Marcadores Tumorales - Dra. Beltrán

1. UNIVERSIDAD PARTICULAR ANTENOR ORREGO
FACULTAD DE MEDICINA
TEMA: MARCADORES TUMORALES
Docente: Dra. Rocío E. Beltrán Torres
TRUJILLO-PERÚ
2013

2. QUE ES EL CÁNCER?
La neoplasia es el resultado de la transformación geno y fenotípica de la
célula normal que se caracteriza fundamentalmente por la pérdida del
control del crecimiento celular
Existen muchos tipos de cáncer, pero todos comienzan debido al
crecimiento sin control de células anormales.
El crecimiento de las células cancerosas es diferente al crecimiento de las
células normales. En lugar de morir, las células cancerosas continúan
creciendo y forman nuevas células anormales.
Las células cancerosas pueden también invadir ó propagarse a otros
tejidos, algo que las células normales no pueden hacer.

3. QUE ES EL CÁNCER??
 Algunas veces, la causa del daño al ADN es algo obvio, como el fumar
cigarrillos. No obstante, es frecuente que no se encuentre una causa
clara.
 En la mayoría de los casos, las células cancerosas forman un tumor.
 Algunos tipos de cáncer, como la leucemia, rara vez forman tumores.
En su lugar, estas células cancerosas afectan la sangre, así como los
órganos hematopoyéticos (productores de sangre) y circulan a través de
otros tejidos en los cuales crecen.
 Las células cancerosas a menudo se trasladan a otras partes del
organismo donde comienzan a crecer y a formar nuevos tumores que
remplazan al tejido normal. A este proceso se le conoce como
metástasis.

4. TUMORES NO CANCEROSOS
 A los tumores que no son cancerosos se les da el nombre de
benignos.
 Los tumores benignos pueden ocasionar problemas, ya que
pueden crecer mucho y causar presión en los tejidos y órganos
sanos.
 Sin embargo, no pueden crecer (invadir) hacia otros tejidos.
 Debido a que no pueden invadir otros tejidos, tampoco se
pueden propagar a otras partes del cuerpo (hacer metástasis).
 Estos tumores casi nunca ponen en riesgo la vida de una persona.

5. RECORDAR!!!
 La naturaleza invasora y metastásica de las células
tumorales depende de su capacidad para adherirse a
la matriz extracelular, degradar sus componentes y
luego migrar a través de esa matriz parcialmente
degradada.
 La repetición cíclica de estos tres procesos permite a la
célula tumoral penetrar los tejidos vecinos y alcanzar la
luz de los vasos sanguíneos y linfáticos.
 Este proceso depende de la interacción de factores
producidos tanto por el huésped como por el tumor.

7. RECORDAR !!
 Cualquier molécula que puede ser identificada con el
proceso
de
transformación
maligna, proliferación, indiferenciación y metástasis
de las células neoplásicas puede, considerarse como
marcador tumoral.

8. MARCADORES
TUMORALES
I.-INTRODUCCION:
•Sustancias
generalmente
de
naturaleza proteica producidas por
tejidos tumorales
• Pueden ser
enzimas, proteínas, metabolitos u
hormonas.
• Valor clínico de un marcador
tumoral depende de su utilidad
clínica
,
sensibilidad
y
especificidad.
• Se puede utilizar en el Dx.
Y
seguimiento de la enfermedad , y
como factor pronóstico.
 Sensibilidad: Capaz de detectar a los
enfermos con cáncer evitando falsos
negativos. Su concentración esta en
función del número de células, es decir
del tamaño tumoral.
 Especificidad: Que sólo sea producido
por células tumorales, evitando los
falsos positivos.
 Técnicas actuales de determinación:
 Por ELISA, Quimioluminiscencia ó
Electroquimioluminiscencia.

9. Limitaciones en el uso de los MT
 Por sí solo el MT no es suficiente para diagnosticar un cáncer por las siguientes razones:
 El nivel de un MT puede elevarse en personas con condiciones benignas
 El nivel de un MT no se eleva en todas las personas con cáncer, especialmente en las
etapas tempranas de la enfermedad.
 Muchos marcadores tumorales no son específicos a un tipo particular de cáncer; el nivel
de un MT puede aumentar como consecuencia de mas de un tipo de cáncer




Por lo tanto el marcador tumoral ideal sería aquel que:
1. Se determine fácilmente
2. Sea Económico.
3. Sensible y específico al 100%.

10. CUALES SON LOS MARCADORES
TUMORALES???
 Son muchos los agentes que pueden ser potencialmente reconocidos
como marcadores tumorales. Pueden ser:
 * Los antígenos tumorales –o sea proteínas presentes en los tumores
que son reconocidas por el sistema inmunológico del paciente.
 * Enzimas, las cuales son proteínas que destruyen tejidos del
huésped, y permiten al tumor progresar hacia otros tejidos,
 * Metabolitos
 * Productos de oncogenes,
 Y alteraciones detectables en el ácido desoxirribonucleico (ADN)
tumoral

11. SEGÚN ESTRUCTURA DEL MT PUEDEN SER:
 1.- Proteínas tumorales específicas:

* Marcador tumoral expresado solamente en células tumorales.

