Hipersensibilidad a quimioterapéuticos

“Hipersensibilidad a
quimioterapéuticos”
Dra. Rosa Ivett Guzmán Avilán. R2
Dra. Alejandra Macías Weinmann. Profesor asesor
25 de octubre de 2017

Introducción
Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug
targets, 2010, vol. 9, no. 3
Jares. Reacciones adversas a quimioterápicos. Cap 13. Editorial Panamericana
En EUA es la tercera causa de reacciones fatales inducidas por
fármacos, especialmente por taxanos.
La prevalencia de las reacciones de hipersensibilidad ha ido en
aumento debido al uso de la quimioterapia en la práctica clínica.
Reacciones de hipersensibilidad (RH) a la quimioterapia son
reacciones impredecibles que no pueden ser explicadas por la
acción farmacológica o el perfil de toxicidad de medicamentos.
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Se• estima un aumento del 70% en los nuevos
casos de cáncer en las próximas 2 décadas.
GIAVINA-BIANCHI ET AL J ALLERGY CLIN IMMUNOL PRACT MAY/JUNE 2017 Dra. Guzmán
CRAIC Mty

La• mayoría de las reacciones son leves y no
son reportados por los oncólogos, así que el
problema es probablemente subestimado.
Brian A. Baldo, Mauro Pagani.Adverse Events to Nontargeted and Targeted Chemotherapeutic Agents Emphasis on
Hypersensitivity Responses. Immunology & Allergy Clinics August 2014Volume 34, Issue 3, Pages 565–596
Dra. Guzmán
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Los mecanismos implicados en la hipersensibilidad a la quimioterapia
La• mayoría de las reacciones leves están mediadas por la activación o
degranulación de mastocitos, basófilos o la activación de la cascada del
complemento.
Las• reacciones agudas más graves involucran IgE específica al fármaco
(compuestos de platino).
Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, n
Brian A. Baldo, Mauro Pagani.Adverse Events to Nontargeted and Targeted Chemotherapeutic Agents Emphasis on Hypersensitivity Responses. Immunology & Allergy Clinics August 2014Volume 34, Issue 3, Pages 565–596
Dra. Guzmán
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Factores de riesgo
Exposición previa•
Historia personal de alergia•
Vía de administración•
Velocidad de administración•
Medicamentos concomitantes•
Enfermedades• autoinmunes.
RH a Quimioterapia
Principio activo•
Metabolito•
Disolvente•
Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9,
Brian A. Baldo, Mauro Pagani.Adverse Events to Nontargeted and Targeted Chemotherapeutic Agents Emphasis on Hypersensitivity Responses.
Immunology & Allergy Clinics August 2014Volume 34, Issue 3, Pages 565–596
Curr Opin Allergy Clin Immunol 2017, 17:255–261 Dra. Guzmán
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Hypersensitivity Responses. Immunology & Allergy Clinics August 2014Volume 34, Issue 3, Pages 565–596 Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Las reacciones de hipersensibilidad más comunes son:
Compuestos de
platino
(cisplatino,
carboplatino,
oxaliplatino)
Taxanos
(paclitaxel,
docetaxel)
Epipodofilotoxinas
(tenipósido,
etopósido)
L. Asparaginasa Procarbazina
Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no.
Dra. Guzmán
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Manifestaciones clínicas
Cutáneas
Rash•
Prurito•
Urticaria•
Angioedema•
Eritema palmar•
Rubor facial•
Gastrointestinal
Dolor abdominal•
Náusea•
Diarrea•
Respiratorio
Disnea•
Broncoespasmo•
Sistémicas
• Alteraciones en
presión arterial
Frecuencia•
cardíaca
Las reacciones más graves (siempre ocurren durante la infusión de
quimioterapia) provocan dolor torácico, infarto al miocardio, anafilaxia y
muerte
Moderadas a graves ocurren 24-72 horas posterior a la administración.
Immunology & Allergy Clinics August 2014Volume 34, Issue 3, Pages 565–596 Dra. Guzmán
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Immunology & Allergy Clinics August 2014Volume 34, Issue 3, Pages 565–596
Dra. Guzmán
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Premedicación
Desensibilización
Extensión en el
tiempo de la infusión
Reintroducir
agentes
quimioterapéuticos
posterior a RH
GIAVINA-BIANCHI ET AL J ALLERGY CLIN IMMUNOL PRACT MAY/JUNE 2017
Dra. Guzmán
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Inducción de un estado de
