El documento describe la fisiopatogenia y tratamiento farmacológico de la epilepsia. Explica que los cambios en las corrientes de membrana y la inhibición GABAérgica pueden generar descargas paroxísticas en grupos neuronales. Luego detalla los principios básicos del tratamiento, incluyendo el diagnóstico correcto, elección de fármacos específicos y duración adecuada. Finalmente resume las características farmacocinéticas, farmacodinámicas y reacciones adversas de los fá

1. EPILEPSIA Fisiopatogenia y Tratamiento Farmacológico Dpto. de Neuropsicofarmacología Cát. de Farmacología Clínica (UNC)

2. EPILEPSIA FISIOPATOGENIA EN UN GRUPO NEURONAL SELECTIVO SE GENERAN: Cambios Paroxismales de Despolarización : MECANISMOS INVOLUCRADOS: Cambios de corrientes de membrana volt. depend . activación de receptores NMDA Disminuye inhibición postsináptica GABAérgica K + extracelular y Ca ++ intracelular aumenta Despolarización neuronal tónica (descargas de alta frecuencia) Repolarización fásica

6. FARMACODINAMIA Acción sobre el canal del Na + voltaje dependiente (bloqueo de la descarga neuronal repetitiva de alta frec.) fenitoína-fosfenitoína-Cbz.-OxCbz.-lamotrigina-zonisami- da-topiramato(por mecanismo diferente) Acción sobre el complejo GABAa ionóforo de cloro fenobarbital BZD topiramato (prolonga la apertura) (aumenta la frecuencia) (mecan. diferente)

7. FARMACODINAMIA (2) Acción sobre corrientes de Ca ++ tipoT y tipo N y P etosuximida(tálamo)-valproato-zonisamida-lamotrigina Acción s./sist. enzimát.y mecan. de transp./GABA valproato - vigabatrina - gabapentina - tiagabina (GABA-T y d.s.s.) (GABA-T) (recaptación) Bloqueo de sist. excitatorios (glutamato/NMDA..) valproato - gabapentina - topiramato Mecanismo no determinado : levetiracetam

8. CARACTERISTICAS CINETICAS Ligadas a proteínas plasmáticas entre el 75 al 96%: fenitoína - valproato - BZD - carbamazepina –Tiagabina Ligadas a proteínas plasmáticas entre el 10 al 56%: fenob.-lamotrig.-topiram.-felbam.-zonisamida-levetirac. No ligadas a proteínas plasmáticas: Etosuximida-gabapentina-vigabatrina Poseen efecto inductor enzimático: Fenitoína-fenobarbital-primidona-carbamazepina

9. INTERACCIONES Inductores hepáticos aceleran la depuración y acortan T1/2 fenob.+valpr.= T1/2 de fenob. hasta un 70% valpr.desplaza a fenitoína de albúmina (conc. libre ) valpr.inhibe el mtb. de fenitoína (conc. libre y ligada ) valpr.inhibe el mtb. del epóxido de carbamazepina lamotr. potencia efectos tóxicos de Cbz. ( mec.farmacod.) felbamato posee interacc. complejas con otros fármacos Cbz.+ felbamato: Cbz. un 30% y epóxido hasta un 60%

10. FARMACONOCIVIDAD Reacciones idiosincráticas no dependientes de dosis: rash cutáneo-síndr. de Stevens Johnson-agranulocitosis-trom- bocitopenia-anemia aplástica-hepatopatías Reacciones dosis dependientes (de mayor frecuencia): anorexia-náuseas-vómitos- dolor abdominal-diarrea-cefalea- astenia-mareos-temblor-nerviosismo... Reacciones no dependientes de dosis: hiperplasia gingival-hirsutismo-cambios de peso-alopecía- al-

11. FARMACONOCIVIDAD (2) teraciones endócrinas-hiperamoniemia-nefrolitiasis Compromiso selectivo del SNC: depresión - labilidad emocional - compromiso cognitivo-trastornos del lenguaje – ataxia – nistagmo - diplopía -síndromes confusionales - constricción del campo visual –movimientos anormales-tolerancia-dependencia-síntomas por supresión... fenitoína-fenobarb.-benzodiazep.-topiramato vigabatrina-tiagabina-zonisamida

12. EPILEPSIA y EMBARAZO aumenta la frecuencia de crisis alrededor del 22 al 24% modificac. cinéticas: aumento de Vd y mtb. hepático, dis- minución de albúmina y cambios hormonales realizar monitoreo plasmát. mensualmente desde el 2|°trim malform. congénitas: 2 a 3% en pobl. gen.; en monotera-pia :7% m. mayores: 4.6% (doble que poblac. Gen.): la-bio leporino, paladar hendido, malf. cardíacas, disrafismo craneoespinales m. menores: en pobl. Gen.:menos del 4% (puede aumentar hasta 4 veces): anomalías craneofac se debe determinar alfa feto proteína a las 16 semanas – el uso preconceptivo de ácido fólico 1mg/d. y vit K 20mg./d. último mes y al niño 1mg. IM al nacer (diát. hemorrág.)

13. STATUS CONVULSIVO GENERALIZADO 50 cm 3 de infusión IV de dextrosa al 50% con tiamina Lorazepam: 0.15mg/Kg IV por 5min. Fosfenitoína 20mg. FE/Kg.IV con dosis mx.de 150mg/min. en 20min.:se repite 10mg. de fosfenitoína en 20min.: 15mg./Kg IV de Fenobarbital Midazolam o anestesia general