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Leucocito
              Peleando
                                                   fagocítico
           con el enemigo




                    Sistemas
                 Inmune/Linfático
                     Gustavo Toledo C.
                     Profesor Biología Y
                          Ciencias
                Linfocitos
                Atacando a
                Células                    Sistema
SFC 4º M        Cancerígenas.              linfático   2007-2008
Vías de ataque
   Puntos de entrada
       Sistema digestivo
       Sistema respiratorio

       Tracto urogenital

       Lesiones en piel

   Rutas de ataque
       Sistema circulatorio
       Sistema linfático




SFC 4º M
¿por qué un sistema inmune?
     Ataque desde el exterior
              Muchos organismos desean que seas parte de ¡su cena!
              Los animales son fuente de comida nutritiva.            Mmmmm,
                 Las células son paquetes de macromoléculas         ¿Qué hay en tu
                 Sin pared celular                                    lonchera?
                     Cambiaron la movilidad por la susceptibilidad
              Los animales deben defenderse por si solos contra invasores
                 virus
                     HIV, gripe, resfrío, sarampión, varicela, SARS
                 bacterias
                     neumonía, meningitis, tuberculosis
                 fungi
                     Hongos y levaduras(“pie de atleta…)
                 protistas
                     ameba, enfermedad de Lyme, malaria
     Ataque desde el interior
              Defensa contra células anormales= cáncer
SFC 4º M
Producción y transporte de GB
   Sistema linfático   Atrapa invasores extraños




                                   Vasos linfáticos
                                   (dispuestos entre vasos sanguíneos)




SFC 4º M
                  Nodo linfático
Desarrollo de GR y GB




               Red blood cells                                   Respuesta
                                                                 inflamatoria




                                                                 Lucha contra
                                                                 parásitos




                      Desarrollan en   Fagocitos de corta vida
SFC 4º M              macrófagos       60-70% GB
Líneas de defensa
    1ª línea: Barreras
          Defensa externa amplia
             “muros y fosos”
          Piel y membranas mucosas
    2ª línea: Patrón no específico
          Amplia defensa interna
             “soldados patrullando”
          Leucocitos = G. blancos fagocíticos
             macrófagos
    3ª línea: Sistema inmune
          específica, inmunidad adquirida      Bacteria e insectos
             “unidades de elite entrenadas”   heredan resistencia.
                                                   Vertebrados
          Linfocitos y anticuerpos            adquieren inmunidad
SFC 4º M     Células B y Células T
1ª línea: Defensa externa
    Defensas físicas y
       químicas
              Defensa no específica
     Barrera externa
              Células epiteliales y
               membranas mucosas
                Piel
                Sistema respiratorio
                Sistema digestivo
                Tracto urogenital   Luz de la tráquea:
                                     células ciliadas y
                                     células secretoras de
SFC 4º M
                                     mucus
1ª línea: Barreras químicas en el epitelio
      Piel y secreciones mucosas
              sudor
                 pH 3-5
              lágrimas
                 Acción de limpieza
              mucus
                 Atrapa microbios
              saliva
                 anti-bacteriano
              Ácido gástrico
                 pH 2
              Proteínas antimicrobianas
                 Enzima lisozima
                    Digiere las paredes de bacterias
SFC 4º M
2da línea: Patrullaje interno de amplio rango


      Defensa innata general                     leucocitos
              Respuesta rápida
      Células patrulladoras y
           proteínas
              Atacan a invasores que
               penetran las barreras
               externas del cuerpo
                Leucocitos
                   Células blancas fagocíticas
                Sistema de complemento
                   Proteínas antimicrobianas
SFC 4º M
                Respuesta inflamatoria
Leucocitos: GB fagocíticas
   Atraídas por señales químicas liberadas por
     células dañadas
        Entran al tejido infectado, fagocitan e ingieren
         microbios
          lisosomas
   Neutrófilos
        GB más abundantes (~70%)
        Viven cerca de 3 días
   Macrófagos
        “gran comedor”, vida más larga
   Células NK (asesinas naturales)
         destruyen células cancerígenas
SFC 4º M
        y a las infectadas por virus
Fagocitos




  macrófago    levadura
SFC 4º M
Destrucción de células dañadas
    Las Natural Killer perforan a las células
            Liberan proteína perforina
            La insertan en la membrana de las

             células blanco
            forman poro que permite a fluidos
                                                          vesícula
             entren a la célula      Natural killer
            Ruptura celular (lisis)

                apoptosis                                 Membrana
                                          perforina        celular


