1. EFECTOS DE LAS AFLATOXINAS
Las aflatoxinas producidas por las cepas
de
A.
flavus
y
contaminantes
A.
de
parasitus
son
alimentos
perjudicando con efectos toxicológicos
como económicos, a pesar deque se
desconoce el nivel tóxico de aflatoxina
para el consumo humano especialmente
la tipo b1 ya que se ha visto personas
intoxicadas con rangos de 100ppm y
hasta un valor de 20000ppm, pero estos
valores son diferente para cada especie.
Aunque se ha hecho estudios en animales donde no todos confirman datos de
efectos tóxico o cancerígenos, pero existen pruebas que la consideran a la
aflatoxina como riesgo potencial para la salud de los seres vivos, contrayéndola
por la ingesta de vegetales contaminados o bioproductos como huevos , hígado
y leche. La severidad de la acción de la toxina causar efectos en la actividad
relativa de las vías de biotransformación y reparación del ADN, produciendo
efectos principalmente carcinogénicos y mutagénicos, y también alterando
varios factores nutricionales, incluyendo cambios en la grasa, proteínas,
vitaminas y minerales esenciales o en procesos energéticos.
Elprincipal abductor de AFB1 con el ADN son identificados como 8,9- dihidro-8(N7 guanil)-9-hidroxiaflatoxina B1 (AFB, N7-Gua) y AFB1 formamidopirimidina
(AFB1,FAP). Este último corresponde aun análogo de anillo abierto del AFB, N7Gua 3,14.El curso de la patología depende de muchos factores tales como la
dosis, la toxicidad del compuesto (ej. AFB1, AFG1), los factores intrínsecos del
hospedero tales como edad, sexo, estado endocrino, factores denutrición y
períodos de exposición a la toxina 15. Un ejemplo del contraste que se puede
observar en estudios de susceptibilidad a la toxina es el tipo de animal
estudiado. Los humanos y las ratas son muy sensibles a AFB1, en contraste con
los ratones, los cuales pueden ser relativamente insensibles o necesitan dosis
mucho más altas.

2. A pesar de que vía más conocida es el de la boca, existen evidencias que
pueden entrar por la vía respiratoria, siendo inhaladas como partículas de
polvos y de esa manera causan casos agudos y crónicas por intoxicación, se
sospecha que en drogadictos que usan sustancias para hacer rendir las
muestras de heroína, y mezclar estos componentes llega a transferir este
xenobiatico a la persona que la está consumiendo y se la puede hallar mediante
la orina
Para estudiar los efectos tóxicos que se dan se ha visto en la necesidad de
clasificarlos como exposiciones agudas y crónicas dependiendo así del tiempo
de la exposición.
EXPOSICION AGUDA
Este tipo de exposición está relacionada con el consumo de los altos niveles
sobre periodos cortos como es el caso de
días, a pesar de que la información de este
tipos de intoxicaciones
es limitada se
conoce que en varios países del mundo
como Kenia e India se ha observado en
altas concentraciones en la orina como la
sangre , en la India se reportó 400
personas a causa de un maíz infectado, en
el suroeste de Asia
se habla de una
epidemia de 19 caos de pacientes que después de haber ingerido arroz con
pastas se volvieron ictéricos ( Coloración amarilla de la piel) y enfermaron en
cuestión de horas, 17 de ellos presentaban una sintomatología de hepatitis en
total , 14 murieron por falla hepática y 7 fallas renales. Por la cual se vieron en la
necesidad de hacer biopsias en la que hallaron altas concentraciones de
aflatoxinas.
No solo se ha hallado en personas sino también animales como aves de corral,
truchas, ratones y conejos que sufrieron de aflatoxicosos por consumos de
productos contaminados
.
A pesar de que no se conoce los mecanismos del efecto tóxico de la aflatoxina
se ha observado que en los animales mamíferos y aves son hipolipidemia,
hipocolesterolemia e hipocarotenemia, asociada con esteatosis hepática y
pérdida de peso. Se piensa que sedeba a un balance en el metabolismo de

