Diapostivas Metabolismo de los Eicosanoides

1. Metabolismo de
eicosanoides
DRA. CARMEN AÍDA MARTÍNEZ

2. INFLAMACIÓN

3. CASCADA
INFLAMATORIA

4. ACIDOS GRASOS
ESENCIALES
Acido araquidónico (C20:4)

5. Características acido araquidónico
ácido 5, 8, 11, 14-eicosatetraenoico
más abundante de los precursores eicosanoides,
ácido graso de 20 carbonos
posee 4 enlaces dobles,
su fórmula es: C20:4-6.
El primer doble enlace en el AA ocurre en el carbono 6 a
partir del extremo metilo (ultimo carbono) acido graso omega 6.

6. Síntesis de Ac.
Araquidónico
a partir de
Ac.Linolenico.

7. Liberación del
Acido
araquidónico
desde la
membrana

8. Destinos del
Acido
araquidónico
Depende de:
✓ la especie de
sustrato lipídico,
✓ el tipo de célula y
✓ la manera en que
se estimula la
célula.

9. Eicosanoides
Derivados de Ácidos
grasos de 20 carbonos,
poli-insaturados.
•Prostaglandinas (PG)
•Tromboxanos (TX)
•Leucotrienos (LT)
•Lipoxinas (LX)

10. Características
 Se producen en
cantidades muy
pequeñas en todos los
tejidos
 Actúan localmente
 No se almacenan
 Vida media corta
 Acciones a través de
receptores de
membrana acoplados
a proteína G

11. Eicosanoides
Efectos
biológicos
Respuestas inflamatorias (predominantemente
en las articulaciones, piel, y ojos)
En la función reproductora (incluyendo la
inducción de la labor de parto).
Inhibición de la secreción acida del
estómago,
Regulación de la presión sanguínea a través
de la vasoconstricción y vasodilatación,
Inhibición o activación de la agregación
plaquetaria y la trombosis.

12. Síntesis de
Prostanoides

13. Prostanoides

14. Prostaglandina
endoperóxido
sintasa
 Enzima anclada a la
membrana REL
 Enzima bifuncional
 Ciclooxigenasa (COX)
 2 O2
 Peroxidasa
 Glutatión reducido
2 G-SH
G-S-S-G

15. Prostaglandinas
Prostaglandina
endoperóxido sintasa

16. Mayoría de
los tejidos
Células del
sistema
inmune
Integridad del tejido
gástrico, Homeostasis
renal, Agregación
plaquetaria
Dolor, calor,
enrojecimiento,
hinchazón, inflamación,
fiebre

17. Efectos de las prostaglandinas
•Producida en la mayoría
de tejidos
•Vasodilatador
•Relajación del musculo
liso
•Fiebre
PGE2
•Producida en la mayoría
de tejidos
•Protector gástrico
•Protector renal
PGE1
•Producida en la mayoría
de tejidos,
especialmente riñón
•Vasoconstrictora
•Contracción de musculo
liso
•Usado para inducir el
trabajo de parto
PGF2

19. Tromboxano
sintasa
Prostaciclina
sintasa
Tromboxanos
y
Prostaciclina

20. Plaquetas
activadas
• Agregación
plaquetaria
• Vasoconstricción
Formación de coágulos
Células
endoteliales
vasculares
• Inhibe agregación
plaquetaria
• Vasodilatación
Inhibe la Formación de
coágulos
Tromboxanos
y
Prostaciclina tromboxanos prostaciclina

21. Leucotrienos

22. La 5-Lipooxigenasa
 Células inflamatorias
PMN, mastocitos,
basófilos, macrófagos
y eosinófilos
 Involucrada en la
fisiopatología del asma
y el shock anafiláctico
 Los LTC4 y LTD4 son
potentes
broncoconstrictores
(asma)

23. 2 leucotrieno A epoxidohidrolasa
3 Glutatión transferasa
4 Glutamiltransferasa
5 cisteinilglicina dipeptidasa
(HPETE)
Hidroxipeiroxieicosatetraenoato

24. Funciones de
leucotrienos
•Producida en leucocitos, plaquetas, células mastocitos y
tejidos vasculares de corazón y pulmones.
•Precusor
LTA4
•Contracción de musculo liso
•Bronco constricción
•Vasoconstricción
•Aumento de permeabilidad vascular
•Cisteneil LT conocida como substancia de reactante de
anafilaxia
•Involucrada en la fisiopatología del asma
LTC4, LTD4, LTE4
•Incrementa la quimiotaxis de leucocitos polimorfonucleares
•Libera enzimas lisosomales
•Favorece la adhesión de los leucocitos
LTB4

25. Lipoxinas
1- Peroxidasa

26. Vía clásica

27. Célula epitelial vía aérea
Leucocito
15-LOX
5-LOX
Segunda Vía

28. Vía inducida
por la
Acetilación
de la
COX2
Por la
Aspirina

29. Lipoxinas

30. Degradación eicosanoides
Captación celular mediada por transportadores específicos
Oxidación de cadenas laterales
Reducción de dobles enlaces
Metabolitos inactivos
Eliminación por la orina

31. Regulación
Ciclooxigenasa
Lipooxigenasa
Autocatalisis
x
15-hidroxiprostaglandina
deshidrogenasa
Inactivación

32. Farmacos
Antiinflamatorios

33. Mediadores de la respuesta inflamatoria