En esta presentación describiremos los aspectos generales de la deficiencia de hormona de crecimiento, sus causas y se presentaran casos clinicos.

1. CONCEPTOS GENERALESCONCEPTOS GENERALES
DEFICIT DE GHDEFICIT DE GH

2. TALLA BAJATALLA BAJA
OMSOMS::
talla por debajo de -2 DE en relación a latalla por debajo de -2 DE en relación a la
media de talla para la edad y sexo.media de talla para la edad y sexo.

3. La VC es el aspecto más importante en laLa VC es el aspecto más importante en la
evaluación del crecimiento como orientadorevaluación del crecimiento como orientador
de patologíade patología
Desaceleración del crecimiento:Desaceleración del crecimiento:
La curva de crecimiento del niño cruzaLa curva de crecimiento del niño cruza
hacia abajo las líneas de loshacia abajo las líneas de los
percentilos o DE en un gráfico o tablapercentilos o DE en un gráfico o tabla
de crecimiento lineal.de crecimiento lineal.

4. VCVC DISMINUIDADISMINUIDA

5. En gráficos de velocidad deEn gráficos de velocidad de
crecimiento:crecimiento:
VC patologicaVC patologica::
 Inferior al percentil 25 para su edad yInferior al percentil 25 para su edad y
sexo, mantenida en el tiempo (aprox. 2sexo, mantenida en el tiempo (aprox. 2
años).años).

6. Crecimiento prenatal y primera
infancia

8. Etapa puberal
3
4

11. Clasificación
Talla baja
idiopática
Talla baja
patológica

12. Clasificacion
Talla baja
idiopatica
-Talla baja familiar
- RCCD
- Falla de crecimiento sin causa
demostrable.

13. TALLA BAJA FAMILIARTALLA BAJA FAMILIAR
 Peso y talla normales al nacerPeso y talla normales al nacer
 Sin síntomas ni signosSin síntomas ni signos
orientadores de enfermedadorientadores de enfermedad
 AF de talla bajaAF de talla baja
 Sin dismorfiasSin dismorfias
 Proporciones corporales normalesProporciones corporales normales
 Pubertad normalPubertad normal
 VC enlentecida en general a partirVC enlentecida en general a partir
del 6º mes hasta los 3 o 4 añosdel 6º mes hasta los 3 o 4 años
luego VC normal con talla porluego VC normal con talla por
debajo pero paralela a -2DEdebajo pero paralela a -2DE
 EO acorde a la edad cronológicaEO acorde a la edad cronológica
 Talla adulta baja pero adecuadaTalla adulta baja pero adecuada
para la talla de los padrespara la talla de los padres

14. RCCDRCCD Peso y talla normales alPeso y talla normales al
nacernacer
 Sin síntomas ni signosSin síntomas ni signos
orientadores de enfermedadorientadores de enfermedad
 Inicio puberal tardíoInicio puberal tardío
 AF de pubertad tardíaAF de pubertad tardía
 Sin dismorfiasSin dismorfias
 Proporciones corporalesProporciones corporales
normalesnormales
 VC enlentecida en los 3VC enlentecida en los 3
primeros años de vida . En laprimeros años de vida . En la
niñez VC normal con tallaniñez VC normal con talla
por debajo pero paralela apor debajo pero paralela a
-2DE, enlentecimiento-2DE, enlentecimiento
prepuberal de la misma yprepuberal de la misma y
pico de velocidadpico de velocidad
desplazado a la derecha.desplazado a la derecha.
 EO retrasada acorde a laEO retrasada acorde a la
edad para la tallaedad para la talla
 Talla final suele ser acorde aTalla final suele ser acorde a
la talla objetivo genético.la talla objetivo genético.