falta de respuesta en un
corto período de tiempo.
Piedra angular
Permite a los pacientes
estar expuestos de
manera segura al fármaco.
La reintroducción gradual
de pequeñas dosis del
fármaco o hasta la dosis
máxima completa, reduce
el riesgo de RH graves y
potencialmente letales
Beneficios superen el
riesgo.
Desensibilización
Dra. Guzmán
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Dosis iniciales que van desde
1/10,000 a 1/100 de la dosis
terapéutica total
1/1,000,000 en pacientes de
muy alto riesgo.
Aumentan las dosis
duplicándolas cada 15 a 20
minutos en el transcurso de
varias horas hasta que se
alcance la dosis terapéutica
Desensibilización
Dra. Guzmán
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Compuestos de
platino
cisplatino, carboplatino y oxaliplatino
Dra. Guzmán
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RH a carboplatino fue
en trabajadores de
refinería con exposición
prolongada a sales de
platino
Carboplatino en 1989
El primer fármaco a
base de platino
aprobado por la FDA
como anticancerígeno
fue cisplatino en 1970
Muy útiles y bien tolerados agentes citotóxicos.
Dra. Guzmán
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Patogenia
El• desarrollo de hipersensibilidad a agentes de platino no está bien
comprendido, está relacionado con la hipersensibilidad mediada por IgE
de tipo I.
Los• compuestos de platino actúan como haptenos, la unión a las
proteínas del suero.
Las• exposiciones repetidas dan como resultado síntomas derivados de la
activación de mastocitos / basófilos y liberación de mediadores.
Mariana C. Castells Anaphylaxis to Chemotherapy and Monoclonal AntibodiesImmunol Allergy Clin N Am 35 (2015) 335–348 Dra. Guzmán
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Mecanismo de acción
Agentes alquilantes
Inhiben la replicación
del DNA
Supresión de la división
y proliferación de las
células cancerosas y las
elimina.
La reacción de hipersensibilidad aparece con mayor frecuencia
en el 7mo ciclo
Dra. Guzmán
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Cisplatino
Agente de primera generación.•
Se recomienda que se• descontinúe después de un
máximo de 6 ciclos en neoplasias de células
pequeñas.
Jares. Reacciones adversas a quimioterápicos. Cap 13. Editorial Panamericana Dra. Guzmán
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Carboplatino
Agente• de segunda generación.
Utiliza• en pacientes con insuficiencia renal.
Incidencia del• 5-20% con riesgo acumulativo del 19% en cada ciclo.
Las• reacciones de hipersensibilidad ocurren entre 4-8 ciclo de
quimioterapia.
Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no
Dra. Guzmán
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50• % de los pacientes presentan síntomas moderadamente graves
como paro cardiorrespiratorio e incluso la muerte
Aumenta• la incidencia en pacientes con antecedente de
hipersensibilidad a medicamentos y/o aeroalérgenos.
Aumenta• la incidencia cuando es el segundo esquema de
quimioterapia.
Puede• inducir pancreatitis aguda y neutropenia (4 ciclo).
Dra. Guzmán
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Oxiliplatino
Utiliza en tratamiento de tumores solidos, cáncer de ovario sensible•
a quimioterapia.
Agente de• 3 generación.
Incidencia del• 10 al 20%.
Tasa del• 1% para reacciones graves.
El• 63% de los pacientes con cáncer gástrico presentan RH.
Mariana C. Castells Anaphylaxis to Chemotherapy and Monoclonal AntibodiesImmunol Allergy Clin N Am 35 (2015) 335–348
Dra. Guzmán
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Cuadro clínico
Eritema
Prurito
Fiebre
Tos
Disnea
Broncoespasmo
Hipotensión
• 6 o más ciclos sin
complicaciones.
Ocurren• con mayor
frecuencia durante o poco
después de la finalización
de la infusión.
Dra. Guzmán
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Schwartz• et al. demostraron que el riesgo de una RH durante el
tratamiento con carboplatino fue del 47% con intervalo entre cursos fue
de más de 24 meses y de 6.5% cuando el intervalo fue menor a 12 meses
En• el estudio Calypso se mostró que la hipersensibilidad se produjo con
mayor frecuencia entre los pacientes que recibieron carboplatino-
