TELOMERASA Y ENFERMEDADES

1. ESCUELA ACADEMICA PROFESIONAL DE FARMACIA Y
BIOQUIMICA
EXPOSITORES: PROFESORA:
Cotrina Jorge, Franco Joel Q.F. Angélica Minaya
Caro Bacilio, Fiorella
Velasquez Gonzales, Susana
Cordero Marichini ,Abel
Valer Quispe, Marylin
Tito Requis, Luis Armando
Polanco, Jhacki

2. Debido a la naturaleza del proceso de la
replicación de ADN las puntas (telómeros)
de nuestras cromosomas se vuelven más
cortas después de cada replicación. El
acortamiento de las cromosomas sirve para
limitar el número de tiempos que caulquier
célula pueda pasar por división

3. En las células cancerosas que no expresan
actividad de telomerasa, el acortamiento de
las cromosomas puede ser prevenido por
otros mecanismos. El mantenimiento de la
longitud del telómero permite la división
celular ilimitada. El gen que codifica el
componente activo de la enzima
telomerasa, hTERT, es considerado un
protooncogen porque la expresión anormal
contribuye al crecimiento celular
descontrolado.

4. Material genético de la célula denominado
cromatinas, en el núcleo de cada célula.
Justo antes de que la célula se divida la
cromatina se esperiliza y se forman las
cromosomas, en ella 2 rémales compuestos
de molécula de azúcar (Desoxirribosa) y
fosfatos. Así mismo, cada par de bases está
unido por un enlace de hidrogeno.

5. Es un componente de núcleo celular
que solo aparecen cuando la célula
está en división, tiene una estructura
filiforme, en forma de cadena
lineal, más o menos alargada, en el
caso de eucariotas y están
compuestos por ácidos nucleicos y
proteínas.

6. Existen 2 tipos de ADN:
El ADN que construye los genes
dispersos entre una gran cantidad de
ADN no codificante
En el ADN no codificante se
encuentra el centromero
El centromero
Los telomeros

7. (del griego telos, "final" y
meros, "parte") son los
extremos de los
cromosomas. Son regiones
de ADN no codificante,
altamente repetitivas, cuya
función principal es la
estabilidad estructural de los
cromosomas en las células
eucariotas, la división celular
y el tiempo de vida de las
estirpes celulares. Además
están involucradas en
enfermedades tan

8. La telomerasa (TERT) es
una transcriptasa inversa
que sintetiza ADN a partir
de un molde ARN. Se
trata de una
ribonucleoproteina que
contiene en su molécula
la secuencia AAUCCC
capaz de crear e insertar
los fragmentos TTAGGG
que se pierden en cada
división

9. Es un conjunto de
enfermedades en las cuales
el organismo produce células
anormales derivadas de los
propios tejidos, más o menos
parecidas a las originales de
las que proceden, y que
pueden comportarse de
diferentes modos, pero que
en general tienden a llevar a
la muerte a la persona que
proceden sin el tratamiento
adecuado

10. Causa del cáncer: No se sabe de una causa única
y específica, pero se conocen muchos factores
de riesgo que precipitan su aparición o
predisponen a ella
Diagnóstico del cáncer
Biopsia: El diagnóstico del cáncer se basa en la
biopsia del tumor para un estudio
histológico, con grado de diferenciación y de
invasión, y para un estudio molecular que
determine sus marcadores biológicos y
genéticos.

11. Cáncer de
cuello del útero
Cáncer de o uterino Cáncer de colon
vejiga y recto
Cáncer de Cáncer de
tiroides endometrio
Cáncer de seno Cáncer de
(mama) estómago
TIPOS DE
Cáncer de riñón CÁNCER Cáncer de
hígado
Cáncer de
Leucemia
pulmón
Cáncer de
Melanoma
próstata
Cáncer de Linfoma no
páncreas Hodgkin

12. Disqueratosis es la queratinización
prematura y defectuosa de queratinocitos
individuales. Existen dos tipos de
disqueratosis: disqueratosis acantolítica y
disqueratosis neoplásica.