15. Clasificación
Talla baja patológica
Desproporcionada Proporcionada
Prenatal Postnatal
1) Maternos-
uterino-
placentarias
2) Fetales
S. dismórficos
Cromosomopatía
Anom congénitas
•Desnutrición
•Enf. crónicas:
Gastrointest.
Cardiopulmonares
Renales
Hematológicas
• Enf. Endócrinas
• Sicosocial
• Iatrogenia
• Displasias esqueleticas
• Raquitismo

16. Déficit de Homona
Déficit de Homona
de Crecimiento o de
de Crecimiento o de
su accion
su accion
Hipotiroidismo
Hipotiroidismo
Síndrome de
Cushing
CAUSA
ENDOCRINOLOGICA

17.  Con o sin manifestaciones clínicasCon o sin manifestaciones clínicas
 La talla bajaLa talla baja puede ser la única manifestación clínicapuede ser la única manifestación clínica
 Relación peso / talla: normal oRelación peso / talla: normal o ↑↑
 Edad ósea atrasadaEdad ósea atrasada
 La talla baja puede ser severa (La talla baja puede ser severa (≤≤ 3 DE)3 DE)
CARACTERÍSTICAS

19. HORMONA DE CRECIMIENTOHORMONA DE CRECIMIENTO

20. - IGF–BP3 - ALSIGF1
GH RH
Somatostatina
Sueño
Ejercicio
AA, stress
neurotrasmisores
⊕⊕
⊕
⊕
⊕
-
-
-
GH
HORMONA DE
CRECIMIENTO
HORMONA DE
CRECIMIENTO
ghrelina⊕
-

23. CLASIFICACIONCLASIFICACION
 Hipopituitarismo idiopáticoHipopituitarismo idiopático
 Sind. genéticos de deficiencia de GH o GHRHSind. genéticos de deficiencia de GH o GHRH
 Sind. de deficiencia del receptor de GHSind. de deficiencia del receptor de GH
 Malformaciones del SNC: anencefalia, displasiaMalformaciones del SNC: anencefalia, displasia
septo-óptica, anomalías de linea mediasepto-óptica, anomalías de linea media
 Infecciones prenatales: rubeola congénita,Infecciones prenatales: rubeola congénita,
toxoplasmosis, citomegalovirustoxoplasmosis, citomegalovirus
 Sind. con anomalías de linea media o deSind. con anomalías de linea media o de
anomalías hipotálamo cerebralesanomalías hipotálamo cerebrales

24.  Disgenesia hipofisaria: ausencia, hipoplasia,Disgenesia hipofisaria: ausencia, hipoplasia,
ectopía, silla turca vacíaectopía, silla turca vacía
 Alteraciones de la estructura, metabolismo oAlteraciones de la estructura, metabolismo o
secreción de la GHsecreción de la GH
 Def. adquirido de GH (procesos expansivosDef. adquirido de GH (procesos expansivos
intracraneanos)intracraneanos)
 Enf. inflamatoriasEnf. inflamatorias
 Traumatismos craneales, radioterapia, enf.Traumatismos craneales, radioterapia, enf.
autoinmunes, accid. vasculares, trast.autoinmunes, accid. vasculares, trast.
hematológicos, histiocitosis, sarcoidosis,hematológicos, histiocitosis, sarcoidosis,
hemocromatosishemocromatosis

25. SIGNOS Y SINTOMAS:SIGNOS Y SINTOMAS:
Neonatal y 1ª infanciaNeonatal y 1ª infancia::
-Hipoglucemia-Hipoglucemia
-Micropene-Micropene
-Nistagmus-Nistagmus
-Erupción dentaria tardía-Erupción dentaria tardía
InfanciaInfancia::
- Edad biológica < a la cronológica- Edad biológica < a la cronológica
--VC patológica, talla baja proporcionadaVC patológica, talla baja proporcionada
-Recambio dentario tardío-Recambio dentario tardío
AdolescenciaAdolescencia::
--VC patológica, talla baja proporcionada oVC patológica, talla baja proporcionada o
eunucoideeunucoide
-Desarrollo puberal tardío-Desarrollo puberal tardío

26. DIFICULTADES DIAGNÓSTICASDIFICULTADES DIAGNÓSTICAS
GH:GH:
-Secreción pulsátil
-Múltiple regulación de su secreción:
GHRH, somatostatina, péptidos y neurotrasmisores
‘Pruebas de estimulación: -no fisiológicas
-puntos de corte arbitrarios
-dependen de edad y estadio puberal
NO GOLD STANDARD para diagnóstico

27. DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO
 Dos pruebas con estíDos pruebas con estímulo mayor diferentes:mulo mayor diferentes:
≥≥ 10 ng/ml10 ng/ml
oo
 Una sola prueba insuficiente si hay:Una sola prueba insuficiente si hay:
-patolog-patologíía del SNCa del SNC
-otros deficits hormonales hipofisarios-otros deficits hormonales hipofisarios

28. DIFICULTADES DIAGNÓSTICASDIFICULTADES DIAGNÓSTICAS
IGF-1IGF-1
Puede estar ↓ : - primeros años de vida
- desnutrición
- déficit de GH
- insensibilidad a la GH
- hipotiroidismo
- insuficiencia renal
- diabetes
IGFBP-3IGFBP-3 : - no varía con estado nutricional
- no ↓ en niños pequeños

29. --HipoglucemiasHipoglucemias
-Malformación de linea media-Malformación de linea media
-Talla: Z= -5.85 (-Talla: Z= -5.85 (Relación P/T ↑)Relación P/T ↑)
-Micropenis-Micropenis
HIPOPITUITARISMOHIPOPITUITARISMO

30.  ACTH (hora 8): < 10 pg/ml (50.8+/-35.9)ACTH (hora 8): < 10 pg/ml (50.8+/-35.9)
 CORTISOL (hora 8): 2.9ug/dl (9.2+/-5)CORTISOL (hora 8): 2.9ug/dl (9.2+/-5)
 TSH: 1.93 Ui/ml (1.36 – 8.76)TSH: 1.93 Ui/ml (1.36 – 8.76)
 T4L: 0.72 pg/dl (1.08 – 2.03)T4L: 0.72 pg/dl (1.08 – 2.03)
 GH con estímulo clonidina:GH con estímulo clonidina:
basal: 0.06 ng/dlbasal: 0.06 ng/dl
30’: 0.06 ng/dl30’: 0.06 ng/dl
60’: 0.05 ng/dl60’: 0.05 ng/dl
90’: 0.06 ng/dl90’: 0.06 ng/dl
120’: 0.05 ng/dl120’: 0.05 ng/dl
 IGF 1 : 25 ng/ml (50 – 320)IGF 1 : 25 ng/ml (50 – 320)
 IGF BP3: 0.64 ug (0.7 – 3.9)IGF BP3: 0.64 ug (0.7 – 3.9)

31. 13 años 6 meses
- Talla: 142 cm. PZ - 2.08
- VC: 4 cm/año < p 3
- Edad ósea: 10 años
- Dosificación de GH c/ estímulo:
Clonidina L-Dopa
Basal: 0.07 0.06 ng/ml
30’: 0.08 0.09 ng/ml
60’: 0.20 4.50 ng/ml
90’: 0.68 5.00 ng/ml
120’: 5.40 6.40 ng/ml
IGF-1: 153 ng/ml (N:183 – 850)
IGF-BP3: 8.10 ug/ml (N:3.1 – 9.5)
RM selar – supraselar: normal
*
*
****
*
Inicio GH
*

32. ♂♂ 19a5m19a5m
MC: talla bajaMC: talla baja
EA: crecimiento siempre lentoEA: crecimiento siempre lento
ausencia de desarrollo de caracteres sexualesausencia de desarrollo de caracteres sexuales
AP: perinatales (?)AP: perinatales (?)
AF: hermano muy bajo (recibio tratamiento con GH)AF: hermano muy bajo (recibio tratamiento con GH)
tio muy bajo (recibe tratamiento cronico, ?)tio muy bajo (recibe tratamiento cronico, ?)
EF: Peso: 30kEF: Peso: 30k
Talla 132.5 cmTalla 132.5 cm
Aumento de paniculo centro abdominal.Aumento de paniculo centro abdominal.

