2. Mecanismo de las reacciones de
hipersensibilidad
Características
trastornos de
hipersensibilidad
Antígenos exógenos o
endógenos pueden
desencadenarla.
Herencia de genes de
susceptibilidad.
Desequilibrio entre
mecanismos efectores
y los de control.
MiriamGonzálezMontiel
3. Principales reacciones de hipersensibilidad
Hipersensibilidad inmediata (tipo I)
Mediada por linfocitos Th2, IgE y mastocitos.
Liberación de mediadores que actúan sobre los vasos,
músculo liso y de citocinas proinflamatorias.
Hipersensibilidad tipo II
IgG e IgM secretados participan directamente en la
lesión de la célula, favoreciendo su fagocitosis o
lisis, induciendo la inflamación
Hipersensibilidad tipo IV
Trastornos inmunitarios mediados por células. Los
linfocitos T sensibilizados (linfocitos Th1,Th17 y
LTC), son la causa de lesión celular tisular.
Hipersensibilidad tipo III
IgE e IgM se une a antígenos en circulación y los compuestos
antígeno-anticuerpo se depositan el los tejidos e inducen
inflamación. Neutrófilos y mastocito producen liberación
tisular.
4. Hipersensibilidad inmediata (tipo I)
¨Alergia¨
Se produce en pocos minutos después de la
combinación de una antígenos con un
anticuerpo unido a mastocitos sensibilizados con
el antígeno.
Reacción
sistémica
Reacción
local
*Inmediata inicial
5-30 min y tiende
a desaparecer en
60min.
*Tardía
2-24hrs (puede
durar varios días)
5. La mayoría de las reacciones de
hipersensibilidad son mediados por
la activación de los mastocitos y
otros leucocitos dependientes de
IgE.
Mastocitos:
Derivado de la médula ósea
Tienen gránulos rodeados por
una membrana citoplasmática.
Pueden ser activados por
componentes del complemento
C5a y C3a(anafilatoxinas), IL-
8, fármacos como codeína y
morfina, adenosina, metilina
(presente en veneno de abeja) y
estimunos físicos
Exposición
alalérgeno
Activación de
linfocitos Th2 y
cambio de clase de
IgE en los
linfocitosB
Producción de
IgE
Union de IgE a
FcεRI
Exposición
repetida a
alérgeno
Activación del
mastocito, liberacion de
mediadores
Aminas
vasoactivas, mediador
es lipídicos
Citocinas
Reacciones de
hipersensibilidad inmediata
(minutos)
Reacción tardía (2-24h
después de la exposición
repetida al alérgeno)
Alérgeno: polen
6. Basófilos: normalmente no están presentes en los
tejidos, sino que circulan en la sangre en números bajos.
También pueden ser atraídos a los focos inflamatorios.
7. Mediadores preformados
•Histamina:
•intensa contracción del musculo liso
•aumento de la permeabilidad vascular
•aumento de la secreción de moco por
glándulas nasales, bronquiales y gástricas.
Aminas vasoactivas
•En la matriz de gránulos e incluyen proteasas
neutras (quimasa y triptasa) y varias hidrolasas
acidas.
•Producen lesión tisular y llevan a la generación
de cininas y componentes activados del
complemento (C3a) actuando sobre sus
proteínas precursoras.
Enzimas
•Heparina
•Sulfato de condroitina
•Sirven para envolver y almacenar las aminas en
los granulos.
Proteoglucanos
Yanine Alejandra Grenas Avila
8. Mediadores lipidicos
Leucotrienos C4 y D4: agentes vasoactivos y
espasmogenos.
Aumento de la permeabilidad vascular y la
producción de contracción del musculo liso
bronquial.
Leucotrieno B4: quimiotactico para
neutrofilos, eosinofilos y monocitos.
Prostaglandina D2:
Producido por la vía de la ciclooxigenasa.
Produce broncoespasmo, aumento de la secreción
de moco.