13. afecta a las células somáticas del individuo.
Como consecuencia aparecen individuos
mosaico que poseen dos líneas celulares
diferentes con distinto genotipo. Una vez que
una célula sufre una mutación, todas las
células que derivan de ella por divisiones
mitóticas heredarán la mutación (herencia
celular). Un individuo mosaico originado por
una mutación somática posee un grupo de
células con un genotipo diferente al resto,
cuanto antes se haya dado la mutación en el
desarrollo del individuo mayor será la
proporción de células con distinto genotipo.
En el supuesto de que la mutación se hubiera
dado después de la primera división del cigoto
(en estado de dos células), la mitad de las
células del individuo adulto tendrían un
genotipo y la otra mitad otro distinto. Las
mutaciones que afectan solamente a las
células de la línea somática no se transmiten

14. NIVELES MUTACIONALES
Es una clasificación de las mutaciones basada en la
cantidad de material hereditario afectado por la
mutación:
Mutación génica: mutación que afecta a un
solo gen.
Mutación: cromosómica: mutación que
afecta a un segmento cromosómico que
incluye varios genes.
Mutación genómica: mutación que afecta a
cromosomas completos (por exceso o por
defecto) o a juegos cromosómicos completos

15.  “Nada en la biología tiene
sentido excepto a la luz
de la evolución”
(Dobzhansky).
 Existe una diferencia
marcada entre la función
de los telómeros en el
ser humano y la mayoría
de otros eucariotas.

16.  La pérdida completa de
la telomerasa se tolera
por varias generaciones
en levaduras, gusanos,
plantas y ratones.
La pérdida de la telomerasa
produce una disminución
medible y predecible en la
longitud de los telómeros de
la siguiente generación.

17. Nula homocigotos (- /
Especies Heterocigota (- / +) Referencias
-)
Viable para un máximo
La levadura en Revisado en Lundblad
de muchos (> 10) No manifiesta fenotipo
ciernes (2002 )
generaciones
Defecto de Retraso en
Levadura de fisión No manifiesta fenotipo Haering et al (2000)
el crecimiento
Caenorhabditis Viable para hasta 6
No manifiesta fenotipo Cheung et al (2006)
elegans generaciones
Viable para un máximo
Arabidopsis No manifiesta fenotipo Fitzgerald et al (1999)
de 10 generaciones
Viable para hasta 6
Ratón No manifiesta fenotipo Liu et al (2000)
generaciones
Diversos trastornos,
Vulliamy et
como la disqueratosis
al (2001) , Fogarty et
congénita, anemia
Frecuencia no al (2003) ,Yamaguchi et
Humano aplásica y fibrosis
conocida (letal?) al (2005) , Armanios et
pulmonar.
al (2007) ,Calado et
Predisposición al
al (2009 )

18. Desde el punto de vista evolutivo, las células
germinales son las más importantes pues tienen el
potencial de transmitirse las siguientes
generaciones, mientras que las células somáticas se
pierden inevitablemente con cada generación.

19. o La teoría del soma desechable ofrece un
paradigma útil para pensar acerca de la
reproducción, las células somáticas y el
envejecimiento (Kirkwood y Holliday, 1979).
o Todas las células somáticas y tejidos reflejan
una estrategia evolutiva para propagar ADN
germinal.

20. Los gallos y gallinas pueden ser
considerados portadores mortales del
inmortal ADN germinal.

21. El envejecimiento no está
activamente programado,
sino que resulta de la
acumulación de daños
después de la reproducción
(Kirkwood y Holliday, 1979).

22. Sin
telomerasa
Los extremos del
cromosomas sin suficiente
repeticiones de telómeros
.
.
o Fracaso para reproducir. .  Cromosomas propensos
o Defectos en la variables de
a la fusión.
crecimiento.
 Cromosomas resultantes
o Acelerado envejecimiento
comprometen la
en algunos tejidos.
capacidad de las células
o Ausencia o retraso de las
para continuar la división
respuesta a la lesión tisular 22
celular.

