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Programa de Residência Médica em Clínica Médica
                            Hospital Geral Roberto Santos




                   Síndromes Compartimentais Renais:
                                  Síndrome Nefrótica


                                  Apresentador: Iuri Usêda Santana*




* MR1 de Clínica Médica do HGRS
Síndromes Compartimentais Renais
• Síndromes Glomerulares:

   •   Síndrome Nefrítica: Oligúria + HAS + Edema + Hematúria (dismórfica/cilindros
       hemáticos)

   •   Glomerulonefrite Rapidamente Progressiva: Sínd. Nefrítica com rim terminal em
       semanas/meses (crescentes)  Padrão linear / granular (Imunocomplexos) /
       Paucimune (ANCA+)

   •   Síndrome Nefrótica: Proteinúria > 3,0-3,5g/dia + Edema + Hipoalbuminemia +
       Hiperlipidemia + Lipidúria

   •   Alterações Urinárias Assintomáticas: Berger (Hematúria) / Alport (Herença ligada ao
       X  Hematúria + Surdez)

   •   Trombose Glomerular: SHU (Anemia hemolítica microangiopática +
       trombocitopenia + IRA sec. ECEH O157:H7)
Sínd. Compartimentais Renais

• Síndromes Túbulo-Intersticiais:

    •   Necrose Tubular Aguda (NTA): Necrose de epitélio tubular sec. isquemia/toxidade
        (aminoglicosídeos, rabdomiólise, lise tumoral, venenos)

    •   Nefrite Intersticial Aguda (NIA): IRA oligúrica + dor lombar (edema renal) sec.
        alergia medicamentosa (eosinofilúria/rash), infecção, autoimune, idiopática

    •   Nefrite Intersticial Crônica (NIC): Inflamação crônica  Fibrose (Azotemia + Anemia
        precoce + HAS + Acidose + Poliúria + Distúrbios tubulares específicos), sec. NIA
        persistente, obstrução, chumbo, LES, Sjogren

    •   Necrose de Papila: Febre + dor lombar + disúria/hematúria, sec. Pielonefrite,
        Falcemia, Obstrução, DM, analgésicos

    •   Específicos: Proximal (Fanconi / ATR II); Henle (Bartter); Distal (Gitelman / ATR I e IV
        / Diabetes insipidus nefrogênico)
Sínd. Compartimentais Renais

• Síndromes Vasculares Renais:

   •   Estenose de Artéria Renal: HAS renovascular + Alcalose + Hipocalemia (↑SRAA),
       sec. aterosclerose e displasia fibromuscular

   •   Infarto Renal: Dor lombar + Febre + HAS + ↑LDH + FA emboligênico

   •   Ateroembolismo: IRA + Livedo + Sind. dedo azul + placas na retina sec. êmbolos de
       colesterol pós arteriografia

   •   Tombose de Veia Renal: Dor lombar + Varicocele E + Azotemia súbita sec. Sind.
       Nefrótica
Síndrome Nefrótica

• Características:


    •   Proteinúria nefrótica (> 3,5g/dia ou 50mg/kg/dia ou 40mg/m2/h)



    •   Hipoalbuminemia / hipoproteinemia



    •   Edema periférico / Anasarca



    •   Dislipidemia
Sínd. Nefrótica

• Fisiopatologia
    •   Estrutura glomerular:
         •   Superfície endotelial + Membrana basal glomerular + Podócitos

    •   Tipos de Barreiras:
         •   Barreira de Cargas (Lesão mínima): Albuminúria seletiva

         •   Barreira Mecânica/Poros (Outras): Proteinúria não-seletiva

    •   Edema:
         •   “Underfilling” (↓ Pressão oncótica x Gradiente oncótico transcapilar): Albumina EV
              •   Preditores: TFG > 75; Albumina < 2,0; Lesão Mínima (Crianças)

         •   Retenção primária de sódio (túbulo coletor): ↓ Peptídeo Natriurético Atrial
              •   Preditores: TFG < 50; Albumina > 2,0; HAS
Sínd. Nefrótica

• Classificação
    •   Primárias (70%):
         •   Doença por lesão mínima (90% em crianças):
              •   Alteração estrutural nos podócitos

