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Tuberculose
Gustavo Andreis
Residência em Radiologia e Diagnóstico por Imagem
Hospital da Cidade de Passo Fundo
• Introdução
• Epidemiologia
• Imunologia e Patogênese
Introdução
• Mycobacterium tuberculosis
• Mycobacterium bovis
• Causas de morte por um único agente infeccioso
• 1 – HIV
• 2 – Tuberculose
• OMS (1993)
• Problema emergencial de saúde pública mundial
• Pode afetar qualquer tecido
• Pulmões
Introdução
• Mycobacterium tuberculosis
• Mycobacterium bovis
• Causas de morte por um único agente infeccioso
• 1 – HIV
• 2 – Tuberculose
• OMS (1993)
• Problema emergencial de saúde pública mundial
• Pode afetar qualquer tecido
• Pulmões
WHO 2016: 1ª causa
Introdução - História
• Egípcios
• Tuberculose espinhal
• Revolução industrial
• Século XII e XIII
• 1 de 4 mortes em adultos
• Sanatórios
Introdução - História
• Egípcios
• Tuberculose espinhal
• Revolução industrial
• Século XII e XIII
• 1 de 4 mortes em adultos
• Sanatórios
• Era Moderna
• Estreptomicina (1946)
• Isoniazida (1952)
CONTROLE
STM – 2 ANOS
STM+INH
9 MESES
Introdução - História
• Egípcios
• Tuberculose espinhal
• Revolução industrial
• Século XII e XIII
• 1 de 4 mortes em adultos
• Sanatórios
• Era Moderna
• Estreptomicina (1946)
• Isoniazida (1952)
• Rifampicina (1970)
CONTROLE
CURA 6 MESES
Introdução - História
Introdução - História
Doença erradicada?
-1 em 20 infectados desenvolveria doença ativa
-1 caso contaminaria 13 pessoas
5% ao ano
Introdução - História
HIV
Introdução - História
HIV
Drogas
Reativação
Baixa aderência
Cepas multirresistentes
Introdução - História
Intensificado
- Diagnóstico
- Prevenção
- Terapias de segunda linha
- Fluoroquinolonas
- Terapia antirretroviral
• 555 mortes por TB
• 9 421 casos de TB em 2014
• 66% dos casos em pessoas não nascidas nos EUA
• 2,96 casos por 100 000 pessoas
• 15,4 não nascidos nos EUA
• 1,3 nos nascidos nos EUA
• 555 mortes por TB
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Pré-eliminação: <1 caso por 100 000
Epidemiologia
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70 % dos casos
Microbiologia
• Bacilo Álcool-ácido resistente, não
móvel, não formador de esporos,
contendo lipídios de alta densidade
molecular em sua parede.
• Crescimento lento: duplicação em 15-
20 horas
• M. africanum
• Oeste africano
• M. canetti
• África oriental
• M. Bovis
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Resistência bacteriana
• Primária
• Antes do inicio do tratamento
• Secundária
• Resistente na primeira linha
• Resistente a multi-drogas
• Isoniazida e Rifampicina
• Extremamente resistente
• Multi-drogas + Fluoroquinolonas e Aminoglicosídeos
Resistência bacteriana
• Primária
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• Secundária
• Resistente na primeira linha
• Resistente a multi-drogas
• Isoniazida e Rifampicina
• Extremamente resistente
• Multi-drogas + Fluoroquinolonas e Aminoglicosídeos
Padrão primário
- Doença não cavitária
- Efusão pleural
- Linfadenopatia
Cavitações
Doença mais extensa:
- Micronódulos
- Cavitações
- Bronquiectasias
Patogênese
• 3000 partículas (1)
• Ambiente fechado: ativas
por 30 min
• Ar livre – partículas
neutralizadas pela luz UV
• Escarro +
• Proximidade do contato
• 27 % contactantes
• 80% se em ambiente fechado
• 50% recém nascidos – 14 anos.
• Teste tuberculínico +
(Teste de Mantoux)
Patogênese
• 3000 partículas (1)
• Ambiente fechado: ativas
por 30 min
• Ar livre – partículas
neutralizadas pela luz UV
• Escarro +
• Proximidade do contato
• 27 % contactantes
• 80% se em ambiente fechado
• 50% recém nascidos – 14 anos.
• Infectividade em HIV + é
similar.
Patogênese
• 3000 partículas (1)
• Ambiente fechado: ativas
por 30 min
• Ar livre – partículas
neutralizadas pela luz UV
• Escarro +
• Proximidade do contato
• 27 % contactantes
• 80% se em ambiente fechado
• 50% recém nascidos – 14 anos.
• Infectividade em HIV + é
similar.
• HIV+ e Tuberculose Multi-
drogas resistente
Risco de progressão para doença ativa
Recent advances in epidemiological research in tuberculosis
Styblo k.
• n: 12 876 adolescentes não vacinados
• 10,4% progrediram para doença ativa
• 54% no primeiro ano;
• 78% até 2 anos.