                             perforina                       Membrana
                                                             celular
                             perfora la       Célula infectada
SFC 4º M                     membrana         por virus
Proteínas antimicrobianas
    Sistema de complemento
            ~20 tipos de proteínas circulan en el
             plasma
            Atacan a células de bacterias y hongos

                Forman complejo de ataque a la membrana
                                                          Fluido extracelular
                Perforan a célula blanco
                Apoptosis
                   Lisis celular
       Proteínas de complemento
           forman la lesión celular
                 Membrana plasmática del
                        microbio invasor      Proteínas complemento
SFC 4º M
                                           Célula bacteriana
Respuesta inflamatoria
        Daño a tejido gatilla
           respuesta inflamatoria local
           no específica
             libera histamina y
              prostaglandinas
             Capilares se dilatan,
              más permeable
                Mayor afluencia de sangre
                Arriban GR, GB, plaquetas,
                 factores de coagulación
                Lucha contra patógenos
                Formación de coágulo
                Se forma edema, enrojecimiento
                 y calor en inflamación e
                 infección
SFC 4º M
Respuesta inflamatoria
     Reacción a tejidos dañados
       Espina o clavo
                                    Blood clot

                                        inflamación
     Bacteria

    Señales
químicas de
     alarma

                        Fagocitos




SFC 4º M
           Vasos
           sanguíneos
Fiebre
     Cuando una respuesta local no es suficiente
              Respuesta sistémica a la infección
              Macrófagos activados liberan interleucina-1
                 Gatilla que el hipotálamo ajuste el termostato natural para
                 subir la temperatura corporal
              La temperatura alta ayuda a la defensa
                 Inhibe el crecimiento bacteriano
                 Estimula la fagocitosis
                 Acelera la reparación de tejidos
                 Causa que el hígado y el bazo almacene
                 hierro, reduciendo sus niveles sanguíneos
                    Bacterias tienen alta necesidad
                     de hierro para crecer
SFC 4º M
3ª línea: Inmunidad Adquirida(activa)
    defensa específica
              Linfocitos
                linfocitos B (Células B)
                linfocitos T (Células T)
              anticuerpos
                inmunoglobulinas
    Responden…
              antígenos
                Patógenos específicos
                Toxinas específicas
                Células corporales
SFC 4º M
               anormales (cáncer)
¿Cómo se reconocen a invasores: antígenos

      Antígenos
           Proteínas que sirven como marcadores celulares
             Antígenos extraños causan respuesta GB
                virus, bacteria, protozoa, gusanos parásitos, fungi, toxinas
                no-patógenos: polen y tejido trasplantado
      Células B y T responden a diferentes antígenos
           Células B reconocen a antígenos intactos
             Patógenos en sangre y linfa
           Células T reconocen fragmentos de antígenos
             Patógenos que ya han infectado a células




“propio”
 SFC 4º M                              “extraño”
Médula ósea

   Linfocitos
     Células B
              Maduran en médula ósea
              Sistema de respuesta humoral
                “humor” = fluido corporal
                produce anticuerpos
     Células T
              Maduran en el timo
              Sistema de respuesta celular
     Aprende a distinguir antígenos
       “propio” de “no propios”
       durante la maduración
              Si hay reacción a antígenos “propios”
               ellos son destruidos durante la
SFC 4º M
               maduración.
Y
   Anticuerpos                                       Y                    Y           Y




                                                                  Y
                                                         Y




                                                                              Y
                                                                      Y
    Proteínas que se unen a antígenos                       Y            Y
      específicos                                                             Y
           Proteínas multi-cadenas producidas por las células




                                                                                  Y
       




                                                                          Y
           B                                                                  Y
          Se une a una región que se ajusta a la forma
           molecular del antígeno                             Y




                                                                                      Y
                                                                              Y
          Cada anticuerpo es único y específico                                  Y
            Millones de anticuerpos responden a millones de
             antígenos extraños         Sitio de unión antígeno
          marcado “rápido”
                                         del antígeno                                 Y
                                        al anticuerpo
            “esto es extraño…!”




