Alergia a medicamentos
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Alergia a medicamentos
- 2. INTRODUCCIÓN Según la OMS RAM: Cualquier efecto perjudicial o no deseado que ocurre tras la administración de una dosis medicamentosa normalmente utilizada en la especie humana para la profilaxis, Dx o Tx de la enfermedad o para la modificación de una función biológica. AM: reacción inmunológicamente mediada, caracterizada por ser específica, y ser recurrente si el paciente se vuelve a exponer al fármaco.
- 3. EPIDEMIOLOGIA Las reacciones alérgicas a los medicamentos constituyen la tercera causa de consulta alergológica después de la rinoconjuntivitis y el asma. 15% de la población refiere padecer o haber padecido AM. Siendo la causa de 4.7% del total de hospitalizaciones.
- 4. FACTORES DE RIESGO Dependientes del fármaco: Capacidad de unión a proteínas Dosis y posología Vía de administración Factores dependientes del paciente: Sexo femenino Historia previa de reacciones alérgicas a medicamentos Exposición recurrente a fármacos Tipo de HLA: HLA-A*3101, HLA-B (alopurinol y abacavir) Atopia
- 5. Criterios para definir una reacción de hipersensibilidad La sensibilización del Px se desarrolla tras las administración del fármaco. Es recurrente cuando se repite la exposición. Una vez establecida la hipersensibilidad, la reacción puede ser desencadenada por pequeñas dosis. La reacción no se parece a la acción farmacológica del medicamento. Es reproducible por sustancias de estructura similar. La reacción remite al suspender el fármaco.
- 6. Factores determinantes de la AM dependientes del fármaco Inmunogenicidad Antigenicidad Alergenicidad La principal via de aplicación de fármacos sensibilizadora es la piel
- 8. Clasificación de las reacciones alérgicas a los medicamentos
- 9. REACCIONES INMEDIATAS Suceden durante los primeros minutos a 1 hr tras la última administración del fármaco. Urticaria, angioedema, conjuntivitis, rinitis, broncoespasmo, síntomas gastrointestinales, anafilaxia o shock anafiláctico.
- 12. REACCIONES NO INMEDIATAS Ocurre después de 1 hr tras la administración del fármaco implicado Inmediatas: - 1hr Aceleradas: 1-48hrs Tardias: ≥48hrs Reacciones no inmediatas
- 14. Cuadro clínico Exantema maculopapuloso Urticaria tardia Dermatitis de contacto Exantema multiforme Exantema fijo medicamentoso Vasculitis Pustulosis exantemática aguda Necrolisis epidérmica toxica Sx de Stevens- Johnson
- 16. Vancomicina Dermatosis IgA lineal, enf. Ampollar. Presentación atípica: imitando la necrólisis epidérmica tóxica.
- 17. Macrólidos Suelen ser reacciones moderadas con urticaria, exantemáticas, angioedema, dermatitis de contacto, etc.
- 19. Penicilina
- 20. Cefalosporinas
- 21. AINES Reacción anafiláctica Rinitis crónica Sinusitis Polipos nasales Asma bronquiales Urticaria Angioedema crónico
- 24. ANESTESIA GENERAL Signos Clinicos Anafilaxia Afectacion piel: eritema y angioedema Mucosa Hipotension Taquicardia broncoespasmo Reaccion 1:5,000-10,000 Mortalidad de 3-6%
- 25. Estos Px presentan los niveles de histamina elevados en 5-10 min y disminuyen a los 20min. Triptasa sérica pico 1-2hr y persiste en plasma - 6hrs.
- 26. En el estudio deben incluirse todos los curarizantes posibles y el látex, además de fármacos y sustancias que por la HC sean sospechosos para la reacción anafiláctica.
- 28. DIAGNÓSTICO Elementos de la historia clínica en la alergia a fármacos
- 29. Historia Clínica
- 31. Pruebas cutáneas Prick test Prueba intradérmica Enfermedades infecciones Fiebre Reacciones inflamatorias
- 33. Lectura inmediada: 15-20 min Lectura no inmediata: 24-72h 3 milímetros o mas, se mide diámetro ancho y largo. 16.7% de las pruebas son indefinidas o no interpretables.
- 34. Pruebas epicutáneas en parches y fotoparche Útiles en el diagnóstico de la dermatitis de contacto producida por la aplicación tópica de fármacos y en reacciones cutáneas de tipo retardado. Aplicar el parche y dejarlo por 2 días, el resultado se lee de 48-96hr.
- 38. Diagnóstico IN VITRO de alergias Determinación de IgE especifica Penicilina Insulina Protamina Tiopental Quinolonas (50% de especificidad)
- 39. Determinación de triptasa e histamina Útil en el Dx de coque anafiláctico y anafilaxia La histamina permanece elevada minutos tras la reacción. La triptasa se puede detectar en horas después de la misma.
- 40. Pruebas celulares En esta prueba las células del Px son estimuladas con un alérgeno observando una respuesta biológica.
- 41. Prueba de la transformación linfoblástica Detecta proliferación celular tras la incubación de las células linfomonocitarias del Px con el medicamento sospechoso.