23. Los daños en el ADN presente en los telómeros
cortos aumentan en número con las divisiones
celulares acumuladas y la edad en las células
de humanos y primates, pero no en ratones.
Estas observaciones apoyan la idea de que la
perdida de ADN telomérico impide el
crecimiento del tumor y contribuye al
envejecimiento en los seres humanos y los
primates. En ratones, plantas gusanos,
levaduras no funciona de esta manera.

24. DIFERENCIAS EN LA REPARACIÓN DEL ADN
ENTRE CÉLULAS Y ESPECIES
Existen células que gastan mas energía en:
 Reparación del ADN.
 Funciones de mantenimiento celular necesarias para
la producción de crías viables.
Desventaja comparado con los que no realizan
reparación.

25. Porque el humano tiene vida larga.
Y para el mantenimiento celular necesita de
mayor gasto energía para el reparo de
células dañadas.(tiempo).
Los de vida corta no gastan mucha energía.

26. Ocurre una observación entre:
a) Problema del reparo del ADN.
b) Acumulación en reparación de ADN.
Es adecuado permitir al cuerpo
producir mecanismo de defensa.
Si se quiere retrasar el
envejecimiento, se debe hacer
énfasis en la buena reparación del
ADN, no en evitar que tenga daño
alguno.

27. Tratar que el daño del ADN prosiga su
naturaleza de forma lenta.
Es un error evitar el cáncer bloqueándolo con
algún antioxidante.
“Si el envejece; no es tanto por el daño, sino
por la mala reparación.”

28. La reparación del ADN cambia
“
dramáticamente durante la diferenciación
neuronal” (Nouspikel y Hanawalt, 2000).
En etapa de los neuroblastos.
Las neuronas soportan mejor la reparación de
ADN, la neurona longeva no.

29. La reparación del ADN se da por:
Reparación homologa.-
2 cromosomas reparan la célula dañada(frente
a frente).
Por medio del intercambio de una base con
otra.
Al duplicarse el ADN, podrían haber errores al
ser colocados.
Reparación no homologa.-
Por medio de cromosomas diferentes.
Este proceso es mucho mas eficiente en
humanos que en ratones.

30. Las células humanas
permanecen mas tiempo en
las fases G0 y G1(ciclo
celular).
En estas fases las células
tienden a estar
separadas, porque los
cromosomas se homólogos
tienden a juntar cuando hay
duplicación(mitosis).
En la separación utilizan el
mecanismo no homologo.

31. En la separación utilizan el
mecanismo no homologo.
Los humanos tenemos mas
células en las etapas G2 y
GS, no se pueden producir
a cada momento(vía no
homologa).
Los ratones utilizan la vía
homologa.

32. Nuestro cuerpo regenera por
las células
madre(formadores de
hueso, piel, etc.)
Por su importancia
necesitan de un
mecanismo de separación
mas eficiente(si su ADN se
daña, lo tendrán las
subsiguientes).
Concluyendo en que se
necesita una mejor
reparación del ADN.

33. Al pasar el tiempo se van
acumulando las
mutaciones(micro-daños
acumulados).
Por lo que el desgaste del
telomero es un mecanismo
de supresión tumoral.
Como las células sufrirán
daños con el tiempo, estas
se acortan para no
multiplicarse
rápido(evitando un cáncer
temprano).
El telomero corto contribuye a
no presenciar cáncer.

34. Desafortunadamente no se puede estudiar
fácilmente al no haber modelos apropiados
para la comparación.
Ratones: vida corta
Humanos: ciclos mas prolongados
Se realizaría el estudio con ratones(solo
cuando el telomero este gravemente
afectado).
Y como el ratón es de vida corta, no es posible
el estudio por años.