                                                                                      Y
                      región variable                                                 Y
                         de unión




                                                                                  Y
                            Cada célula B
                           tiene ~100.000
SFC 4º M               receptores de antígeno
Y
    Estructura de los anticuerpos




                                                                                                                                                Y
                                                                                                                                        Y
                                                                                                                                            Y
                                                                                            Sitio de unión al antígeno
                                                                                                                                                Y




                                                                                                                                                    Y
              s                                                                 s                  Región variable




                                                                                                                                                Y
                  s                                                         s
      s
          s                                                                         s
                                                                                        s
                                                                                                                                    Y
                                                                                                                                                Y




                                                                                                                                        Y
                              s                                 s




                                                                                                                                Y
                                  s                         s
                      s                                                 s                                                           Y
                          s           s                 s           s
                              s                             s
                                              s s
Cadena                                        s s
                                                                                              Cadena liviana
liviana                                   s         s
                                          s         s



                                          s         s
                                                                        Cadena pesada
                                          s         s
                                                                                                                     Cadenas livianas


                                          s         s
                                          s         s




  Membrana
                                                                                                Sitio de unión                          Sitio de unión
 de células B                                                                                     al antígeno                             al antígeno


                                                                                                         Cadenas pesadas
 SFC 4º M
Células B
    Respuesta humoral = “en fluido”
          Defensa contra atacantes que circulan
           libres en sangre y linfa.
    Respuesta específica
          Produce anticuerpos
           contra antígenos específicos
    Tipos de células B
            Células plasmáticas
               Producción inmediata de anticuerpos
               Respuesta rápida, liberadas en corto tiempo
            Células de memoria
               Inmunidad por largo tiempo

SFC 4º M
¿cómo trabaja un anticuerpo?




invading pathogens
    tagged with
    anticuerpos
                         Y

     macrophage
eating tagged invaders
SFC 4º M
invading pathogens
                                                            Exposición
  Clases de anticuerpos                                         Al
                                                               tagged with
                                                             antígeno
                                                               anticuerpos




                                               Niveles deanticuerpos
    Inmunoglobulinas                                                      IgM        IgG
                                                                                             macrophage
                                                                                            eating tagged
          IgM                                                                       Y        invaders
            1ª respuesta inmune
            Activa proteínas de complemento                           0         2         4         6
                                                                                     semanas
          IgG
            2ª respuesta, principal anticuerpo que circula en plasma
            Promueve fagocitosis por macrófagos
          IgA
            En secreciones externas, sudor y leche materna
          IgE
            Promueve liberación de histamina y muchos fluidos
             corporales
            Evoluciona como reacción a parásitos
            Gatilla reacciones alérgicas
       
SFC 4º M
           IgD
            Receptores de células B???
10 a 17 días para respuesta completa
      Respuesta inmune de célulasYB                                                             Y




                                                                                    Y



                                                                                                    Y
                                                                          Y



                                                                                            Y
                                         Testeado por                 Y         Y       Y       Y
                                           Células B                                                Y




                                                                          Y
                                                                  Y




                                                                                            Y
                                                                                    Y



                                                                                                        Y
                                                                                             Y
         invasor                       (En sangre y linfa)            Y                 Y
                                                                                                    Y
   (antígeno extraño)                                     Células B + anticuerpos
                                           Y
     Células de memoriaY


                                               Y
                                       Y
              “reservas”               Y
                               Y
                                           Y
                               Y   Y        Y
                                   Y
 invasor                                                      reconocimiento
                                   Y
                                       Y

                                                Y                                           Y
                               Y
                           Y



                                        Y
capturado
                               Y   Y        Y




                                                                                                Y
                                                                                        Y
                           Y                                            Y                   Y
                               Y




                                                                            Y Y
                                   Y
                       Y




                                                                  Y Y
                   Y                                          Y         Y
                                                                        Y
                                        Y
                                       Y




                                                                  Y
                                                          Y
                  Y




                                                          Y    Y            Y
                                                              Y         Y
              Y
                  Y




                                           Y




                                                                                    Clon
                                                              Y
                                                                   Y

                                                                                Y
                                                      Y
                                                          Y
   Plasmocitos                                                        Y             (Miles de ellas)
                                        Y




                                   Y
   SFC 4º M
                       Y                                  Y    Y            Y
Liberan anticuerpos
1ª vs 2ª respuesta a la enfermedad
    Las células B de memoria permiten una rápida y
      amplificada respuesta con la exposición futura
      al patógeno.




SFC 4º M
¿Cómo pueden los
vertebrados producir
millones de proteínas
anticuerpos, si sólo tienen
                                                     anticuerpo
unos pocos cientos de
genes que codifican para
estas proteínas?
Por reordenamiento del
ADN y mutaciones
somáticas los
                                                                  Reordenamiento
vertebrados pueden                                                del DNA
                                          mRNA                          V
producir millones de
células B y T