3. lípidos por modificación bioquímica en los residuos en la proteína B-100 de las
LDL (lipoproteínas de baja densidad) por actividad de la molécula AFB1.
EXPOSICION CRONICA
La exposición crónica es común, pero es más difícil identificar, se da cuando los
animales y el ser humano están en contacto toda su vida o por periodos de
tiempo muy largos, los estudios han comprobado que induce a la producción
de células cancerígenas, se asegura que es la causa del 20 al 50% de los
canceres están relacionados con los factores de la dieta Esta toxina junto al virus
de la hepatitis B son considerados como los factores de riesgo de cáncer
hepatocelular en China y África del Norte, estimándose en 250.000 muertes
anualmente .En la exposición crónica el efecto más drástico se ve en el ADN. Su
efecto se puede subdividir en carcinogénico, mutagénico y teratogénico.
Bioquímicamente, se considera que las aflatoxinas, en especial la AFB1, pueden
pasar en el hígado por dos fases. La fase I por acción del complejo citocromo p450 monooxigenasas que produce en el organismo una variedad de derivados
reducidos y oxidados quesupuestamente no presentan actividad carcinogénica,
como los productos AFQ1 y AFM1. Pero también puede producir productos
como la aflatoxina AFB1,8,9 epóxido (AFBO), que es un producto inestable y que
forma aducciones con el ADN, el cual puede llevar a mutaciones en protooncogen y genes supresores de tumores 3 . El compuesto AFBO puede llegar a
conjugarse con proteínas o sufrir hidroxilación o conjugarse con el glutatión
(GSH) en el hígado y ser excretado en la orina o en las heces como ácido
mercaptúrico, (Fig1) combinándose con proteínas a los diferentes tejidos y
provocando las diferentes clases de intoxicaciones.

4. Cáncer por aflatoxinas
Los seres humanos tenemos protooncogenos que provocan esa enfermedad,
pero están inactivas y las aflatoxinas los activan y hacen que las células
comiencen a mutar pero como se encuentran en forma temprana se puede
eliminar mediante la orina, pero a un constante tiempo de consumir alimentos
contaminados por casi 40 años estos se van a ir fijando al ADN, existe un error
en la reparación, replicación e integración. El gen es mutado es irreversible y
comienza a desarrollarse el proceso canceroso y después la célula es
transformada y viene el tumor maligno que ya deben ser intervenidos con
médicos, se ha observado cáncer de colón, mama, duodeno, intestino delgado,
pulmón, páncreas, hígado y recto debido a aflatoxinas fijadas al ADN llamadas
aductos de aflatoxina-FAPY
Patogenia
Las aflatoxinas ingeridas, que se absorben por el tracto gastrointestinal, son
metabólicamente activadas o detoxificadas en las células de la mucosa intestinal
y en el hígado, donde sufren una biotransformación por medio DE procesos de
epoxidación, hidroxilación, o-des-metilación, conjugación y procesos
espontáneos.
La AFB1 se metaboliza a través de los citocromos p450 microsomales hepáticos
3A3, 1A2, 3A7 y extrahepáticos 3A4. Uno de los productos, el B1 8-9 epóxido se
le conoce los siguientes efectos biológicos:
Se liga al ADN, interfiriendo con la capacidad de la ADN polimerasa,
hecho que favorece la aparición de mutaciones por replicación
incompleta.
Interfiere con la actividad de la ARN polimerasa dependiente del ADN
(por su gran capacidad de ligarse al ADN), produciendo como
consecuencia, la disminución en el ARN mensajero y la síntesis proteica.
Tiene la capacidad de ligarse a proteínas estructurales y funcionales,
alterando su estabilidad. Este efecto es, en gran parte, el responsable de
la toxicidad aguda.

