Bioquímica de la síntesis de hormonas esteroideas.
1. Bioquímica de la Síntesis de hormonas esteroideas.
Para la producción de hormonas esteroideas, el colesterol debe estar en su forma
libre, de modo que el proveniente de las lipoproteínas LDL unido a un ácido graso
(éster de colesterol) primero debe ser liberado.
Una vez el colesterol está disponible de cualquiera de las dos formas descritas,
éste debe acceder al interior de la mitocondria, la fábrica energética. En este
proceso es fundamental la participación de una familia de proteínas denominada
StAR, que se unen al colesterol y facilitan su transporte. De esta forma, el
colesterol pasa de la membrana externa a la membrana interna de la
mitocondria, donde se localiza la enzima fundamental en la síntesis de estas
hormonas (P450scc).
2. En el ovario y células de la granulosa.
La síntesis de hormonas esteroideas en el ovario es un proceso que tiene lugar en
dos fases, con la participación de dos tipos de células. En la primera fase se
sintetiza andrógenos en las células de la teca gracias a la acción de la Hormona
Luteinizante (LH) proveniente del cerebro. A continuación, estos andrógenos
viajan a las células de la granulosa próximas y se convierten en estrógenos bajo la
acción de la Hormona Estimuladora del Folículo (FSH). Ambas LH y FSH provienen
de la pituitaria anterior (hipófisis).
En cuanto a la progesterona, ambos tipos celulares (teca y granulosa) son capaces
de sintetizarla a partir de colesterol. Sin embargo, es en la segunda parte del ciclo
menstrual, tras la ovulación, cuando la LH estimula a las células de la granulosa
para producir pregnenolona y progesterona. Estas células no tienen las enzimas
necesarias para producir andrógenos, al contrario de lo que sucede con las células
de la teca. Por esta razón, es probable que la mayor parte de la progesterona
producida provenga de las células de la granulosa.
Las hormonas esteroides comprenden una serie de reacciones químicas que están
catalizadas por las siguientes clases de enzimas: hidroxilasas, desmolasas,
deshidrogenasas e isomerasas. La cantidad relativa de cada una de éstas enzimas en
cada célula endocrina determina las hormonas que forma.
3. La biosíntesis de las hormonas
esteroides comienza por la
escisión de la cadena lateral del
colesterol dando como
resultado la pregnenolona, para
ello el colesterol entra en la
mitocondria mediante un
transportador específico dónde
sufre un proceso de
hidroxilación en las posiciones
20 y 22 por una monooxigenasa
que tiene citocromo P450 en su
grupo prostético, por último,
interviene la acción de una
desmolasa que arranca un resto
de aldehído isocaproico. Esta
etapa se considera limítrofe en
la biosíntesis de hormonas
esteroides, llegando incluso a
actuar la pregnenolona como
retroinhibidor de la
hidroxilación del colesterol.
Procedimiento:
4. LH- Celulas de la TECA.
Colesterol
LDL.
Citosol.
Acetil CoA
Pregnenolona.
Cit
P450.
Membrana
mitocondrial.
Hidoxilasa.
Desmolasa.