* Un oncogen es traslocado y fusionado a un promotor activo de otro gen, el
resultado es una producción activa y constante de proteínas de fusión lo
que lleva al desarrollo de una enfermedad maligna.

Ejemplo: Cromosoma Filadelfia de la LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

 2.- Proteínas no específicas o marcadores relacionados con células malignas:

* Antígenos oncofetales y otro tipo de marcadores son expresados en células
durante el periodo embrionario y células cancerosas. Los mas comunes
son el CEA y ALFAFETOPROTEINA

 3.- Proteínas celulares específicas sobreexpresadas en células malignas:

* Algunas son expresadas normalmente por células diferenciadas pero son
expresadas en alto índice en células tumorales, por lo cual el aumento de
su concentración puede ser utilizado como marcador tumoral


Ejemplo: ANTIGENO PROSTATICO(PSA)

12. COMO USAR LOS MT:
 La inespecificidad de los MT en cuanto a su origen, plantea el problema
de diferenciar ante una elevación , el origen benigno o tumoral de la
misma. Podemos apoyarnos en:
 Tres criterios para distinguir y valorar correctamente los resultados:

 1.- Los niveles séricos:
 Los niveles séricos de la mayoría de MT que se observan en ausencia de
neo suelen ser moderados.
 Cuanto > concentración de un MT , entonces > son las probabilidades
de que se trate de un tumor maligno.

 2.- Descartar patología benigna:

 Ante un incremento de un marcador tumoral , hay que descartar la
existencia de determinadas patologías benignas que pueden
incrementar como cirrosis hepática, Insuficiencia renal crónica o la
existencia de derrames serosos.


13. 3.- Estudio secuencial del marcador tumoral:
 Hallazgo de niveles elevados del MT , de forma aislada, tiene valor
limitado
 Cuando existan dudas sobre un resultado, deben realizarse dos o tres
determinaciones seriadas con un intervalo de tiempo superior al de su
vida media plasmática.
 Si las cifras del marcador tienen un incremento continuo a lo largo del
tiempo (por encima del valor normal), se puede afirmar que son de
origen tumoral, ya que reflejan el crecimiento del tumor.
 Por el contrario, si los niveles séricos no se modifican o tienen una
tendencia a descender, el origen tendrá será de otra patología no
neoplásica.
 Se puede evaluar estos MT en biopsia, fluidos fisiológicos, derrames

14. Clasificación de los marcadores tumorales

17. INDICACIONES DE COMO
USAR LOS MT:
 1.- Como Screening:
 EL PSA, para cáncer de próstata

 2.- Como Diagnóstico:
 a.- Cáncer de Ovario : Ca 125
 b.- Cáncer de testículo: HCG y AFP
 c.- Cáncer de tiroides: Tiroglobulina y
calcitonina
 d.- Sarcoma de Swing: t(11,22)
 e.- Melanoma: Tirosina y S-100
 f.- Linfoma:
t(8;14), t(11;14), t(2;5), t(3;14).


3.- Como estadificación y pronóstico:




a.- Ca de mama: Receptor de estrógenos ,
CA 15-3
b.- Ca de colon: CEA

4.- Como seguimiento:







a.- Ca de Colon: CEA
b.- Ca de mama: CA 15.3
C.- Ca de próstata: PSA
d.- Ca de ovario: CA 125
e.- Ca de Tiroides: Tiroglobulina y calcitonina
f.- Ca de testículo: HCG y AFP
g.- Linfoma: t(8;14)m t(11;14), t(2:5), t(3:14).


18. II.-PRINCIPALES MT
3.1 ALFAFETOPROTEINA (AFP)
 CARACTERISTICAS:
 Glucoproteína producida por el saco
vitelino (después de la 4º semana de
gestación) y por el Hígado e intestino
fetal.
 Alcanza cantidades elevadas en el segundo
trimestre.
 Desaparece en el suero a los 25 días post
natal
 Funciones: Similar al de la albúmina en
adulto , es decir en transporte de
proteínas, presión oncótica , modulación
inmunológica
y
regulador
del
crecimiento.
 Medición:
ELISA, Quimioluminiscencia, Electroquim
ioluminiscencia
 Valores normales: < 10 ng/ml.
INDICACIONES:
 Empleado como MT en el
carcinoma hepatocelular y en
neoplasias que impliquen elementos
del saco vitelino.
 Ligeros aumentos en cirrosis hepática y
hepatitis viral.
 Cifras de AFP entre 100 y 350 ng/ml =
carcinoma hepático
 Cifras >400 ng/ml = confirman
neoplasia.
 Cifras > 600 ng/ml = mal pronóstico.
 Si después de efectuar la cirugía, los
valores no disminuyen, entonces puede
indicar una resección incompleta o la
presencia de metástasis.

