3. Laboratorio de Nutrición
Tejido Adiposo
Histológico Blanco
Tejido adiposo
Unilocular
Células esféricas
de gran tamaño
50-150 µm
Poliédricas
Núcleo irregular
periférico
4. Laboratorio de Nutrición
Tejido Adiposo
Histológico Pardo
Tejido adiposo
Multilocular
Células más
pequeñas
Núcleo redondo
Gran cantidad de
mitocondrias
6. Laboratorio de Nutrición
Adipogénesi
Importantes :
s
Inductores de
Proceso complejo diferenciación
Multifactorial Insulina, IFG-1,glucocorticoides
No aclarado completamente
Factores de
transcripción
Familia PPARs
(peroxisome proliferator
-activated receptor)
Familia C/EBPs
(CCAAT/enhancer binding
protein).
7. Laboratorio de Nutrición
Tejido Adiposo
Blanco
Ubicación : Función :
Distribución
Extensa
Dérmico Reserva
Subcutáneo Energética
Importante en
Mediastínico
el adulto
Mesentérico Protección
Perigonadal mecánica
Perirrenal
Retroperitoneal Aislamiento
Térmico
Función
Secretora
8. Laboratorio de Nutrición
Tejido Adiposo
Pardo
Distribución Ubicación : Función :
menos extensa
Importante en Cervical Regulación
el Interescapular Térmica
Recién Nacido
9. Laboratorio de Nutrición
Tejido Adiposo
Función Pardo
Termorregulación UCP1 ( termogenina) exclusiva del TAP
1972 Baja eficiencia energética Proteína 32 kDa ≈ 300 aminoácidos (dímero)
de los adipocitos pardos.
Ubicada en la membrana interna mitocondrial
1976 Nicholls
lo atribuye a la acción de una Actúa en la cadena respiratoria
proteína. desacoplando la síntesis de ATP
UCP1 ( Uncoupling protein ) cumple un rol importante
en la producción de calor (termogénesis).
UCP2, UCP3, UCP4, UCP5 Es activada en respuesta al frió, por
Catecolaminas y hormonas tiroideas.
11. Laboratorio de Nutrición
Tejido Adiposo
Blanco Tejido pasivo
Concepto Tradicional Reserva
Energética
La grasa posee
mayor
densidad
energética que los
carbohidratos
Se almacena en
forma
anhidra, en menor
volumen
Lipogénesis y
12. Laboratorio de Nutrición
Lipogénesis
La lipogénesis es el proceso de
de almacenamiento de ácidos grasos
en el tejido adiposo bajo la forma
de triglicéridos.
Los triglicéridos son transportados por las
lipoproteínas
La LPL (lipoproteinlipasa) los hidroliza
a ácidos grasos y glicerol
Los ácidos grasos son captados por los
adipocitos
mediante transporte activo
Y son reesterificados a triglicéridos dentro de
los
adipocitos
Existe además lipogénesis de Novo , es decir a
13. Laboratorio de Nutrición
Lipolisis
La lipolisis provoca la liberación de ácidos
grasos desde el tejido adiposo.
Agotadas las reservas de glicógeno
Lipasa hormona sensible ( HSL ) actúa
Sobre los TGS
Los triglicéridos son hidrolizados a glicerol y ácidos
grasos.
Los ácidos grasos pasan a la circulación y llegan a
los tejidos periféricos, músculos e hígado.
Los ácidos grasos son utilizados para la obtención de
energía mediante un proceso llamado β-oxidación.
14. Laboratorio de Nutrición
Concepto Actual Tejido Adiposo Blanco
Se le considera como un tejido
endocrino muy activo.
Libera diversos productos
de secreción
• Regulación de Ingesta
y Gasto Energético
• Respuesta Inmune
• Función Vascular
17. Laboratorio de Nutrición
Que relación existe entre el Tejido Adiposo y la obesidad ?
El aumento del tejido adiposo corporal a un
nivel que implica riesgo para la salud se
conoce como obesidad.
18. Laboratorio de Nutrición
Obesidad
En las ultimas décadas ha existido un aumento
explosivo del sobrepeso y la obesidad tanto en países
desarrollados como en vías de desarrollo.
En Chile
1988 13 % en hombres y 20 % en mujeres
1992
Se estima una prevalencia de obesidad de alrededor
del 39.3% para las mujeres y del 20% para los hombres.
19. Laboratorio de Nutrición
Clasificación
FORMULA
Índice de masa corporal Peso (Kilos)
IMC = 2
Talla (Metros)
Se utiliza para la clasificación de la obesidad
La correlación del IMC con la grasa corporal es
de 0,7
a 0,8 cuando ésta se determina mediante la
medición directa de la densidad corporal.
21. Laboratorio de Nutrición
Obesidad
Constituye un factor de riesgo para otras
enfermedades tales como :
Síndrome Metabólico
Enfermedad Coronaria
Hipertensión
Diabetes
Cáncer
23. Laboratorio de Nutrición
Distribución del Tejido
Adiposo
Existe una diferencia en la
distribución en relación al
Sexo.