paclitaxel que entre los que recibieron carboplatino-doxorrubicina (18.8%
vs. 5.6%)
.BOULANGER et al.Current Oncology —Volume 21, Number 4, August 2014 Dra. Guzmán
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Manejo
La infusión debe interrumpirse.
Administrar líquidos intravenosos
(disminución presión arterial).
Oxígeno.
Antihistamínicos H1 y H2, corticosteroides, la
epinefrina, los vasopresores y el glucagón para la
hipotensión persistente.
Dra. Guzmán
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BOULANGER et al.Current Oncology —Volume 21, Number 4, August 2014 Dra. Guzmán
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Métodos diagnósticos
Prueba de prick test: 0.1 a 10 mg/ml
Intradérmicas: 0.001 a 1 mg/ml
Se han utilizado diversos protocolos de desensibilización e
incluyen infusión prolongada, concentraciones escalonadas y
premedicación.
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Treinta• minutos antes del ciclo de carboplatino, se administra
intradérmicamente 0.02 ml de la solución de carboplatino.
Se• considera un resultado positivo cuando se produce un habón con
bordes enrojecidos de un diámetro igual o mayor a 5 milímetros.
Se concluyó que un resultado negativo de las pruebas cutáneas predecía
con una razonable fiabilidad, la ausencia de una RH al fármaco.
Markman et al. Utilizan las pruebas cutáneas como predictores de una RH a
carboplatino, a partir del sexto ciclo de tratamiento.
Las pruebas• cutáneas y la intradermorreacción son útiles en el
diagnóstico de las RH con un valor predictivo negativo de 0.92.
Oxiplatino
(J Clin Oncol. 2003;21:4611-4) Dra. Guzmán
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Brian A. Baldo, Mauro Pagani.Adverse Events to Nontargeted and Targeted Chemotherapeutic Agents Emphasis
on Hypersensitivity Responses. Immunology & Allergy Clinics August 2014Volume 34, Issue 3, Pages 565–596
Dra. Guzmán
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La• decisión de utilizar protocolos de desensibilización a la quimioterapia
depende de los riesgos y beneficios para el paciente.
Reactividad• cruzada entre las distintas sales de platino, y al reexponer
al paciente a otro análogo, se ha producido otra RH e incluso se han
reportado casos de muerte.
Antes• de sustituir un platino por otro, es necesario realizar pruebas
cutáneas para descartar la reactividad cruzada entre las
sales de platino.
Meyer L, Zuberbier T, Worm M, Oettle H, Riess H. Hypersensitivity reactions to oxaliplatin: cross-reactivity to carboplatin and the introduction of a
desensitization schedule. J Clin Oncol. 2002;20:1146-7.
BOULANGER et al.Current Oncology —Volume 21, Number 4, August 2014 Dra. Guzmán
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Los pacientes que recibieron carboplatino de infusión prolongada
experimentaron una menor incidencia de reacciones de
hipersensibilidad que los pacientes que recibieron carboplatino de
infusión estándar.
Dra. Guzmán
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Identificó• de forma segura pruebas cutáneas falsas negativas y los pacientes no alérgicos que
pueden recibir infusiones sin desensibilización.
Esto• conduce a menor desensibilizaciones innecesarias y mejor atención al paciente.
Retrospectivo durante• 5 años 2008-2012
Incluyeron• 142 pacientes completaron 574 desensibilizaciones.
Se les realizo Prueba cutánea en• 3 ocasiones. (92 tratados con carboplatino, 50
tratados con oxaliplatino)
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Esquema de desensibilización
SOLUCION A (X/100)/250 mg/ml
SOLUCION B (X/10)/250 mg/ml
SOLUCION A X/250 mg/ml
Dra. Guzmán
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A modified protocol for rapid desensitization to chemotherapy agents J ALLERGY CLIN IMMUNOL PRACT SEPTEMBER/OCTOBER 2016
Dra. Guzmán
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Taxanos
paclitaxel y docetaxel
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Los taxanos
comparten un
mecanismo único
de acción
citotóxica.
Promueven el
montaje de la
tubulina en los
microtúbulos y
hacer que los
microtúbulos
resistentes a la
despolimerización.
Las células se
bloquean en las
fases G2 / M del
ciclo celular
dando lugar a
detención
