1. Universidad Nacional
Autónoma de México
Facultad de Medicina
Hospital Juárez de México
GENÉTICA
ENFERMEDAD DE HUNTINGTON
Nombre: Ojeda Ramos Diana Jazmín
2. La Corea o Enfermedad de
Huntington (HD) o Mal de San
Vito.
Fue reconocida en 1872 por
el médico norteamericano
George Summer Huntington
6. # de REPETICIONES
< 28 NORMAL
RESULTADO
No hay desarrollo de E.H.
29-34
No tendrá E.H. pero la
siguiente generación está en
riesgo de desarrollarla
35-39
Algunos individuos pueden
desarrollarla
de
manera
tardía. Siguiente generación
en riesgo
> 40
Desarrollara E.H.
7. INICIO
JUVENIL
TARDIO
EPIDEMIOLOGÍA
Herencia paterna
Herencia materna
GENÉTICA
Expansión CAG en
alto rango
Bajo rango de CAG
TRASTORNO MOTOR
Sx. Rígido Acinético
Corea
Otros
Corea leve
moderado
No hay otros
trastornos de inicio
DETERIORO
COGNITIVO
Retraso intelectual
Alteración cognitiva
DISCAPACIDAD
FUNCIONAL
Severa
Ligera/Moderada
EVOLUCIÓN
Deterioro rápido
Progresión lenta
NEUROPATOLOGÍA
Cambios severos
Leves/Moderados
8.
9.
10.
11.
Edad promedio 30-45 años (2-80 años).
Alteraciones motoras
Trastornos conductuales.
Deterioro cognitivo.
Muerte en 15 a 20 años.
Niños no llegan a la etapa Adulta
12. MANIFESTACIONES
CLÍNICAS
Síntomas extrapiramidales: COREA 45 años a 55
años. En un 10% los síntomas aparecen antes de los 20
años, predominando la variedad Rígido-Acinético
(forma de Westphal). Síntomas parkinsonianos y
distónicos tardíos
Trastornos Oculomotores: Trastornos de la motilidad
ocular. Miradas lentas e inexactas, dificultad para
iniciarlas sin acompañar movimientos de cabeza.
Movimientos de seguimiento son lentos y la
convergencia está disminuida.
Trastorno Cognitivo: Problemas de atención, cálculo,
afasia, apraxia, agnosia y DEMENCIA
Manifestaciones psiquiátricas: Trastornos del ánimo con
DEPRESIÓN MAYOR, trastorno obsesivo compulsivo
13.
14.
15.
16.
17.
18. Los criterios diagnósticos
incluyen:
A) Historia familiar de Corea
de Huntington.
B) Incapacidad motora
progresiva con corea o rigidez
sin otra causa.
C) Trastorno Psiquiátrico con
Demencia progresiva sin otra
causa.
D) Imagenología
E) Genética
19. TEST PRESINTOMÁTICO Identificación de personas
portadoras del gen EH, antes de aparición de síntomas.
Puede requerir una muestra de ADN de un familiar
afectado muy cercano, de un padre
DIAGNÓSTICO PRENATAL Se realiza utilizando marcadores
ligados al ADN, que no intentan pesquisar el gen para EH en el
padre, sino que indican, en el marco de una familia con EH, si el
feto ha adquirido el cromosoma 4 de un abuelo afectado o de
uno que no lo está.
20. Neuroacantocitosis Corea que predomina en la
región bucolingual, con características seudobulbares con
disfagia y disartria, mordedura involuntaria de labios y
lengua llegando a la automutilación.
Atrofia Dento-Rubro-Pálido Luysiana Enfermedad
por tripletes cuyo gen se localiza en el cromosoma 12, que
presenta corea, ataxia, demencia con mayor frecuencia
epilepsia, pero no produce atrofia de caudados
Corea Familiar Benigna Localización del gen
afectado en el cromosoma 14, se manifiesta en la
infancia con sólo corea, sin deterioro ni progresión al
agravamiento como el Huntington
21. Medicamentos para la
Corea
Medicamentos para la
depresión e irritabilidad.
Neurolépticos
Depletores de dopamina
Benzodiacepinas
Antagonistas del Glutamato
Inhibidores recaptación
serotonina
Antidepresivo Tricíclico
Anticonvulsivantes
Los bloqueantes de canales
de sodio que limiten la
liberación de glutamato como
la Lamotrigina.
Minociclina (usado contra el
acné), resulta efectivo a la
hora de inhibir las caspasas
22. TERAPIA GENÉTICA
Impedir en la expresión del gen de la huntingtina
modificada, inyectando en el cerebro pequeños
fragmentos de ARN que coincidían con el ARN
portador de la información para elaborar la proteína
alterada patológicamente y bloquearla.
Notes de l'éditeur
Gen IT15 aproximadamente 180 kb, contiene 67 exones y porta una amplificación génica producida por la repetición del trinucleótido CAG. El gen codifica para un mRNA de 10 kb que se traduce como una proteína de 350 kDa, la huntingtina
IMPRONTA GENOMICA PATERNA error en la meiosis paterna en la formación de gametos
Sindrome de Westphal en los jovenes.
La edad de comienzo se sitúa entre los 30 y los 45 años, aunque puede producirse a partir de los dos años de edad. Los niños que desarrollan la enfermedad raramente alcanzan la edad adulta.
LA POLIGLUTAMINA MUTANTE INTERACCIONES CON REGULADORES DE LA TRANSCRIPCION TATA y altera la transcripcion de otras proteinas.
El extremo aminoterminal con poliglutamina de la proteína mutada, es reconocido como un plegamiento anormal y es atacada por caspasas específicas para eliminar ese extremo. Esto provocaría que los restos se agruparan y se fueran acumulando
Presencia de movimientos involuntarios tipo coreico
Trastorno del carácter
Comportamiento
Deterioro cognitivo, ataxia, convulsiones y síndrome acinético rígido.
Ataxia
Convulsiones
Síndrome acinético rígido.
El curso de la enfermedad es progresivo
el uso de RFLPs (Polimorfismos en Longitud para Fragmentos de Restricción) para demostrar ligamiento y fue con la Enfermedad de Huntington.
La sonda G8, que fue una de las que se utilizó, encontró dos polimorfismos con la enzima de restricción Hind III. Se ha demostrado la relación entre la enfermedad y el locus marcador, y se ha establecido que la G8 mapea de 3 a 5 cM del gen de la huntingtina.
Neurolépticos
Haloperidol
Risperidona.
Depletores de dopamina
Reserpina.
Benzodiacepinas
Clonazepam
Diazepam
Antagonistas del Glutamato
Amantadita
Los bloqueantes de canales de sodio que limiten la liberación de glutamato como la Lamotrigina.
Medicamentos para la depresión e irritabilidad.
Inhibidores recaptación serotonina
Fluoxetina
Antidepresivo Tricíclico
Nortriptilina
Anticonvulsivantes
Valproato de sodio
Carbamazepina