La mujer presenta un
patrón periférico
fundamentalmente
Fémoro-glúteo
El hombre tiende a una
distribución abdominal
Este tipo se asocia a
complicaciones
metabólicas
24. ¿ Que papel juegan las adipocitokinas en la obesidad ?
26. Laboratorio de Nutrición
LEPTINA
Proteina de 146 aminoácidos, 16 kDa
Codificada por el gen ob
Producida por: Tejido adiposo (principalmente)
Placenta – músculo esquelético – epitelio
gástrico – glándula mamaria
Circula libre o ligada a proteínas plasmáticas
Su concentración refleja la cantidad de masa
adiposa del organismo
Vida media de 25 minutos en su forma endógena
Eliminación por vía renal
27. Laboratorio de Nutrición
EL RECEPTOR DE LA
LEPTINA
Identificado 1995 por Tartaglia
Existen al menos 6 isoformas
Posee 3 dominios: extracelular,
transmembrana e intracelular
Las formas largas se encuentran en el
hipotálamo y actúan a nivel del SNC
Las formas cortas se encuentran en el
pulmón, riñón, hígado, páncreas, ovarios,
testículos, músculo esquelético, tejido
adiposo y tracto gastrointestinal y se
relacionan con el transporte de la leptina
28. Laboratorio de Nutrición
EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LA
LEPTINA
Está involucrada en la reproducción, actúa regulando algunas
hormonas endocrinas
En la hematopoyesis, influye en el desarrollo de las células T y los
macrófagos
En la respuesta inmune, incrementando la producción de citokinas
En la osteogénesis, aumentando la actividad reabsortiva del hueso y la
hipermineralización del mismo
29. Laboratorio de Nutrición
EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LA
LEPTINA
EN LA OBESIDAD
Está involucrada en la regulación del balance energético
En el control del apetito como factor de saciedad
y en el control del peso corporal
30. Laboratorio de Nutrición
LEPTINA
Circula en el plasma, en sujetos
normopeso, en concentraciones
entre 1 a 15 ng/ml
La determinación puede
realizarse por radio
inmunoanálisis o bien mediante
enzimo inmunoensayo
Se ha demostrado una
correlación positiva entre IMC y
leptina
31. Laboratorio de Nutrición
MODELOS GENÉTICOS DE
OBESIDAD
Ratón ob/ob
Ratón db/db
FENOTIPO
Obesidad y Diabetes
Hiperfagia
Hipotiroidismo
Infertilidad
32. Laboratorio de Nutrición
ESTUDIOS
EXPERIMENTALES
Diseñado por Coleman en 1978
Conecta el intestino delgado de
los dos ratones
El ratón obeso normaliza su
peso, “factor de saciedad”
33. Laboratorio de Nutrición
Control de la ingesta alimentaria
El gen ob (mutado) determina la síntesis de una proteína anómala que, al ser incapaz de unirse a su
receptor específico, no puede desempeñar el papel de "hormona de la saciedad", dando lugar al desarrollo
de obesidad e hiperfagia.
34. Laboratorio de Nutrición
ESTUDIOS
CLÍNICOS
En la literatura existen muy pocos casos descritos de mutaciones
Hasta hoy se han reportado dos familias con obesidad por déficit
congénito de leptina similar al ratón ob/ob y
una familia con deficiencia del receptor de leptina similar al modelo
db/db.
35. Laboratorio de Nutrición
ESTUDIOS
CLÍNICOS
Niña de 9 años que al nacer presenta
hiperfagia
A los 4 meses comenzó a subir de peso
Al comenzar la terapia con leptina pesaba
94,4 Kg y medía 140 cm (IMC 48)
La leptina fue administrada por vía
subcutánea, sin provocar reacciones locales
ni sistémicas
El tratamiento se mantuvo durante 1 año
36. Laboratorio de Nutrición
ESTUDIOS
CLÍNICOS
A los 2 meses de tratamiento se detectaron
anticuerpos contra la leptina
Permanecieron durante todo el tratamiento
sin interferir en la respuesta terapéutica
La leptina modificó rápidamente la ingesta
alimentaria (7 días)
Al año perdió 16,4 Kg
37. Laboratorio de Nutrición
REGULADOR DEL PESO
CORPORAL
Estudios realizados con leptina en sujetos obesos no han logrado
resultados positivos
Se sostiene que el problema más bien reside en un estado de
resistencia a la leptina más que a un déficit de la misma
Esta resistencia puede incluir:
defectos en al transporte,
alteraciones a nivel del receptor o pos receptor
una señal hipotalámica reducida (up regulation de los
inhibidores de la leptina)
38. Laboratorio de Nutrición
HIPÓTESIS SOBRE EL MECANISMO DE ACCIÓN DE LA
LEPTINA
Transporte saturable
Gasto energético y la oxidación grasa
Ingesta calórica y el peso corporal
39. Laboratorio de Nutrición
CONCLUSIO
NES
De acuerdo a los últimos estudios se sostiene que la leptina actúa
básicamente como un regulador de la homeostasis energética
La presencia de concentraciones bajas de leptina es señal de un