              •   Síndrome nefrótica leve/benigna, pura, ótima resposta ao corticóide

              •   Pode susceder infecção respiratória / AINES / Linfoma de Hodgkin

         •   Glomerulesclerose Focal e Segmentar (GEFS) (Adultos negros):
              •   Esclerose de alguns glomérulos (focal) e de algumas alças (segmentar)

              •   Pode haver: HAS / Hematúria / IRA

              •   Primário ou Secundário (HAS / DM / HIV / Falcemia)

         •   Nefropatia Membranosa (Adultos brancos / Idosos):
              •   Espessamento de membrana basal + Depósitos de IgG e C3

              •   25%: Causa subjacente (LES; HBV; Neoplasia; Drogas; Sífilis)
Sínd. Nefrótica

• Classificação
    •   Primárias (70%):
         •   Glomerulonefrite Membranoproliferativa
              •   Espessamento de membrana basal (duplo contorno)

              •   Apresentação variada: Sínd. Nefrítica / Nefrótica / IRC / GNRP / Hemátúria isolada

              •   Subtipos
                   •   Mediada por imunocomplexos: HCV / Infecções crônicas / Gamopatia monoclonal

                   •   Mediada pelo complemento: Desregulação da via alternativa

              •   Diagnóstico diferencial com GNPE:
                   •   Complemento baixo por mais de 8 semanas

                   •   Proteinúria mais intensa

                   •   Condições associadas: HCV (Principal) / LES / Crioglobulinemia
Sínd. Nefrótica

• Classificação:
    •   Secundárias (30%):
         •   DM: Glicosúria / Poliúria / Hiperglicemia

         •   LES: Anemia / Artralgia / Fotossensibilidade / Serosite

         •   HBV e HCV: ↑ AST/ALT / Transfusão / Drogas endovenosas

         •   Amiloidose: Cardiomiopatia / Hepatomegalia / Neuropatia periférica

         •   Mieloma Múltimo: Dor lombar / IRC / Pico monoclonal

         •   HIV: GESF colapsante

         •   AINES: Lesão mínima



    •   Ø Etiologia: GESF (33%); Membranosa (33%); Lesão Mínima (15%); Amiloidose (10%)
Sínd. Nefrótica

• Abordagem Diagnóstica:
   •   Ausência de diretrizes (guiada por suspeita diagnóstica)

   •   Anamnese + Exame físico

   •   EAS / Proteinúria de 24h / EPF

   •   Função renal / Eletrólitos

   •   Proteínas totais e frações / Colesterol total e frações

   •   Adicionais:
        •   Sorologia para HIV / HBV / HCV

        •   Eletroforese sérica e urinária

        •   VDRL

        •   FAN / C3 e C4

   •   Biópsia renal: Habitualmente indicada (Ø critérios bem estabelecidos)
Sínd. Nefrótica

• Complicações da Síndrome Nefrótica:

    •   Hipercoagulabilidade:
         •     Preditores: ↓ Albumina / Proteinúria maciça / ↓ Restrição ao leito / Hipovolemia

    •   Infecções:
         •     ↓ IgG + Tratamento imunossupressor: ↑ Risco de encapsulados (Pneumococo)

    •   Dislipidemia:
         •     ↑ Síntese + ↓ Catabolismo de apoliproteínas / Risco CV

    •   ↓ Proteínas ligadoras:
         •     ↓ Ferro / Cobre / Zinco / Corticosteróides / Horm. Tireóide / Vit. D

    •   IRC:
         •     Proteinúria + Alterações da hemodinâmica glomerular  Esclerose / Fibrose
Sínd. Nefrótica
• Tratamento:
   •   Anticoagulação profilática (alto risco):
        •   Hipoalbuminemia persistente: Warfarin

        •   Restrição ao leito: Heparina SC

   •   Vacinação antipneumocócica + Vigilância Infecciosa

   •   Estatinas

   •   Dieta normoprotéica, hipossódica

   •   ↓ Proteinúria: iECA ou BRA

   •   Edema:
        •   Diuréticos de alça / Antagonista da aldosterona / Tiazídico, venosos, com cautela

        •   Perda 1-2kg/dia

   •   Rastreio de osteoporose

   •   Imunossupressão: Decisão individualizada (Corticóides / Alquilantes)
Referências Bibliográficas
1. Rivera F, López-Gómez JM, Pérez-García R, Spanish Registry of Glomerulonephritis. Clinicopathologic correlations of renal pathology in
Spain. Kidney Int 2004; 66:898.

