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FIEBRE Y ANTIBIOTICOS

             Clinica Universidad de la Sabana
                         Farmacologia Clinica
                               Lizeth Barrera
                                  Diana Mora
                                   Erica Uribe
Fiebre de origen
  desconocido
Definición
  • Temperatura > 38.3ºC, en varias ocasiones,
    persistente y sin diagnostico despúes de 3
    semanas de estudio ambulatorio o 1 semana
    en el hospital.
  • se dividen en diferentes tipos de FOD.




Mandell, Douglas and Bennetts, principles and practice of infectious disseases, 7th edition, vol 1, chapter 51, 2009.
Clasificación
                                               • Pacientes quienes estan 3 dias hospitalizados, o quienes
                                                 tienen 3 visitas al hospital o 1 semana realizando los
                                                 examenes necesarios para la investigación de la fiebre.
          CLASICA                              • Causas mas frecuentes: infección, malignidad y enfermedad
                                                 del colageno, TCE.


                                               • Pacientes quienes han estado hospitalizados por 24 hrs y que
                                                 en su admisión no tenia ninguna manifestación de infección.
  ASOCIADA AL                                  • 3 dias de evaluación sin encontrar la causa.
 CUIDADO DE LA                                 • Causas mas frecuentes: tromboflebitis séptica, TEP,
     SALUD                                       enterocolitis por C.difficile, medicamentos, sinusitis.

Mandell, Douglas and Bennetts, principles and practice of infectious disseases, 7 th edition, vol 1, chapter 51, 2009.
Clasificación
                                               • Neutropenia, con conteo <500 neutrofilos, y fiebre por
                                                 3 dias sin hallazgo de foco.

               • Gmente son infecciones oportunistas bacterianas, tmb
DEFICIT INMUNE   pensar en hongos aspergilosis, candidiasis y virus
                 menos común herpes virus.


                                               • Fiebres recurrentes en un periodo de 4 semanas o VIH
                                                 (+) hospitalizado por 3 días.

ASOCIADA A VIH • Pensar en infecciones oportunistas en CMV, complejo
                                                     avium, linfomas, sarcoma de Kaposi,P. jirovecci,
                                                     inducida por medicamentos y según donde viva el
                                                     pcte.
Mandell, Douglas and Bennetts, principles and practice of infectious disseases, 7 th edition, vol 1, chapter 51, 2009.
Diagnosticos diferenciales
     • Siempre tener en cuenta:
     1. La procedencia del paciente
     2.Tipo de institución.




Allan Roth, Gina Basello, approach to the adult patient with fever of inknown origin, american academy of family phisicians, 2003.
Allan Roth, Gina Basello, approach to the adult patient with fever of inknown origin, american academy of family phisicians, 2003.
Gota                      Cardiovascular                            Opioides                   antimicrobiano
                                                                                                       s
 • Alopurinol                 •     Captopril         • Meperidina                                     • Eritromicina
                              •     Hidralazina                                                        • Isoniazida
                              •     Hidroclorotiazida                                                  • Penicilina
                              •     Metildopa
                              •     Nifedipino
                              •     Procainamida
                              •     Quinidina
                              •     Heparina




Allan Roth, Gina Basello, approach to the adult patient with fever of inknown origin, american academy of family phisicians, 2003.
Drugs interactions




Allan Roth, Gina Basello, approach to the adult patient with
fever of inknown origin, american academy of family
Reacciones a medicamentos
• Es el efecto nocivo o inexplicable originado
  por fármacos que se administran en dosis
  estandar, por la vía apropiada, para
  propositos de profilaxis, diagnostico o
  tratamiento.
• Se puede presentar en cualquier paciente o en
  personas susceptibles.
• Puede ser inmunologicas y no inmunologicas

Jorge Gabriel Rodriguez Velasco, Jose Efrain Torres, reacciones a medicamentos revision de la literatura revista alergia, mexico 2006.
Patogenesis
• Dependiendo de la molecula.
• Ej: PNC:
         – Determinante >: peniciloil que se forma al abrirse el anillo
           B-lactamico.
         – Determinante <: molecula intacta y peniciloato
         – Son la frecuencia con la que parece formarse el anticuerpo
           con los haptenos, no con la intensidad que puedan
           provocar la reacción
• Tener en cuenta el medio ambiente ya que puede
  incrementar o disminuir los metabolitos reactivos.
• Cefalosporinas pueden presentar las mismas
  reacciones por la similitud en el anillo Blactamico.
Jorge Gabriel Rodriguez Velasco, Jose Efrain Torres, reacciones a medicamentos revision de la literatura revista alergia, mexico 2006.
Patogenesis




