Farmacología de los corticoesteroides

CORTICOESTEROIDES:
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
Residente: Dra. Lissette Ramos Valencia
Profesor: Dra. Med. María del Carmen Zárate Hernández

1849. Addison.
Fallecimiento por
destrucción de
suprarrenales
Brown-Sequard (1817-
1894) Extirpar
suprarrenales en
animales de
laboratorio muerte
1927. Extractos de
corteza suprarrenal
activos durante
tratamiento de
insuficiencia suprarrenal
1930 Hiperactividad de
la glándula suprarrenal-
Síndrome de Cushing
1950. Reichstein y
Kendall: síntesis
cortisona. Premio Novel
HISTORIA
Esteroides tópicos: revisión actualizada de sus indicaciones y efectos adversos en dermatología,
Volumen 13 / Número 4 n octubre-diciembre 2015. Dermatología Cosmética, Médica y Quirúrgica
ACTH, esteroides sup rarrenales y farmacología de la corteza suprarrenal, Goodman & Guillman, McGrawHill 2012, Pp1209-1235Dra. Ramos
CRAIC Mty

HISTORIA
Esteroides tópicos: revisión actualizada de sus indicaciones y efectos adversos en dermatología,
Volumen 13 / Número 4 n octubre-diciembre 2015. Dermatología Cosmética, Médica y Quirúrgica
ACTH, esteroides sup rarrenales y farmacología de la corteza suprarrenal, Goodman & Guillman, McGrawHill 2012,
Pp1209-1235
Desde entonces, los esteroides tópicos y sistémicos se han utilizado en
enfermedades de la piel, y se han convertido en el tratamiento de primera línea
en muchas de estas patologías debido a sus efectos antiinflamatorios,
inmunosupresores, antiproliferativos y vasoconstrictores.
1950. Efecto de los
glucocorticoides en
enfermedades
reumatológicas
1952. Sulzberger y Witten:
tratamiento tópico en
inflamación cutánea.
Hidrocortisona
(sustancia F)
1961. Reichling y Kligman.
Esteroides sistémicos en
días alternos para
tratamiento de la piel.
1982. Johnson y Lazarus
terapia IV para pioderma
gangrenoso
Dra. Ramos
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Introducción
• Corticoesteroides ( del lat. cortex, —ĭcis, corteza, y esteroide)
• Los corticoides son una variedad de hormonas del grupo de
los esteroides y sus derivados, producidas por la corteza de
las glándulas suprarrenales.
• Brindan al organismo la capacidad para resistir situaciones de
estrés como estímulos nocivos y cambios ambientales.
ACTH, esteroides sup rarrenales y farmacología de la corteza suprarrenal,
Goodman & Guillman, McGrawHill 2012, Pp1209-1235
Dra. Ramos
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• Los corticoesteroides tienen
una amplia variedad de
efectos fisiológicos, entre ellos
la regulación del metabolismo,
la función cardiovascular, el
crecimiento y la inmunidad
Katzung, Basic & Clinical pharmacology, Mc Graw Hill, United States, 2007
Guyton Hall, Manual de fisiología médica, Mc Graw-Hill-Interamericana, Madrid 2002Dra. Ramos
CRAIC Mty

Unidad XIV Endocrinología y reproducción. Guyton, Elsevier , España, S.L 2011
Los corticoesteroides
se dividen en:
1. Mineralocorticoides
2. Glucocorticoides
3. Andrógenos
Los mineralocorticoides reciben este
nombre porque afectan sobre todo a
los electrólitos (los «minerales») del
compartimiento extracelular,
especialmente al sodio y al potasio.
El mineralocorticoide principal es la
aldosterona.
Los glucocorticoides se denominan
así porque poseen efectos
importantes de aumento de la
glucemia. Además, influyen en el
metabolismo de las proteínas y de
los lípidos. El principal es el cortisol.
Los andrógenos suprarrenales no
son esenciales para la supervivencia.
Las concentraciones de
dehidroepiandrosterona
(DHEA) y su derivado sulfatado
(DHEA-S) alcanzan su nivel máximo
en el tercer decenio de la vida, para
después disminuir poco a poco.