           DNA de célula B diferenciada                      D
                                                 C     J
SFC 4º M
                                   C                                  Célula B
 Cromosoma de célula B indiferenciada
Vacunación
    Sistema inmune expuesto a
      versiones inofensivas del patógeno.
        Gatilla inmunidad activa
        Estimula al sistema inmune a producir

         anticuerpos contra el invasor
        Respuesta rápida
         en exposición futura
    Lo más exitoso
      contra enfermedades
      virales
SFC 4º M
1914 – 1995
   Jonas Salk             12 de abril, 1955
     Desarrolló la primera vacuna
            Contra la polio
                 Ataca a neuronas motoras




Albert Sabin
    1962
SFC 4º M oral
Vacuna
Epidemias de Polio




                        1994:
                        America libre de polio




SFC 4º M
Inmunidad Pasiva
    Obteniendo anticuerpos de otros
     individuos
    Inmunidad Maternal
    anticuerpos maternos pasan al bebé a
     través de la placenta o por la leche
        Rol crítico del amamantamiento en la salud
         del bebé
          La madre esta creando anticuerpos contra
           patógenos que está siendo expuesto el bebé.
    Inyección
          Inyección de anticuerpos
SFC 4º M  Inmunidad de corto plazo
¿Qué pasa si patógenos pasan las
   células B en la sangre e infectan
   algunas de tus células?

           ¡Necesitas entrenar a asesinas para
           matar a estas células infectadas!


                       ¡Ataque de
                        las células
           T           T asesinas!

SFC 4º M                                   2007-2008
Células T
    Respuesta mediada por células
          Respuesta inmune a células infectadas
            virus, bacterias y parásitos (patógenos) en
             el interior de células
          Defensa contra células “no propias”
            Cáncer y células trasplantadas
    Tipos de células T
          Células T Helper
            Alerta al sistema inmune
          Células T asesinas (citotóxica)
            Ataca a células infectadas

SFC 4º M
¿Cómo las células se marcan con antígenos?
   Proteínas de complejo mayor de histo
    compatibilidad (MHC)
        Glicoproteínas antígenos
        Proteínas MHC constantemente transportan
         fragmentos de material celular desde el citosol a
         la superficie celular.
        “Dan una foto” de qué ocurre dentro de la célula
        Da a la superficie celular una marca única o “huella”

                         Célula T


 Proteínas MHC exhibiendo
 SFC 4º M antígenos propios
¿Cómo las células T conocen a células
infectadas?
      Células infectadas digieren patógenos y
        las proteínas MHC toman y transportan
        pedazos a la superficie celular.
             Células presentadoras de antígenos (APC)
             Alertan a células T Helper

     Célula                       Proteínas MHC
   infectada                      exhibiendo antígenos
                                  extraños.

                                         Célula T
Se busca
                                         Célula T con
 SFC 4º M
                                         receptores de
                                         antígenos
Respuesta de las células T
           Célula T Infectada
                                                         Célula T
                                                         asesina
                     Célula T
                      helper                                     Células T
                                    Célula T                     Asesinas
                                     helper                      activadas
                     interleukina 1       Célula T
o                                          helper            Células B y
              Macrófago          Célula T
                                                             anticuerpos
              activado                                       estimulados
                                  helper
                                                                         Y




                                                                             Y
                                                         Y




                                                                     Y
                                                                         Y




                                                             Y
                     Célula T



                                                     Y
                                                Y
                      helper                    Y
                                                         Y       Y           Y




                                                                     Y


                                                                                 Y
                                                             Y


                                                                         Y
                                            Y
                                                Y
SFC 4º M
                                                                 Y           Y
Ataque de células T asesinas
      Destruye células infectadas
             Se unen a la célula blanco
             Secretan proteína perforina

                 Perforan la membrana de la célula infectada
             Célula T                                         vesícula
              asesina                   Célula T
            unida a la
                célula                  asesina
            infectada
                                                              Membrana
                                                              celular
                                 perforina
                                 perfora la                   Membrana
                                 membrana                     celular
       Célula infectada
 SFC 4º M     destruida                       Célula blanco
Tipos de sangre

        Tipo de           Antígeno              Anticuerpos
                                                                  donación
        sangre             en GR                 en sangre

                        Antígenos tipo A         anticuerpos
           A           en superficie de GR          anti-B           __
                        Antígenos tipo B         anticuerpos
           B           en superficie de GR          anti-A           __
                      Antígenos tipo A y tipo                     Receptor
          AB          B en superficie de GR
                                                sin anticuerpos
                                                                  Universal
                         Sin antígenos           anticuerpos       Dador
           O           en superficie de GR      anti-A & anti-B   universal
     Combinar grupos sanguíneos compatibles es crítico para transfusiones
sanguíneas. Una persona produce anticuerpos contra antígenos de sangre extraña.
  SFC 4º M
Donación de sangre