mitótica.
Conducen a
muerte celular.
Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3 Dra. Guzmán
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Utilizan• para tratar cáncer de mama, pulmón, estomago y próstata.
La• hipersensibilidad a los taxanos se desarrollan generalmente durante la
primera o segunda infusión.
La• activación directa de mastocitos o basófilos se ha implicado como
mecanismo inmunológico, elevando la posibilidad de epítopos de
reacción cruzada a través de la exposición a los alérgenos ambientales
antes de la exposición a los taxanos
Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3
Dra. Guzmán
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Atopia
Enfermedad
pulmonar
Sobrepeso /
obesidad
Manopausia
Factores de riesgo:
BOULANGER et al.Current Oncology —Volume 21, Number 4, August 2014
Las reacciones graves ocurren en los primeros minutos.
Se necesita tan poco como 1 mg del agente para causar reacción.
Dra. Guzmán
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Compuestos altamente• hidrofóbicos
En– el paclitaxel, se utiliza como excipiente el Cremophor® y en el
caso del docetaxel el polisorbato 80.
El– Cremophor® se cree que es en parte responsable de las RH
producidas por el paclitaxel, debido a que se ha demostrado que es
una sustancia capaz de inducir la liberación de histamina.
Tije AJ, Verweij J, Loos WJ, Sparreboom A. Pharmacological effects of formulation vehicles: implications for
cancer chemotherapy. Clin Pharmacokinet. 2003;42:665-8
Dra. Guzmán
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Paclitaxel
Paclitaxel• fue aprobado por la FDA 1992.
Se• utiliza para tratar:
Cáncer de ovárico, de mama, pulmón de células no pequeñas,
cabeza y cuello, y carcinomas ováricos platino-refractarios.
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Incidencia• elevada 8-45%
Reacciones• leves 40% y reacciones graves 1.3%.
La• premedicación con corticoesteroides y
antihistamínicos reduce las reacciones de
hipersensibilidad del 4% a 1%.
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Síntomas
Broncoespasmo (81%)
Rubor (74%)
Hipotensión o hipertensión
Disnea
Dolor / opresión torácica
Sibilancias
Urticaria y/o angioedema
Dolor abdominal
Anafilaxia
Muerte
Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3De Vita
VT Jr, Hellman S, Rosenberg SA, eds.Biologic Therapy of Cancer, 2.a ed. Filadelfia: Lippincott, 1995.
El 78% de las reacciones
se observan dentro de los
primeros 10 minutos
Efectos adversos más
frecuentes son
mielotoxicidad y
alteraciones digestivas
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Cimetidina (300 mg) o ranitidina (50 mg),
ambos administrados por vía intravenosa
30 minutos antes del tratamiento.
Dexametasona (20 mg por vía oral o
intravenosa 12 y 6 horas antes de la
infusión de fármaco)
Difenhidramina (50 mg)
Esquemas de premedicación a taxanos
Reduce la incidencia y la gravedad de RH taxanos
Dra. Guzmán
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Premedicación
El• peligro de reacciones graves se reduce del
30% al 2% con dexametasona (8 mg dos veces
al día durante 3 días a partir de un día antes
de la administración).
Hay• reactividad cruzada entre los taxanos.
Dra. Guzmán
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Carboplatino
45pacientes
Prurito, urticaria y• angioedema
40• RH leve-moderada
100• % reincidencia de RH sin
desensibilización
Placlitaxel
107 pacientes
Rubor facial, dolor lumbar, disnea•
75• % tuvo que realizar la desensibilización
91• % tolerancia
Revisión de los pacientes sometidos a quimioterapia utilizando• carboplatino y
plaquitaxel en el Hospital General de Massachusetts.
Incluyeron• 152 pacientes en el que se analizó los síntomas clínicos, el momento y el
tratamiento de la RH.
Dra. Guzmán
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Total• 35 pacientes
Media de edad de• 56 años
31• % RH leve- moderada.
46• % recibieron paclitaxel al 50% después de la RH
20• % Interrumpió por progresión de la enfermedad,
muerte.
Una estrategia de manejo valorada por la gravedad de•
RH permitió a los pacientes continua con paclitaxel de
forma segura
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