Factor activador plaquetario: (PAF)
Produce agregación plaquetaria, liberación de
histamina, broncoespasmo, aumento de la
permeabilidad vascular y vasodilatación.
Quimiotactico para neutrofilos y eosinofilos.
Yanine Alejandra Grenas Avila
9. Citocinas
Incluyen:
TNF*
IL-1
Quimiocinas*(atracción
leucocitos)
IL-4 (Amplifican respuesta Linfocitos
TH2)
Reacción de fase tardía:
•Eosinofilos
Atraídos por quimiocinas
(eotaxina) producidas por
cel. Epiteliales, Linfocitos
TH2 y mastocitos.
Supervivencia favorecida
por:
IL-3
IL-5 (Citocina activadora
de eosinofilos)
Factor estimulador de
colonias de granulocitos y
macrófagos.
Eosinofilos activados:
Producen leucotrieno C4
y PAF activando
directamente mastocitos
para que liberen
mediadores
Se mantiene la
respuesta inflamatoria
sin una exposición
adicional al antígeno
desencadenante.Yanine Alejandra Grenas Avila
10. La susceptibilidad a las reacciones de hipersensibilidad inmediata esta determinada
genéticamente.
Atopia:
Predisposición a
presentar reacciones
de hipersensibilidad
inmediata localizadas
ante diversos
alergenos inhalados
ingeridos.
Mayor concentración sérica:
IgE
Linfocitos TH2 productores de IL-
4
“Alergia no atópica”
Desencadenada por
extremos de temperatura y
por el ejercicio.
*Mastocitos son
anormalmente sensibles a su
activación por diversos
estímulos no inmunitarios.
Yanine Alejandra Grenas Avila
11. Anafilaxia Sistémica
Yanine Alejandra Grenas Avila
Caracterizado por:
Shock vascular
Edema generalizado
Dificultad respiratoria
Individuos sensibilizados en contextos
hospitalarios después de la
administración de:
Proteínas extrañas
Hormonas
Enzimas
Polisacáridos
Fármacos
Contexto comunitarios:
Alérgenos alimentarios
Toxinas de insectos
Prurito
Habones
Eritema cutaneo
Contraccion de bronquiolos
respiratorios
Edema laringeo ronquera
Vomito
Dolor abdominal
Colico
Diarrea
Obstruccion laringea
1 hora
12. Reacciones de hipersensibilidad inmediata locales
10 al 20% de la población tiene alergias
a alérgenos ambientales frecuentes:
Polen
Caspa de animales
Polvo de casa
Alimentos
Etc.
Incluyen:
Urticaria
Angioedema
Rinitis alergica (fiebre del heno)
Asma bronquial
Yanine Alejandra Grenas Avila
13. Hipersensibilidad tipo II
Reacciones mediadas por la interacción de antígenos
presentes en la superficie de diferentes células con
anticuerpos de tipo IgG e IgM preformados y que
reconocen el tejido en cuestión
González Castro Germán Ignacio
15. Enfermedades producidas por
hipersensibilidad tipo II
Rechazo a transplantes
Anemia hemolítica autoinmune
Síndrome de Goodpasture
Enfermedad hemolítica del
recién nacido (Eritroblasatosis
fetal)
Algunas enfermedades
autoinmunes como el Púrpura
Trombocitopénico Idiopático
González Castro Germán Ignacio
16. Hipersensibilidad mediada por
inmunocomplejos (tipo III)
El antígeno se
combina con
anticuerpos
dentro de la
circulación
Los
inmunocomplejos
se depositan
típicamente en
las paredes
vasculares
En ocasiones, los
complejos se
forman en
localizaciones
extarvasculares
Ixchel Guzmán
17. Los antígenos que forman
inmunocomplejos pueden ser:
Exógenos Endógenos
Sistémicas Localizadas
• Las enfermedades mediadas
por inmunocomplejos pueden
ser:
Ixchel Guzmán
18. Enfermedad sistémica por inmunocomplejos
Patogenia de la
enfermedad sistémica
Formación de los
complejos antígeno-
anticuerpo en la
circulación
Depósito de los
inmunocomplejos en
diversos tejidos
Reacción inflamatoria
en los lugares de
depósito de los
inmunocomplejos
Ixchel Guzmán
19. Formación de inmunocomplejosIntroducción de un antígeno proteíco
Respuesta inmunitaria con formación de
anticuerpos
Estos anticuerpos se secretan hacia la sangre
Reaccionan con el antígeno y forman complejos
antígeno-anticuerpo
Ixchel Guzmán
20. Depósito de los inmunocomplejos
En general, los complejos que son de
tamaño medio y que se forman con un
ligero exceso de antígeno son los más
patogénicos
• Los complejos antígeno-anticuerpos circulantes
se depositan en diversos tejidos
Los órganos en los que se filtra la
sangre a presión elevada para
formar otros fluidos son las
localizaciones preferentes.