                                 aglutinación
                                           aglutinación




                        aglutinación       aglutinación




                        aglutinación
                                  aglutinación
                                            aglutinación


SFC 4º M
Respuesta Inmune
                        Invasión de patógenos
          Piel              exposición al              piel
                               antígeno
Antígenos libres en sangre                 Antígenos en células infectadas


   Respuesta humoral             macrófagos       Respuesta celular
                                   (APC)


           Células B              Células T            Células T
                                   helper




  Células B          Células B                   Células T     Células T
 plasmáticas         memoria                     memoria      citotóxicas
         Y
       Y
 Y




   Y         Y
Y SFC 4º M
 anticuerpos
                 Y
     Y   Y
 Y


         Y
VIH y SIDA
     Virus de la Inmunodeficiencia Humana
            virus infecta células T helper
            Células T helper no activan al resto del
             sistema inmune: Células T y B
                También destruyen a las células T
      Síndrome InmunoDeficiencia Adquirida
            Infecciones por enfermedades
             oportunistas
            Muerte generalmente por
             otras infecciones
                neumonía, cáncer
SFC 4º M
Mal funcionamiento del S. Inmune
    Enfermedades Auto-inmunes
          sistema inmune ataca a moléculas y células propias
             lupus
                 anticuerpos contra muchas moléculas liberadas por
                  degradación normal de células
             Artritis reumatoide
                 anticuerpos causan daño a cartílagos y huesos
             diabetes
                 Las células beta del páncreas atacadas y destruidas
             Esclerosis múltiple
                 Células T atacan la vaina de mielina y los nervios de la
                  médula espinal.
    Alergias
          Sobre reacción a antígenos ambiental
             alérgenos = proteína en el polen, en saliva animal
SFC 4º M
             Estimula la liberación de histamina
Atributos claves del sistema inmune

      4 atributos que caracterizan al sistema
           inmune como un todo
              especificidad
                Especificidad antígeno-anticuerpo
              diversidad
                Reacción a millones de antígenos
              memoria
                rápida 2° respuesta
              Capacidad para distinguir lo propio de
               lo extraño.
                Proceso de maduración y entrenamiento
                 para reducir enfermedades autoinmunes.
SFC 4º M

