La leptina y adiponectina son hormonas producidas principalmente por el tejido adiposo que juegan un papel importante en la homeostasis glucídica y lipídica. La leptina regula el apetito y peso corporal mientras que la adiponectina mejora la sensibilidad a la insulina y reduce el riesgo de enfermedades cardiovasculares. Niveles anormales de estas hormonas se asocian con obesidad y resistencia a la insulina.

1. ANDERSO N
AGUDELO
LA LEPTINA Y GONZALEZ
CARLOS
ADIPONECTINA ENRIQUE PEÑA
SANTIAGO
JIMENEZ
GUZMAN

2. LEPTINA: LA MOLECULA
 El gen ob se encuentra en el cromosoma 7q31 .3, la región
que codifica para la síntesis de la leptina se localiza en los
exones 2 y 3.
La Leptina es una proteína que madura cuenta con 146
aminoácidos, presenta una estructura terciaria similar a la
estructura de las citoquinas clásicas de hélice larga, como la
IL2.

3.  La leptina presenta un ritmo
circadiano relacionado con
la ingesta de
alimento, aumentando a lo
largo del día, La secreción
es pulsátil y esta modulada
por la insulina
 Los niveles séricos de
leptina en personas con
normopeso oscilan en el
rango de 1-15 ng/ml, y los
individuos con un índice de
masa corporal (ICM), se http://www.directoalpalad
pueden encontrar valores ar.com/salud/alimentos-
superiores a 30 ng/ml. con-leptina-para-ser-
delgados

4. SINTESIS DE LEPTINA
 La síntesis de la proteína ob (leptina) ocurre principalmente, a
nivel del tejido adiposo blanco, de tal forma que actúa como
una señal que informa al cerebro el tamaño del tejido adiposo
y actúa como factor saciante.
 El tejido adiposo pardo también sintetiza leptina, aun que la
expresión del gen ob es inferior a la del tejido adiposo blanco

5. EFECTOS FISIOLOGICOS DE LA LEPTINA
 Control del apetito y el peso
corporal:
En roedores, particularmente
el los ratones ob/ob la
administración de leptina
provoca la perdida de apetito y
una disminución del peso
corporal.
la leptina inhibe en el núcleo
arcuato del hipotálamo, la
producción de Neuropéptido Y
(potente estimulador de la
ingesta)
http://lascelulasista.blogspot.co
m/2010/09/la-leptina.html

6.  Efectos metabólicos sobre lípidos y
glúcidos:
 la leptina inhibe la secreción de
insulina por las células beta del
páncreas, estimula la utilización de
glucosa , particularmente desde la
captación de glucosa del musculo y
promueve el trasporte de glucosa a
través del intestino
 En cuanto al metabolismo
lipídico, estimula la lipólisis en el
adiposito http://bio4.mex.tl/fra
meset.php?url=/1095
146_Diabetes.html

7.  Otros efectos:
 estimula la proliferación y diferenciación de las células
hematopoyéticas y de la angiogénesis.
 La leptina parece intervenir en la respuesta inmune, en
estudios realizados se comprobó que la leptina estimula la
actividad fagocitaria de los macrófagos, proliferación de
monocitos y linfocitos.
 La leptina parece estar implicada en el desarrollo
cerebral, como sugiere el hecho de que los ratones ob/ob
presenten menor peso cerebral.

8. FACTORES REGULADORES DE LA EXPRESION DEL
GEN OB Y DE LA LEPTINA CIRCULANTE
 masa adiposa total: la concentración leptina circulante
puede considerarse como un “marcador” de las reservas
energéticas, ya que refleja el deposito adiposo del
organismo.
En los humanos el tejido adiposo subcutáneo presenta
mayor expresión del RNAm ob.
 Estado nutritivo: un exceso en la ingesta provoca un
aumento en los niveles de RNAm ob, mientras que un ayuno
produce una disminución sin cambios notables en el tejido
adiposo

9. Regulación hormonal:
 el factor de necrosis tumoral alfa y
la interleucina 1 son citoquinas que
parecen aumentar la expresión de y
los niveles plasmáticos de leptina
tanto en roedores como en humanos
Los glucocorticoides en especial el
cortisol parece aumentar la
expresión del gen ob.
Existen sustancias reguladoras http://www.medbook
como el acido retinoico que suprime .es/profiles/blogs/ho
rmonas-concepto-y-
la expresión del gen ob funciones

10. LEPTINA Y OBESIDAD
 No existe alteración del gen ob en la mayoría de situaciones
de obesidad humana. Solo se han recogido un número
pequeño de casos donde existe mutación que conlleva la
anulación del gen ob y son responsables de la obesidad.de
hecho un gran porcentaje de los casos de obesidad humana
cursan con niveles elevados de leptina
 La posible relación entre la leptina y obesidad parece ligada a
una situación de resistencia a la leptina más que a una
deficiencia de esta

11. EFECTOS BIOLÓGICOS
DE LA
ADIPONECTINA

12. ADIPOQUINAS
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13. ADIPONECTINA
 Sintetizada por tejido
adiposo blanco
 247aminoácidos, 30kDa
 Gen apM1, locus3q27
relación con diabetes!
(mutaciones
hipoadiponectinemia)
 Hidroxilada y glicosilada
para tener actividad http://t3.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcQ0p35T
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14. OLIGOMERIZACIÓN
http://t3.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcQ0p35TkSHz3ZTG_dKd6-
LQsZ5kVneUPBdN67mo3UKzxVNiJWMR
 Forma GLOBULAR resulta de digestión con tripsina
 TRÍMEROS en músculo estimulan β-oxidación
 HEXÁMEROS (LMW) en hígado evitan salida de glucosa
 Cantidad HMW aumentada en mujeres, y en
tratamiento