• Idades:
• Infância
• 15-25 anos
• idosos
Indian J Chest Dis. Allied Sci. 1982
Imunologia
Imunologia
• Crescimento rápido e abundante
de bactérias
• Duração aproximada de 2 – 10
semanas
• Desenvolvimento de imunidade
secundária
Imunologia
• Disseminação linfática e hemática
Imunologia
Imunologia
Complexo de Ranke e nódulo de Ghon
Tipos de resposta
Imunidade
Carga
Bacilífera
Tipos de resposta
Imunidade
Carga
Bacilífera
• Pouco bacilo
• Alta Sensibilidade
• Muito bacilo
• Alta Sensibilidade
• Muito bacilo
• Pouca Sensibilidade
Tipos de resposta
Imunidade
Carga
Bacilífera
• Pouco bacilo
• Alta Sensibilidade
• Muito bacilo
• Alta Sensibilidade
• Muito bacilo
• Pouca Sensibilidade
• Contenção
• Fibrose
• Granuloma
• Menor organização
• Necrose – caseum
• Cavitação
• TB não reativa
• HIV com baixo CD4
Reinfecção vs Reativação
1. Pessoa com teste tuberculínico positivo podem ser reinfectada em
situações naturais?
2. A reinfecção exógeno tem um papel significativo na patogênese da
tuberculose crônica?
3. Se não, por qual mecanismo a tuberculose crônica se desenvolve
em um paciente com infecção primária antiga e que nunca
manifestação clínica de doença ativa?
• Linhas de pensadores
• Ingleses não acreditavam
• Americanos duvidavam
• “O argumento, sobre a infecção endógena ou exógena, é melhor resolvido se aceitarmos
o fato de que pode acontecer”
• Estudos em animais
• Somente animais expostos a doses muito altas desenvolviam doença, sendo esta
localizada.
• Necessidade de encontrar dois grupos
• Altamente exposto
• Pouco exposto
• Heinbeck
• Enfermeiras e estudantes de Medicina
• Mulheres morando em Oslo – Noruega
• Prophit
• Enfermeiras e estudantes de Medicina
• Trabalhadores de escritório
• Madsen
• Estudantes de medicina anos finais
• Estudantes de medicina anos iniciais
• Heinbeck
• Enfermeiras e estudantes de Medicina
• Mulheres morando em Oslo – Noruega
• Prophit
• Enfermeiras e estudantes de Medicina
• Trabalhadores de escritório
• Madsen
• Estudantes de medicina anos finais
• Estudantes de medicina anos iniciais
• Ambiente de baixa exposição ao
bacilo
• Paciente com teste tuberculínico
positivo ficam mais doentes
quando comparados aos
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Tuberculose

  • 1. Tuberculose Gustavo Andreis Residência em Radiologia e Diagnóstico por Imagem Hospital da Cidade de Passo Fundo
  • 2. • Introdução • Epidemiologia • Imunologia e Patogênese
  • 3. Introdução • Mycobacterium tuberculosis • Mycobacterium bovis • Causas de morte por um único agente infeccioso • 1 – HIV • 2 – Tuberculose • OMS (1993) • Problema emergencial de saúde pública mundial • Pode afetar qualquer tecido • Pulmões
  • 4. Introdução • Mycobacterium tuberculosis • Mycobacterium bovis • Causas de morte por um único agente infeccioso • 1 – HIV • 2 – Tuberculose • OMS (1993) • Problema emergencial de saúde pública mundial • Pode afetar qualquer tecido • Pulmões WHO 2016: 1ª causa
  • 5. Introdução - História • Egípcios • Tuberculose espinhal • Revolução industrial • Século XII e XIII • 1 de 4 mortes em adultos • Sanatórios
  • 6. Introdução - História • Egípcios • Tuberculose espinhal • Revolução industrial • Século XII e XIII • 1 de 4 mortes em adultos • Sanatórios • Era Moderna • Estreptomicina (1946) • Isoniazida (1952) CONTROLE STM – 2 ANOS STM+INH 9 MESES
  • 7. Introdução - História • Egípcios • Tuberculose espinhal • Revolução industrial • Século XII e XIII • 1 de 4 mortes em adultos • Sanatórios • Era Moderna • Estreptomicina (1946) • Isoniazida (1952) • Rifampicina (1970) CONTROLE CURA 6 MESES
  • 9. Introdução - História Doença erradicada? -1 em 20 infectados desenvolveria doença ativa -1 caso contaminaria 13 pessoas 5% ao ano
  • 11. Introdução - História HIV Drogas Reativação Baixa aderência Cepas multirresistentes
  • 12. Introdução - História Intensificado - Diagnóstico - Prevenção - Terapias de segunda linha - Fluoroquinolonas - Terapia antirretroviral
  • 13. • 555 mortes por TB • 9 421 casos de TB em 2014 • 66% dos casos em pessoas não nascidas nos EUA • 2,96 casos por 100 000 pessoas • 15,4 não nascidos nos EUA • 1,3 nos nascidos nos EUA
  • 14. • 555 mortes por TB • 9 421 casos de TB em 2014 • 66% dos casos em pessoas não nascidas nos EUA • 2,96 casos por 100 000 pessoas • 15,4 não nascidos nos EUA • 1,3 nos nascidos nos EUA Pré-eliminação: <1 caso por 100 000
  • 17.