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  • 1. Leucocito Peleando fagocítico con el enemigo Sistemas Inmune/Linfático Gustavo Toledo C. Profesor Biología Y Ciencias Linfocitos Atacando a Células Sistema SFC 4º M Cancerígenas. linfático 2007-2008
  • 2. Vías de ataque  Puntos de entrada  Sistema digestivo  Sistema respiratorio  Tracto urogenital  Lesiones en piel  Rutas de ataque  Sistema circulatorio  Sistema linfático SFC 4º M
  • 3. ¿por qué un sistema inmune?  Ataque desde el exterior  Muchos organismos desean que seas parte de ¡su cena!  Los animales son fuente de comida nutritiva. Mmmmm,  Las células son paquetes de macromoléculas ¿Qué hay en tu  Sin pared celular lonchera?  Cambiaron la movilidad por la susceptibilidad  Los animales deben defenderse por si solos contra invasores  virus  HIV, gripe, resfrío, sarampión, varicela, SARS  bacterias  neumonía, meningitis, tuberculosis  fungi  Hongos y levaduras(“pie de atleta…)  protistas  ameba, enfermedad de Lyme, malaria  Ataque desde el interior  Defensa contra células anormales= cáncer SFC 4º M
  • 4. Producción y transporte de GB Sistema linfático Atrapa invasores extraños Vasos linfáticos (dispuestos entre vasos sanguíneos) SFC 4º M Nodo linfático
  • 5. Desarrollo de GR y GB Red blood cells Respuesta inflamatoria Lucha contra parásitos Desarrollan en Fagocitos de corta vida SFC 4º M macrófagos 60-70% GB
  • 6. Líneas de defensa  1ª línea: Barreras  Defensa externa amplia  “muros y fosos”  Piel y membranas mucosas  2ª línea: Patrón no específico  Amplia defensa interna  “soldados patrullando”  Leucocitos = G. blancos fagocíticos  macrófagos  3ª línea: Sistema inmune  específica, inmunidad adquirida Bacteria e insectos  “unidades de elite entrenadas” heredan resistencia. Vertebrados  Linfocitos y anticuerpos adquieren inmunidad SFC 4º M  Células B y Células T
  • 7. 1ª línea: Defensa externa  Defensas físicas y químicas  Defensa no específica  Barrera externa  Células epiteliales y membranas mucosas  Piel  Sistema respiratorio  Sistema digestivo  Tracto urogenital Luz de la tráquea: células ciliadas y células secretoras de SFC 4º M mucus
  • 8. 1ª línea: Barreras químicas en el epitelio  Piel y secreciones mucosas  sudor  pH 3-5  lágrimas  Acción de limpieza  mucus  Atrapa microbios  saliva  anti-bacteriano  Ácido gástrico  pH 2  Proteínas antimicrobianas  Enzima lisozima  Digiere las paredes de bacterias SFC 4º M
  • 9. 2da línea: Patrullaje interno de amplio rango  Defensa innata general leucocitos  Respuesta rápida  Células patrulladoras y proteínas  Atacan a invasores que penetran las barreras externas del cuerpo  Leucocitos  Células blancas fagocíticas  Sistema de complemento  Proteínas antimicrobianas SFC 4º M  Respuesta inflamatoria
  • 10. Leucocitos: GB fagocíticas  Atraídas por señales químicas liberadas por células dañadas  Entran al tejido infectado, fagocitan e ingieren microbios  lisosomas  Neutrófilos  GB más abundantes (~70%)  Viven cerca de 3 días  Macrófagos  “gran comedor”, vida más larga  Células NK (asesinas naturales)  destruyen células cancerígenas SFC 4º M y a las infectadas por virus
  • 11. Fagocitos macrófago levadura SFC 4º M
  • 12. Destrucción de células dañadas  Las Natural Killer perforan a las células  Liberan proteína perforina  La insertan en la membrana de las células blanco  forman poro que permite a fluidos vesícula entren a la célula Natural killer  Ruptura celular (lisis)  apoptosis Membrana perforina celular perforina Membrana celular perfora la Célula infectada SFC 4º M membrana por virus
  • 13. Proteínas antimicrobianas  Sistema de complemento  ~20 tipos de proteínas circulan en el plasma  Atacan a células de bacterias y hongos  Forman complejo de ataque a la membrana Fluido extracelular  Perforan a célula blanco  Apoptosis  Lisis celular Proteínas de complemento forman la lesión celular Membrana plasmática del microbio invasor Proteínas complemento SFC 4º M Célula bacteriana
  • 14. Respuesta inflamatoria  Daño a tejido gatilla respuesta inflamatoria local no específica  libera histamina y prostaglandinas  Capilares se dilatan, más permeable  Mayor afluencia de sangre  Arriban GR, GB, plaquetas, factores de coagulación  Lucha contra patógenos  Formación de coágulo  Se forma edema, enrojecimiento y calor en inflamación e infección SFC 4º M
  • 15. Respuesta inflamatoria  Reacción a tejidos dañados Espina o clavo Blood clot inflamación Bacteria Señales químicas de alarma Fagocitos SFC 4º M Vasos sanguíneos
  • 16. Fiebre  Cuando una respuesta local no es suficiente  Respuesta sistémica a la infección  Macrófagos activados liberan interleucina-1  Gatilla que el hipotálamo ajuste el termostato natural para subir la temperatura corporal  La temperatura alta ayuda a la defensa  Inhibe el crecimiento bacteriano  Estimula la fagocitosis  Acelera la reparación de tejidos  Causa que el hígado y el bazo almacene hierro, reduciendo sus niveles sanguíneos  Bacterias tienen alta necesidad de hierro para crecer SFC 4º M