15. ADIPONECTINA
• 0.01% proteínas
plasmáticas
• Nivel circulante en
plasma 5-30 g/ml
• No circulan los
monómeros
• Relación inversa con IMC
• Mujeres tienen niveles más elevados http://t2.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcTJO
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(dimorfismo sexual)

16. RECEPTORES ADIPONECTINA
• AdipoR1 fundamentalmente en músculo esquelético, se une
mejor a la forma globular.
• AdipoR2 predomina en hígado, mayor afinidad por la forma
completa.
http://t2.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcQy7_Yz6-ZttpBw3La-
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17. EFECTOS BIOLÓGICOS
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kVg_-YPPjHeF7P-a14YLF84FfZh6rDs

18. ADIPONECTINA Y OBESIDAD
 Relación inversa entre nivel
adiponectina y grasa
corporal
 TNF inhibe su expresión
 Situación reversible:
 ↓adiponectina conforme se va
haciendo obeso
 ↑adiponectina y sensibilidad
insulina al perder peso
(↓ 21% IMC , ↑ 42% Ad)
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19. ADIPONECTINA Y ATEROSCLEROSIS
 Ratones ApoE-/- + Ad menor susceptibilidad enfermedad
 Forma GLOBULAR inhibe las lesiones ateroscleróticas:
 ↓ expresión de moléculas de adhesión
 Bloquea la migración y activación de células de músculo liso vascular
 Bloquea la expresión de receptores scavenger de LDL
de macrófagos evitando formación de células espumosas
http://t3.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcS8bcYNBjOkP8IYxM3XJmw44S7cdwFe
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20. ADIPONECTINA E INSULINA
 Incrementa la fosforilación del
receptor de insulina
 Estimula sensibilidad a
insulina por ↓producción
hepática de glucosa.
 Hipoadiponectinemia produce
resistencia a
insulina hiperinsulinemia
http://t3.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcRrjbGuqC
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21. ADIPONECTINA Y DIABETES
 Relación genética
hipoadiponectinemia y
diabetes tipo II
 Pacientes con diabetes
tipo I (insulino
dependientes) presentan
niveles elevados de
adiponectina circulante
http://t3.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcSh
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22. RECEPTORES DE ADIPONECTINA
AdipoR1
 clon ADN musculo esquelético.
 Unión al fragmento globular
 presente levaduras – células del hombre
 Abundante en musculo esqueletico
AdipoR2
 Base de datos
 67% de homología
 Expresión en hígado

23. REPRESENTACIÓN GRAFICA
http://www.futuremedicine.com/doi/abs/1
0.2217/14796678.3.6.647?journalCode=fc
a

24. MECANISMO INSULINO- ADIPONECTINAS
 Niveles reducidos de Adiponectinas: patologías de resistencia
a la insulina (obesidad, diabetes, enfermedad
cardiovascular, hipertensión arterial y síndrome metabólico)
 Administración adiponectina : disminución de
glicemia, aumento β oxidación, perdida de peso, aumento
sensibilidad de insulina

25. MECANISMO INSULINO- ADIPONECTINAS
http://sanosiempre.wordpress.com/2012/0
4/21/obesidad/

26. MECANISMO DE ACCIÓN DE ADIPONECTINAS
 Amento tisular triglicéridos, inactivación fosfoinocitol -3
quinasa (PI-3K) por insulina, tranlocacion GLUT4, no
captación de glucosa.
 Adiponectinas e musculo esquelético, aumento moléculas
transportadoras de AG, β oxidación, aumento consumo de
AG, disminución de TG

27. MECANISMO DE ACCIÓN DE
ADIPONECTINAS
 La adiponectina aumenta la oxidación muscular y hepática de
ácidos grasos, disminuye la gluconeogénesis y aumenta la
captación de glucosa del músculo esquelético
 La adiponectina activa el receptor nuclearPPAR, células con
alta capacidad para oxidar ácidos grasos tales como:
hepatocitos, cardiomiocitos, células de la corteza
renal, enterocitos y células del músculo esquelético

28. MECANISMO DE ACCIÓN DE ADIPONECTINAS
 La adiponectina activa la vía de la protein quinasa activada
por AMP (AMPK), estas inhiben las vías que consumen
energía y activan las que generan ATP
Aterosclerosis
 Inhibe la adhesión de monocitos inducida por FNT α y la
expresión endotelial de selectina E(molecula de adhesión)

29. MECANISMO DE ACCIÓN DE ADIPONECTINAS
Adiponectina e hígado
 células estrelladas sintetizan colageno, inician la fibrosis
hepática. Activadores insulina, leptinas, inhibidores
adipolectinas
Adiponectinas y cáncer
 Obesidad→ aumento TNFa, leptina →hormonas
angiogenicas→ disminución de lectinas→ cancer

30. CONCLUSIONES
 Adiponectina y leptina son piezas clave en la homeostasis
glucídica y lipídica así como en otros muchos procesos
metabólicos
 Un error en algún punto de su mecanismo de acción
contribuye al síndrome metabólico
 Administración de leptina y adiponectina exógenas o
tratamiento con TZDs pueden revertir estos errores

31. CONCLUSIONES
 Rol regulador de metabolismo de hidratos de carbono y
lípidos
Aplicaciones clínicas:
 Marcador biológico de patologías con resistencia insulinica (
obesidad, sindrome metabolico, diabetes )
 Prometedor uso terapéutico para la diabetes tipo 2, síndrome
metabólico
 Solo se han realizado trabajos en animales