L-Asparaginasa
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Fármaco• quimioterapéutico utilizado en el tratamiento de la
leucemia linfocítica aguda y linfoma de Hodgkin.
Se• deriva de una proteasa polipéptido bacteriana disponible
en 3 formas:
Derivado– de Escherichia coli elspar
Derivado– de Erwinia chrysanthemi Erwinia carotovora
Unida– a polietilenglicol pegasparagasa.
Se• asocia con una alta frecuencia de reacciones de
hipersensibilidad.
CRAIC Mty

Patogenia
La• asparaginasa puede ser una reacción de
tipo I mediada por IgE.
La activación del complemento mediada por•
IgG o IgM .
Curr Opin Allergy Clin Immunol 2017, 17:255–261
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

La incidencia es del• 25 y el 35%.
Aumenta la incidencia• si se aplica IV que IM.
Después de la infusión intravenosa• 6-43% de los pacientes
muestran reacción de hipersensibilidad y ocurren dentro
de la primera hora.
Las reacciones graves se producen en menos del• 10%.
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Factores de riesgo de presentar RH
Infusiones
intravenosas
Exposición previa
Intervalo de tiempo
de una semana o
más entre las
infusiones
Dosis más altas
6000 UI/m2
CRAIC Mty

Síntomas
Urticaria
Rash cutáneo
Dolor abdominal
Fiebre
Rubor
Broncoespasmo
Hipotensión
Muerte
Complicaciones hepáticas y pancreáticas
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Realizar• pruebas cutáneas intradérmicas se debe de hacer
con intervalo de una semana entre las dosis.
– 0.1 ml de una dilución de fármaco por vía intradérmica con 20
UI/ml
Positivo– al presentar habón a la hora posterior de la
administración.
Puede– presentar falsos negativos.
CRAIC Mty

Cuando• un paciente desarrolla una RH a L-asparaginasa derivada de
E. coli se descontinua el tratamiento y se sustituye por la
derivada de Erwinia o se cambia la vía de administración por la
IM o SC.
Los• RH son menos frecuentes con el uso de una forma pegilada
(Erwinia) presenta menor inmunogenicidad.
Protocolo• de desensibilización, se basa en la reintroducción gradual
de pequeñas cantidades del medicamento hasta alcanzar la dosis
terapéutica
CRAIC Mty

Epidofilotoxinas
Etopósido y tenipósido
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Etopósido• y tenipósido, son agentes antimitóticos.
El• etopósido se utiliza en el tratamiento de tumores
testiculares refractarios y cáncer de células pequeñas
de pulmón.
El• tenipósido se utiliza para tratar neoplasias malignas
neurológicas y hematológicas.
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Las• reacciones de hipersensibilidad son mayores con tenipósido
que el etopósido.
Incidencia• varía entre 6 y 41%.
Reacciones• graves en el 0,7 al 14%.
Las• reacciones ocurren después de una exposición repetida,
aunque se han observado durante la primera administración.
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Etopósido
Inhibidor• de la tipoisomerasa II del DNA de la fase
G2.
Usado• para el tratamiento de linfomas Hodgkin,
leucemias agudas, tumores germinales y del sistema
nervioso.
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Síntomas
Las• reacciones graves
parecen estar relacionadas
principalmente con la tasa
de infusión.
Hipotensión
Fiebre
Escalofríos
Taquicardia
Eritema facial
Exantema
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Método diagnóstico
No• se dispone de métodos in vivo o in vitro
para el diagnóstico.
Tras• la administración del fármaco debe
detenerse inmediatamente y administrarse
antihistamínicos y corticoesteroides.
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Manejo
Usar fosfato de• etopósido ( profármaco de etopósido
soluble en agua)
• Las RH se han atribuido a los diluyentes (Cremophor y el
polisorbato 80)y pueden ser graves, incluyendo
hipotensión y anafilaxia.
Utilizar• etopósido oral cuando sea posible.
Realizar infusión lentamente.•
CRAIC Mty

Tenipósido
Inhibidor de la enzima• topoisomerasa II de DNA.
Incidencia de• 2-11%.
Los pacientes con LLA tienen el• 41% de probabilidades
o los pacientes que reciben dosis mayores de 1500 a
2000 mg/m2
Manifestaciones se presentan en el• 1 o 2 ciclo.
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Síntomas
Las• reacciones graves
parecen estar relacionadas
principalmente con la tasa
de infusión.
Hipotensión
Fiebre
Escalofríos
Taquicardia
Eritema facial
Exantema
Urticaria
Broncoespasmo
Disnea
Opresión torácica
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Antraciclinas
adriamicina (doxorrubicina) y derivado
epirubicina, daunomicina y su derivado
daunorrubicina
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Antibióticos citostásticos obtenidos de cultivos de
Streptomyces.
Las más utilizadas adriamicina (doxorrubicina) y derivado
epirubicina, daunomicina y su derivado daunorrubicina.
Mecanismo de acción interfieren con la replicación,
transcripción y replicación del DNA.
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Se utilizan para tratar tumores malignos: vejiga, mama, próstata, cáncer de
pulmón, sarcomas, así como leucemia, linfomas, mieloma múltiple y
neuroblastoma.
Principales reacción adversas son:
Cardiotoxicidad•
Neutropenia•
Las reacciones de hipersensibilidad no son tan comunes.
El 9% de los pacientes se observan reacción de hipersensibilidad de
doxorrubicina liposomal inmediata.
Daunorrubicina presenta una incidencia de 1-2%
Syrigou• et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3
Jares• . Reacciones adversas a quimioterápicos. Cap 13. Editorial Panamericana
• Mariana C. Castells Anaphylaxis to Chemotherapy and Monoclonal AntibodiesImmunol Allergy Clin N Am 35 (2015) 335–348
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Síntomas
Dolor lumbar
Eritema
Opresión torácica
A los 5 minutos del
comienzo de la infusión.
Fiebre
Urticaria
Angioedema
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