33. Aspecto y voz infantilAspecto y voz infantil
Piel seca, descamante, fria, pálido-amarillentaPiel seca, descamante, fria, pálido-amarillenta
Ausencia de vello corporal, cabello seco, gruesoAusencia de vello corporal, cabello seco, grueso
BF: molar de los 12aBF: molar de los 12a
CV: RR de 72cpm. PA: decúb 90/70, de pie100/70CV: RR de 72cpm. PA: decúb 90/70, de pie100/70
Genitales:Genitales:
-sin vello-sin vello
-pene 3 cm, vena dorsal fina, escroto pequeño,-pene 3 cm, vena dorsal fina, escroto pequeño,
hipopigmentado, poco plegado, vacíohipopigmentado, poco plegado, vacío
-testiculos: 0.5x1cm, en panículo suprapúbico-testiculos: 0.5x1cm, en panículo suprapúbico

34. Exámenes paraclínicosExámenes paraclínicos
EdadEdad óósea: 9asea: 9a
GH: basal 1.10 ng/mlGH: basal 1.10 ng/ml
post ejercicio 1.23 ng/mlpost ejercicio 1.23 ng/ml
30’ post L-dopa 1.0130’ post L-dopa 1.01
60’ 0.8160’ 0.81
90’ 0.7490’ 0.74
120’ 1.16120’ 1.16
IGF-1: 1.74 (N:9.09- 46 nmol/l)IGF-1: 1.74 (N:9.09- 46 nmol/l)
TSH: 1.22 (N:0.3-4.5 uUI/ml)TSH: 1.22 (N:0.3-4.5 uUI/ml)
T3L: 1.46 (N:1.4-4.4 pg/ml)T3L: 1.46 (N:1.4-4.4 pg/ml)
T4L: 0.41 (N:0.8-2.0 ng/dl)T4L: 0.41 (N:0.8-2.0 ng/dl)

35. -LH indetectable (N: ind-13UI/l)-LH indetectable (N: ind-13UI/l)
-FSH “ (N: ind-8.2 “ )-FSH “ (N: ind-8.2 “ )
-TL 0.17 (31.2-142 pmol/l)-TL 0.17 (31.2-142 pmol/l)
-ACTH H8: 10.5 (N hasta 37 pg/ml)-ACTH H8: 10.5 (N hasta 37 pg/ml)
-Cortisol H8: 12.1 (N 5.5-31 ug/dl)-Cortisol H8: 12.1 (N 5.5-31 ug/dl)
-Cortisoluria 27.7 (N 20-90 ug/24hs-Cortisoluria 27.7 (N 20-90 ug/24hs
-PRL 48.6 (N: ind-390)-PRL 48.6 (N: ind-390)
RM craneo: -no se identifica adenohipofisisRM craneo: -no se identifica adenohipofisis
-tallo pituitario fino, medial, que se extiende hasta el piso,-tallo pituitario fino, medial, que se extiende hasta el piso,
-LCR rodea el tallo y ocupa sector ant de la silla turca.-LCR rodea el tallo y ocupa sector ant de la silla turca.
En suma: aplasia adenohipofisariaEn suma: aplasia adenohipofisaria

36. ♂♂ 17 a17 a
MC: talla bajaMC: talla baja
EA: crecimiento lento desde los 5aEA: crecimiento lento desde los 5a
AP: -perinatales: ?AP: -perinatales: ?
-dificultad en el aprendizaje escolar-dificultad en el aprendizaje escolar
AF: tAF: tíío de talla bajao de talla baja
Examen: P 34 kgExamen: P 34 kg
T 134 cmT 134 cm
Aspecto y voz infantil, piel palido amarillenta, arrugas finasAspecto y voz infantil, piel palido amarillenta, arrugas finas
periorbitarias, ausencia de vello corporal, cabello secoperiorbitarias, ausencia de vello corporal, cabello seco
Genitales: -sin vello, pene pequeño, cGenitales: -sin vello, pene pequeño, cóónico, vena dorsal finanico, vena dorsal fina
-escroto no pigmentado, poco plegado-escroto no pigmentado, poco plegado
-testis escrotales: der de 0.5x1cm, izq de 1x1.5cm-testis escrotales: der de 0.5x1cm, izq de 1x1.5cm

37. Examenes paraclinicos:
Edad osea: <15 años
GH basal: indetectable
post-ejercicio: indetectable
post L-dopa: 30’ indetectable
60’ 0.14 ng/ml
TSH: 1.80 uUI/ml (2-10) T4: 6 ug/% (7-11)
FSH y LH: indetectables T : 0.16 ng/ml (2.8-8.2)
PRL: 30.6 uU/ml (157+65)
ACTH: 15.8 pg/ml (4-110)
Cortisol: 3.21 ng% (6-23)
TC: -silla turca pequeña
-contenido selar hipodenso
En suma: silla turca vacia