balance energético negativo con bajas reservas calóricas y esta señal es
más significativa que los niveles aumentados de leptina
El aumento de la sensación de hambre durante la dieta es
directamente proporcional al descenso en la concentración de la proteína
40. Laboratorio de Nutrición
CONCLUSIO
NES
Por lo tanto, niveles bajos de leptina durante la pérdida de peso
pueden contribuir a la sensación de hambre, a disminuir el
metabolismo basal y por ende, a ganar peso
Se requieren nuevos estudios para determinar si la terapia de
reemplazo con leptina o el uso de estrategias que incrementen la
producción endógena de leptina prevendrían la caída de los niveles de
ésta durante la baja de peso
41. Laboratorio de Nutrición
ADIPONECTINA
Proteína formada por 244 aminoácidos, con una
masa molecular de 30 kDa y con 4 dominios:
una secuencia amino terminal,
un dominio variable de 28 aminoácidos,
un dominio colágeno
y finalmente un dominio globular carboxi
terminal
Es producida exclusivamente por el tejido
adiposo blanco
42. Laboratorio de Nutrición
ADIPONECTINA
La proteína circula en el plasma como
estructura trimérica, hexamérica y polimérica
La adiponectina monomérica no se ha
encontrado en la circulación sanguínea y
parece confinada al adiposito
Los métodos para medir la concentración
plasmática incluyen radio inmunoanálisis que
mide formas multiméricas y enzimo
inmunoensayo que reconoce el monómero
desnaturalizado
43. Laboratorio de Nutrición
ADIPONECTINA
Circula en el plasma en
concentraciones entre 5 a 30 µg/ml
Sus niveles circulantes son más bajos
en hombres que en mujeres
Se ha demostrado una relación
inversa entre IMC y adiponectina
Asimismo, se han reportado niveles
plasmáticos bajos en sujetos
hipertensos y diabéticos
44. Laboratorio de Nutrición
RECEPTORES DE LA
ADIPONECTINA
Hasta la fecha, se han identificado 2
receptores para la adiponectina
AdipoR1 se expresa fundamentalmente en
el músculo esquelético
AdipoR2, predominantemente en el hígado
Se cree que se expresan estimulando la
oxidación de los ácidos grasos y la utilización
de la glucosa por medio de la adiponectina
45. Laboratorio de Nutrición
ESTUDIOS
CLÍNICOS
Los niveles circulantes de
adiponectina dependen del
sexo.
Se ha demostrado que los
andrógenos disminuyen la
secreción de adiponectina in
vitro
46. Laboratorio de Nutrición
ESTUDIOS
CLÍNICOS
La concentración de
adiponectina también depende
de la distribución de la masa
grasa.
Es conocido que mujeres con
distribución femoro-glútea tienen
adipositos de menor tamaño y en
mayor cantidad
La menor secreción de
adiponectina puede contribuir a la
bien conocida relación entre el
depósito de grasa abdominal y la
resistencia a la insulina
47. Laboratorio de Nutrición
ESTUDIOS
CLÍNICOS
Se ha demostrado que la baja de peso
inducida por dieta aumenta los niveles de
mRNA de la adiponectina en el tejido
adiposo abdominal así como los niveles
plasmáticos circulantes
Las bajas concentraciones de
adiponectina en individuos obesos mórbidos
se normalizan después de la baja de peso,
inducida por cirugía de bypass gástrico
Los pacientes con los niveles más bajos
logran la mayor pérdida de peso después
de la cirugía
48. Laboratorio de Nutrición
ESTUDIOS
CLÍNICOS
Actúa a nivel del ateroma,
suprimiendo la migración
monocito/macrófago y su
transformación a célula
espumosa inhibiendo así el
proceso inflamatorio y la posible
aterogénesis
49. Laboratorio de Nutrición
MECANISMO DE ACCIÓN
El tejido adiposo intra-abdominal es el
mayor productor de adiponectina y
ácidos grasos libres. La adiponectina
aumenta el efecto de la insulina sobre
la inhibición de la producción hepática
de glucosa.
Asimismo, mejora la oxidación de los
ácidos grasos, disminuye los niveles
de ácidos grasos libres, reduce el
depósito de grasa del hígado y
músculo, mejorando así la utilización
de la glucosa a nivel periférico.
50. Laboratorio de Nutrición
CONCLUSIONES
La adiponectina, a diferencia del resto de las adipocitokinas, presenta
una correlación negativa entre el grado de obesidad y sus niveles
circulantes
Los bajos niveles circulantes de adiponectina se asocian con un
aumento del contenido de triglicéridos en el hígado y músculos.
Tiene un efecto antiinflamatorio sobre el endotelio vascular
Su relación con la obesidad es a través de la insulina. Se considera
que la adiponectina es capaz de aumentar la sensibilidad de ésta - acción
sensibilizante.