35. El mecanismo de supresión tumoral basado en
la pérdida de telómeros (si es que se acepta
dicho modelo) tiene dos defectos graves:
1) Cuando los telómeros se acortan:
Pueden pegarse los cromosomas(su naturaleza
es de evitar pegarse).
Terminan leyendo como 1 solo cromosoma.
Las células poseen un detector
“CHECKPOINT”(mecanismo de defensa).

36. Este al percibir una señal,
indicando que el telomero
es muy corto, manda una
señal para que la célula
no se reproduzca.
Existe una señal de daño
que producen los
telómeros cortos.
En caso de la unión de 2
cromosomas
fusionados(el lector no
reconoce el telomero
corto).

37. La fusión final del cromosomita se leerá como
anormal, no lo reconocerá.
Por lo tanto el “checkpoint” permitirá su
evolución(con la daño celular).

38. 2) Respuesta defectuosa ante el daño
producido en el ADN.-
El dañarse el ADN puede afectar la
respuesta de defensa del cuerpo para
reparar el ADN(relacionado con el gen
“P53”).
La alteración de los cromosomas,
repercuta en el mecanismo de
reparación del ADN.
Terminando en no reparar correctamente,
propiciando el cáncer.

39. Conclusión.-
Los telómeros se encojen para evitar
cáncer en el futuro.
Al mismo tiempo que ocurren 2
problemas:
Los telómeros cortos se pegan(2
cromosomas fusionados).
Los telómeros muy cortos pueden hacer
que 1 gen se dañe en su lectura
“P53”(quien controla la reparación de
ADN).

40. PÉRDIDA DE TELÓMEROS EN EL BRAZO CORTO DEL CROMOSOMA 17

41. PÉRDIDA DE TELÓMEROS EN EL BRAZO
CORTO DEL CROMOSOMA 17
El cromosoma 17, brazo p, tiene
una secuencia corta de
repeticiones de los telómeros en
la mayoría de individuos
normales (Martenset y col, 1998;
Britt-Compton y col. 2006).
Las anomalías ligadas al gen
p53, localizado en 17p13.1, están
presentes en la mayoría de
cánceres humanos

42. PÉRDIDA DE TELÓMEROS EN EL BRAZO CORTO
DEL CROMOSOMA 17
Se presume que estos
telómeros críticamente
cortos activan
respuestas al daño del
ADN similar a las roturas
en la doble cadena del
ADN. Esta respuesta al
daño del ADN (mediada
tal vez por p53) dará
lugar a la detención del
crecimiento o la
apoptosis celular.

43. PÉRDIDA DE TELÓMEROS EN EL BRAZO CORTO
DEL CROMOSOMA 17
La pérdida de los telómeros genera
respuestas defectuosas ante el
daño en el ADN o células con
telómeros cortos fusionadas, que
eliminan la señal de daño en el
ADN.
Esto degenera en la pérdida del
p53, la inestabilidad del genoma y
un fenotipo mutador.

44. PÉRDIDA DE TELÓMEROS EN EL BRAZO
CORTO DEL CROMOSOMA 17
Algunas células tumorales
pueden omitir el punto de
control de los telómeros por la
regulación positiva de la
actividad de la telomerasa
antes del desarrollo del tumor.

45. ¿CUÁNTAS VECES SE DIVIDEN LAS CÉLULAS
MADRE?
Las células madres hematopoyéticas (HSC)
son, probablemente la población de células
madre mas ampliamente estudiada.
A partir de estudios de CMH humanas y
murinas, ha quedado claro que éstas
representan una población celular
heterogénea que no se renuevan en el
sentido absoluto de la palabra.

46. ¿CUÁNTAS VECES SE DIVIDEN LAS CÉLULAS
MADRE?
Las propiedades funcionales de poblaciones
de células madres cambian notablemente
tanto en el hombre y como en el ratón.
Estos cambios funcionales se relacionan
con un cambio bastante brusco en la
regeneración de HSC en la vida temprana
reflejado en un rápido descenso en la tasa
de desgaste del telómero después de 3-4
años en humanos y en babuinos de 1-2
años.