  • 17. 3ª línea: Inmunidad Adquirida(activa)  defensa específica  Linfocitos  linfocitos B (Células B)  linfocitos T (Células T)  anticuerpos  inmunoglobulinas  Responden…  antígenos  Patógenos específicos  Toxinas específicas  Células corporales SFC 4º M anormales (cáncer)
  • 18. ¿Cómo se reconocen a invasores: antígenos  Antígenos  Proteínas que sirven como marcadores celulares  Antígenos extraños causan respuesta GB  virus, bacteria, protozoa, gusanos parásitos, fungi, toxinas  no-patógenos: polen y tejido trasplantado  Células B y T responden a diferentes antígenos  Células B reconocen a antígenos intactos  Patógenos en sangre y linfa  Células T reconocen fragmentos de antígenos  Patógenos que ya han infectado a células “propio” SFC 4º M “extraño”
  • 19. Médula ósea Linfocitos  Células B  Maduran en médula ósea  Sistema de respuesta humoral  “humor” = fluido corporal  produce anticuerpos  Células T  Maduran en el timo  Sistema de respuesta celular  Aprende a distinguir antígenos “propio” de “no propios” durante la maduración  Si hay reacción a antígenos “propios” ellos son destruidos durante la SFC 4º M maduración.
  • 20. Y Anticuerpos Y Y Y Y Y Y Y  Proteínas que se unen a antígenos Y Y específicos Y Proteínas multi-cadenas producidas por las células Y  Y B Y  Se une a una región que se ajusta a la forma molecular del antígeno Y Y Y  Cada anticuerpo es único y específico Y  Millones de anticuerpos responden a millones de antígenos extraños Sitio de unión antígeno  marcado “rápido” del antígeno Y al anticuerpo  “esto es extraño…!” Y región variable Y de unión Y Cada célula B tiene ~100.000 SFC 4º M receptores de antígeno
  • 21. Y Estructura de los anticuerpos Y Y Y Sitio de unión al antígeno Y Y s s Región variable Y s s s s s s Y Y Y s s Y s s s s Y s s s s s s s s Cadena s s Cadena liviana liviana s s s s s s Cadena pesada s s Cadenas livianas s s s s Membrana Sitio de unión Sitio de unión de células B al antígeno al antígeno Cadenas pesadas SFC 4º M
  • 22. Células B  Respuesta humoral = “en fluido”  Defensa contra atacantes que circulan libres en sangre y linfa.  Respuesta específica  Produce anticuerpos contra antígenos específicos  Tipos de células B  Células plasmáticas  Producción inmediata de anticuerpos  Respuesta rápida, liberadas en corto tiempo  Células de memoria  Inmunidad por largo tiempo SFC 4º M
  • 23. ¿cómo trabaja un anticuerpo? invading pathogens tagged with anticuerpos Y macrophage eating tagged invaders SFC 4º M
  • 24. invading pathogens Exposición Clases de anticuerpos Al tagged with antígeno anticuerpos Niveles deanticuerpos  Inmunoglobulinas IgM IgG macrophage eating tagged  IgM Y invaders  1ª respuesta inmune  Activa proteínas de complemento 0 2 4 6 semanas  IgG  2ª respuesta, principal anticuerpo que circula en plasma  Promueve fagocitosis por macrófagos  IgA  En secreciones externas, sudor y leche materna  IgE  Promueve liberación de histamina y muchos fluidos corporales  Evoluciona como reacción a parásitos  Gatilla reacciones alérgicas  SFC 4º M IgD  Receptores de células B???
  • 25. 10 a 17 días para respuesta completa Respuesta inmune de célulasYB Y Y Y Y Y Testeado por Y Y Y Y Células B Y Y Y Y Y Y Y invasor (En sangre y linfa) Y Y Y (antígeno extraño) Células B + anticuerpos Y Células de memoriaY Y Y “reservas” Y Y Y Y Y Y Y invasor reconocimiento Y Y Y Y Y Y Y capturado Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Clon Y Y Y Y Y Plasmocitos Y (Miles de ellas) Y Y SFC 4º M Y Y Y Y Liberan anticuerpos
  • 26. 1ª vs 2ª respuesta a la enfermedad  Las células B de memoria permiten una rápida y amplificada respuesta con la exposición futura al patógeno. SFC 4º M
  • 27. ¿Cómo pueden los vertebrados producir millones de proteínas anticuerpos, si sólo tienen anticuerpo unos pocos cientos de genes que codifican para estas proteínas? Por reordenamiento del ADN y mutaciones somáticas los Reordenamiento vertebrados pueden del DNA mRNA V producir millones de células B y T DNA de célula B diferenciada D C J SFC 4º M C Célula B Cromosoma de célula B indiferenciada
  • 28. Vacunación  Sistema inmune expuesto a versiones inofensivas del patógeno.  Gatilla inmunidad activa  Estimula al sistema inmune a producir anticuerpos contra el invasor  Respuesta rápida en exposición futura  Lo más exitoso contra enfermedades virales SFC 4º M
  • 29. 1914 – 1995 Jonas Salk 12 de abril, 1955  Desarrolló la primera vacuna  Contra la polio  Ataca a neuronas motoras Albert Sabin 1962 SFC 4º M oral Vacuna
