peptidos del sistema gastroinestinal

1. Péptidos Gastrointestinales
Edgar Rodríguez Armenta

2. Péptidos Gastrointestinales
Como Hormonas y sustancias neurocrinas y
paracrinas. Regulan funciones GI:
1.Contracción y relajación de pared del musculo
liso y esfínteres
2.Secreción de enzimas para digestión, fluidos y
electrolitos
3.Efectos tróficos sobre tejidos del tracto Gi
4.Liberación de otros péptidos (Somatostatina)

3. Clasificación de Péptidos GI
• En base a su
liberación (desde
célula endocrina o
neurona) y en la
vía que adopta
hasta alcanzar
célula diana.

4. Hormonas
• Péptidos liberados desde las células endocrinas del tracto gastrointestinal.
• Se segregan a la circulación portal, pasan por el hígado y entran a la
circulación sistémica. A continuación, ésta distribuye la hormona hasta
alcanzar las células diana, que disponen de receptores para dicha hormona.
• Dichas células pueden estar en el propio tracto gastrointestinal (p. ej., la
gastrina actúa sobre las células parietales del estómago para activar la
secreción ácida) o en cualquier otra parte del organismo (p. ej., el péptido
inhibidor gástrico actúa sobre las células b del páncreas para estimular la
secreción de insulina).
• Las células endocrinas de la mucosa gastrointestinal no se concentran en
glándulas, sino que son células aisladas o grupos de células dispersas a lo
largo de zonas amplias.
• Cuatro péptidos gastrointestinales se han clasificado como hormonas:
gastrina, colecistocinina (CCK), secretina y péptido insulinotrópico
dependiente de la glucosa (o péptido inhibidor gástrico, PIG).

5. Sustancias paracrinas
• Péptidos segregados por las células endocrinas del tracto
gastrointestinal. Sin embargo, a diferencia de las hormonas,
las sustancias paracrinas actúan localmente en el interior del
mismo tejido que las segrega.
• Las sustancias paracrinas alcanzan sus células diana mediante
difusión hasta distancias cortas a través del líquido intersticial,
o bien son llevadas hasta distancias cortas en los capilares. De
este modo, para que una sustancia tenga una acción
paracrina, su lugar de secreción debe estar a una distancia
corta de su lugar de acción.
• El principal péptido gastrointestinal con una función paracrina
conocida es la somatostatina, que ejerce acciones inhibidoras
por todo el tracto gastrointestinal. (La histamina, otra
sustancia paracrina gastrointestinal, no es un péptido.)

6. Sustancias Neurocrinas
• Péptidos que se sintetizan en neuronas del tracto
gastrointestinal y que se liberan tras un potencial de
acción.
• Una vez liberadas, las sustancias neurocrinas se
difunden a través de la sinapsis y actúan sobre su
célula diana.
• Entre las sustancias neurocrinas del tracto
gastrointestinal se encuentran la ACh, la noradrenalina,
el péptido intestinal vasoactivo (PIV), el péptido
liberador de gastrina (GRP) o bombesina, las
encefalinas, el neuropéptido Y y la sustancia P.

7. Hormonas Gastrointestinales
• Debe cumplir varios criterios:
1.- Debe ser segregada como respuesta a un estímulo fisiológico
2.- Su función debe ser independiente de cualquier actividad
nerviosa
3.- Tiene que haber sido aislada, purificada, identificada
químicamente y sintetizada
Sólo las cuatro sustancias siguientes se consideran hormonas
gastrointestinales: gastrina, CCK, secretina y PIG.
Candidatos a hormonas, como la motilina, el polipéptido pancreático
y el enteroglucagón (cumplen algunos de estos criterios)

8. Gastrina
Familia Familia gastrina-CCK, Hormona gastrointestinal 17 aminoácidos
Lugar de
Secreción
Células “G” del antro del estomago, el duodeno y el yeyuno
Estimulo Ingesta de alimentos, distensión/alcalinización del estomago, proteínas,
SNP (N. X libera péptido liberador de gastrina o bombesina) y aminoácidos
(triptófano y fenilalanina producen mayor efecto)
Función Estimula secreción de H+ (90%) desde células parietales gástricas,
crecimiento de mucosa gástrica y su motilidad
Inhibición Ph < 1.5 y Secretina
Notas Se eleva en Síndrome de Zollinger-Ellison y por uso prolongado de PPi
Gastrina chica (17 aminoácidos) Secretada ante una comida
Gastrina grande (34 aminoácidos) Secretada interdigestivo

9. Síndrome Zollinger-Ellison
• Tumor secretor de Gastrina (gastrinoma) –
habitualmente en células pancreáticas B
• Clínico: atribuibles a exceso de gastrina
Mucosa gástrica = ?
Paredes intestinales = ?
Enzimas intestinales = ?
• Tx: Antagonistas receptores H2 (Cimetidina) e
inhibidores de la bomba de protones (Omeprazol),
además de la extirpación del tumor

10. Síndrome Zollinger-Ellison
• Mucosa gástrica = hipertrofiada
• Paredes intestinales = ulceraciones por Exceso de
H, especialmente el duodeno
• Enzimas intestinales = inhibidas por acidez, en
especial lipasa pancreática
que no permite digerir grasas
= esteatorrea