Jorge Gabriel Rodriguez Velasco, Jose Efrain Torres, reacciones a medicamentos revision de la literatura revista alergia, mexico 2006.
INMUNOLOGICAS                                                                           NO INMUNOLOGICAS
Reacciones tipo I :                                                                     Predecibles
inmunoglobulina E                                                                       Efectos colaterales Sequedad de
anafiláctica                                                                            boca por antihistamínicos
Reacciones tipo II (Citotóxicas)                                                        Efectos secundarios
Anemia hemolítica                                                                       Gastritis por medicamentos
Reacciones tipo III                                                                     Toxicidad Hepatitis por
(Complejos inmunitarios)                                                                metotrexato
Enfermedad del suero                                                                    Interacciones por
Reacciones tipo IV                                                                      medicamentos
(Influidas por células)                                                                 Convulsiones por teofilina y
Dermatitis de contacto                                                                  eritromicina
Activación por                                                                          Sobredosis Convulsiones por
células T                                                                               exceso de xylocaína.
Rash morbiliforme                                                                       No predecibles
Por apoptosis Necrólisis                                                                Pseudoalérgicas Reacciones
epidérmica tóxica                                                                       anafilactoides por medios
Otras Lupus Like                                                                        de contraste
                                                                                        Reacciones a AINES
                                                                                        Intolerancia Tinnitus por aspirina
Jorge Gabriel Rodriguez Velasco, Jose Efrain Torres, reacciones a medicamentos revision de la literatura revista alergia, mexico 2006.
Reacciones a medicamentos
   • Tipo:                                                                           Organo especificas:
            – I,II,II,IV.                                                            •Multiples y afectan
   • Clinica: reacción sistemica                                                     cualquier organo
     u organo especifica.                                                            •Mas común: reacciones
   • Tipo I: anafilaxis,                                                             maculopapulares,
     urticaria, vascuiitis,                                                          purpuricas, eritrodermia,
     enfermedad del suero y                                                          angioedema, hematomas.
     fiebre por medicamentos.                                                        •Eosinofilos en sangre, nos
   • Anafilaxis: IgE. Por                                                            pueden ayudar, no descarta
     liberación de quimicos                                                          enfermedad.
     biologicamente activos


Jorge Gabriel Rodriguez Velasco, Jose Efrain Torres, reacciones a medicamentos revision de la literatura revista alergia, mexico 2006   .
• Los factores de riesgo son especificos.
• Exposición a dosis, duración y frecuencia
• Depende de cada paciente
  – Edad
  – Sexo
  – Genetica
  – Reacciones previas
Reacciones Inmunologicas

– La sensibilización ocurre por cualquier via, sin
  embargo la tópica y la oral son las mas frecuentes.
– Parenteral mas común reacciones anafilacticas
  por IgE.
– Menos graves en RN debido a la imadurez del
  sistema inmune.
Caracteristicas
1. El tto requiere un periodo de sensibilización
   si no existe esta, se presenta la reacción
   varios dias despúes.
2. Reacciones adversas: urticaria, anafilaxia,
   sensibilidad por contacto y erupciones
   cútaneas.
3. Ocurre en pocas personas
• Siempre:
  – Estudiar enfermedad –tto
  – Incluir el tipo de reacción
  – Evaluar dosis y si es necesario modificarlo
  – Identificar el tipo de reacción
  – Buscar otras alternativas
  – Si no hay alternativas, desensibilizar al paciente.
Fiebre por antibioticos
   • Causa frecuente y olvidada
   • Mas frecuentes Betalactamicos
   • 2-5% de todas las reacciones adversas a los
     medicamentos
   • 5-10% de los pacientes hospitalizados.




Eric V granowitz, Richard B Brown, antibiotic adverse reactions and drugs interactions, critical care clinics, 24, 2008 , 421-442. elsevier.
Caracteristicas
1. Exclusión de otras
   causas de fiebre.
2. Previa toma de
   medicamento que
   pueda causar fiebre.
3. Se resuelve al retirar
   la droga.
4. No secuelas.
Jorge Gabriel Rodriguez Velasco, Jose Efrain Torres, reacciones a medicamentos revision de la literatura revista alergia, mexico 2006   .
Diagnostico
• No hay laboratorios especificos.
• Hemograma : normal, pero puede haber
  leucositosis o leucopenia.
• Vsg puede estar aumentada.
• PCR: ayuda para control de la infección.
• Mejora de fiebre despúes de 24 – 72 hrs de
  retiro de AB