- 42. CAST: producción especifica de Ag- de sulfidoleucotrienos mediante CAST. 1. Relajantes musculares 2. Antibioticos betalactamicos 3. Metamizol 4. AINE Prueba de activación de los basófilos (TAB) & determinación de sulfidoleucotrienos especifica de Ag (CAST) TAB: determinación del marcador de activación CD63 en la superficie del basófilo tras su activación especifica con un Ag.
- 43. Prevención y tratamiento Identificar: Cuadro clx. Agente responsable. Que tratamientos serian los indicados para revertir los síntomas…
- 44. Tratamiento • AntihistaminicosUrticaria • CorticoidesUrticaria sistémica, exantema extenso, angioedema. • Adrenalina, perfusión enedovenosa, vasopresores, broncodilatadores, oxigenoterapia. Anafilaxia • Corticoides, antihistamínico, plasmaferesis en casos graves. Enfermad del suero • Corticoides a dosis altasSx de Stevens- Johnson y necrolisis epidérmica tóxica
- 45. DESENSIBILIZACIÓN ´´Procedimiento en el que a un Px alérgico a un fármaco se le administran dosis crecientes de dicho fármaco con el propósito de inhibir su respuesta alérgica al mismo´´. Esta desensibilización afecta a los mastocitos. Desgranulación progresiva. Agotamiento de mediadores. Desensibilización gradual de mastocitos y basófilos.
- 46. Dosis para la desensibilización Las concentraciones se tomaran de las utilizadas de las pruebas cutáneas con diluciones 1:10, 1:100, 1:1000 1. Concentracion 100 veces 2. Concentracion 10 veces menor 3. Concentracion que indujo a la pápula
- 47. Administración para la desensibilización 30 ml VO 0.02ml intradérmica 0.2-0.6ml subcutánea 0.6-1ml IM/endovenosa Se aumenta la dosis duplicandola o triplicándola, en el caso de dosis muy bajas hasta por 10.
- 50. Efectos adversos de la desensibilización Reacciones cutáneas: Son el efecto adverso mas frecuentes 30-80% de los casos de Tx con penicilinas. Choque anafiláctico: Hipotensión, taquicardia y prurito. Tx con adrenalina, antihistamínicos y corticoides.
- 52. BIBLIOGRAFIA Pag. 193-209Cap 66-74Pag. 12,13,18
Notes de l'éditeur
- RAM: reacción adversa medicamentosa. *no efecto toxico por sobredosificación* AM: alergia medicamentosa (por Ac y linfocitos específicamente sensibilizados)
- 1. Por factores desconocidos las mujeres tienen myor probab. De tener reacc alérgicas de tipo inmediato y no inmed 2. COMO PX CON FIBROSIS quist …..atopia Carácter hereditario de una persona que presenta reacciones alérgicas con una frecuencia anormalmente elevada. Tx VO mayor fx de riesgo
- Capacidad para inducir una respuesta inmune que se manifiesta por producción de Ig ESPECIFICAS O LINFOCITOS SENSIBILIZADOS Capacidad para reaccionar y unirse a Ig especificas a receptores celulares Capacidad de inducir distintos tipos de reacc. Alergica y lesiones tisulares en individuos previamente sensibilizados. Mas que la oral o inyectable
- Gell y Coombs clasificarón las reacciones alérgicas cuatro tipos (tipo I, II, III y IV), y posteriormente Pichler propuso la subdivisión de las de tipo IV en IVa, IVb, IVc y Ivd. Y: GAMMA *Reaccion 1: inmediata o anafiláctica , la histamina los leucotrienos y la triptasa provocan la sintomatología *Reaccion2: citotóxicas/citolticas, por que reconocen Ag unidos a los eritrocitos, neu, plaq, cel ep. Activado al complement *Reacc 3: mediada x inmunocomplejo, se produce por depósitos de complejos Ag-Ac, y los síntomas dependen del órgano diana donde se depositen *Reaccion4: hipersensibilidad retardada /mediada x cel T th1--- unmunidad celular y th2 humoral
- El síndrome de Stevens-Johnson, es una enfermedad inflamatoria aguda, originada por una hipersensibilidad, que incluye la piel y las membranas mucosas; en una forma mayor pone en peligro la vida del paciente. Puede ser inducida por muchos factores precipitantes, desde los medicamentos hasta una infección.
- 1 PRINCIPAL SINTOMATOLOGIA Urticaria reacción mas frecuente Anafilaxia la mas severa
- Estas reacciones requieren la presencia de anticuerpos IgE específicos frente al fármaco, el cual interacciona con moléculas de IgE específica situadas en la superficie de mastocitos y basófilos y se produce la activación de las células y la liberación de mediadores responsables de la sintomatología clínica PAF: complejo que induce a la agregación palquetaria y degranulacion
- 2. Las reacciones alérgicas a medicamentos se clasifican en
- Gell y Coombs DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms), síndrome de hipersensibilidad a fármacos;EMP,exantema maculopapuloso;IL,interleucina;NET,necrólisis epidérmica tóxica.