11. Colecistocinina
Familia Familia gastrina-CCK, Hormona gastrointestinal, péptido de 33 aminoácidos.
Últimos 5 aa = a gastrina
Lugar de
Secreción
Las células I de la mucosa duodenal y del yeyuno
Estimulo Monoglicéridos y ácidos grasos (pero no triglicéridos), péptidos pequeños y
aminoácidos.
Función Segrega las enzimas pancreáticas y las sales biliares la digestión y la
absorción. Siguiente Diapositiva
Receptor Receptor CCKa es exclusivo para CCK, mientras que CCKb es compartido
Notas CCK utiliza vías muscarinicas para actuar en páncreas

12. Funciones de CCK
• Contracción de la vesicular biliar relajación del esfínter
de Oddi que expulsa bilis dyesde la vesícula biliar hacia
el lumen del intestino delgado
• Secreción de enzimas pancreáticas: digieren los lípidos
ingeridos a ácidos grasos, monoglicéridos y colesterol.
La amilasa pancreática digiere a CHO’s
• Secreción de bicarbonato (HCO3 −) desde el páncreas
que potencia los efectos de la secretina
• Crecimiento del páncreas exocrino y de la vesícula
biliar (por ser órganos diana)
• Inhibición del vaciado gástrico: relentiza el vaciado
gástrico y el aporte de quimo (Estomago-ID)
garantizando tiempo para digestión y absorción

13. Secretina
Familia Hormona Gastrointestinal, Péptido de 27 aminoácidos (14 = aglucagón)
Lugar de
Secreción
Células S del duodeno
Estimulo Contenido de ácido gástrico (pH < 4,5) llega al intestino delgado
Función -Secreción de HCO3− (pancreático y biliar) que neutraliza H en lumen del
intestino delgado
- Inhibe también los efectos de la gastrina sobre las células parietales
Notas Lipasas pancreáticas tienen un pH óptimo entre 6 y 8, y se inactivan o se
desnaturalizan cuando el pH es menor de 3.

14. Péptido insulinotrópico dependiente
de la glucosa
Familia Hormona Gastrointestinal de 42 aminoácidos, familia secretina-glucagón.
El GIP tiene 9 aa = a secretina y 16 aa = glucagón
Lugar de
Secreción
Las células K de la mucosa duodenal y yeyunal
Estimulo Ácidos grasos, aminoácidos, glucosa oral
Función - Endocrina: Estimulación de la secreción de insulina
- Exocrina: Inhibición de la secreción gástrica de H+
Notas Es la única hormona GI cuya secreción se produce en respuesta a los tres
tipos de nutrientes: glucosa, aminoácidos y ácidos grasos.
Explica por que glucosa vía oral libera insulina mas rápidamente que por vía
intravenosa.

15. Motilina
Familia “Hormona GI candidata”, péptido de 22 aminoácidos
Lugar de
Secreción
porción alta del duodeno
Estimulo Ayuno
Función Iniciar los complejos mioeléctricos interdigestivos que se producen a
intervalos de 90 min
Inhibición
Notas Receptores agonistas de Motilina (e.g., erythromycin) estimulan peristalsis

16. Polipéptido pancreático
Familia “Hormona GI candidata”, péptido de 36 aminoácidos
Lugar de
Secreción
Páncreas
Estimulo Ingestión de CHO’s, proteínas o líquidos
Función Inhibe la secreción pancreática de HCO3−

17. Enteroglucagón
• Liberado por las células intestinales ante
hipoglucemia
• Órgano diana: hígado
• Función: aumentar la glucogenólisis y la
gluconeogénesis.

18. Sustancias Paracrinas
• Las sustancias paracrinas se sintetizan en las
células endocrinas del tracto gastrointestinal.
• No entran en la circulación sistémica, sino que
actúan localmente, alcanzando sus células
diana difundiéndose a distancias cortas.

19. Somatostatina
Familia Hormonas Paracrinas
Lugar de
Secreción
células D (tanto endocrinas como paracrinas) de la mucosa gastrointestinal
Estimulo Disminución del pH intraluminal
Función -Inhibe: secreción acido gástrico y pepsinógeneno, secreción de fluido
pancreático e intestino delgado,
-Disminuye contracción de vesícula biliar,
-Disminuye liberación de insulina y glucagón
Inhibición Disminuye por estimulación Vagal
Notas Efecto de hormona anticrecimiento (disminuye absorción y digestión de
sustancias necesarias para el crecimiento)

20. Sustancias Neurocrinas
Familia
Lugar de
Secreción
Estimulo
Función
Inhibición
Notas

21. Polipéptido Intestinal Vasoactivo
Lugar de
Secreción
Ganglios parasimpáticos en esfínter, vesícula biliar e intestino delgado
Estimulo Distention y estimulación vagal
Función Incrementan secreción intestinal de agua y electrolitos y •relajación de
musculo liso de intestinos y esfínteres
Inhibición Efectos adrenérgicos
Notas VIPoma o Sx de Verner Morrison es un tumor pancreático en células α y β
productor de péptido intestinal vasoactivo, caracterizado por
diarrea acuosa crónica que lleva a deshidratación ,hipopotasemia
y aclorhidria (Sx WDHA) y asociado a MEN tipo 1.