Dra. Ramos
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Corticoesteroides
• Mineralocorticoides (aldosterona)
sintetizados en la capa glomerular.
(21 átomos de carbono)
• Glucocorticoides (GC) (cortisol), se
sintetizan en la capa fascicular de la
corteza suprarrenal. (21 átomos de
carbono)
• Andrógenos sintetizados en la capa
reticular. (19 átomos de carbono)
I. Gil Aldea, O. Arozarena Bengoechea, Curso de Farmacología Clínica aplicada, Tema11. Famacología de los
corticoides, Servicio de Farmacología Clínica. Clínica Universitaria. Pamplona.
La corteza suprarrenal secreta: mineralocorticoides,
glucocorticoides y pequeñas cantidades de andrógenos
Dra. Ramos
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• El termino de esteroide
incluye hormonas naturales
y preparados sintéticos que
derivan de una estructura
química básica:
Ciclo-pentano-perhidro-
fenantreno
(esterano/gonano)
.
EJEMPLO:
• El cortisol se sintetiza a
partir del colesterol
• Su estructura bioquímica:
Guyton Hall, Manual de fisiología médica, Mc Graw-Hill-Interamericana, Madrid 2002
Dra. Ramos
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Rosa: se producen en
la en zona glomerular
Azul: se producen en
la zona fascicular y
reticular
ACTH,esteroidessuprarrenalesyfarmacologíadelacortezasuprarrenal,
Goodman&Guillman,McGrawHill2012,Pp1209-1235
Esteroides
que se
producen en
la corteza
suprarrenal
Dra. Ramos
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Función de los corticoesteroides
Mineralocorticoides Glucocorticoides
• • Aldosterona (muy potente, supone
casi el 90% de toda la actividad
• mineralocorticoide).
• • Desoxicorticosterona (1/30 de la
potencia de la aldosterona, aunque se
secreta en cantidades mínimas).
• • Corticosterona (ligera actividad
mineralocorticoide).
• • 9a-fluorocortisol (sintético, algo más
potente que la aldosterona).
• • Cortisol (actividad mineralocorticoide
mínima, pero se secreta
• en grandes cantidades).
• • Cortisona (actividad
mineralocorticoide mínima).
• • Cortisol (muy potente; es el
responsable de casi el 95% de toda la
actividad glucocorticoide).
• • Corticosterona (proporciona el 4% de
la actividad glucocorticoide total, pero
es mucho menos potente que el
cortisol).
• • Cortisona (casi tan potente como el
cortisol).
• • Prednisona (sintética, cuatro veces
más potente que el cortisol).
• • Metilprednisona (sintética, cinco
veces más potente que el cortisol).
• • Dexametasona (sintética, 30 veces
más potente que el cortisol).
Dra. Ramos
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•Efectos farmacológicos y duración de acción de algunos corticoesteroides naturales
y sintéticos de uso común.
•Toda la actividad es en relación a hidrocortisona, que en este caso se considera: 1.
Lippincot, et.al. Corticosteroids, adrenal hormones, Pharmacology, Florida, Wolters Kluber, 2016. Pp366
Dra. Ramos
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La síntesis y secreción de los
corticoesteroides está
regulada estrechamente por
el sistema nervioso central,
el cual es muy sensible a la
retroalimentación negativa y
los glucocorticoides
exógenos (sintéticos).
Eje hipotálamo, hipófisis, suprarrenal
Dra. Ramos
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• El hipotálamo a través de la hormona
liberadora de corticotropina (CRH)
estimula la hipofisis o pituitaria que
controla la secreción adrenocortical
de los esteroides a través de la
hormona corticotropina (ACTH).
• La ACTH actúa sobre la corteza
suprarrenal favoreciendo la captación
de colesterol LDL por parte de las
células de la capa fascicular y
glomerular, y estimulando los
sistemas enzimáticos mitocondriales
y microsomales para convertir el
colesterol en cortisol, que
posteriormente será liberado a la
sangre.
Katzung, Basic & Clinical pharmacology, Mc Graw Hill, United States, 2007 I
. Gil Aldea, O. Arozarena Bengoechea, Curso de Farmacología Clínica aplicada, Tema11. Famacología de los corticoides, Servicio de
Farmacología Clínica. Clínica Universitaria. Pamplona.