38. ♂ 17 meses
MC: -poliurodipsia
EA: Prod de 2 ͦ emb, cesárea por macrosomía a las
40 sem (no DG) PN: 4080g LN:48.5cm PC37cm
Apgar 7-9
Hipoglucemia neonatal con hipotonía y temblor.
Ictericia neonatal sin conflicto. Sosten cefálico a los
10 meses, no camina
Comienza a los 6 meses: PUD 2 a 3 l/d
Desaceleración de talla: p85→p15→p3
Examen: bien hidratada, frente olímpica, nistagmus
Talla: 74 cm p3 (rel P/T: >p97)

39. Orina: densidad 1005Orina: densidad 1005
IGF-1: indetectable (VN:50-320 ng/ml)IGF-1: indetectable (VN:50-320 ng/ml)
<25 ng/ml (VN:51-303)<25 ng/ml (VN:51-303)
GH con + clonidina: basal 0.53 ng/mlGH con + clonidina: basal 0.53 ng/ml
30 min 0.3930 min 0.39
60 min 0.3860 min 0.38
90 min 0.7490 min 0.74
120 min 0.79120 min 0.79
T4L 0.93 ng/ml (1.10 - 2)T4L 0.93 ng/ml (1.10 - 2)
TSH 6.01 UI/ml (1.36-8.80)TSH 6.01 UI/ml (1.36-8.80)

40. RM:
-Agenesia del septum
interventricular
-hipoplasia de la via óptica
-hipófisis pequeña
-ausencia de hiperseñal de
la neurohipofisis en T1
↓
Displasia septo-optica
↓
(Sindrome de De Morsier)

41. NMB ♂ 12a2m
MC: talla bajaMC: talla baja
Evol:Evol: PN: 3.960g LN:49 cm,PN: 3.960g LN:49 cm, desaceleracion desdedesaceleracion desde
el 1el 1 ͦͦaañño, siempreo, siempre < p3< p3
AP: operado HAVA, hernia inguinal izqAP: operado HAVA, hernia inguinal izq
AF: TM 146 cm, menarquia 12aAF: TM 146 cm, menarquia 12a
TP 169cmTP 169cm
T: 131.7cm (-2.64 DE)
IMC: 17.6
Pubertad: Tanner 2

42. EO: atrasadaEO: atrasada
TSH: 4.53 UI/ml (0.28-4.3)TSH: 4.53 UI/ml (0.28-4.3)
IGF-1:IGF-1: 5050 ng/ml (75-212)ng/ml (75-212)
TSH 3.03 UI/ml
GH con clonidina: basal 0.36 ng/ml
30’ 4.96
60’ 8.14
90’ 15.3
120’ 8.92
IGF-1: 68 ng/ml (75-212)

43. Evolucion:
13a11m
P: 38.300 (-1.60DE)
T: 145 cm (-2.22 DE)
IMC: 18.2 Kg/m2 (-0.37 DE)
Pubertad Tanner 4
Dosificacion de IGF-1: 49 ng/ml (249-787)

45. Hipogonadismo HipergonadotróficoHipogonadismo Hipergonadotrófico
Síndrome de TurnerSíndrome de Turner
# Talla baja
# Impuberismo
- Microprognatia
-Implantación baja
de las orejas
- Paladar ojival
- Epicanto
- Ptosis palpebral
-Cuello corto y alado
(pterigium Coli)
- Aréolas hipoplásicas
-4to metacarpiano corto
- Cubito valgo
- Escoliosis
- Osteoporosis
# Malformaciones renales
y cardíacas
Cariotipo 45, X
# Síndrome dismórfico

47. DIAGNOSTICODIAGNOSTICO
INTRAUTERINO RN INFANCIA PUBERTAD ADULTOINTRAUTERINO RN INFANCIA PUBERTAD ADULTO
-Higroma -Bajo P y T -Talla baja -Talla baja -Trast. ciclo
-Presentacion -Malformaciones -Malformaciones -Impuberismo -esterilidad
anomala CV, renales esqueleticas, -Amenorrea 1 ͣ -falla ovarica
-RCIU -Linfedema CV, renales precoz
-Est. cito-
genetico LA

