Aula de Abertura da Disciplina de Hematologia do Curso de Medicina das Faculdades Ingá

1. © L. A. Burden 2005
HEMATOLOGIA - AULA 1:
HISTÓRIA DA
HEMATOLOGIA
Dr Francismar Prestes Leal
Hematologista
CRM/PR 18829
Uningá

2. Francismar Prestes Leal
• Médico pela UFSM
• Clínica Médica no Hospital Santa Marcelina,
São Paulo/SP
• Clínica Médica pela EPM/UNIFESP
• Hematologia/Hemoterapia pela EPM/UNIFESP
• Poeta pela vida…

3. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
Fontes clássicas:
Blood, pure and eloquent, Maxwell Wintrobe, 1980
Hematology, the blossoming of a science, id., 1985
Histoire illustrée d’hématologie, Jean Bernard, Marcel
Bessis e Jacques-Louis Binet, 1992

4. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 3000-1000 aC: Inscrições cuneiformes
com possível significado de sangue
• Período Paleolítico: Desenho de um
mamute que sangrava até a morte
(Gruta Altamira, Espanha)
– Noção: Sangue é vida!

5. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• Antigos Hebreus/Judeus:
Sangue = princípio vital
(como a alma), sendo proibido bebê-lo
• Grécia Antiga: Sangue para animar moribundos

6. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• Antigos Egípcios:
Alimentos no estômago
se transformavam em
sangue, por ação do coração
Banhos com sangue para melhorar a saúde
• Roma Antiga:
Gladiadores bebiam o sangue
dos oponentes mortos para obterem
mais coragem e força

7. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 460-375 aC:
– Hipócrates:
Teoria humoral: flegma, bile negra, bile amarela e
SANGUE
• Equilíbrio = saúde
• Desequilíbrio = doença
• Sangrias/purgativos
para retirar os maus humores

8. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 310-250 aC: Erasistratus dizia que as artérias
continham ar, sublimado como espírito vital após
passar pelos pulmões; as veias é que tinham sangue
• 43 aC: Ovídio, em Metamorfoses,
propôs o uso do sangue
como rejuvenescedor

9. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• “Jesus lhes disse: Na verdade vos digo que se não
comerdes a carne do Filho do homem e não beberdes
o seu sangue, não tereis vida em vós mesmos” (João -
6:53)
• “Ele vos proibiu, apenas, o morto, e o sangue, e a
carne de porco, e o que é com a invocação de outro
nome que Allah” (16:115)
• 1492: Papa Inocêncio VIII recebe sangue, em seu leito
de morte, de 3 jovens - todos morrem

10. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1590: Jansen inventa o
microscópio simples
• 1612: Galileu Galilei
constrói microscópio
para o rei da Polônia

11. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1628: circulação do sangue
descrita por Harvey
• 1649: canais capilares são
descritos por Power
• 1661: Malphigi descreve
capilares de sangue

12. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1667: Denis (França) e
Lower (Inglaterra),
separadamente, relatam a
primeira transfusão de
sangue em humanos,
usando sangue de
cordeiro
(seria proibido por lei, adiando
avanços por > 150 anos)

13. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1678: Glóbulos vermelhos são desenhados por
Swammerdam
• 1770-1777: Hewson descreve leucócitos (linfócitos) e
alguns fatores de coagulação

14. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1826-1836: Leucócitos são observados por Donné,
Gulliver e Addison, independentemente
• 1832: Introduzida a pílula de Blaud, com sulfato
ferroso e carbonato de potássio, para tratar a clorose
(palidez/anemia)
• 1832: Hodgkin descreve o aumento dos gânglios
linfáticos em um paciente (Em 1865, a doença seria
chamada de Doença de Hodgkin)

15. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1838-1839: Teoria celular de Virchow

16. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• Blundell (1790-1877), em seu livro de 1824,
considerou:
– A morte por hemorragia pode ser evitada pela
transfusão de sangue;
– Para transfusão no “homem”, apenas sangue
humano é adequado;
– O sangue pode passar por uma seringa sem perder
as suas propriedades;
– O sangue venoso é tão adequado quanto o sangue
arterial

17. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1825: Blundell fez a “primeira”
transfusão entre humanos
– Até 1830, fez 10 transfusões,
5 benéficas aos pacientes,
publicando os resultados
– Inventou instrumentos
para realizar transfusões e
propôs indicações racionais

18. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1840: Lane faz a primeira transfusão de sangue total
para tratar “hemofilia”
• 1844: Donné publica o livro Curso de Microscopia,
sendo feitas observações e descrições da
“hiperleucocitemia” (junto com Virchow)
• 1845: Andral publica a primeira monografia sobre
hematologia (Essai d’hématologie pathologique)

19. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1845: McIntyre e Bence Jones descrevem uma doença
caracterizada por dores ósseas violentas e “urina
espumosa” (era o Mieloma Múltiplo, estudado por
eletroforese em 1937, por Tiselius)

20. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1847: Virchow chama de leucemia a hiperleucocitemia
• 1851-1852: Vierordt quantifica os glóbulos vermelhos
• 1855: Addison descreve a anemia perniciosa
• 1856: Denis vê que o sangue “coagula” fora dos vasos
sanguíneos

21. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1862: Seyler descobre a hemoglobina (Hb) no sangue
e que o oxigênio liga-se a ela
• 1864: Hb é fracionada em hemina + proteína

22. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1865: Schultze reconhece “plaquetas” no sangue (Em
1873, Osler as correlaciona com a coagulação)
• 1867: Lister usa anti-sépticos para controlar infecções
associadas às transfusões
• 1868: Neumann estabelece que os glóbulos vermelhos
se originam na medula óssea e reconhece a leucemia
mielógena; Bizzozero estende o conceito aos
leucócitos

23. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1875: Golgi colore células e tecidos com prata

24. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1877: Ehrlich desenvolve novas técnicas para corar
células do sangue e melhorar a sua visualização
microscópica
• 1883: Metchnikoff descobre a “fagocitose”
• 1890: Arthus vê que a coagulação sanguínea só ocorre
com a presença de cálcio
• 1891: Pekelharing descreve a protrombina, que se
transforma em trombina, sob ação do cálcio

25. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1891-1906: Novos métodos de coloração
– Dimitri Romanowski
– Richard May (May-Grunwald)
– Gustave Giemsa

26. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1892: Schimidt caracteriza a trombina
• 1901: Landsteiner caracteriza grupos de sangue

27. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1903-1905: Morawitz descobre a tromboquinase,
dividindo a coagulação em duas fases, uma não
dependente do cálcio
• 1907: Hektoen diz que a segurança da transfusão pode
ser melhorada por reações cruzadas do sangue do
doador/receptor

28. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1907: Ottenberg faz a primeira transfusão com sangue
tipado e “cruzado”, observa a herança mendeliana dos
grupos sanguíneos e o uso "universal" do grupo O
• 1914: Descobre-se a propriedade anticoagulante do
citrato de sódio, permitindo que o sangue seja
armazenado
• 1918: Whipple, Minot e Murphy
estudam a anemia perniciosa

29. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1910: Primeira descrição de células falciformes é
publicada na literatura médica por Herrick

30. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1923: Di Guglielmo descreve a eritremia aguda (LMA
M6, FAB)
• 1925: Hart realiza
a primeira
exsanguineotransfusão

31. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1925: Cooley observa síndrome do mediterrâneo
composta por anemia, eritroblastose, esplenomegalia
e alterações esqueléticas (talassemia)
• 1926: Descrição da molécula de von Willebrand
• 1928: A heparina é “isolada” por Howell

32. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1929: Arinkin inicia o uso da punção esternal para MG
• 1936: Pavlovsky usa punção ganglionar para estudar
linfomas e leucemias

33. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1938: Nolf estuda a via intrínseca da coagulação e usa
o termo tromboplastina
• 1938: Diamond e Blackfan descrevem uma anemia que
ainda hoje é conhecida como anemia de D-B
• 1939: Wierner caracteriza o ”fator Rh” em humanos

34. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1940: Novas técnicas microscópicas
(fase/eletrônica/interferência)
• 1944: Waldenstrom descreve a Macroglobulinemia

35. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1944: Admite-se que o código genético está no ADN
• 1945: Coombs, Mourant e Race usam Ig anti-humana
para identificar anticorpos incompletos

36. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1949: Estudos de biologia molecular, sendo
identificada a molécula da Hb S
• 1953: Estrutura em dupla-hélice do ADN

37. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1954: Crioprecipitado para tratar hemofilia
• 1957: Primeiro TMO em humanos
• 1958: Dausset dá os primeiros passos para identificar
os HLA;
Anomalias genéticas
em casos de
leucemia aguda

38. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1960: Primeiro citômetro de fluxo; descrição do
cromossomo Ph1 na LMC por Nowell e Hungerford

39. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1961-1963: Bottura e colaboradores descrevem
anomalias genéticas em várias hemopatias
• 1962: Concentrado de fator anti-hemofílico para tratar
hemofilia (fracionamento)
• 1964: O vírus EB é associado ao Linfoma Burkitt

40. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1969: Murphy e Gardner demonstram a viabilidade das
plaquetas estocadas em TA
• 1970: A “transcriptase reversa” é descoberta
• 1971: Começa nos Estados Unidos a realização de
testes para Hepatite B (HBsAg)

41. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1972: A aférese é usada para extrair componentes
celulares, retornando o restante do sangue ao doador
• 1978: Southern Blot para estudos do ADN

42. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1980: O HIV (VIH) é identificado, mas o vírus já havia
se espalhado pela população hemofílica
• 1985-1986: O sangue já pode ser testado para o HCV e
o tratamento térmico do sangue torna-se disponível,
tornando-o novamente seguro para tratar hemofílicos
• 1987: PCR
(Reação em Cadeia da Polimerase)

43. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1990: Projeto Genoma Humano é iniciado
• 1990s: Fatores recombinantes de crescimento;
terapias “doença-específica”
• 2000s:
– Terapia celular
– Terapia molecular
– Terapia gênica
– Terapia epigênica
– O céu é um limite?

44. HEMATOLOGIA: AULAS/PROVAS
1. História da Hematologia
2. Anemias – Visão Geral
3. Anemias Carenciais (Ferro, B12, B9, outras)
4. Anemias Hemolíticas – Visão Geral
5. Hemoglobinopatias/Síndromes Talassêmicas
6. Outras Anemias/Aplasias Medulares/Mielodisplasias
7. Policitemias
8. Leucopatias
• PROVA 3º
BIMESTRE/2a
OPORTUNIDADE

45. HEMATOLOGIA: AULAS/PROVAS
9. Doenças Mieloproliferativas Crônicas
10.Doenças Linfoproliferativas Crônicas/Linfomas
11.Leucemias Agudas
12.Doenças Plasmocitárias/Mieloma
13.Coagulopatias/Anticoagulação
14.Púrpuras Trombopáticas
15.Hemoterapia
16.Transplante de Células Tronco Hemopoéticas
• PROVA 4º
BIMESTRE; 2a
OPORTUNIDADE
• PROVA FINAL; REF

46. Perguntas?
Obrigado!