ACTH, esteroides sup rarrenales y farmacología de la corteza suprarrenal, Goodman & Guillman, McGrawHill 2012, Pp1209-1235
Dra. Ramos
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Otros moduladores de la secreción de
esteroides:
• Arginina vasopresina. La arginina vasopresina
(AVP, arginine vasopressin) también actúa
aumentando el efecto de CRH como secretagogo
de células corticotrópicas
• La respuesta al estrés. El estrés supera la
regulación por retroalimentación negativa del eje
HPA (hipotálamo-pituitara-adrenal) y origina
notable incremento en la producción de
corticoesteroides.
• Retroalimentación negativa de los
glucocorticoides. Los glucocorticoides inhiben la
secreción de ACTH por acciones directas e
indirectas en las neuronas de CRH para disminuir
las concentraciones de mRNA de CRH y la
liberación de CRH, y también por efectos directos
sobre las células corticotropas
http://www.salamandra.edu.co/noticias/detalle-de-
noticia/articulo/sindrome-de-cushing-facilmente-inadvertido/
Dra. Ramos
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FARMACOCINÉTICA
DE LOS
CORTICOESTEROIDES
• Estudio de la distribución de
las moléculas de los fármacos
a través de los
compartimientos fisiológicos;
cómo afecta el uso de los
fármacos y su utilidad.
DOSISCONCENTRACIÓN
Robert B Raffa, Netter-Principios básicos de Farmacología, Elsevier Masson 2008
Dra. Ramos
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CORTISOL
• El glucocorticoide más abundante en el organismo es el cortisol.
• En situaciones sin estrés, el adulto libera 10-20 mg de cortisol diarios
• El cortisol tiene una vida media de 60-90 minutos en la circulación.
• Esta secreción sigue un ciclo circadiano gobernado por pulsos de ACTH
que tienen un pico temprano por la mañana y después de las comidas.
• Alcanza su mínimo a altas horas de la tarde; debido a los cambios en la
liberación de los mensajes de CRH procedentes del hipotálamo
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• Ciclo circadiano del cortisol
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• En el hígado, muchos metabolitos del
cortisol se conjugan con el ácido glucorónico
o se sulfatan en los hidroxilos C3 y C21
respectivamente
• Tan sólo 1% del cortisol se excreta sin
cambios en la orina como cortisol libre
• 30% del cortisol que se produce diariamente
se excreta por la orina como metabolitos de
dihidroxi cetonas y se mide como 17-
hidroxiesteroide.
• 20% del cortisol se convierte a cortisona por
la 11-hidroxiesteroide deshidrogenasa del
riñón y de otros tejidos con receptores
mineralocorticoides antes de alcanzar el
hígado
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Vías de uso de
esteroides sintéticos
• INTRAMUSCULAR
• INTRAVENOSO
• ORAL
• INTRAARTICULAR
• TÓPICO
• INHALADO
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• Los glucocorticoides se
absorben a partir de los
sitios de aplicación
local como los espacios
sinoviales, el saco
conjuntival, la piel y las
vías respiratorias.
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• La hidrocortisona y congéneres sintéticos del cortisol por
vía intravenosa alcanzan grandes concentraciones del
fármaco a muy breve plazo en los líquidos corporales.
• Con su aplicación intramuscular se obtienen efectos más
duraderos
• Los cambios pequeños en su estructura química pueden
modificar el índice de absorción, el lapso de tiempo hasta
que comienzan los efectos, y la duración de su acción.
Dra. Ramos
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En el plasma, el
cortisol se une a
proteínas circulantes
• CBG (Globulina de unión de
corticoesteroides) 90%
• Albúmina 5%
• El resto se encuentra libre (5-
10%) y se encuentra lista para
ejercer sus efectos en las células
blanco.
Cuando los niveles de cortisol en plasma exceden 20-30 mcg/dL, la CBG se satura y la concentración
sérica de cortisol se eleva
CBG aumenta en el embarazo, con la administración de estrógenos y en el hipertiroidismo.