Jorge Gabriel Rodriguez Velasco, Jose Efrain Torres, reacciones a medicamentos revision de la literatura revista alergia, mexico 2006.
N Engl J Med, Vol. 345, No. 11 · September 13, 2001 · www.nejm.org
• Estudio entre 2000 y 2001
• 70 efectos adversos a 69 medicamentos e 67
  niños recolectados en ese periodo.
• 37 casos (54%) fueron por antibioticos
• 5 de estos casos fue fiebre por antibioticos.
Mecanismos causantes de la fiebre
1.       Reacciones vinculadas a la admon del medicamento
2.       Acción farmacologica
3.       Alteración de la termoregulación
4.       Reacciones de hipersenibilidad
        1. Se clasifican según el tiempo:
                1. Inmediatas: antes de 60 mins
                2. Acelerado: 1-72hr despúes de la admon.
                3. Tardias: luego de 72 hrs de la admon.


Fiorella mollo, stella gutierrez, fiebre por antibioticos, arch, pediatr, urug 2006, 77, 3 (273-278).
REACCIÓN DE
           ANTIBIOTICOS                                                                         HIPERSENSIBILIDAD
                                                                                                      TIPO III



                                                                                            MEDIADA POR RESPUESTA
                                                                                                  HUMORAL
                                                                                  FARMACO O METABOLITO DE ESTE LLEVA A
                 LIBERACIÓN DE                                                    LA FORMACÓN DEL COMPLEJO ANTIGENO-
                   PIROGENOS                                                                 ANTCUERPO
                ENDOGENOS POR
                  PARTE DE LOS
                  LEUCOSITOS



                                                                                               FACTORES DEL COMPLEMENTO


               FIEBRE
Fiorella mollo, stella gutierrez, fiebre por antibioticos, arch, pediatr, urug 2006, 77, 3 (273-278).
OBJETIVOS:                METODOLOGIA Y
                           RESULTADOS:
Determinar la         •Estudio descriptivo.
prevalencia de        •6617 pctes de los
fiebre por            cúales 3064
antibioticos en       recibieron AB.
servicio de           •De estos 8 (0.26%)
hospitalización       pctes presentarón
pediatrico y          fiebre por AB.
describir
caracteristicas
clinico evolutivas.
Fiebre y antibioticos
    • Puede ocurrir en cualquier
      momento de inicio del tto,
      lo mas común es 1-2
      semanas despúes.
    • Entre mas prolongado el
      tto > riesgo de hacer
      hipersensibilidad.
    • Disociación entre fiebre y
      FC.
    • Sospecha mas grande: el
      paciente se ve BIEN.

Fiorella mollo, stella gutierrez, fiebre por antibioticos, arch, pediatr, urug 2006, 77, 3 (273-278).
GRACIAS

