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Explorando las bases científicas de la medicina alternativa y complementaria Centro Nacional de Medicina Alternativa y Complementaria La Conferencia del Director de NIH
¿Qué es MAC? …  prácticas médicas y de atención en salud fuera de la medicina convencional, las cuales necesitan ser validadas usando métodos científicos. Complementaria:  junto con  práctica convencional Alternativa:   en lugar de  prácticas convencionales
Dominios MAC Sistemas basados biológicamente Sistemas manipuladores y basados en el cuerpo Medicina mente-cuerpo Sistemas médicos alternativos Terapias de energía Dietas herbales Homeopatía Naturopatía Yoga Oración Meditación Masaje quiropráctico Reiki Magnetos Qi qong Prácticas comunes MAC
Popularidad de MAC:  Aumento de visitas a practicantes de MAC
Medicina convencional Factores para “rechazo” ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Terapias MAC  Factores “favorecedores”  ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
MAC:  La evidencia ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Misión de NCCAM ,[object Object],[object Object],[object Object]
Situando prioridades para investigación en INS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Prioridades de inversión ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Apoyo para investigación NCCAM  2001 Clínica Básica
Status de estudios controlados aleatorizados fase III Mosto de St. John para depresión mayor En prensa Cartílago de tiburón para cáncer de pulmón En progreso Ginkgo biloba  para prevenir demencia En progreso Acupuntura para dolor de osteoartritis En progreso
Status de estudios controlados aleatorizados fase III Glucosamina/condroitin para osteoartritis En progreso Vitamina E/selenio para cáncer de próstata En progreso Terapia quelante EDTA para CAD Beca pendiente Palmito hendido/P. africanum para BPH Anunciado
Dominios MAC Sistemas basados biológicamente Sistemas manipuladores y basados en el cuerpo Medicina mente-cuerpo Sistemas alternativos médicos Terapias de energía Dietas Hierbas Homeopatía Naturopatía Yoga Oración Meditación Masaje quiropráctico Reiki Magnetos Qi qong Prácticas comúnes de MAC
Mosto de St. John ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Shrader Phillips  Laakmann Bjerken Witte Volz Shelton Wiedey Montgomery Holoman Quandt Hoffmann Hansgen Schilch Schmidt Reh Sommer Huber Lehrl Osterhei Konig 1996-2001 0  10  20  30  40 Razón de momios Barras = una desviación estándar 1996 Revisión sistemática de estudios del mosto de St. John
 
Resultado del estudio ,[object Object],[object Object],[object Object],Puntos finales primarios
Es todo “natural”…! “ Las personas pueden ser inducidas a deglutir todo, ofreciendo suficientemente sazonada con animación.” Jean Moliere
“ Se dice que el mosto de St. John pude mejorar su humor, pero quizá es tiempo de reducir la dosis”
Mosto de St. John disminuye los niveles sanguíneos del Inhibidor de proteasas Indinavir en VIH Umbral de inhibición de VIH Piscitelli et al.
Interacciones botánicas/Drogas Pre-clínico, estudios fase I y II Diseños Estimación del 18% de usuarios de drogas de prescripción también usan hierbas, altas dosis de vitaminas o ambos (1998) Uso actual Aumentar el conocimiento de botánicas y su interacción con otras drogas Meta
Quimioprotección:  Defensa contra toxinas •  Xenobióticos = químicos extraños •  Endobióticos = químicos producidos por el cuerpo Inhalados Ingeridos Absorbido Sintetizado Hígado Intestino monooxigenasas Enzimas conjugadoras transportadores
CYP3A causa inducción de interacciones medicamentosas ,[object Object],[object Object],[object Object],CYP3A Droga A “ Inductor” XRE CYP3A ? Droga B “ Substrato” HO-Droga B excretada Indinavir Etinilestradiol Atorvostatina Ciclosporina Warfarina Tamoxifen Doxorubicina Rifampicina Dexametasona Troglitazona Fenitoína Taxol St. John’s Wort? Kliewer et al.
Superfamilia de receptores nucleares DNA Ligando 48 NRs en el genoma humano Kliewer et al. CAR COUP (  ) DAX ERR (  ) FXR GCNF1 HNF4 (  ) LXR (  ) NGFI-B (  ) PNR PPAR (  ) PXR revErb (  )  RXR (  ) ROR (  ) SF1 (  ) SHP Tlx TR2 (  ) Glucocorticoides Mineralocorticoides Progesterona Estrógeno (  ) Andrógeno Hormona tiroidea (  ) Vitamina D Acido retinoico todo- trans   (  ) Receptores clásicos Receptores huérfanos C N
PXR humano  Modelo de expresión corazón cerebro placenta pulmón hígado músculo riñón páncreas bazo timo próstata testis ovario Intestino delgado colon PBL Northern blot Kliewer et al.
PXR se une al promotor CYP3A CYP3A TGAACT  caaagg  AGGTCA <-----  -----> CYP3A4 XRE - + + + - + PXR RXR XRE Kliewer et al.