19. ANTIGENO CARCINOEMBRIONARIO
CEA
Caracterisiticas:
•Glucoproteina de origen fetal
Valores
presente en tejido embrionario  Monitoreo en la Evolución:
anteriores a la cirugía de colon, descienden
y en ciertos epitelios malignos .
significativamente con una sensibilidad de 30 a
Pertenece a familia de las
60%. Si los niveles vuelven a elevarse se trata de
Inmunoglobulinas.
una recidiva o metástasis, los valores son muy
•Función desconocida.
Valores normales:
• En no fumadores < 2.5 ng/ml
• En fumadores hasta 5 ng/ml.
Indicaciones:
SCREENING: De cáncer de colon
•Es producido en pequeñas cantidades en
individuos sin neoplasia.
•DIAGNÓSTICO:
•Sus elevaciones asociadas a NEO de
pulmón, cérvix, ovario, glándula
mamaria, tiroides, hueso y páncreas.
• Elevaciones también en NO NEO, como
cirrosis hepática, poliposis colónica y en
pacientes fumadores
•Valores muy altos>1000 ng/ml suele
detectarse en la metástasis hepática.
muy elevados si la metástasis es a hígado o a
hueso.
 Elevación progresiva precede a los síntomas
clínicos de metástasis.
 Otras neoplasias: Estómago (+50%), mama
(+28%), pulmón(+22%), páncreas(+33%).
 En procesos no neoplásicos: Moderadamente
altas(+5-10) en fumadores,
enfermedad
inflamatoria
intestinal, gastritis, cirrosis, pancreatitis
,
tumores
benignos
ovario, hipotiroidismo
de
mama
y

21. CA 19-9:
Caracteristicas:
• Molécula intracelular de adhesión
detectado.
• Antígeno oncofetal, siendo
expresado por múltiples tejidos
fetales y del adulto. Valores de
referencia: <37 U/ml.
Indicaciones:
•Cáncer pancreático: Sensibilidad
85% , especificidad 95%.
•Valores correlacionados con la
resecabilidad del
tumor, considerando que:
Pacientes con niveles > 1,000
U/ml, el 90% son irresecables.
• No tiene ningún valor como
método de tamizaje.
 Cáncer colorrectal: 20-65% según estadio.
 Cáncer gástrico: 30% sin metástasis y 65%
con metástasis.
 Otras neoplasias: pulmón
 No neoplásicas: pancreatitis agudas o
crónicas (<120 U/ml), hepatitis
(20%), cirrosis(30%), colestasis
(20%), poliposis, ulcera péptica y la
insuficiencia renal.

22. CA-242
 Es un nuevo marcador pancreático. Se ha encontrado
que su sensibilidad es 75%, comparado con CA 19-9
(80%) y CEA (40%). Su especificidad es de
85.5%, mientras que el CA 19-9 y el CEA tienen 67.5 Y
73% , respectivamente.

23. CA -125:
Caracteristicas:
•Glicoproteina expresada en el epitelio
celómico durante el desarrollo
embrionario (Best,1981).
Valor referencial: < 35 U/ml.
Indicaciones: Diagnóstico de cáncer
de ovario. S: 85% para endocarcinoma
seroso pero < si es mucinoso.
 Seguimiento: buena correlación
entre CA 125 y residuos del tumor.
 Aumento
indica
metástasis
ó
recurrencia, por aumento >50%
después de tto.
 Otra neoplasias malignas:
hígado, pulmón, mama, páncreas, colo
n, estómago, útero .
 Alteraciones benignas: enfermedad
pélvica
inflamatoria, endometriosis, quiste de
ovario, menstruación.

24. CA -15.3


Caracteristicas:
Antigeno carbohidrato CA 15-3. Antígeno con órganoespecificidad
Presente en glándula mamaria y tumores de estirpe epitelial. Valores de referencia: <30 U/ml.

Indicaciones: Cáncer de mama: > 50U/ml: metástasis.

 Sensibilidad: 25-30% en tumores locorregionales y el 75-85% en tumores
metastásicos.
 Elevada correlación con recidiva o metástasis ósea.
 La combinación de CEA y CA 15-3, permite diagnosticar precozmente el 65% de las
recidivas tumorales.
 Aumento de mas del 50% puede proceder 4 meses recurrencia clinica o metástasis.
 Otras NEO : Pulmón, próstata, ovario, cérvix < 50 U/ml.
 No malignas: enfermedad benigna de mama y Cirrosis hepática.