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Fiebre y antibioticos

  • 1. FIEBRE Y ANTIBIOTICOS Clinica Universidad de la Sabana Farmacologia Clinica Lizeth Barrera Diana Mora Erica Uribe
  • 2. Fiebre de origen desconocido
  • 3. Definición • Temperatura > 38.3ºC, en varias ocasiones, persistente y sin diagnostico despúes de 3 semanas de estudio ambulatorio o 1 semana en el hospital. • se dividen en diferentes tipos de FOD. Mandell, Douglas and Bennetts, principles and practice of infectious disseases, 7th edition, vol 1, chapter 51, 2009.
  • 4. Clasificación • Pacientes quienes estan 3 dias hospitalizados, o quienes tienen 3 visitas al hospital o 1 semana realizando los examenes necesarios para la investigación de la fiebre. CLASICA • Causas mas frecuentes: infección, malignidad y enfermedad del colageno, TCE. • Pacientes quienes han estado hospitalizados por 24 hrs y que en su admisión no tenia ninguna manifestación de infección. ASOCIADA AL • 3 dias de evaluación sin encontrar la causa. CUIDADO DE LA • Causas mas frecuentes: tromboflebitis séptica, TEP, SALUD enterocolitis por C.difficile, medicamentos, sinusitis. Mandell, Douglas and Bennetts, principles and practice of infectious disseases, 7 th edition, vol 1, chapter 51, 2009.
  • 5. Clasificación • Neutropenia, con conteo <500 neutrofilos, y fiebre por 3 dias sin hallazgo de foco. • Gmente son infecciones oportunistas bacterianas, tmb DEFICIT INMUNE pensar en hongos aspergilosis, candidiasis y virus menos común herpes virus. • Fiebres recurrentes en un periodo de 4 semanas o VIH (+) hospitalizado por 3 días. ASOCIADA A VIH • Pensar en infecciones oportunistas en CMV, complejo avium, linfomas, sarcoma de Kaposi,P. jirovecci, inducida por medicamentos y según donde viva el pcte. Mandell, Douglas and Bennetts, principles and practice of infectious disseases, 7 th edition, vol 1, chapter 51, 2009.
  • 6. Diagnosticos diferenciales • Siempre tener en cuenta: 1. La procedencia del paciente 2.Tipo de institución. Allan Roth, Gina Basello, approach to the adult patient with fever of inknown origin, american academy of family phisicians, 2003.
  • 7. Allan Roth, Gina Basello, approach to the adult patient with fever of inknown origin, american academy of family phisicians, 2003.
  • 8. Gota Cardiovascular Opioides antimicrobiano s • Alopurinol • Captopril • Meperidina • Eritromicina • Hidralazina • Isoniazida • Hidroclorotiazida • Penicilina • Metildopa • Nifedipino • Procainamida • Quinidina • Heparina Allan Roth, Gina Basello, approach to the adult patient with fever of inknown origin, american academy of family phisicians, 2003.
  • 9. Drugs interactions Allan Roth, Gina Basello, approach to the adult patient with fever of inknown origin, american academy of family
  • 10. Reacciones a medicamentos • Es el efecto nocivo o inexplicable originado por fármacos que se administran en dosis estandar, por la vía apropiada, para propositos de profilaxis, diagnostico o tratamiento. • Se puede presentar en cualquier paciente o en personas susceptibles. • Puede ser inmunologicas y no inmunologicas Jorge Gabriel Rodriguez Velasco, Jose Efrain Torres, reacciones a medicamentos revision de la literatura revista alergia, mexico 2006.
  • 11. Patogenesis • Dependiendo de la molecula. • Ej: PNC: – Determinante >: peniciloil que se forma al abrirse el anillo B-lactamico. – Determinante <: molecula intacta y peniciloato – Son la frecuencia con la que parece formarse el anticuerpo con los haptenos, no con la intensidad que puedan provocar la reacción • Tener en cuenta el medio ambiente ya que puede incrementar o disminuir los metabolitos reactivos. • Cefalosporinas pueden presentar las mismas reacciones por la similitud en el anillo Blactamico. Jorge Gabriel Rodriguez Velasco, Jose Efrain Torres, reacciones a medicamentos revision de la literatura revista alergia, mexico 2006.
  • 12. Patogenesis Jorge Gabriel Rodriguez Velasco, Jose Efrain Torres, reacciones a medicamentos revision de la literatura revista alergia, mexico 2006.
  • 13. INMUNOLOGICAS NO INMUNOLOGICAS Reacciones tipo I : Predecibles inmunoglobulina E Efectos colaterales Sequedad de anafiláctica boca por antihistamínicos Reacciones tipo II (Citotóxicas) Efectos secundarios Anemia hemolítica Gastritis por medicamentos Reacciones tipo III Toxicidad Hepatitis por (Complejos inmunitarios) metotrexato Enfermedad del suero Interacciones por Reacciones tipo IV medicamentos (Influidas por células) Convulsiones por teofilina y Dermatitis de contacto eritromicina Activación por Sobredosis Convulsiones por células T exceso de xylocaína. Rash morbiliforme No predecibles Por apoptosis Necrólisis Pseudoalérgicas Reacciones epidérmica tóxica anafilactoides por medios Otras Lupus Like de contraste Reacciones a AINES Intolerancia Tinnitus por aspirina Jorge Gabriel Rodriguez Velasco, Jose Efrain Torres, reacciones a medicamentos revision de la literatura revista alergia, mexico 2006.
