3. Farmacocinética
Habitualmente un fármaco debe atravesar una serie de barreras para que pueda acceder al sitio en el que
el efecto ha de ser realizado, así como también para que pueda llegar a producirse su posterior
eliminación. El principal “componente” de tales barreras está representado por las membranas celulares.
4. Farmacocinética
Farmacocinética
“Lo que el organismo le hace a la droga”
AbsorciónAbsorción
DistribuciónDistribución
MetabolismoMetabolismo
ExcreciónExcreción
Liberación de principio
activo
5. Farmacocinética
1.- Absorción1.- Absorción
El paso de una droga desde el sitio de administración al torrente sanguíneo.
Administración implica la manera por la cual un fármaco es introducido al organismo y puede darse por
medio de diferentes vías.
Vía Enteral: se usa el tracto gastrointestinal para dar entrada a la droga
Oral
Sublingual
Rectal
Vía Parenteral: se evita el paso por el aparato digestivo, en especial se refiere a los “inyectables”
Intravenosa
Intramuscular
Subcutánea
Epidural - Intratecal
Intradérmica
6. Farmacocinética
AbsorciónAbsorción
Otras vías
Tópica
Respiratoria
Percutáneas
A excepción de los casos en los que se utilice una vía intravascular, no siempre llegará
toda la droga a la circulación sistémica. Es común que cierta cantidad de la droga
administrada se pierda. La parte que “no se pierde”, es decir la que sí llega a la circulación
sistémica, se conoce como fracción biodisponible (biodisponibilidad).
La fracción biodisponible de una droga puede definirse de un modo más riguroso como la
fracción de la dosis administrada de una sustancia que pasa a la circulación sistémica de
manera inalterada, sin ser metabolizada o excretada (“sin ser eliminada”) antes de que
llegue a ejercer su efecto terapéutico.
8. Farmacocinética
Determinantes de la absorción
Relacionadas al sitio de absorción
Superficie
Flujo sanguíneo
Relacionadas con la droga
Solubilidad
Concentración
Relacionadas con la ruta de administración
Eliminación “presistémica”
Tipo de transferencia a través de membranas
Difusión pasiva
Transporte activo
Características físico-químicas
Concentración umbral
9. Farmacocinética
Formas farmacéuticasFormas farmacéuticas
Medicamento en su forma pura
Excipientes: cualquier componente, distinto del principio o principios activos, presente en un
medicamento o utilizado en su fabricación.
Los excipientes sirven como soporte (vehículo o base) o como componente del soporte del principio o
principios activos contribuyendo así a propiedades tales como estabilidad, perfil biofarmacéutico, aspecto
y aceptación por el paciente, y para facilitar su fabricación.
Frecuentemente, en una forma farmacéutica se utiliza más de un excipiente.
10. Farmacocinética
Formas farmacéuticas enteralesFormas farmacéuticas enterales
Líquidas: disoluciones, emulsiones o suspensiones (jarabes y emulsiones)
Sólidas: Tabletas, comprimidos, cápsulas
Vía rectal: supositorios
Formas farmacéuticas parenteralesFormas farmacéuticas parenterales
Inyectables
Preparados de acción sostenida
Otras formas farmacéuticasOtras formas farmacéuticas
Polvos de administración cutáneas
Parches transdérmicos
Aerosoles
11. Farmacocinética
DistribuciónDistribución
Puede definirse como la llegada y disposición de un fármaco en los diferentes
tejidos del organismo.
2 Compartimentos (“Modelo bicompartimental”)
Compartimiento Central: tejidos altamente irrigados, mismos que, en
consecuencia, deben recibir de manera muy rápida el aporte de una droga que
pueda estar presente en la sangre (plasma, pulmones, corazón, glándulas
endócrinas, hígado, Sistema Nervioso Central y riñón).
Compartimiento Periférico: tejidos menos irrigados, los cuales, pese a recibir
tardíamente el fármaco desde la circulación sistémica, pueden tender a acumularlo,
dependiendo de su “afinidad” por el mismo (piel, tejido adiposo, tejido muscular,
médula ósea).
12. Farmacocinética
MetabolismoMetabolismo
Puede definirse como la transformación química de sustancias (habitualmente
mediada por enzimas) que ocurre en el organismo, razón por la que a veces se le
conoce como biotransformación.
Los fármacos sufren cambios químicos haciéndolos mas hidrosolubles, facilitando
su eliminación
Fármacos liposolubles resultan de más laboriosa eliminación, por lo que
generalmente deben ser transformados en compuestos más solubles para facilitar
su excreción.
El hígado principal órgano relacionado con biotransformación
Efecto de Primer Paso:
Fármacos administrados por V.O. deben pasar por circulación portal no sin ser
posible sufran un grado de metabolismo antes de pasar a circulación sistémica.
Este fenómeno conlleva a disminución de la biodisponibilidad de fármacos,
formando conjunto de procesos de eliminación pre-sistémica.
13. Farmacocinética
A veces, un fármaco con actividad cuya transformación genera a su vez moléculas
activas (mayor efecto terapéutico y tóxico)
Lugares de metabolismo de fármacos:
Hígado:
Plasma, estómago, intestino, pulmón, cerebro.