  • 18.
  • 19.
  • 20. Microbiologia • Bacilo Álcool-ácido resistente, não móvel, não formador de esporos, contendo lipídios de alta densidade molecular em sua parede. • Crescimento lento: duplicação em 15- 20 horas • M. africanum • Oeste africano • M. canetti • África oriental • M. Bovis • Leite não pasteurizado
  • 21. Resistência bacteriana • Primária • Antes do inicio do tratamento • Secundária • Resistente na primeira linha • Resistente a multi-drogas • Isoniazida e Rifampicina • Extremamente resistente • Multi-drogas + Fluoroquinolonas e Aminoglicosídeos
  • 22. Resistência bacteriana • Primária • Antes do inicio do tratamento • Secundária • Resistente na primeira linha • Resistente a multi-drogas • Isoniazida e Rifampicina • Extremamente resistente • Multi-drogas + Fluoroquinolonas e Aminoglicosídeos Padrão primário - Doença não cavitária - Efusão pleural - Linfadenopatia Cavitações Doença mais extensa: - Micronódulos - Cavitações - Bronquiectasias
  • 23. Patogênese • 3000 partículas (1) • Ambiente fechado: ativas por 30 min • Ar livre – partículas neutralizadas pela luz UV • Escarro + • Proximidade do contato • 27 % contactantes • 80% se em ambiente fechado • 50% recém nascidos – 14 anos. • Teste tuberculínico + (Teste de Mantoux)
  • 24. Patogênese • 3000 partículas (1) • Ambiente fechado: ativas por 30 min • Ar livre – partículas neutralizadas pela luz UV • Escarro + • Proximidade do contato • 27 % contactantes • 80% se em ambiente fechado • 50% recém nascidos – 14 anos. • Infectividade em HIV + é similar.
  • 25. Patogênese • 3000 partículas (1) • Ambiente fechado: ativas por 30 min • Ar livre – partículas neutralizadas pela luz UV • Escarro + • Proximidade do contato • 27 % contactantes • 80% se em ambiente fechado • 50% recém nascidos – 14 anos. • Infectividade em HIV + é similar. • HIV+ e Tuberculose Multi- drogas resistente
  • 26. Risco de progressão para doença ativa Recent advances in epidemiological research in tuberculosis Styblo k. • n: 12 876 adolescentes não vacinados • 10,4% progrediram para doença ativa • 54% no primeiro ano; • 78% até 2 anos. • Idades: • Infância • 15-25 anos • idosos Indian J Chest Dis. Allied Sci. 1982
  • 28. Imunologia • Crescimento rápido e abundante de bactérias • Duração aproximada de 2 – 10 semanas • Desenvolvimento de imunidade secundária
  • 30.
  • 33. Complexo de Ranke e nódulo de Ghon
  • 35. Tipos de resposta Imunidade Carga Bacilífera • Pouco bacilo • Alta Sensibilidade • Muito bacilo • Alta Sensibilidade • Muito bacilo • Pouca Sensibilidade
  • 36. Tipos de resposta Imunidade Carga Bacilífera • Pouco bacilo • Alta Sensibilidade • Muito bacilo • Alta Sensibilidade • Muito bacilo • Pouca Sensibilidade • Contenção • Fibrose • Granuloma • Menor organização • Necrose – caseum • Cavitação • TB não reativa • HIV com baixo CD4
  • 37. Reinfecção vs Reativação 1. Pessoa com teste tuberculínico positivo podem ser reinfectada em situações naturais? 2. A reinfecção exógeno tem um papel significativo na patogênese da tuberculose crônica? 3. Se não, por qual mecanismo a tuberculose crônica se desenvolve em um paciente com infecção primária antiga e que nunca manifestação clínica de doença ativa?
  • 38. • Linhas de pensadores • Ingleses não acreditavam • Americanos duvidavam • “O argumento, sobre a infecção endógena ou exógena, é melhor resolvido se aceitarmos o fato de que pode acontecer” • Estudos em animais • Somente animais expostos a doses muito altas desenvolviam doença, sendo esta localizada. • Necessidade de encontrar dois grupos • Altamente exposto • Pouco exposto
  • 39. • Heinbeck • Enfermeiras e estudantes de Medicina • Mulheres morando em Oslo – Noruega • Prophit • Enfermeiras e estudantes de Medicina • Trabalhadores de escritório • Madsen • Estudantes de medicina anos finais • Estudantes de medicina anos iniciais
  • 40. • Heinbeck • Enfermeiras e estudantes de Medicina • Mulheres morando em Oslo – Noruega • Prophit • Enfermeiras e estudantes de Medicina • Trabalhadores de escritório • Madsen • Estudantes de medicina anos finais • Estudantes de medicina anos iniciais
  • 41.
  • 42.
  • 43.
  • 44.
  • 45. • Ambiente de baixa exposição ao bacilo • Paciente com teste tuberculínico positivo ficam mais doentes quando comparados aos pacientes nunca expostos • Doença latente - reativação