25. ANTIGENO PROSTATICO ESPECIFICO (PSA):




Características:
Glucoproteina . Es secretado por las células epiteliales en los conductos y ácinos prostáticos normales, hiperplásicos o
malignos, llega a la sangre por lesión de la membrana basal epitelial y difunden a la luz vascular de capilares y
linfáticos.
Función:
Actividad proteolítica , resulta la licuefacción del semen.


Valores de referencia: Hasta 4 ng/ml.
Aumento = Cursa con destrucción celular prostática: carcinoma prostático, adenoma
prostático, prostatitis,isquemia prostática, status pos-biopsia, o despues de cualquier manipulación prostática.



Indicaciones:
SCREENING: de cáncer de próstata. PSA + Tacto rectal, S. 96%.


DIAGNOSTICO:
Punto de corte convencional: 4.0 ng/dl.= mayoría de pacientes con carcinoma. (20-30% de resultados < 4.0 ng/dl
, pueden cursar con Carcinomas prostáticos).
De 3 hasta 4 se considera normal, >4 y hasta 10 es sospechoso, pues puede también tratarse de adenoma prostático ó
prostatitis, > 10 gran probabilidad de ser cáncer prostático.


Sensibilidad : 79%, Especificidad : 59%. VPP: 40% y VPN: 89%.

26. ANTIGENO PROSTATICO (PSA)
 PSA LIBRE: Se determina en los casos en que el PSA se
encuentra entre >4 y 10 g/dl. Se expresa en % respecto
al PSA total. A menor % la probabilidad de cáncer es
mayor.

27. CIFRA 21.1.
 Caracteristicas: Antígeno componente de la Citoqueratina 19 .
 Valores de referencia: <3.3 ng/ml.
 Marcador de amplio espectro, con niveles elevados en su mayoría en
carcinomas epiteliales.





Indicaciones:
Diagnóstico de cáncer de pulmón a células no pequeñas E: 95%.
Otras neoplasias: Tumor vesical
No malignas: Neumonía aguda, TBC. Cirrosis hepática o IR: Hasta 10.
Nódulo pulmonar primario con CYFRA > 30: Gran probabilidad
de cáncer .
 El valor normal no excluye probabilidad de tumor.

29. FRACCION DE BETA GONADOTROFINA
CORIÓNICA :



Caracteristicas:
Glicoproteina, constituida por Sub Unidades alfa y beta
Producida por el trofoblasto gestacional y otros tejidos.

Valores de referencia: < 5 mu/ml

Indicaciones: Embarazo: diagnóstico precoz del embarazo midiendo en sangre, los valores se incrementan de acuerdo a
las semanas de embarazo.

ALTERACIONES :

Embarazo tubario: amenorrea, dolor en flanco y beta HCG>5.

Mola hidatiforme: aumento por encima de los valores normales esperados para el tiempo de embarazo.

Coriocarcinoma

Determinación simultánea de AFP y la sub unidad beta de la hCG , definen mejor los tumores de celulas germinales.

Tumor testicular no seminomatoso

Otras NM: páncreas, estómago, pulmón, hígado, mama y ovario.

30. β- 2-Microglobulina
Características:
 Polipéptido de bajo peso molecular.
 Sintetizada en todas las células
nucleadas del organismo, y forma la
cadena liviana del complejo mayor
de histocompatibilidad.
 Es filtrada por el riñón y
reabsorbida por el túbulo
contorneado proximal.
AUMENTO:
 Dos situaciones:
 Por disminución de la
filtración glomerular, lo que
apoya en la detección de
disfunción tubular proximal y
sirve para monitoreo de
pacientes con transplante
renal.
 Por aumento en síntesis: En
patologías en que el sistema
inmunológico esta involucrado
como LES, Artritis
reumatoide, mieloma
múltiple, linfoma de células B, y
en algunas infecciones virales y
neoplasias.

32. CONCLUSIÓN: Marcadores Tumorales
 El valor clínico de los MT dependerá de su utilidad
clínica y de su especificidad y sensibilidad, pudiendo
utilizarse en el Dx., seguimiento y , como factor
pronóstico de la enfermedad.

33. 
MUCHAS GRACIAS

34. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
 Contreras C., N. , Lugo A., G. y Martinez Quevedo, J.
Introducción a los marcadores tumorales séricos.
Medigrafic Artemisa. Vol. 13, Nº 3, Julio- Septiembre 2006.
 Suárez, M. , Diaz, A., Alvarez, O., Vásquez, J. y Piñero, V.
Utilidad Clinica de los marcadores tumorales séricos. Aten.
Primaria 2003; 32(4): 227-39.
 American Society of Clinical Oncology (ASCO).
Marcadores tumorales. Last Medical Review: 4/23/2011.
Accesed at www.cancer.net.
 Huamán, J. Laboratorio Clínico.