Mosto de St. John’s Wort Activates PXR Activación 1 2 3 4 5 6 7 8 Prueba basada en células Kliewer et al. Seudohipericina amentoflavone Hypericin kaempferol luteolin myricetin quercetin quercitrin isoquercitrin rutin hyperoside hyperforin umbelliferone scopoletin sitosterol extracto 1 extracto 2 extracto 3 rifampicina SR12813 hiperforin
Mosto de St John regula otros genes objetivo PXR ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],excreción solubilización 1   hepatocitos  humanos Kliewer et al.

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  • 1. Explorando las bases científicas de la medicina alternativa y complementaria Centro Nacional de Medicina Alternativa y Complementaria La Conferencia del Director de NIH
  • 2. ¿Qué es MAC? … prácticas médicas y de atención en salud fuera de la medicina convencional, las cuales necesitan ser validadas usando métodos científicos. Complementaria: junto con práctica convencional Alternativa: en lugar de prácticas convencionales
  • 3. Dominios MAC Sistemas basados biológicamente Sistemas manipuladores y basados en el cuerpo Medicina mente-cuerpo Sistemas médicos alternativos Terapias de energía Dietas herbales Homeopatía Naturopatía Yoga Oración Meditación Masaje quiropráctico Reiki Magnetos Qi qong Prácticas comunes MAC
  • 4. Popularidad de MAC: Aumento de visitas a practicantes de MAC
  • 5.
  • 6.
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  • 8.
  • 9.
  • 10.
  • 11. Apoyo para investigación NCCAM 2001 Clínica Básica
  • 12. Status de estudios controlados aleatorizados fase III Mosto de St. John para depresión mayor En prensa Cartílago de tiburón para cáncer de pulmón En progreso Ginkgo biloba para prevenir demencia En progreso Acupuntura para dolor de osteoartritis En progreso
  • 13. Status de estudios controlados aleatorizados fase III Glucosamina/condroitin para osteoartritis En progreso Vitamina E/selenio para cáncer de próstata En progreso Terapia quelante EDTA para CAD Beca pendiente Palmito hendido/P. africanum para BPH Anunciado
  • 14. Dominios MAC Sistemas basados biológicamente Sistemas manipuladores y basados en el cuerpo Medicina mente-cuerpo Sistemas alternativos médicos Terapias de energía Dietas Hierbas Homeopatía Naturopatía Yoga Oración Meditación Masaje quiropráctico Reiki Magnetos Qi qong Prácticas comúnes de MAC
  • 15.
  • 16. Shrader Phillips Laakmann Bjerken Witte Volz Shelton Wiedey Montgomery Holoman Quandt Hoffmann Hansgen Schilch Schmidt Reh Sommer Huber Lehrl Osterhei Konig 1996-2001 0 10 20 30 40 Razón de momios Barras = una desviación estándar 1996 Revisión sistemática de estudios del mosto de St. John
  • 17.  
  • 18.
  • 19. Es todo “natural”…! “ Las personas pueden ser inducidas a deglutir todo, ofreciendo suficientemente sazonada con animación.” Jean Moliere
  • 20. “ Se dice que el mosto de St. John pude mejorar su humor, pero quizá es tiempo de reducir la dosis”
  • 21. Mosto de St. John disminuye los niveles sanguíneos del Inhibidor de proteasas Indinavir en VIH Umbral de inhibición de VIH Piscitelli et al.
  • 22. Interacciones botánicas/Drogas Pre-clínico, estudios fase I y II Diseños Estimación del 18% de usuarios de drogas de prescripción también usan hierbas, altas dosis de vitaminas o ambos (1998) Uso actual Aumentar el conocimiento de botánicas y su interacción con otras drogas Meta
  • 23. Quimioprotección: Defensa contra toxinas • Xenobióticos = químicos extraños • Endobióticos = químicos producidos por el cuerpo Inhalados Ingeridos Absorbido Sintetizado Hígado Intestino monooxigenasas Enzimas conjugadoras transportadores
  • 24.
  • 25. Superfamilia de receptores nucleares DNA Ligando 48 NRs en el genoma humano Kliewer et al. CAR COUP (  ) DAX ERR (  ) FXR GCNF1 HNF4 (  ) LXR (  ) NGFI-B (  ) PNR PPAR (  ) PXR revErb (  ) RXR (  ) ROR (  ) SF1 (  ) SHP Tlx TR2 (  ) Glucocorticoides Mineralocorticoides Progesterona Estrógeno (  ) Andrógeno Hormona tiroidea (  ) Vitamina D Acido retinoico todo- trans (  ) Receptores clásicos Receptores huérfanos C N
  • 26. PXR humano Modelo de expresión corazón cerebro placenta pulmón hígado músculo riñón páncreas bazo timo próstata testis ovario Intestino delgado colon PBL Northern blot Kliewer et al.
  • 27. PXR se une al promotor CYP3A CYP3A TGAACT caaagg AGGTCA <----- -----> CYP3A4 XRE - + + + - + PXR RXR XRE Kliewer et al.
  • 28. Mosto de St. John’s Wort Activates PXR Activación 1 2 3 4 5 6 7 8 Prueba basada en células Kliewer et al. Seudohipericina amentoflavone Hypericin kaempferol luteolin myricetin quercetin quercitrin isoquercitrin rutin hyperoside hyperforin umbelliferone scopoletin sitosterol extracto 1 extracto 2 extracto 3 rifampicina SR12813 hiperforin
  • 29.