CBG disminuye en hipotiroidismo, defectos genéticos de síntesis proteica y estados de deficiencia
de proteínas
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• El gen que codifica el GR esta en el cromosoma 5
humano y origina algunas isoformas de receptor:
Se cree que su abundancia relativa contribuye a la resistencia
contra glucocorticoides en algunos enfermos.
Forma prototípica que
reacciona con
glucocorticoides es GRα
Una segunda isoforma de GR
en términos de importancia
es GRβ
La expresion de GRβ es
intensificada por el factor de
necrosis tumoral α y otras
citocinas proinflamatorias
Es una variante truncada
negativa y dominante que no
posee 35 aminoácidos en la
fracción C-terminal y que no
se liga a glucocorticoides ni
activa la expresión génica.
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• La CBG es una globulina α secretada por el hígado, que muestra gran
afinidad por esteroides (la constante de disociación estimada es de 1.3 ×
10−9 M), pero posee una capacidad de unión total relativamente baja
• La albúmina, producida también por el hígado, tiene una capacidad de
unión relativamente alta pero poca afinidad (constante de disociación
estimada, de 1 × 10−3 M).
• Dada su mayor constante de disociación, el corticoesteroide ligado a
albúmina hace una contribución mayor a la fracción activa del fármaco en
los tejidos que tienen un tiempo de tránsito capilar mas lento (como el
hígado y el bazo) que los tejidos con tiempos rápidos (como los riñones)
• Ejemplo: la dexametasona tiene una mayor afinidad a la albúmina que a
CBG
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• En el embarazo se produce un estado
especial de hipercorticismo fisiológico.
Las concentraciones elevadas de
estrógenos circulantes inducen la
producción de CBG, y el cortisol
plasmático total aumenta varias veces.
• La CBG también tiene afinidad,
aunque relativamente poca, por la
aldosterona y metabolitos esteroides
conjugados con glucuronido; por tal
situación, porcentajes mayores de
estos últimos aparecen en forma libre.
Dra. Ramos
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• La vida media del cortisol se incrementa con
su preparado sintético (hidrocortisona), o
cuando se encuentra en grandes cantidades.
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FARMACODINAMIA
Efectos bioquímicos, fisiológicos o
directamente farmacológicos que
ejercen las drogas.
• La farmacodinamia estudia los
efectos moleculares, bioquímicos
y fisiológicos de los fármacos
sobre los sistemas celulares y
sus mecanismos de acción.
CONCENTRACIÓNEFECTO
Robert B Raffa, Netter-Principios básicos de Farmacología, Elsevier Masson 2008
Dra. Ramos
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• Receptores-proteínas miembros de la superfamilia de
receptores nucleares que incluyen esteroides, vitamina D,
acido retinoico, y otros receptores.
• Todos estos interactúan con los promotores de genes
blanco y regulan la transcripción.
Guyton Hall, Manual de fisiología médica, Mc Graw-Hill-Interamericana,
Madrid 2002
EFECTOS DE LOS
GLUCOCORTICOIDES
Receptores
ampliamente
distribuidos
Lippincot, et.al. Corticosteroids, adrenal hormones, Pharmacology,
Florida, Wolters Kluber, 2016. Pp366
Dra. Ramos
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Lippincot, et.al. Corticosteroids, adrenal hormones, Pharmacology, Florida, Wolters
Kluber, 2016. Pp366
• El complejo del receptor de unión de
ligandos se transporta activamente al núcleo
en donde interactúa con las proteínas
nucleares y DNA como un homodímero, y se
une a elementos del receptor de
glucocorticoides (GRE) en los promotores de
los genes responsables.
• Los GRE se componen de dos secuencias
palindrómicas que se unen al dímero receptor
de hormonas.
• Se han identificado polimorfismos en el
receptor de glucocorticoide (GR) humano que
se han relacionado con insensibilidad a los
glucocorticoides.
