2. GENERALIDADES
Los fármacos má frecuentemente implicados en interacciones
s
farmacoló gicas son los que tienen alguna de las siguientes características:
Se biotransforman por una ruta metabó lica única
Elevado aclaramiento presisté mico.
Poseen una ventana terapé utica estrecha con concentraciones plasmáticas
terapé uticas y tó xicas muy pró ximas.
Fármacos cuyas reacciones adversas son dependientes de la dosis.
3. Las interacciones que con mayor frecuencia dan lugar a
problemas son las relacionadas con el metabolismo a
travé s del citocromo P450 (CYP450).
Con el aclaramiento presisté mico a cargo de la
glucoproteína P (Pgp).
4. En el caso de los fá rmacos antihipertensivos, las
interacciones mejor conocidas son las de tipo
farmacodiná mico, que dan lugar a efectos siné rgicos y
que permiten el tratamiento de la hipertensió n mediante
el uso conjunto de 2 o má fá
s rmacos.
5. Papel del citocromo P450 en la
biotransformació n de fármacos
Las enzimas implicadas en el metabolismo de fá
rmacos
son fundamentalmente CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y
CYP3A4.
Todas menos el CYP3A4 pueden presentar
polimorfismos.
6. Se distinguen 4 grupos de individuos segú su capacidad
n
metabó lica:
Metabolizadores pobres.
Metabolizadores intermedios.
Metabolizadores rapidos.
Metabolizadores ultrarapidos.
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8. El citocromo P450 y las
interacciones farmacoló gicas
Cuando 2 sustancias, fá
rmacos o no, utilizan la misma
isoforma del CYP450 para biotransformarse, puede
producirse entre ellos una interacció n.
Una de las sustancias se comportarácomo un sustrato
para la enzima, mientras que la otra actuarácomo inductor
o como inhibidor de la misma.
En la interacció n hay siempre 3 elementos: enzima,
sustrato y modificador de la enzima.
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12. Interacciones farmacociné ticas de
los fármacos antihipertensivos.
Los antagonistas del calcio dihidropiridínicos, como el
nifedipino, el amlodipino y otros, son sustratos para el
CYP3A4 y pueden comportarse como inhibidores de esta
isoenzima.
Todos los antagonistas del calcio, pero en especial los no
dihidropiridínicos, pueden incrementar las
concentraciones plasmá ticas de digoxina; esta interacció n
puede deberse a la competencia por la Pgp.
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14. DIURETICOS
Intoxicacion por Digitalicos: potencian la produccion de arritmias
por disminucion de K y el Mg.
antagonista receptores B adrenergicos + IECAS = reducen
concentraciones plasmaticas aldosterona – potencia efectos
hiperpotasemicos – diuretico ahorrador de potasio.
15. DIURETICOS
Furosemida – propanolol = produce hipotension bradicardia
HTZ – propanolol = hiperglicemia, hipertrigliceridemia
Espironolactona – ARA II = hipercalemia.
19. ANTAGONISTAS DE LOS CANALES DE
CA.
Verapamilo bloquea la glucoproteina P, trasportadora de
farmacos.
Esta elimina digoxina por riñ ones e higado.
Inhibe la eliminacion de este y otros farmacos.
20. ANTAGONISTAS DE LOS CANALES DE
CA.
Amiodarona: bradicardia – bloqueo AV
Carvedilol: hipotension y/o bradicardia.
Amlodipino: similar
21. IECAS
Hiperpotasemia con los diureticos ahorradores de K,
AINES y antagonistas de los receptores adrenergicos B.