2. Haas M, Meehan SM, Karrison TG, Spargo BH. Changing etiologies of unexplained adult nephrotic syndrome: a comparison of renal
biopsy findings from 1976-1979 and 1995-1997. Am J Kidney Dis 1997; 30:621.

3. Braden GL, Mulhern JG, O'Shea MH, et al. Changing incidence of glomerular diseases in adults. Am J Kidney Dis 2000; 35:878.

4. Simon P, Ramee MP, Boulahrouz R, et al. Epidemiologic data of primary glomerular diseases in western France. Kidney Int 2004; 66:905.

5. Malafronte P, Mastroianni-Kirsztajn G, Betônico GN, et al. Paulista Registry of glomerulonephritis: 5-year data report. Nephrol Dial
Transplant 2006; 21:3098.

6. Bahiense-Oliveira M, Saldanha LB, Mota EL, et al. Primary glomerular diseases in Brazil (1979-1999): is the frequency of focal and
segmental glomerulosclerosis increasing? Clin Nephrol 2004; 61:90.

7. Gesualdo L, Di Palma AM, Morrone LF, et al. The Italian experience of the national registry of renal biopsies. Kidney Int 2004; 66:890.

8. Heaf J. The Danish Renal Biopsy Register. Kidney Int 2004; 66:895.

9. Charlesworth JA, Gracey DM, Pussell BA. Adult nephrotic syndrome: non-specific strategies for treatment. Nephrology (Carlton). 2008
Feb;13(1):45-50.