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Mecanismo intracelular de acción del receptor
glucocorticoide
S: Cortisol /hormona esteroidea
CBG: Globulina de unión de
corticoesteroides
GR: Receptor de glucocorticoide
HSP90: Proteína de choque térmico
de 90kDa
HSP70: Proteína de choque térmico
de 70kDa
IP:inmunofilina de 50kDa
Intrones
Exones
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• A parte de unirse a elementos del receptor de
glucocorticoides (GRE), el receptor de unión de ligandos
también forma complejos que influencian la función de
otros factores de transcripción como AP1 y NF-κB, que
actúan en los promotores que no contienen-GRE, para
contribuir a la regulación de transcripción de sus genes
responsables.
Xuetao,Cao, La autorregulación y la regulación cruzada de la señalización de receptores de patrones
de reconocimiento en la salud y la enfermedad, Nature Reviews Immunology, Jan 2016Dra. Ramos
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Efectos del
cortisol
Hidratos de
carbono Lípidos
Proteínas
CardiovascularMúsculo
estriado
Sistema
Nervioso
Central
Elementos de
la sangre
Inflamación
Dra. Ramos
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Efectos del cortisol sobre el metabolismo
de los hidratos de carbono
• Estimula la gluconeogenia en el hígado:
• Se reduce moderadamente el uso celular de la glucosa, y ocurre una
“Diabetes suprarrenal”
• El ritmo de la gluconeogenia se eleva a menudo, entre 6 y 10 veces.
• 1. El cortisol aumenta las enzimas que convierten los
aminoácidos en glucosa dentro de los hepatocitos.
• 2. El cortisol moviliza los aminoácidos de los tejidos
extrahepáticos, sobre todo del músculo.
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Metabolismo de carbohidratos
y de proteínas
• Los corticoesteroides modifican de
manera importante el metabolismo de
carbohidratos y proteínas, lo que
podría considerarse como un
elemento para la protección de los
tejidos que dependen de glucosa
(como el cerebro y el corazón) de los
efectos de la inanición.
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Cortisol: efectos sobre el metabolismo
de las proteínas
 Reducción de las proteínas y su
depósito en las células.
 Aumenta las proteínas del
hígado y el plasma.
 Aumento de los aminoácidos
sanguíneos
 Disminución del transporte de
los aminoácidos a las células
extrahepáticas
 Estimulación del transporte a los
hepatocitos.
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• Movilización de los ácidos grasos (utilización energética de ácidos
grasos y no glucosa).
• También facilita permisivamente el efecto lipolítico de otros
agentes como la hormona del crecimiento y los agonistas del
receptor adrenergico β, con lo que aumenta la concentración de
ácidos grasos libres después de administrar un glucocorticoide
Lipoimplante.es
Metabolismo de los lípidos
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Metabolismo de lípidos
• Redistribución de grasa corporal que se
observa en situaciones de
hipercorticismo endógeno o
farmacoinducido, como el síndrome de
Cushing.
• En tal situación aumenta la cantidad de
grasa en la nuca (“giba de bisonte”), a
nivel abdominal; cara (“facies de luna
llena”) y área supraclavicular, junto con
perdida de grasa en las extremidades,
hirsutismo y aumento en el apetito
http://dioselynji
menezsemiologia
quirurgica.blogsp
ot.mx/2011/06/f
acies-
semiologicas.htm
l
J.L.Rodríguez García, et.al. Sindrome de Cushing, Diagnósitco y tratamiento médico, DT, Green book, Marbán, 2009. Pp.1216-1220Dra. Ramos
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Aparato cardiovascular
• Los efectos más
notables son
consecuencia de
cambios inducidos por
mineralocorticoides en
el Na+ a nivel renal,
como se manifiesta en
el aldosteronismo
primario.
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Músculo estriado
• Se necesitan ciertas concentraciones de
corticoesteroides para la función normal
del musculo estriado.
• La disminución de la capacidad de
trabajo es un signo notable de
insuficiencia corticosuprarrenal.
• En individuos con enfermedad de
Addison, es frecuente la debilidad y el
cansancio.
• El exceso de glucocorticoides por largo
tiempo por administración exógena o por
hipercorticismo endógeno origina
consunción del musculo estriado:
miopatía por esteroides
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Sistema nervioso central
• Los corticoesteroides ejercen diversos
efectos indirectos en el SNC; entre
ellos la conservación de la presión
arterial, y concentraciones de glucosa
plasmática y de electrolitos.