  • 14. Reacciones a medicamentos • Tipo: Organo especificas: – I,II,II,IV. •Multiples y afectan • Clinica: reacción sistemica cualquier organo u organo especifica. •Mas común: reacciones • Tipo I: anafilaxis, maculopapulares, urticaria, vascuiitis, purpuricas, eritrodermia, enfermedad del suero y angioedema, hematomas. fiebre por medicamentos. •Eosinofilos en sangre, nos • Anafilaxis: IgE. Por pueden ayudar, no descarta liberación de quimicos enfermedad. biologicamente activos Jorge Gabriel Rodriguez Velasco, Jose Efrain Torres, reacciones a medicamentos revision de la literatura revista alergia, mexico 2006 .
  • 15. • Los factores de riesgo son especificos. • Exposición a dosis, duración y frecuencia • Depende de cada paciente – Edad – Sexo – Genetica – Reacciones previas
  • 16. Reacciones Inmunologicas – La sensibilización ocurre por cualquier via, sin embargo la tópica y la oral son las mas frecuentes. – Parenteral mas común reacciones anafilacticas por IgE. – Menos graves en RN debido a la imadurez del sistema inmune.
  • 17. Caracteristicas 1. El tto requiere un periodo de sensibilización si no existe esta, se presenta la reacción varios dias despúes. 2. Reacciones adversas: urticaria, anafilaxia, sensibilidad por contacto y erupciones cútaneas. 3. Ocurre en pocas personas
  • 18. • Siempre: – Estudiar enfermedad –tto – Incluir el tipo de reacción – Evaluar dosis y si es necesario modificarlo – Identificar el tipo de reacción – Buscar otras alternativas – Si no hay alternativas, desensibilizar al paciente.
  • 19. Fiebre por antibioticos • Causa frecuente y olvidada • Mas frecuentes Betalactamicos • 2-5% de todas las reacciones adversas a los medicamentos • 5-10% de los pacientes hospitalizados. Eric V granowitz, Richard B Brown, antibiotic adverse reactions and drugs interactions, critical care clinics, 24, 2008 , 421-442. elsevier.
  • 20. Caracteristicas 1. Exclusión de otras causas de fiebre. 2. Previa toma de medicamento que pueda causar fiebre. 3. Se resuelve al retirar la droga. 4. No secuelas.
  • 21. Jorge Gabriel Rodriguez Velasco, Jose Efrain Torres, reacciones a medicamentos revision de la literatura revista alergia, mexico 2006 .
  • 22. Diagnostico • No hay laboratorios especificos. • Hemograma : normal, pero puede haber leucositosis o leucopenia. • Vsg puede estar aumentada. • PCR: ayuda para control de la infección. • Mejora de fiebre despúes de 24 – 72 hrs de retiro de AB Jorge Gabriel Rodriguez Velasco, Jose Efrain Torres, reacciones a medicamentos revision de la literatura revista alergia, mexico 2006.
  • 23.
  • 24. N Engl J Med, Vol. 345, No. 11 · September 13, 2001 · www.nejm.org
  • 25.
  • 26. • Estudio entre 2000 y 2001 • 70 efectos adversos a 69 medicamentos e 67 niños recolectados en ese periodo. • 37 casos (54%) fueron por antibioticos • 5 de estos casos fue fiebre por antibioticos.
  • 27. Mecanismos causantes de la fiebre 1. Reacciones vinculadas a la admon del medicamento 2. Acción farmacologica 3. Alteración de la termoregulación 4. Reacciones de hipersenibilidad 1. Se clasifican según el tiempo: 1. Inmediatas: antes de 60 mins 2. Acelerado: 1-72hr despúes de la admon. 3. Tardias: luego de 72 hrs de la admon. Fiorella mollo, stella gutierrez, fiebre por antibioticos, arch, pediatr, urug 2006, 77, 3 (273-278).
  • 28. REACCIÓN DE ANTIBIOTICOS HIPERSENSIBILIDAD TIPO III MEDIADA POR RESPUESTA HUMORAL FARMACO O METABOLITO DE ESTE LLEVA A LIBERACIÓN DE LA FORMACÓN DEL COMPLEJO ANTIGENO- PIROGENOS ANTCUERPO ENDOGENOS POR PARTE DE LOS LEUCOSITOS FACTORES DEL COMPLEMENTO FIEBRE Fiorella mollo, stella gutierrez, fiebre por antibioticos, arch, pediatr, urug 2006, 77, 3 (273-278).
  • 29. OBJETIVOS: METODOLOGIA Y RESULTADOS: Determinar la •Estudio descriptivo. prevalencia de •6617 pctes de los fiebre por cúales 3064 antibioticos en recibieron AB. servicio de •De estos 8 (0.26%) hospitalización pctes presentarón pediatrico y fiebre por AB. describir caracteristicas clinico evolutivas.
  • 30.
  • 31. Fiebre y antibioticos • Puede ocurrir en cualquier momento de inicio del tto, lo mas común es 1-2 semanas despúes. • Entre mas prolongado el tto > riesgo de hacer hipersensibilidad. • Disociación entre fiebre y FC. • Sospecha mas grande: el paciente se ve BIEN. Fiorella mollo, stella gutierrez, fiebre por antibioticos, arch, pediatr, urug 2006, 77, 3 (273-278).

Notes de l'éditeur

  1. El criterio de las tres semanas de duración, como mínimo, permite excluir todos aquellos padecimientos que se autolimitan en un plazo menor, como ocurre en la mayoría de las virosis
  2. Descriptivo, desde ago del 2000 hasta el 2003
  3. ESTADO GRAL ERA BUENO, DISMINUIA CON IBUPROFENO LA FIEBRE. TODOS CON ADECUADA EVOLUCIÓN CLINICA.