Fármacos vía oral: “efecto de primer paso hepático”: disminución de la
biodisponibilidad al llegar a la circulación sistémica.
Factores que afectan el metabolismo de los fármacos
Edad
Diferencias genéticas - “acetiladores rápidos y lentos”
Sexo (embarazo y ciclo menstrual)
Enfermedades (hepáticas, renales, etc)
15. Farmacocinética
ExcreciónExcreción
Puede definirse como el proceso de remoción del fármaco y/o de sus metabolitos
desde el organismo hacia el exterior
Diversas vías: renal (la más importante), hepática, pulmonar.
Excreción hepática o biliar al no ser eliminadas las sustancias llevadas a la luz
intestinal, se reabsorben desde la mucosa en el proceso de Circulación Entero
hepática.
Al proceso de eliminar (por cualquier medio) una droga de un volumen dado de
plasma, se le conoce como Depuración.
16. Farmacocinética
Eliminación renal
Filtración
Secreción tubular
Reabsorción
Eliminación hepática
Se produce por paso del fármaco a la
bilis
Círculo “enterohepático”
Otras
Salival
Gastrointestinal
Cutánea
Lagrimal
Genital
Respiratoria
Láctea
17. Farmacocinética
Fármacocinética clínicaFármacocinética clínica
“Aplicación clínica de la farmacocinética”
Conceptos importantes
Concentración plasmática de fármacos
Los efectos terapéuticos y/o tóxicos dependen
de la concentración del fármaco en los sitios
correspondientes y, por lo tanto, muestran
cierta relación de proporcionalidad con los
niveles plasmáticos de dicho fármaco.
(dependen también de otros factores asociados
con el metabolismo y excreción)
18. Farmacocinética
“Aplicación clínica de la farmacocinética”
Conceptos importantes
Concentración plasmática de fármacos
Los efectos terapéuticos y/o tóxicos dependen de la concentración del fármaco en los sitios
correspondientes y, por lo tanto, muestran cierta relación de proporcionalidad con los niveles
plasmáticos de dicho fármaco (dependen también de otros factores asociados con el
metabolismo y excreción)
Volumen aparente de distribución:
Vida media de un fármaco: el tiempo que tarda una concentración (cantidad) plasmática (o
sanguínea) determinada en reducirse a la mitad.
19. Farmacocinética
Exposición al fármaco:
En muchos casos, el efecto terapéutico no depende de la dosis administrada como tal, sino de
la dosis tomada en el contexto de la depuración que se presente con cada fármaco y con
cada individuo en particular.
El fármaco alcanza niveles plasmáticos altos (dosis alta), que se mantienen por un tiempo
prolongado (baja depuración): En este caso, la exposición se considera alta.
El fármaco alcanza niveles plasmáticos bajos (dosis baja), que se mantienen por un tiempo
prolongado (baja depuración): En este caso, la exposición suele ser moderada, a menos que la
depuración sea extremadamente baja, en cuyo caso la exposición puede llegar a ser alta.
El fármaco alcanza niveles plasmáticos altos (dosis alta), que se mantienen por poco tiempo
(alta depuración): En este caso, aunque la exposición aguda pueda ser alta, la exposición neta
suele ser baja o moderada.
El fármaco alcanza niveles plasmáticos bajos (dosis baja), que se mantienen por poco tiempo
(alta depuración): En este caso, la exposición suele ser muy baja.
20. Farmacocinética
La indicación eficaz de la terapia farmacológica debe basarse en estos cuatro
aspectos fundamentales (STEP):
Seguridad: Reacciones adversas importantes para el paciente y el personal de salud
Tolerabilidad: Relacionada con el abandono de una terapia específica por cualquier
causa.
Efectividad: Logro del efecto farmacológico deseado en poblaciones específicas.
Precio: No solo en relación con el costo de la terapia como tal, sino con respecto
al valor económico enmarcado en el contexto del uso de la droga específica
(relación costo - beneficio).
21.
22. Farmacodinamia
Farmacodinamia
“Lo que la droga le hace al organismo”
Las primeras observaciones tendientes a cuantificar la respuesta
farmacológica mostraron que existía una dependencia evidente
respecto a la dosis del fármaco.También se observó que al
alcanzarse una magnitud determinada, el efecto no podía ser
aumentado por administración de dosis mayores del fármaco.
Esto llevó a la suposición de que dentro del organismo debían
existir entidades físicas (“sitios”) con las cuales el fármaco era
capaz de interaccionar y generar un efecto.
A tales sitios se los llamó Receptores: que podrían ser definidos
como componentes de una célula u organismo con el cual
interactúa un fármaco, iniciando una serie de fenómenos
bioquímicos que llevan a la consecución final del efecto.
27. Farmacodinamia
ConceptosConceptos
Agonismo (produce una respuesta celular) .
Antagonismo (no produce respuesta). El antagonista
compite por los sitios con el Agonista
Sinergismo: cuando la respuesta se favorece en lugar de
inhibirse.
Sinergismo de SUMA: ambos fármacos suman sus
efectos
Sinergismo de POTENCIACIÓN: uno de los fármacos
actúa mientras que el otro ayuda (ampi-surbactam)