• Influencias en el estado de ánimo, el
comportamiento y la excitabilidad
cerebral.
• Individuos con insuficiencia
suprarrenal muestran manifestaciones
neurológicas de diversa índole que
incluyen apatía, depresión e
irritabilidad; manías, insomnio,
inquietud y mayor actividad motora,
incluso psicosis franca.
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Elementos de la sangre
• Los glucocorticoides ejercen un efecto moderado sobre la hemoglobina
y eritrocitos en la sangre que se manifiesta por la aparición frecuente
de policitemia en el síndrome de Cushing y anemia normocítica,
normocrómica en la insuficiencia suprarrenal.
• Hay efectos mas profundos en el contexto de la anemia hemolítica
autoinmune, en la cual los efectos inmunosupresores de los
glucocorticoides disminuyen la autodestrucción de los eritrocitos
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Ejemplos de elevación de cortisol en inflamación
• 1. Traumatismos casi de cualquier tipo.
• 2. Infecciones.
• 3. Calor o frío intensos.
• 4. Inyecciones de noradrenalina y otros simpaticomiméticos.
• 5. Cirugías.
• 6. Inyección de sustancias necrosantes bajo la piel.
• 7. Inmovilización
• 8. Enfermedades debilitantes de casi cualquier tipo.
Los glucocorticoides evitan o suprimen la inflamación por estímulos
radiantes, mecánicos, químicos, infecciosos e inmunológicos
(urticaria, rechazo de transplantes, etc.).
Dra. Ramos
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Etapas fundamentales de la inflamación
1)
Liberación de
sustancias
químicas que
activan el proceso
inflamatorio, tales
como histamina,
bradicinina,
enzimas
proteolíticas,
prostaglandinas y
leucotrienos por
las células del
tejido dañado
2)
Aumento del flujo
sanguíneo en la
zona inflamada,
inducido por
alguno de los
productos
liberados de los
tejidos (eritema)
3)
Salida de grandes
cantidades de
plasma casi puro
desde los
capilares hacia las
zonas dañadas,
secundario a un
aumento de la
permeabilidad
capilar, seguida de
edema sin fóvea
4)
Infiltración de la
zona por
leucocitos
5)
Crecimiento de
tejido fibroso
pasados unos días
o semanas, para
contribuir a la
cicatrización.
Dra. Ramos
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Mecanismos del cortisol en
inflamación:
1) Puede bloquear las primeras etapas del proceso
inflamatorio antes incluso de que la inflamación se inicie
2) Si la inflamación ya ha iniciado, favorece la desaparición
rápida de la misma y acelera la cicatrización.
El efecto neto de tales acciones en diversos tipos celulares es
disminuir extraordinariamente la respuesta inflamatoria.
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Situaciones de estrés como lesiones, infecciones, y
enfermedades, ocasionan una mayor producción de
citocinas, una red de moléculas que envían señales y
que desencadenan respuestas inmunitarias:
Macrófagos/ monocitos
Linfocitos T
Linfocitos B
IL-1
IL-2
IL-6
TNFα
 Liberación de CRH hipotalámica
 Liberación de ACTH por la hipófisis
 Producción de glucocorticoides por la glándula suprarrenal
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http://www.ultra.com.mx/noticias/puebla/Local/7
4583-urge-localizar-a-familiares-de-joven-
hospitalizado-.html
El cortisol estabiliza las membranas lisosómicas de mastocitos y basófilos
disminuyendo la liberación de histamina
Disminuye enzimas lipolíticas y proteolíticas
El cortisol reduce la permeabilidad de los capilares
El cortisol disminuye la migración de los leucocitos a la zona inflamada
Reduce la multiplicación de los linfocitos
El cortisol disminuye la fiebre; reduce la liberación de interleucina 1 por los
leucocitos
Inhibe la fagocitosis de las células dañadas y la habilidad de los macrófagos
para responder a antígenos.