No hay métodos de diagnóstico in vivo.
Presenta reacción cruzada.
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Bleomicina
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Bleomicina
Agente citostático producido por Streptomyces
verticullus.
Produce rupturas en la doble hélice del DNA
bloquea el consumo de timidina.
CRAIC Mty

Los pacientes presentan fiebre hasta• 25%
Reacciones fulminantes hasta• 8%
Factores de riesgo:•
Linfoma–
Administración IV–
CRAIC Mty

Generales: fiebre e hipotensión
Cutáneas: Prurito, exantema, angioedema,
hiperpigmentación, Sd. Esclerodermiforme, Sd. Raynaud,
y Steven-Johnson
Respiratorias: neumonitis intersticial, fibrosis, 10% cambios
patológicos en el parénquima pulmonar, neumonitis por
hipersensibilidad aguda
CRAIC Mty

Citarabina
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Agente• antimetabólico hidrosoluble pirimidínico.
Inhibe• la síntesis de desoxicitidina por
mecanismo competitivo.
Se• utiliza en leucemias y tumores sólidos.
CRAIC Mty

Síndrome• de citarabina ocurre en el 72% de
los pacientes de reciben dosis total de 30 g/m2
con manifestaciones cutáneas.
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Manifestaciones
Generales
Disnea.•
Dolor• torácico.
Fiebre.•
Hipotensión.•
Cutáneos
Síndrome pie• -mano, eritema
acral, eritrodestesia
palmoplantar, exantema
morbiliforme, vasculitis,
angioedema, urticaria, ulceras
orales, necrólisis epidérmica
tóxica , pustulosis exantemática
aguda generalizada.
CRAIC Mty

Métodos diagnósticos
Pruebas intradérmicas (positivas• 4 mcg/ml)
Síndrome de• citarabina se considera toxicidad
directa.
CRAIC Mty

Dra. Guzmán
CRAIC Mty

El manejo de los pacientes que
desarrollan una RH varia según el
grado de gravedad de la misma.
Los pacientes que experimentan
una reacción de
hipersensibilidad leve, con
síntomas cutáneos, no es
necesario descontinuar la
terapia.
Corticoides y antihistamínicos, y, tras la•
resolución de los síntomas, se puede
continuar con la infusión del fármaco.
Pacientes que presenten una
reacción de hipersensibilidad
moderada-grave.
la reexposición al fármaco debe ser
valorada individualmente teniendo en
cuenta la gravedad de la reacción inicial y la
disponibilidad de otras alternativas
terapéuticas.
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Hypersensitivity Responses. Immunology & Allergy Clinics August 2014Volume 34, Issue 3, Pages 565–596
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Femenina• de 45 años de edad
Antecedente• de CA de mamá, primario de ovario
diagnosticado en Noviembre de 2015, en tratamiento
con quimioterapia a base de Carboplatino, Paclitaxel
completando 3 ciclos.
Inició• su padecimiento 7 días con exantema
generalizado tipo maculo-pápulo-eritematoso, no
confluente, no evanescente, pruriginoso +++, 24 horas
posteriores a la quimioterapia con carboplatino,
paclitaxel y filgastrim.
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Conclusiones
Las• reacciones de hipersensibilidad a quimioterapéuticos están en
aumento, aunque la mayoría de ellas pasan desapercibidas.
Son• impredecibles, y no es posible identificar a los pacientes con
riesgo.
El• diagnóstico es esencial porque los agentes antineoplásicos son,
para los pacientes único e insustituible tratamiento.
Los• pacientes deben ser educados para reconocer los síntomas
iniciales de la hipersensibilidad e informar de inmediato al medico
en caso de presentarla.
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

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