47. ¿CUÁNTAS VECES SE DIVIDEN LAS CÉLULAS
MADRE?
La regeneración de las CMH murinas también
cae en forma abrupta, pero a las 4-6 semanas
después del nacimiento.
La mayoría de CMH trasplantados en ratones
adultos derivan de un grupo pequeño de
células en reposo que se dividen menos de
10 veces en toda la vida.

48. ¿CUÁNTAS VECES SE DIVIDEN LAS CÉLULAS
MADRE?
La regeneración muy limitada de células madre
adultas es compatible con la mínima pérdida
de longitud de telómeros observado en
granulocitos de personas entre 20 y 60 años
de edad.
Se propone que las CMH se dividen menos de
200 veces durante toda la vida.

49. ¿CUÁNTAS VECES SE DIVIDEN LAS CÉLULAS
MADRE?
El número total de células sanguíneas que se
requiere a lo largo de la vida del hombre se
calcula en el orden de 4 1016 células
(∼1012 células/día 365 días 100 años).
Teóricamente, sólo 55 divisiones de una sola
célula podría satisfacer esta necesidad: 255=4
1016 .

50. DIVISIONES CELULARES ESTIMADAS EN LÍNEAS
GERMINALES DE RATÓN
Los ratones que carecen de telomerasa muestran una
pérdida de alrededor de 5kb por generación.
Asumen una pérdida de 100 pb de ADN telomérico por
división celular, las siguientes generaciones de
ratones sin telomerasa se estiman ser separadas
por aproximadamente 50 divisiones.

51. DIVISIONES CELULARES ESTIMADAS EN LÍNEAS
GERMINALES DE RATÓN
Si las células madre intestinales se dividieran miles de
veces, se esperaría un fenotipo intestinal severo en
la primera generación de ratones KOTERC a menos
que éstas pudieran de alguna manera evitar la
pérdida de telómeros.

52. DIVISIONES CELULARES ESTIMADAS EN LÍNEAS
GERMINALES DE RATÓN
Lo más probable es que las células intestinales como
Lgr5+ , que se dividen cada 24 horas, incluyen un
pequeño grupo de células madre Lgr5+ y una gran
proporción de células progenitoras Lgr5+ (similar a
células CD34 de la médula ósea humana).
Solo una fracción muy pequeña ( <1% ) de células
CD34 son probablemente verdaderas CMH.
Solo una pequeña fracción de los ordenados
individuales en las células Lgr5 son capaces iniciar
la formación de la cripta in vitro

53. DIVISIONES CELULARES ESTIMADAS EN LÍNEAS
GERMINALES DE RATÓN

54. TELOMERASA
La telomerasa es una
enzima ribo-nucleoproteica
con actividad
polimerasa que está
presente en células de
la línea germinal, en tejidos
fetales y en ciertas células
madre poco
diferenciadas, y que
permite el alargamiento de
los telómeros. También se
encuentra presente en
organismos eucariotas
unicelulares.

55. TELOMERASA
La telomerasa es reprimida en las células somáticas
maduras después del nacimiento, produciéndose un
acortamiento del telómero después de cada división
celular.
Fue descubierta por Elizabeth Blackburn y Carol
Greider en 1985 estudiando el protozoo
Tetrahymena.

56. FUNCIÓN DE LA TELOMERASA
Los seres eucariotas poseen cromosomas lineales, los cuales se
presenta el problema de su acortamiento durante la replicación
debido a que al eliminar el cebador de los Fragmentos
de Okazaki del extremo 5' de la cadena retardada del telómero
del nuevo cromosoma lineal se produce un hueco que no
puede ser rellenado por acción de la ADN polimerasa.
• Esto se debe a que la ADN polimerasa sólo
funcionan en dirección 5' - 3' y necesitan un
extremo 3'–OH.
• De esta manera, en las células somáticas ya
maduras se acortan los telómeros a razón de
15 a 25 nucleótidos en cada proceso replicativo.

