Hiperpigmentación e
hiperqueratosis que
desarrollan
carcinomas
basocelulares y
epidermoides.
39. Arsénico
Aumento de riesgo para el desarrollo de cáncer.
Defecto en los mecanismo de reparación de ADN.
TRUJILLO PEREZ E. MICHELLE
40. Cadmio
Contaminante ocupacional y medioambiental.
Contamina suelo y plantas a través de fertilizantes y
agua de riego.
TRUJILLO PEREZ E. MICHELLE
41. Cadmio
Efectos tóxicos del exceso de cadmio:
enfermedad pulmonar obstructiva causada por necrosis de los
macrófagos alveolares.
daño renal.
anomalías esqueléticas asociadas con la perdida de calcio:
¨itai-itai¨ combinacion de osteoporosis y osteomalacia
asociada con enfermedad renal.
riesgo elevado de cáncer de pulmón.
TRUJILLO PEREZ E. MICHELLE
42. Cadmio
Produce daño al ADN por
generar especies reactivas
de oxigeno.
5% de la población de
E.U.A. a partir de los 20
años tiene concentraciones
urinarias de cadmio que
pueden producir lesión
renal y perdida de calcio.
TRUJILLO PEREZ E. MICHELLE
43. Riesgos profesionales para la salud:
exposición industrial y agrícola.
“Los accidentes laborales son el
mayor problema en los países
en desarrollo, mientras que las
enfermedades laborales son
más frecuentes en los países
industrializados.”
13% EPOC
9%
CANCERES
DE
PULMON
2%
LEUCEMIAS
NICOLE ESPINOZA SANTANA
45. Disolventes orgánicos.
(cloroformo y el
tetracloruro de carbono)
Hidrocarburos
policíclicos.
(combustion de combustibles fosiles.)
Organoclorados.
(productos lipofílicos sintéticos que
resisten la degradación)
Las dioxinas y los
BPC.
Mareo, confusion,
depresion del SNC,
coma. Toxicidad
(higado y riñones)
Cánceres escrotales en los
deshollinadores (Pott, 1775.)
Carcinógeno potente, cáncer
de pulmón y vejiga.
Trastornos cutáneos
(foliculitis, cloracné), higado,
SNC, metabolismo anormal a
fármacos .
La mayoría de los
organoclorados alteran el
sistema endocrino y tienen
actividad antiestrogénica o
antiandrogénica.
Aplasia medular dosis
dependiente, leucemia
mieloide aguda.
NICOLE ESPINOZA SANTANA
46. Cloruro de vinilo.
Polvos minerales.
(Polvo de carbón, sílice, asbesto, y
Berilio)
Ftalatos.
(Plásticos flexibles)
Angiosarcoma del
hígado.
Neumoconiosis.
Alteración endocrina y
disgenesia testicular
(hipospadias, criptorquidia
y anomalías celulares
testiculares.)
NICOLE ESPINOZA SANTANA
47. EFECTOS DEL TABACO.
El tabaco es la causa
exógena más frecuente
de cánceres humanos. Fumadores
pasivos.
“El número de
sustancias químicas
potencialmente
nocivas en el humo
del tabaco es
extraordinario.”
5 millones de
muertes
anualmente.
Enf. cardiovascular,
cánceres y respiratorios
crónicos.
Nicotina-
adicción.
NICOLE ESPINOZA SANTANA
49. Tabaquismo y cáncer de pulmón.
Algunos intermediarios producidos por las CYP
son electrofílicos y forman aductos de ADN;
cuando persisten pueden causar mutaciones de
oncogenes y genes supresores tumorales como
K -Ras y p53.
Hidrocarburos
policíclicos y
nitrosaminas son
carcinógenos
potentes en
animales.
NICOLE ESPINOZA SANTANA
50. • El riesgo-> relacionado con la
intensidad de la exposición, que
frecuentemente se expresa en
términos de «paquete-años» o en
cigarrillos fumados por día.
• Fumar multiplica el riesgo de otras
influencias carcinógenas.
NICOLE ESPINOZA SANTANA
51. Tabaquismo y otras enfermedades.
• El tabaco contribuye al desarrollo de
cánceres de cavidad oral, esófago,
páncreas y vejiga.
• Fumar cigarrillos está relacionado con
el desarrollo de aterosclerosis -> infarto
de miocardio.
• El tabaquismo materno incrementa el
riesgo de abortos espontáneos y
nacimientos pretérmino.
• La exposición al humo del tabaco
medioambiental (fumadores pasivos).