48. DIAGNOSTICODIAGNOSTICO
Correlacion entre cariotipo y fenotipo:?Correlacion entre cariotipo y fenotipo:?
45X: linfedema congenito
45X/46XX o 45X/46XXX: menarca, fertilidad
Delecion del brazo corto:
Xp11: F.ovarica
gen SHOX: talla baja
Delecion del brazo largo: no talla baja, no dismorfias
X en anillo: mayor incidencia de RM
Cromosoma Y: 12% riesgo de gonadoblastoma

49. Caracteristicas del crecimientoCaracteristicas del crecimiento
Sindrome de TurnerSindrome de Turner RCIU: moderado, bajo P y T al nacerRCIU: moderado, bajo P y T al nacer
 VC: -normal en los 3 primeros anosVC: -normal en los 3 primeros anos
-desaceleracion progresiva a partir de los 3a o luego-desaceleracion progresiva a partir de los 3a o luego
-percentil 5 de ninas N y p95 de Turner se separan a-percentil 5 de ninas N y p95 de Turner se separan a
los 9 anos aproximadamentelos 9 anos aproximadamente
-falla de crecimiento se hace mas evidente en la-falla de crecimiento se hace mas evidente en la
adolescencia por ausencia de estiron puberaladolescencia por ausencia de estiron puberal
(nadir:14a)(nadir:14a)
--continuan crecimiento lento hasta edades mascontinuan crecimiento lento hasta edades mas
avanzadasavanzadas

50. Caracteristicas del crecimientoCaracteristicas del crecimiento
Sindrome de TurnerSindrome de Turner
 Edad osea normal o apenas atrasada (debajo de laEdad osea normal o apenas atrasada (debajo de la
mediana para edad) en la infancia, se vamediana para edad) en la infancia, se va
desacelerando al acercarse a la edad puberaldesacelerando al acercarse a la edad puberal
 Promedio de talla final 143cm (mosaicos puedenPromedio de talla final 143cm (mosaicos pueden
tener mejor talla final)tener mejor talla final)
 Falla de crecimiento:-displasia esqueleticaFalla de crecimiento:-displasia esqueletica
-disfuncion secretoria de GH-disfuncion secretoria de GH
-deficit estrogenico-deficit estrogenico
 No tienen deficit de GH habitualmenteNo tienen deficit de GH habitualmente

52. ♀. 10 años.
MC: talla baja. Crecimiento siempre lento, siempre 1ͣa de la fila escolar
AP: EG:37 semanas. PN: 2550 gr. Talla: 48 cm. Apgar 9-10.
AEA: a los 7 años consultó por talla baja y se diagnosticó hipotiroidismo con
niveles de T4: 7.5 pg/ml (N: 8 a 22); TSH: 9.57 mU/ml (N: 0.3 – 6.5) y
anticuerpos antimicrosomales elevados. Edad ósea: atrasada.
Se indicó Levotiroxina alcanzando el eutiroidismo a los 3 meses de
tratamiento. Evolución: persiste hipocrecimiento. Se completa paraclínica
con hemograma, VES, PEF, Ac ATG, EMA, IgA, azoemia, creatininemia, GH
con estímulo: normales.
AF: talla madre: 160 cm. Menarquia a los 13 años. Talla padre: 169 cm.
Examen:
Peso: 25 kg (Z: -1.41). Talla: 122 cm (Z: -2.39). IMC: 16.8 Kg/m2
Velocidad de crecimiento: 4 cm/año (P3) durante el último año.
No dismorfias. Tiroides palpable.
Pubertad: Tanner I. Resto del examen normal.

54. Cariotipo:
Sindrome de Turner. Delecion del brazo largo (Xq-)del cromosoma X
Evolucion:
hipotiroidismo compensado
12a1m------Pubertad: TM 2, VG 1
13a2m------Pubertad: incambiada
E2: 40 FSH: 90.3 LH: 29.2
Ecografia ginecologica: utero de 44x16x20mm, no se visualizan
ovarios→ a izq engrosamiento compatible con cintilla de 11x4mm
Tratamiento:
hormona de crecimiento Talla final 152cm
estrogenizacion → estroprogestagenos