57. FUNCIÓN DE LA TELOMERASA

58. ACCIÓN DE LA TELOMERASA
La cadena de ADN que sirvió de molde para la replicación no está
apareada con la cadena de nueva síntesis debido a la
eliminación del cebador.
La porción de ADN telomérico no apareado presenta repeticiones
en tándem (en humanos hay centenares de repeticiones de la
secuencia TTAGGG) ricas en guanina, lo que le confiere mayor
estabilidad al telómero.
• La telomerasa reconoce dichas secuencias y va a
realizar una extensión del telómero en dirección 5' - 3',
utilizando como molde para la síntesis de ADN, su
propia molécula de ARN sin necesidad de cebador
alguno. Luego se desplaza más adelante y repite este
mecanismo, construyendo así el telómero de forma
discontinua.

59. ACCIÓN DE LA TELOMERASA

61. ACCIÓN DE LA TELOMERASA
Tras sucesivos ciclos de extensión la enzima va a producir
un extremo 3' libre más largo que el existente al final de
la replicación, extremo que deja espacio para que se una
un cebador y se inicie la síntesis de la cadena retardada
en la otra cadena por acción de las ADN polimerasas
dando lugar a un telómero bicatenario.
• Al final, se produce el ligamiento del nuevo fragmento
por una ligasa y se elimina el último ARN
cebador, pero sin consecuencias ya que se ha
conseguido mantener e incluso aumentar la longitud
del telómero.

62. LAS DEFICIENCIAS DE LA TELOMERASA Y
OTROS TRASTORNOS DE LOS TELÓMEROS
El número de células madre en distintos
tejidos y su regeneración son importantes
en la discusión de los trastornos de la
deficiencia de la telomerasa humana.
todas, las consecuencias fenotípicas de
resultado de la deficiencia de telomerasa
humana comprometen la función del
telómero limitando la proliferación de
(las células (madre).

63.  Anomalías clínicas en la pigmentación de la piel.
 Distrofia ungueal .
 Anomalías de la mucosa bucal conocida como
leucoplasia .
 Las complicaciones mas severas la DC están
relacionados con la insuficiencia de médula ósea,
fibrosis pulmonar y cáncer

64. FIBROSIS PULMONAR
Es una enfermedad que
daña los tejidos
profundos en sus
pulmones. Las pequeñas
cavidades de aire en los
pulmones y sus
estructuras se llenan de
cicatrices y se tornan
rígidos. Se dificulta tomar
aire y es posible que la
sangre no reciba
suficiente oxígeno.
La edad media de
presentación es entre los
40 y 70 años, aunque
puede aparecer a

65. DEFICIENCIA DE TELOMERASA Y OTROS
TRASTORNOS DEL TELÓMERO
Varios genes han sido implicados en la DC, sobre
todo los tres genes implicados en el complejo de la
enzima telomerasa .
Las mutaciones fueron descubiertas inicialmente en
DKC1, ubicado en el cromosoma X.
Ubicación del gen
DKC1 en el
cromosoma X.

66. DEFICIENCIA DE TELOMERASA Y OTROS
TRASTORNOS DEL TELÓMERO
La conexión con la telomerasa fue sugerida por
primera vez cuando se halló que la proteína
nucleolar codificada por DKC1, la disquerina,
estabilizaba la ARN telomerasa y mantenía la
longitud del telómero a través de la telomerasa.

67. DEFICIENCIA DE TELOMERASA Y OTROS
TRASTORNOS DEL TELÓMERO
Mutaciones en hTERC y hTERT, los otros genes
de la telomerasa, fueron encontrados en DC
autosómica dominante.
Un 50% de pacientes con DC presentan
mutaciones en los genes del complejo de la
telomerasa, el resto presenta mutaciones en
los genes de mantenimiento del telómero,
(TINF2, NHP2 y NOP10).

