O documento discute o uso de agentes anti-reabsortivos, especialmente os bifosfonatos, no tratamento da osteoporose. Ele descreve o mecanismo de ação dos bifosfonatos em inibir a reabsorção óssea e como diferentes gerações afetam os osteoclastos. Além disso, discute os benefícios dos bifosfonatos em aumentar a densidade óssea e reduzir fraturas, mas também levanta preocupações sobre seus efeitos a longo prazo.

1. Uso de agentes anti­reabsortivos
no manejo da osteporose
Reflexões
Dra. Fabiana Gonzalez
Dra. Priscila Faggiano

2.
A principal classe de drogas
anti­reabsortivas usadas na atualidade
para o tratamento da osteoporose
são os chamados
bifosfonatos
bifosfonatos

3.
Os bifosfonatos são análogos químicos do pirofosfato
com capacidade de ligação à matriz óssea
e inibição da função dos osteoclastos
(células que promovem a reabsorção óssea e
dão início ao processo de remodelagem óssea)

4. A nível tecidual os bifosfonatos agem de diversas formas:
# inibição do recrutamento dos osteoclastos
# diminuição do tempo de vida dos osteclastos
# inibição de sua atividade na superfície óssea
# interferem na formação das bordas escavadas

5. Bifosfonatos
1ª Geração ­ Etidronato e clodronato
1ª Geração
2ª e 3ª Geração – Alendronato, pamidronato,
2ª e 3ª Geração
zoledronato, ibandronato
4ª Geração – Risedronato
4ª Geração

6. BIFOSFONATOS
Ex: Etidronato e clodronato (1ª. Geração), Pamidronato, Zoledronato,
Alendronato, Ibandronato (2ª. e 3ª. Geração),...
● Mecanismo de Ação
INIBEM A REABSORÇÃO ÓSSEA (ação anti-reabsortiva)
- INIBIREM o Recrutamento e ao PROMOVEREM a apoptose dos
OC (Simples)
- Interferem na formação das bordas escavadas (2ª. e 3ª. Geração)

7. Fatores
Osso quiescente Reabsorção óssea Formação óssea
Recrutamento dos Diferenciação em OB
Precursores dos OC
+
Ação dos OB Diferenciação em OC
- +
BIFOSFONATOS
- OB
OC
+

8. ● Farmacocinética:
Via de Administração:v.o., parenteral
OBS: Tomar em jejum e posição ereta
Excreção: Rim
OBS: 50% de uma dose acumula-se em locais de mineralização óssea
(meses ou anos); Restrição de uso: crianças e adolescentes
● Efeitos Indesejáveis:
- Distúrbios gastrointestinais (+ inibidor de bomba)
- OBS: Restrição de uso (Pacientes com doença TGI superior ativa)
- Toxicidade renal (zoledronato)- avaliação da função renal periódica
- Febre discreta e dor (Pamidronato)
- Inibe a mineralização (etidronato)

9. OSTEOPOROSE
Teriparatida
Alendronato
Estradiol
Raloxifeno
Calcitonina
Placebo
Figura: Eficácia relativa de diferentes intervenções terapêuticas sobre a
DMO da coluna lombar
Fonte: Goodman, 2006

10. Efeitos adversos bifosfonatos
# Sintomatologia geral: astenia, anemia, dores no corpo
# Sintomatologia geral:
# Digestório: diarréia, epigastralgia, úlceras esofágicas
# Digestório:
# Respiratório: dispnéia
# Respiratório:
# Genito­urinário: insuficiência renal
# Genito­urinário:
# Extremidades: edema de mmii
# Extremidades:
# orofacial: osteonecrose de mandíbula
# orofacial:

11. Reflexões
Apesar de sua eficácia em reduzir perda óssea
e o risco de fraturas a médio prazo,
verifica­se a permanência dos bifosfonatos
no organismo durante décadas e
seu efeito fisiológico não é muito claro

12. Biópsias ósseas mostram que,
com doses habituais de bifosfonatos,
as superfícies de formação óssea
encontram­se 40­80% suprimidas e assim,
surgem dúvidas se o potente efeito inibidor
de remodelação óssea poderá ser maléfico
a longo prazo

13. Além disso, se a reabsorção do osso
é fortemente inibida,
poderá não se verificar
a reparação de microdanos e
haver um acúmulo de lesões
Paradoxalmente, um dos efeitos
adversos do uso de bifosfonatos
a longo prazo é o próprio risco de osteoporose

14. Clinicamente, observa­se
desaceleração da perda e
ganho de massa óssea
num patamar máximo de 10%
que não se modifica mais
após 03 anos de uso
da medicação

15. CONTRA
A FAVOR
“Um dos problemas com os bifosfonatos de 1ª. Geração é a
permanência MUITO prolongada no osso, podendo interferir
na atividade do OB sobre a formação óssea. Estudos ainda “...Os bifosfonatos são potentes inibidores da reabsorção óssea.
são necessários para a formação de consenso sobre a Aumentam a densidade do osso e reduzem o risco de fraturas
qualidade do osso formado com o uso de bifosfonato” Silva, no quadril, coluna vertebral e em outros ossos ” Katzung, 2005
2006
“Embora os bifosfonatos venham sendo utilizados clinicamente
“...Os bifosfonatos são potentes inibidores da reabsorção óssea.
há mais de 10 anos e pareçam seguros, surgiu a Aumentam a densidade do osso e reduzem o risco de fraturas
preocupação de que a acentuada inibição da renovação no quadril, coluna vertebral e em outros ossos ” Katzung, 2005
óssea a longo prazo possa levar a uma hipermineralização
e a alterações estruturais possíveis de afetar
adversamente a qualidade e a força do osso ” Golan, 2009
“...Existe muito interesse no papel dos bifosfonatos no tratamento da
osteoporose. Os estudos clínicos realizados mostraram que o
tratamento está associado a um aumento da densidade
“.Ainda não foram obtidas evidências conclusivas sobre a mineral óssea e proteção contra fraturas ” Goodman Gilman,
eficiência da vitamina D e seus análogos como 2006
monoterapia na prevenção ou no tratamento da
osteoporose.... A Associação, vitamina D e
suplementos dietéticos de cálcio, demonstrou ser
modestamente eficaz na prevenção de fraturas nas
vértebras, porém faltam evidências quanto à sua
eficácia contra fraturas em locais não vertebrais”
Golan, 2009