21. Lesión tisular producida por inmunocomplejos
Datos
clínicos
Fiebre
Urticaria
Artralgias
Tamaño de
ganglios
linfáticos
Proteínuria
Ixchel Guzmán
22. Independientemente de donde se depositen
los complejos, la lesión tisular es similar.
• La lesión inflamatoria resultante se denomina:
Vasculitis Glomerulonefritis Artitis
Ixchel Guzmán
23. Los anticuerpos fijadores del
complemento y los anticuerpos
que se unen a los receptores
de Fc de los leucocitos inducen
las lesiones.
Durante la fase activa de la
enfermedad el consumo
del complemento da lugar
a una disminución de la
concentración sérica de C3
Ixchel Guzmán
24. Morfología
Vasculitis necrosante aguda, con necrosis de la pared vascular y
una intensa infiltración neutrofílica.
Depósito eosinófilo borroso que oscurece el detalle celular
subyacente, aspecto denominado necrosis fibrinoide.
Ixchel Guzmán
25. • Única exposición intensa al antígeno:
enfermedad del suero
aguda, glomerulonefritis
posestreptocócica
Ixchel Guzmán
27. • Inmunocomplejos pero se desconoce antígeno:
Glomerulonefritis membranosa, Casos de poliarteritis
nudosa, Otras vasculitis
Ixchel Guzmán
28. Enfermedad local por inmunocomplejos
Zona localizada de necrosis tisular debida a una vasculitis
aguda por inmunocomplejos y que en general afecta la piel.
Antígeno difunde
hacia la pared
vascular
Se une al
anticuerpo
preformado
Se forman
localmente
grandes
inmunocomplejos
Estos complejos
precipitan en la
pared vascular
Producen necrosis
fibrinoide
Ixchel Guzmán
31. Reacciones de linfocitos T CD4+:
Hipersensibilidad retardada e
inflamación inmunitaria
Hipersensibilidad retardada
(HSR) contra antígenos
administrados de forma
exógena
Participación fundamental del sistema inmunitario adaptativo
Inflamación inflamatoria
32. Fenómenos celulares de la
hipersensibilidad mediada por linfocitos
T
Proliferación y diferenciación de los
linfocitos T CD4+
Identificación de los
péptidos que
presentan las
células dentriticas
Secretan IL-2
Crecimiento autocrino
para estimular la
proliferación de los
Linfocitos T sensibles al
antígeno
Diferenciación en
TH1 y TH17 dirigida
por las citocinas
producidas por las
CPA
IL-12 T CD4+ TH1IL-1, IL-6 e IL-23 + Betha (TGF-Betha) T CD4+ TH17
35. Ejemplos de hipersensibilidad mediada
por linfocitos T (tipo IV)
Enfermedad Especificidad
DM 1 Antígenos de las células B
de los islotes pancreaticos
Esclerosis múltiple Antígenos proteicos de la
mielina del SNC
Artritis reumatoide Antígeno desconocido de la
membrana sinovial articular
Enfermedad de Crohn Antígeno desconocido;
participación de las
bacterias comensales
Dermatitis Diversos antígenos
ambientales