68. DEFICIENCIA DE TELOMERASA Y OTROS
TRASTORNOS DEL TELÓMERO
UBICACIÓN DEL GEN TERC
UBICACIÓN DEL GEN TERT

69. DEFICIENCIA DE TELOMERASA Y OTROS
TRASTORNOS DEL TELÓMERO
Las mutaciones en TERT y TERC se han
vinculado con otras enfermedades como la
insuficiencia de médula ósea por anemia
aplásica,el síndrome mielodisplásico y
enfermedades no asociadas a la sangre
como la fibrosis pulmonar idiopática.

70. ANEMIA APLÁSICA
La anemia aplásica
idiopática es una afección
que resulta de una lesión
a las células madre en la
sangre, células que se
transforman en otros
tipos de células
sanguíneas.
La lesión causa una
reducción en el número
de todo tipo de células
sanguíneas en el cuerpo:
glóbulos rojos, glóbulos
blancos y plaquetas. Esta

71. DEFICIENCIA DE TELOMERASA Y OTROS
TRASTORNOS DEL TELÓMERO
Las familias con mutaciones en los genes de la
telomerasa presentan la enfermedad a edades más
tempranas en cada generación subsiguiente.
• Explicación: La limitación en la actividad de la
telomerasa en línea germinal resulta en gametos
con telómeros más cortos, y por lo tanto,
descendientes con esta característica. Tras el
nacimiento, las células madre con telómeros
cortos reducen el número de divisiones celulares
antes de que se active una respuesta al daño del
ADN, y finalmente, producen senescencia y
muerte celular.

72. DEFICIENCIA DE TELOMERASA Y OTROS
TRASTORNOS DEL TELÓMERO
Probablemente algunos factores
contribuyen a la manifestación de las
enfermedades en tejidos específicos:
1. Ambientales: Fumar, consumo de
alcohol, estrés psicológico.
2. Genéticos

74. TELOMERASA Y CÁNCER
La enzima telomerasa es
responsable de la
regeneración de los
telómeros, y hasta un 90%
de muestras de tumores
humanos, incluyendo cáncer
de pulmón , muestran
actividad telomerasa, lo que
indica que la regeneración
de los telómeros es un paso
esencial para la mayoría de
las formas de
carcinogénesis.

75. ETIOLOGÍA
Los factores de predisposición
al cáncer depende la
proliferación indefinida de
células humanas versus
células anormales, y reside en
el gen de la transcriptasa
reversa telomerasa:
- Disfunción del telomero
- Niveles de telomerasa
- Tratamiento quimiterápico
- Variación genética en la
telomerasa vinculado a:
- Los alelos TERT
hipomórficos
- Asociación del locus TERT

76. DEFECTOS DEL TELÓMERO Y PREDISPOSICIÓN
AL CÁNCER
• La telomerasa se incrementa en la• Se considera que esto es
mayoría de cánceres humanos necesario para permitir a la
(Kim y col. 1994; Cao y col. 2008). células malignas dividirse luego
de los reordenamientos genéticos
habilitados por la disfunción del
telómero.
Ejemplo: predisposición al desarrollo
de leucemia mieloide (Calado et, al,
2009)

77. DEFECTOS DEL TELÓMERO Y PREDISPOSICIÓN
AL CÁNCER
• La pérdida de células madre por Refleja señales de
retroalimentación estimulado por
disfunción del telomero o el la proliferación de células
tratamiento con quimioterapia madres.
crea un medio apropiado para el
desarrollo de células anormales.
• Al parecer, el número de células
madre normales suprime
indirectamente la transformación
maligna de células.