10. Kodner C. Nephrotic syndrome in adults: diagnosis and management. Am Fam Physician. 2009 Nov 15;80(10):1129-34.

11. Orth SR, Ritz E. The nephrotic syndrome. N Engl J Med. 1998 Apr 23;338(17):1202-11.

12. Sethi S, Fervenza FC. Membranoproliferative glomerulonephritis--a new look at an old entity. N Engl J Med. 2012 Mar
22;366(12):1119-31.
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  • 1. Programa de Residência Médica em Clínica Médica Hospital Geral Roberto Santos Síndromes Compartimentais Renais: Síndrome Nefrótica Apresentador: Iuri Usêda Santana* * MR1 de Clínica Médica do HGRS
  • 2. Síndromes Compartimentais Renais • Síndromes Glomerulares: • Síndrome Nefrítica: Oligúria + HAS + Edema + Hematúria (dismórfica/cilindros hemáticos) • Glomerulonefrite Rapidamente Progressiva: Sínd. Nefrítica com rim terminal em semanas/meses (crescentes)  Padrão linear / granular (Imunocomplexos) / Paucimune (ANCA+) • Síndrome Nefrótica: Proteinúria > 3,0-3,5g/dia + Edema + Hipoalbuminemia + Hiperlipidemia + Lipidúria • Alterações Urinárias Assintomáticas: Berger (Hematúria) / Alport (Herença ligada ao X  Hematúria + Surdez) • Trombose Glomerular: SHU (Anemia hemolítica microangiopática + trombocitopenia + IRA sec. ECEH O157:H7)
  • 3. Sínd. Compartimentais Renais • Síndromes Túbulo-Intersticiais: • Necrose Tubular Aguda (NTA): Necrose de epitélio tubular sec. isquemia/toxidade (aminoglicosídeos, rabdomiólise, lise tumoral, venenos) • Nefrite Intersticial Aguda (NIA): IRA oligúrica + dor lombar (edema renal) sec. alergia medicamentosa (eosinofilúria/rash), infecção, autoimune, idiopática • Nefrite Intersticial Crônica (NIC): Inflamação crônica  Fibrose (Azotemia + Anemia precoce + HAS + Acidose + Poliúria + Distúrbios tubulares específicos), sec. NIA persistente, obstrução, chumbo, LES, Sjogren • Necrose de Papila: Febre + dor lombar + disúria/hematúria, sec. Pielonefrite, Falcemia, Obstrução, DM, analgésicos • Específicos: Proximal (Fanconi / ATR II); Henle (Bartter); Distal (Gitelman / ATR I e IV / Diabetes insipidus nefrogênico)
  • 4. Sínd. Compartimentais Renais • Síndromes Vasculares Renais: • Estenose de Artéria Renal: HAS renovascular + Alcalose + Hipocalemia (↑SRAA), sec. aterosclerose e displasia fibromuscular • Infarto Renal: Dor lombar + Febre + HAS + ↑LDH + FA emboligênico • Ateroembolismo: IRA + Livedo + Sind. dedo azul + placas na retina sec. êmbolos de colesterol pós arteriografia • Tombose de Veia Renal: Dor lombar + Varicocele E + Azotemia súbita sec. Sind. Nefrótica
  • 5. Síndrome Nefrótica • Características: • Proteinúria nefrótica (> 3,5g/dia ou 50mg/kg/dia ou 40mg/m2/h) • Hipoalbuminemia / hipoproteinemia • Edema periférico / Anasarca • Dislipidemia
  • 6. Sínd. Nefrótica • Fisiopatologia • Estrutura glomerular: • Superfície endotelial + Membrana basal glomerular + Podócitos • Tipos de Barreiras: • Barreira de Cargas (Lesão mínima): Albuminúria seletiva • Barreira Mecânica/Poros (Outras): Proteinúria não-seletiva • Edema: • “Underfilling” (↓ Pressão oncótica x Gradiente oncótico transcapilar): Albumina EV • Preditores: TFG > 75; Albumina < 2,0; Lesão Mínima (Crianças) • Retenção primária de sódio (túbulo coletor): ↓ Peptídeo Natriurético Atrial • Preditores: TFG < 50; Albumina > 2,0; HAS
  • 7. Sínd. Nefrótica • Classificação • Primárias (70%): • Doença por lesão mínima (90% em crianças): • Alteração estrutural nos podócitos • Síndrome nefrótica leve/benigna, pura, ótima resposta ao corticóide • Pode susceder infecção respiratória / AINES / Linfoma de Hodgkin • Glomerulesclerose Focal e Segmentar (GEFS) (Adultos negros): • Esclerose de alguns glomérulos (focal) e de algumas alças (segmentar) • Pode haver: HAS / Hematúria / IRA • Primário ou Secundário (HAS / DM / HIV / Falcemia) • Nefropatia Membranosa (Adultos brancos / Idosos): • Espessamento de membrana basal + Depósitos de IgG e C3 • 25%: Causa subjacente (LES; HBV; Neoplasia; Drogas; Sífilis)