NICOLE ESPINOZA SANTANA
52. Efectos del
alcohol
Karen M. Martínez Romero
Cantidades excesivas:
Daño psicológico y físico
*200mg/dl
Somnolencia
*300mg/dl
Estupor
Concentraciones
muy elevadas:
Coma con parálisis
respiratoria
Efectos del alcohol varían
según:
•Velocidad metabólica
•Sexo
•Edad
•Grasa Corporal
53. Epidemiología
50% de los adultos del mundo occidental beben
alcohol y un 5-a un 10%sufren alcoholismo crónico.
Más de 10 millones de alcohólicos crónicos en EE.
UU. Y el consumo de alcohol es responsable de más
de 100.000 muertes anuales.
50% de estas muertes resultan de accidentes
causados por conducir ebrios y por homicidios y
suicidios relacionados con el alcohol
1,8 millones de muertes por año
Karen M. Martínez Romero
54. La mayor parte del alcohol en sangre se
biotransforma a acetaldehído en el hígado (3
procesos enzimáticos).
Alcohol deshidrogenasa(ADH):
Principal sistema enzimático
implicado en el metabolismo del
alcohol. (CS)
Sistema oxidativo microsómico del
etanol(MEOS): En concentraciones
elevadas de alcohol en sangre. (REL)
Catalasa: Metaboliza no mas de
un 5% de etanol en el hígado,
utiliza peróxido de hidrogeno.
A nivel mitocondrial:
Después de la producción de
Acetaldehído este es convertido
en acetato para utilizarse en la
cadena respiratoria.
Karen M. Martínez Romero
55. Acetaldehído
-efectos tóxicos
•Efectos agudos de alcohol
•Cáncer oral
CYP2E1 produce especies
reactivas de oxigeno,
causando peroxidación de
lípidos de las membranas
celulares.
Karen M. Martínez Romero
La oxidación del alcohol produce
sustancias toxicas y altera vías
metabólicas.
*expresión de isoenzimas de
ADH y ALDH
*Variantes genéticas que
alteran la actividad enzimática.
*NAD:
-oxidación de AG en
hígado.
-Lactato a piruvato.
NAD NADH
Liberación de
endotoxina(Lipopolisacarido)
por bacterias gram – de la
flora intestinal.
Factor de necrosis tumoral
por macrófagos y células de
Kupffer.
LESION HEPATICA
56. Efectos adversos del etanol
Karen M. Martínez Romero
*Alcoholismo agudo: Efectos
reversibles
SNC: Depresor
Hígado: Cambios grasos
Gástricos: Gastritis y ulceraciones
agudas.
57. *Alcoholismo crónico
Karen M. Martínez Romero
Hígado
*Cirrosis hepática
-Hipertensión portal
-Carcinoma
hepatocelular
*Inflamación
hepática
Tubo digestivo
* Hemorragia masiva
por gastritis
* úlcera gástrica o
varices esofágicas
Páncreas
*Pancreatitis
aguda y cronica
58. Síndrome alcohol-fetal
Deficiencia de Tiamina
síndrome de
Wernicke-Korsakoff
Malnutrición
miocardiopatía congestiva dilatada
*Alcoholismo crónico
Karen M. Martínez Romero
59. Cáncer oral Cáncer esofágico
Cáncer hepático
Cáncer de mama
Karen M. Martínez Romero
60. Efectos positivos del alcohol
Karen M. Martínez Romero
Resveratrol
Aumenta la supervivencia
de gusanos y moscas
Promueve longevidad en
ratones
Los protege contra
obesidad inducida por la
dieta y resistencia a insulina
Efecto protector en
enfermedades
cardiovasculares
Longevidad: Se
atribuye a la activación
de enzimas Sir2)histona
desacetilasas.
Silenciando la expresión de genes específicos y
produciendo la disminución de los procesos
metabólicos más íntimamente relacionados con
el envejecimiento.
Notes de l'éditeur
100 millones de lesiones
100 mil muertes AL AÑO
La exposición ocupacional
al benceno y al 1,3-butadieno en trabajadores del caucho
incrementa el riesgo de leucemia. El benceno se oxida por la
CYP2E1 hepática hasta metabolitos tóxicos que alteran la diferenciación
de las células hematopoyéticas en la médula ósea,
4 cloracné que se caracteriza
por acné, formación de quistes, hiperpigmentación e hiperqueratosis,
generalmente alrededor de la cara y detrás de las orejas
BPC inducen las CYP, los trabajadores
expuestos a estas sustancias pueden mostrar un metabolismo
anormal de los fármacos.
Neumoconiosis: Enfermedades pulmonares crónicas no neoplásicas. (Orgánicos, inorgánicos, gases y vapores químicos)
Clooruro de vinilo utilizado en la síntesis de resinas de polivinilo -> desarrollo de angiosarcoma del hígado.