Disminuye la fibrosis
Inhibe la fosfolipasa A2 y aminora la expresión de COX-2 y NOS2
Dra. Ramos
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Dra. Ramos
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CORTICOESTEROIDES
Y SUS INDICACIONES
Dra. Ramos
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Esteroides, dosis y equivalencia
Dra. Ramos
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Dra. Ramos
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Katzung, Basic & Clinical pharmacology, Mc Graw Hill, United States, 2007Dra. Ramos
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Efectos adversos de glucocorticoides a largo plazo
Lippincot,et.al.Corticosteroids,adrenalhormones,
Pharmacology,Florida,WoltersKluber,2016.Pp366
Dra. Ramos
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Descontinuación después del uso prolongado de
corticoesteroides
• Su suspención abrupta puede ser un problema serio
• Si se realiza puede haber supresión del eje Hipotálamo-
Hipófisis-Suprarrenal.
• Puede causar insuficiencia adrenal aguda, incluso fatal.
• Puede haber una recaída en los síntomas tratados por los que
se inició el medicamento
• La dosis se debe retirar lentamente.
Lippincot, et.al. Corticosteroids, adrenal hormones,
Pharmacology, Florida, Wolters Kluber, 2016. Pp366
Dra. Ramos
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Medicamentos que inhiben la
biosíntesis y función de los esteroides:
• 1. Ketoconazol: Ketoconazol [kee-toe-KON-ah-zole] es un agente
antifúngico que inhibe la síntesis gonadal y adrenal de hormonas
esteroideas.
• 2. Espironolactona: Este medicamento antihipertensivo compite con los
receptores mineralocorticoides, y por lo tanto, inhibe la reabsorción de
sodio por el riñon.
– Puede también antagonizar la síntesis de aldosterona y testosterona.
– Se utiliza en pacientes con hiperaldosteronismo, y para falla cardiaca con baja
fracción de eyección.
– Ayuda en el tratamiento de hirsutismo en las mujeres interfiriendo en el receptor
de androgenos por el foliculo piloso.
– Efectos adversos son hiperkalemia, ginecomastia, irregularidad menstrual y rash
cutáneo.
Lippincot, et.al. Corticosteroids, adrenal hormones,
Pharmacology, Florida, Wolters Kluber, 2016. Pp366
Dra. Ramos
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Conclusión Personal
• Los corticoesteroides son fundamentales para la homeostasis del
organismo tanto en sus funciones mineralocorticoide como
glucocorticoide.
• Los esteroides sintéticos permiten un efecto prolongado respecto al
cortisol, y éste y su biodisponibilidad dependen de su estructura química y
vía de administración.
• Sus efectos influencian múltiples órganos y sistemas, y también se pueden
ver afectados por otros fármacos.
• Son de extrema importancia en diversas patologías crónicas y agudas
• Son una herramienta que debemos utilizar con extrema responsabilidad
Dra. Ramos
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Bibliografía
1. ACTH, esteroides sup rarrenales y farmacología de la corteza suprarrenal,
2. Katzung, Basic & Clinical pharmacology, Mc Graw Hill, United States, 2007
3. Guyton Hall, Manual de fisiología médica, Mc Graw-Hill-Interamericana, Madrid
2002
4. Lippincot, et.al. Corticosteroids, adrenal hormones, Pharmacology, Florida,
Wolters Kluber, 2016. Pp366
5. Esteroides tópicos: revisión actualizada de sus indicaciones y efectos adversos en
dermatología, Volumen 13 / Número 4 n octubre-diciembre 2015. Dermatología
Cosmética, Médica y Quirúrgica
6. Unidad XIV Endocrinología y reproducción. Guyton, Elsevier , España, S.L 2011
7. Katzung, Basic & Clinical pharmacology, Mc Graw Hill, United States, 2007
8. Gil Aldea, O. Arozarena Bengoechea, Curso de Farmacología Clínica aplicada,
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9. J.L.Rodríguez García, et.al. Sindrome de Cushing, Diagnósitco y tratamiento
médico, DT, Green book, Marbán, 2009. Pp.1216-1220
10. Robert B Raffa, Netter-Principios básicos de Farmacología, Elsevier Masson 2008
11. Xuetao,Cao, La autorregulación y la regulación cruzada de la señalización de
receptores de patrones de reconocimiento en la salud y la enfermedad, Nature
Reviews Immunology, Jan 2016Dra. Ramos
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Farmacología de los corticoesteroides

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