  • 8. Sínd. Nefrótica • Classificação • Primárias (70%): • Glomerulonefrite Membranoproliferativa • Espessamento de membrana basal (duplo contorno) • Apresentação variada: Sínd. Nefrítica / Nefrótica / IRC / GNRP / Hemátúria isolada • Subtipos • Mediada por imunocomplexos: HCV / Infecções crônicas / Gamopatia monoclonal • Mediada pelo complemento: Desregulação da via alternativa • Diagnóstico diferencial com GNPE: • Complemento baixo por mais de 8 semanas • Proteinúria mais intensa • Condições associadas: HCV (Principal) / LES / Crioglobulinemia
  • 9. Sínd. Nefrótica • Classificação: • Secundárias (30%): • DM: Glicosúria / Poliúria / Hiperglicemia • LES: Anemia / Artralgia / Fotossensibilidade / Serosite • HBV e HCV: ↑ AST/ALT / Transfusão / Drogas endovenosas • Amiloidose: Cardiomiopatia / Hepatomegalia / Neuropatia periférica • Mieloma Múltimo: Dor lombar / IRC / Pico monoclonal • HIV: GESF colapsante • AINES: Lesão mínima • Ø Etiologia: GESF (33%); Membranosa (33%); Lesão Mínima (15%); Amiloidose (10%)
  • 10. Sínd. Nefrótica • Abordagem Diagnóstica: • Ausência de diretrizes (guiada por suspeita diagnóstica) • Anamnese + Exame físico • EAS / Proteinúria de 24h / EPF • Função renal / Eletrólitos • Proteínas totais e frações / Colesterol total e frações • Adicionais: • Sorologia para HIV / HBV / HCV • Eletroforese sérica e urinária • VDRL • FAN / C3 e C4 • Biópsia renal: Habitualmente indicada (Ø critérios bem estabelecidos)
  • 11. Sínd. Nefrótica • Complicações da Síndrome Nefrótica: • Hipercoagulabilidade: • Preditores: ↓ Albumina / Proteinúria maciça / ↓ Restrição ao leito / Hipovolemia • Infecções: • ↓ IgG + Tratamento imunossupressor: ↑ Risco de encapsulados (Pneumococo) • Dislipidemia: • ↑ Síntese + ↓ Catabolismo de apoliproteínas / Risco CV • ↓ Proteínas ligadoras: • ↓ Ferro / Cobre / Zinco / Corticosteróides / Horm. Tireóide / Vit. D • IRC: • Proteinúria + Alterações da hemodinâmica glomerular  Esclerose / Fibrose
  • 12. Sínd. Nefrótica • Tratamento: • Anticoagulação profilática (alto risco): • Hipoalbuminemia persistente: Warfarin • Restrição ao leito: Heparina SC • Vacinação antipneumocócica + Vigilância Infecciosa • Estatinas • Dieta normoprotéica, hipossódica • ↓ Proteinúria: iECA ou BRA • Edema: • Diuréticos de alça / Antagonista da aldosterona / Tiazídico, venosos, com cautela • Perda 1-2kg/dia • Rastreio de osteoporose • Imunossupressão: Decisão individualizada (Corticóides / Alquilantes)
  • 13. Referências Bibliográficas 1. Rivera F, López-Gómez JM, Pérez-García R, Spanish Registry of Glomerulonephritis. Clinicopathologic correlations of renal pathology in Spain. Kidney Int 2004; 66:898. 2. Haas M, Meehan SM, Karrison TG, Spargo BH. Changing etiologies of unexplained adult nephrotic syndrome: a comparison of renal biopsy findings from 1976-1979 and 1995-1997. Am J Kidney Dis 1997; 30:621. 3. Braden GL, Mulhern JG, O'Shea MH, et al. Changing incidence of glomerular diseases in adults. Am J Kidney Dis 2000; 35:878. 4. Simon P, Ramee MP, Boulahrouz R, et al. Epidemiologic data of primary glomerular diseases in western France. Kidney Int 2004; 66:905. 5. Malafronte P, Mastroianni-Kirsztajn G, Betônico GN, et al. Paulista Registry of glomerulonephritis: 5-year data report. Nephrol Dial Transplant 2006; 21:3098. 6. Bahiense-Oliveira M, Saldanha LB, Mota EL, et al. Primary glomerular diseases in Brazil (1979-1999): is the frequency of focal and segmental glomerulosclerosis increasing? Clin Nephrol 2004; 61:90. 7. Gesualdo L, Di Palma AM, Morrone LF, et al. The Italian experience of the national registry of renal biopsies. Kidney Int 2004; 66:890. 8. Heaf J. The Danish Renal Biopsy Register. Kidney Int 2004; 66:895. 9. Charlesworth JA, Gracey DM, Pussell BA. Adult nephrotic syndrome: non-specific strategies for treatment. Nephrology (Carlton). 2008 Feb;13(1):45-50. 10. Kodner C. Nephrotic syndrome in adults: diagnosis and management. Am Fam Physician. 2009 Nov 15;80(10):1129-34. 11. Orth SR, Ritz E. The nephrotic syndrome. N Engl J Med. 1998 Apr 23;338(17):1202-11. 12. Sethi S, Fervenza FC. Membranoproliferative glomerulonephritis--a new look at an old entity. N Engl J Med. 2012 Mar 22;366(12):1119-31.