78. DEFECTOS DEL TELÓMERO Y PREDISPOSICIÓN
AL CÁNCER
• Las mutaciones hereditarias hipomórficas en el gen de la
transcriptasa inversa de la telomerasa predisponen la leucemia
mieloiode aguda (Calado y col. 2009).
ESTUDIO DE LEUCEMIA MIELOIDE (Calado y col.
2009)
La A1062T TERT frecuencia de alelos fue 3- Análisis de TERT actividad de la
veces más alta en los pacientes que en 1.110 telomerasa enzimática variantes de
controles genes

79. Ubicaciones mutación del codón y sustituciones de aminoácidos
causados ​por mutaciones se muestran. Las abreviaturas para
los residuos de aminoácidos

80. DEFECTOS DEL TELÓMERO Y PREDISPOSICIÓN AL CÁNCER
ESTUDIO DE OTRAS
ENFERMEDADES (Alder
et al, 2008)
Neumonías intersticiales
idiopáticas
Fibrosis hepática
Anemia aplásica
ACTIVIDA
Disqueratosis congénita TELOMERASA:Ala1062Thr en
contraste a Leu55Gln and

81. ¿CÓMO HAY NIVELES REDUCIDOS DE TELOMERASA
EN LMA?
los telomeros eran en promedio mas
cortos al nacer, limitando la
proliferacion normal de de celulas
madres.
Los niveles de telomerasa son
fundamentales en HSC para mantener
la función de los telómeros
críticamente cortos. Su disminución
produciría muerte celular tras daño
oxidativo.

82. DEFECTOS DEL TELÓMERO Y PREDISPOSICIÓN
AL CÁNCER
• Se han asociado diversos tipos de cáncer (carcinoma de
células basales, cáncer pulmonar, de próstata, de vejiga
urinaria y de cérvix) con marcadores genéticos (SNP)
asignados al locus TERT del cromosoma 5 (5p15.33).
El TERT gen se localiza en el corto (p) del brazo de cromosoma 5 en la posición 15,33

83. POLIMORFISMOS DE NUCLEÓTIDO ÚNICO (SNP)
• Son la forma más sencilla de
polimorfismo genético, consisten en
el cambio de un sólo nucleótido en
el contexto de una secuencia
genética. Se distribuyen de manera
heterogénea por todo el genoma y
se encuentran tanto en las regiones
codificantes (exones) como no
codificantes (intrones y región
promotora) de los genes.

84. POLIMORFISMOS DE NUCLEÓTIDO ÚNICO (SNP)
• Los SNP determinan la mayor
parte de la variabilidad genética
fenotípica. Se cree que se trata
de mutaciones puntuales
acaecidas en diferentes
momentos de la historia
evolutiva de la especie y que
fueron estabilizadas en el
genoma humano por conferir
alguna ventaja adaptativa al
medio en ese momento.

85. POLIMORFISMOS DE NUCLEÓTIDO ÚNICO (SNP)

86. POLIMORFISMOS DE NUCLEÓTIDO ÚNICO (SNP)
• Desde el punto de vista médico también tienen una
gran relevancia pues las diferentes alternativas de
un determinado SNP pueden determinar, por
ejemplo, diferente propensión a desarrollar una
enfermedad, una mayor agresividad clínica de la
misma o diferencias en la forma de responder al
tratamiento

87. ESTUDIO DE SNP
El locus 5p15.33 contiene dos genes conocidos:
el TERT (transcriptasa reversa telomerasa
humana) de genes y la CLPTM1L (alias CRR9 ,
labio leporino y paladar transmembrana 1 like) de
genes.
En resumen, hemos identificado un nuevo locus de
susceptibilidad para el cáncer de pulmón que
comprende dos genes candidatos
potenciales: TERT , un componente esencial de la
producción de telomerasa y de la carcinogénesis,
y CLPTM1L , que puede inducir la apoptosis.
Más estudios para identificar las variantes genéticas
causales y dilucidar su función será ayudar a
nuestra comprensión de la etiología del cáncer de
pulmón.

88. SNP DETECCIÓN DE CÁNCER
gura 1:. LDR-SERS
chip para la detección
del cáncer de SNP
Figura 2. Vista
general de una sola
SERS perplejo
Enhanced PCR / LDR
reacción de
detección . (
Figura 3. Prueba de
concepto de un solo
complejo de detección
de SNP (izquierda)

89. 89

90. TELOMERASA Y ENVEJECIMIENTO