5. Otra vía metabólicamente conocida es la reducción de la AFB1 por las
enzimas citosólicas dependientes de NADPH, cuyo producto es el
aflatoxicol, con propiedades tóxicas muy similares a la aflatoxina B1
propiamente dicha, de las cuales se conocen:
Inhibición de la incorporación de nucleótidos de uracilo y timina durante
la elongación de la cadena, en la síntesis de ácidos nucléicos.
Alquilación del ADN con la molécula de aflatoxina, proceso que resulta
en la deleción de una base nitrogenada.
Ligamen con la membrana del retículo endoplasmático, lo que produce
su degranulación, hecho que afecta la estabilidad del ARN mensajero, y
se cree que favorece la transformación maligna.
Los cuadros hemorrágicos asociados con las aflatoxinas se explican por la
estructura de la molécula de AFB1 (un dihidrofurano con una estructura
cumarínica), que inhibe los factores de coagulación dependientes de la
vitamina K, además, está implicada en la disminución en la síntesis de
fibrinógeno y otros aspectos de la coagulación a nivel hepático.
Impacto de las aflatoxinas en carcinoma hepatocelular:
El CHC es el tumor maligno más frecuente del hígado (75% de todas las
neoplasias hepáticas). Es la quinta neoplasia maligna más frecuente en hombres
y la octava en mujeres a nivel mundial.
En el norte de China, Taiwán, Japón y el sur de África, el C.H.C. representa el 5%
- 15% de todas las muertes por cáncer, en mayores de 50 años. En Mozambique
y provincias del Sur de China, el CHC explica el 65% - 70% de todas las muertes
por cáncer en hombres y el 30% - 55% en mujeres.
En Costa Rica reportes de 1993 mencionan una prevalencia de 2/100.000 en la
población masculina y 1.2/100.000 en la femenina. La tasa de mortalidad es del
4.3% en hombres y del 4% en mujeres.
La marcada variación mundial en cuanto a incidencia sugiere factores
ambientales involucrados en su etiología.
Las aflatoxinas y el virus de hepatitis B son factores de riesgo mayores para el
CHC en áreas de alta incidencia, como el sureste de Asia y algunas regiones de
África. El mecanismo celular y molecular entre estos 2 factores no se ha
identificado claramente. La AFB1 parece inducir una mutación muy específica en
el codón 249 del gen supresor de tumores p53. La pérdida, la inactivación o la
mutación del gen p53 se ha involucrado en la génesis de tumores y constituye
la alteración genética presente en los cánceres humanos más frecuentes.

6. Uno de los mecanismos por medio de los cuales las aflatoxinas pueden
relacionarse con el CHC es su gran capacidad de inducir mutaciones. La
mutación del gen p53 se ha identificado en la forma endémica de CHC asociada
fuertemente a la alta ingesta de aflatoxinas en la dieta. Sugiere que la pérdida
de la función normal del gen (supresor tumoral) podría ser un paso clave
durante la transformación maligna de los hepatocitos. La poca capacidad para
analizar la exposición a aflatoxinas en el ser humano es una seria limitación en
las investigaciones; la medición de metabolitos de aflatoxinas, en orina solo
refleja exposición dietética reciente a las aflatoxinas. Actualmente se cuenta con
el análisis sérico de complejos de unión albúmino-aflatoxinas, que reflejan una
exposición en un tiempo de mayor rango. Sin embargo, se requieren de otros
métodos de medición para evaluar, en forma más objetiva, el riesgo de estos
contaminantes químicos.
El impacto económico de las aflatoxinas incluye la pérdida de vidas humanas y
animales, el incremento en los costos de salud y veterinaria, reducción en la
producción animal y otros problemas económicos y comerciales.
Solo mediante una concienciación de los principales sectores socioeconómicos
y políticos, implementando estrategias de promoción de la salud, se podrá
hacer frente al riesgo que representa la contaminación de alimentos de
consumo humano con sustancias carcinogénicas
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S003636342007000300008&script=sci
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http://sisbib.unmsm.edu.pe/bvrevistas/veterinaria/v12_n2/micotoxicosis.htm