- 90% la piel es el órgano afectado en las reacc no inmediatas EN NEGRO LAS MAS COMUNES Otras manifestación hematológicas (citopenias). Hepaticas, respiratorias(fibrosis pul, broncoespasmo), renales (flomerulonefritis, sx nefrotico), cardiológicas, etc
- Vasculitis exantemas, dermatitis 2. Exantema con mas frecuencia que los demás aminogluc 3. Como se usa en cremas colirios y gotas , es la de mayor sensibiliacion en la población Gral. 5. kana, amika, espectino: raro…
- Pruebas cutáneas con PPL: bencilpeniciloil-polilisina MDM: mezcla de determinantes menores BPO: bencilpeniciloil
- RIA: radioinmunoanálisis FEIA: fluoroinmunoanalisis RAST: radioallergosorbent
- *Aine especifico : cox 2 meloxicam, rofecoxib, celecoxib, parecoxib, etoricoxib y valdecoxib. *Cox1 y 2 Diclofenaco, piketoprofeno, naproxeno, ibuprofeno, ketoprofeno, piroxicam, tenoxicam, indometacina. SE CREE QUE LA COX1 ,ES EL PROTgonist en la patogénesis de los AINES
- El ac araquidónico esta compiuesto por la cicloox y la lipo como la ciclo esta inhibida por los aines , la lipo aumenta asi como los leucotrienos , además al inhibirse la prostag 2 no se suprime la cox1 que da retoalimentacion neg a la lipoox por ende se liberan mas leucotrieno Clx 3da de la aspirina: infiltrado eosinofilico que da pólipos nasales y mucosas nasisinusales y brinquiales
- El px no refiere la sintomatología ya que en la mayoría d los cass esta inconsciente No c observan los pródromos d la anafilaxia prurito y erupción cutánea por las sabanas en la cx pero los pródromos a la anafilaxia son………….. El broncoespasmo da secuela neurológicas x la anoxia
- 1. Por ello se recomienda tomar 1 muestra los primeros 15 min 2. Proteasa almacenada en los granulos de los mastositos, marcador fidedigno de activación mastositaria
- Curare: bloqueantes neuromusculares RIA/CAP detección IgE ID: intradermoreacciones
- NO ES TAN FACIL IDENTIFICAR QUE SUSTANCIA PROVOCO LA REACCION YA Q COMO SE OBSERVA SON BASTANTES LOS MEDICAMENTOS QUE PUEDEN SER UTILIZADOS PARA UNA ANESTESIA
- Lista de medicamentos en 1 mes previo a lareaccion
- 0. Tecnica intraepidermica: PRINK TEST 1.Pncionando la piel de la cara volar ddel antebrazo con una lanceta con la sol alérgica. 2. Si el prick sale negativo se realiza la intradérmica ** el px no debe presentar ……………
- Antidepresivos: imipramina, fenotiazidad 5 días antes Betabloq. 1 dia antes
- Se suma y se divide en entre 2
- Min 1.13 Claro todo esto en lugar de alérgenos como polen o acaros etc es con medicamento
- Medicamentos con los que se utiliza las pruebas cutáneas
- 1.CAP-FEIA , teccnica utilizada para cuantificaar IgE 2. Limitado a los sig medicamentos
- Mide la proliferación del as células T frente a un medicamento.
- Est es una nueva prueba que esta SUSTITUYENDO A LAS DEMAS…. Cd63 se correlaciona con la degranulacion TAB: SESIB. 50% ESPECIFICIDAD 93% CAST: ses 47% especif 83% Utilizados principalmente en : 1234
- 3. Decision si continuar el tx o cese del mismo
- Antihistaminico: prurito y exantemas leve Anafilaxia: perfusión endovenosa y vasopresores Prednizona 80mg
- ***Admon dosis bajas hasta llegar a dosis altas en intervalos de 15-30min con el pxx monitorizado **Es un proceso activo dependiente de la dosis, reversible y que va íntimamente ligado a la presencia continua del fármaco en el organismo, puede producir anafilaxia el incremetnar el fármaco como el suprimirlo. ***Se debe tener el personal nevesario para este procedimiento y manter monitorizado al px constantemente. **VO o Parenteral(subcut, Intradermica, IM, endovenosa, ) pero se prefiere la endovenosa POR MAS RAPIDA Y SEGURA
- 0.Como ya se menciono se comienza con dosis extremadamente bajas y van en ascenso ****Prier punto y luegoo. ……. Es decir se hace el prick con esas diluciones del fármaco y si sale positivo se reaiza el calculo de la dosis inicial en 3 formas:,…………… *menor a la que indujo a una prueba positiva, q seria una papula de mas de 4mm Si el prick da negativo se comienza con una dosis q suponga 1:10,000 de la dosis terapéutica
- Si existe reacción leve: repetir la misma dosis Moderada: retroceder una dilución Grave: se supende el procedimiento si hay reacc con compromiso hemodinámico
- Principales fármacos con los qe se ha utilizado la desensibilización 1. Penicilina y cefalosp