  • 30. Epidemias de Polio 1994: America libre de polio SFC 4º M
  • 31. Inmunidad Pasiva  Obteniendo anticuerpos de otros individuos  Inmunidad Maternal  anticuerpos maternos pasan al bebé a través de la placenta o por la leche  Rol crítico del amamantamiento en la salud del bebé  La madre esta creando anticuerpos contra patógenos que está siendo expuesto el bebé.  Inyección  Inyección de anticuerpos SFC 4º M  Inmunidad de corto plazo
  • 32. ¿Qué pasa si patógenos pasan las células B en la sangre e infectan algunas de tus células? ¡Necesitas entrenar a asesinas para matar a estas células infectadas! ¡Ataque de las células T T asesinas! SFC 4º M 2007-2008
  • 33. Células T  Respuesta mediada por células  Respuesta inmune a células infectadas  virus, bacterias y parásitos (patógenos) en el interior de células  Defensa contra células “no propias”  Cáncer y células trasplantadas  Tipos de células T  Células T Helper  Alerta al sistema inmune  Células T asesinas (citotóxica)  Ataca a células infectadas SFC 4º M
  • 34. ¿Cómo las células se marcan con antígenos?  Proteínas de complejo mayor de histo compatibilidad (MHC)  Glicoproteínas antígenos  Proteínas MHC constantemente transportan fragmentos de material celular desde el citosol a la superficie celular.  “Dan una foto” de qué ocurre dentro de la célula  Da a la superficie celular una marca única o “huella” Célula T Proteínas MHC exhibiendo SFC 4º M antígenos propios
  • 35. ¿Cómo las células T conocen a células infectadas?  Células infectadas digieren patógenos y las proteínas MHC toman y transportan pedazos a la superficie celular.  Células presentadoras de antígenos (APC)  Alertan a células T Helper Célula Proteínas MHC infectada exhibiendo antígenos extraños. Célula T Se busca Célula T con SFC 4º M receptores de antígenos
  • 36. Respuesta de las células T Célula T Infectada Célula T asesina Célula T helper Células T Célula T Asesinas helper activadas interleukina 1 Célula T o helper Células B y Macrófago Célula T anticuerpos activado estimulados helper Y Y Y Y Y Y Célula T Y Y helper Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y SFC 4º M Y Y
  • 37. Ataque de células T asesinas  Destruye células infectadas  Se unen a la célula blanco  Secretan proteína perforina  Perforan la membrana de la célula infectada Célula T vesícula asesina Célula T unida a la célula asesina infectada Membrana celular perforina perfora la Membrana membrana celular Célula infectada SFC 4º M destruida Célula blanco
  • 38. Tipos de sangre Tipo de Antígeno Anticuerpos donación sangre en GR en sangre Antígenos tipo A anticuerpos A en superficie de GR anti-B __ Antígenos tipo B anticuerpos B en superficie de GR anti-A __ Antígenos tipo A y tipo Receptor AB B en superficie de GR sin anticuerpos Universal Sin antígenos anticuerpos Dador O en superficie de GR anti-A & anti-B universal Combinar grupos sanguíneos compatibles es crítico para transfusiones sanguíneas. Una persona produce anticuerpos contra antígenos de sangre extraña. SFC 4º M
  • 39. Donación de sangre aglutinación aglutinación aglutinación aglutinación aglutinación aglutinación aglutinación SFC 4º M
  • 40. Respuesta Inmune Invasión de patógenos Piel exposición al piel antígeno Antígenos libres en sangre Antígenos en células infectadas Respuesta humoral macrófagos Respuesta celular (APC) Células B Células T Células T helper Células B Células B Células T Células T plasmáticas memoria memoria citotóxicas Y Y Y Y Y Y SFC 4º M anticuerpos Y Y Y Y Y
  • 41. VIH y SIDA  Virus de la Inmunodeficiencia Humana  virus infecta células T helper  Células T helper no activan al resto del sistema inmune: Células T y B  También destruyen a las células T  Síndrome InmunoDeficiencia Adquirida  Infecciones por enfermedades oportunistas  Muerte generalmente por otras infecciones  neumonía, cáncer SFC 4º M
  • 42. Mal funcionamiento del S. Inmune  Enfermedades Auto-inmunes  sistema inmune ataca a moléculas y células propias  lupus  anticuerpos contra muchas moléculas liberadas por degradación normal de células  Artritis reumatoide  anticuerpos causan daño a cartílagos y huesos  diabetes  Las células beta del páncreas atacadas y destruidas  Esclerosis múltiple  Células T atacan la vaina de mielina y los nervios de la médula espinal.  Alergias  Sobre reacción a antígenos ambiental  alérgenos = proteína en el polen, en saliva animal SFC 4º M  Estimula la liberación de histamina
  • 43. Atributos claves del sistema inmune  4 atributos que caracterizan al sistema inmune como un todo  especificidad  Especificidad antígeno-anticuerpo  diversidad  Reacción a millones de antígenos  memoria  rápida 2° respuesta  Capacidad para distinguir lo propio de lo extraño.  Proceso de maduración y entrenamiento para reducir enfermedades autoinmunes. SFC 4º M