Fármacos utilizados en las anemias y Factores de crecimiento hematopoyetico. Katzung 12ed.

1. Cap. 33
Fármacos utilizados en las
anemias.Factores de crecimiento
hematopoyético
Profesor: Jorge Elías Torres López
Alumno: José Armando Amabiles Ramón
Asignatura: Farmacología Grupo:E5
Universidad Juárez Autónoma de
Tabasco

2. Índice.
 1.- Introducción
 2.- Generalidades
 3.- Fármacos utilizados en las anemias
 3.1- Hierro
 3.2- Vitamina B12
 3.3- Acido Fólico
 4.- Factores de crecimiento hematopoyético
 4.1- Eritropoyetina
 4.2- Factores de crecimiento mieloides
 4.3- Factores de crecimiento de megacariocitos
 4.4- Interleucina
 5.- Bibliografía

3. 1.- Introducción.
 La anemia es consecuencia de diversas
deficiencias, ya sea de hierro, vitamina B12 o
acido fólico, esto se puede contrarrestar
administrando los diversos elementos que el
paciente necesite y sean causa de padecer
anemia. Los factores de crecimiento
hematopoyético son esenciales para los pacientes
que están cursando por cáncer, o necesitan alguna
transfusión sanguínea, estos estimulan el
desarrollo y maduración de diversos productos
sanguíneos.

4. 2.- GENERALIDADES
Hematopoyesis: producción de eritrocitos,
plaquetas y leucocitos.
 Hierro
 Vitamina B12
 Ácido fólico
 Factores de
crecimiento
hematopoyéticos
 Anemia
 Drepanocitosis
 Trombocitopenia
 Neutropenia
Necesita
Ausencia

5. 3.- Fármacos utilizados en
las anemias

6. Farmacología Básica
 Su deficiencia es la causa más común de
anemia crónica.
 Síntomas de anemia: palidez, fatiga, mareo,
disnea por ejercicio.
 Adaptaciones: taquicardia, aumento del gasto
cardiaco, vasodilatación.
3.1- Hierro

7.  En ausencia de hierro adecuado se forman eritrocitos
pequeños, con hemoglobina insuficiente, que causa anemia
hipocrómica microcítica.
Estructura de la molécula de
hemoglobina

8.  Hierro
Farmacocinética.
El sistema utiliza proteínas especializadas para la
absorción, regulación y almacenamiento del hierro,
las concentraciones son reguladas por la demanda
de síntesis de hemoglobina y reservas de hierro.
Hepcidina  Regulador clave del sistema.

9. Absorción
Se absorbe en duodeno y
porción proximal del
yeyuno
Atraviesa la membrana de
la mucosa intestinal por
dos mecanismos
Mecanismos:
*Transporte activo de la
forma ferrosa
*Absorción del complejo
de hierro con el grupo
hem
El transportador de
metales divalente DMT1,
transporta el Fe3+ a
través de la membrana
luminal de los eritrocitos
intestinales.
El hierro recientemente
captado se transporta a la
sangre a través de la
membrana basolateral por
acción del transportador
ferroportina y es oxidado
hasta Fe3
El exceso de hierro se
almacena en células del
epitelio intestinal como
ferritina
Farmacocinética

10. Transporte
El hierro se
transporta unido a
la transferrina
El complejo
transferrina-hierro
entra a las células
eritroides en
maduración
Los receptores de
transferrina se unen
al complejo
transferrina-hierro y
lo introduce a la
célula por
endocitosis
El complejo
transferrina-
receptor se recicla
a la membrana
plasmática donde la
transferrina se
disocia y regresa al
plasma

11. Almacenamiento
El hierro se conserva
en forma de ferritina
en los macrófagos,
hígado, bazo y
huesos.
Cuando sus
concentraciones son
bajas , se inhibe la
síntesis de aporrefina
y la unión del hierro
se da hacia la
transferrina
Cuando las
concentraciones son
altas se produce más
apoferrina para
secuestrar el metal y
proteger a los
órganos de efectos
tóxicos

12. Eliminación
No hay
mecanismo para
la excreción de
hierro
Se pierden
pequeñas
cantidades en las
heces por
exfoliación de las
células de la
mucosa
gastrointestinal
También se
eliminan
cantidades
mínimas en la
bilis, orina y sudor
(1mg/día)

14.  Farmacología clínica.
a) Indicaciones para el uso de hierro: Prevención y tratamiento
de anemia por deficiencia del metal.
b) Tratamiento.
1.-Hierro oral: Se recomienda el tratamiento con sulfato, gluconato y
fumarato ferrosos. Es conveniente administrar 200 a 400 mg y debe
continuarse durante 3 a 6 meses para corregir la anemia y restituir las
reservas de hierro.
2.-Hierro parenteral: Reservada para pacientes que no toleran o
absorben hierro oral. El hierro dextrano se puede administrar por
inyección IM o solución IV. Estas permiten el aporte de la dosis
completa de hierro para corregir la deficiencia en una sola ocasión.
Los complejos de gluconato férrico sódico y sacarosa-hierro se
pueden administrar por vía IV y tienen menos probabilidades de
producir hipersensibilidad.

16.  Toxicidad clínica.
a) Toxicidad aguda por hierro. Los niños pequeños que ingieren
de manera accidental comprimidos del metal presentan toxicidad
aguda por hierro en forma casi exclusiva. Los niños con
intoxicación por hierro oral experimentan gastroenteritis
necrosante con vómito, dolor abdominal y diarrea sanguinolenta,
seguidas por choque, letargo y disnea. Debe realizarse una
irrigación intestinal total para eliminar los comprimidos que aún no
se absorben.
b) Toxicidad crónica por hierro. La hemocromatosis se presenta
cuando se deposita un exceso de hierro en corazón, hígado,
páncreas y otros órganos. Causa insuficiencia de órganos y
muerte. La sobredosis crónica de hierro en ausencia de anemia
se trata con flebotomía intermitente.

17. 3.2- Vitamina B12
Deficiencia de vitamina B12
Produce
Anemia
megaloblastica
Síntomas
gastrointestinales
Anomalías
neurológicas
Cobalamina

18.  Su deficiencia causa anemia megaloblástica, síntomas
gastrointestinales y anomalías neurológicas.
 Consta de un anillo con un átomo de cobalto unido a un
nucleótido.
 La desoxiadenosilcobalamina y la metilcobalamina
son las formas activas de la vitamina en los seres
humanos.
 La principal fuente de vitamina B12 en la dieta es la
microbiana derivada de productos cárnicos.
Generalidades

19. Farmacocinética.
 La vitamina B12 en cantidades fisiológicas se absorbe sólo
después de que forma un complejo con el factor intrínseco, una
glucoproteína secretada por las células parietales de la mucosa
gástrica.
 El factor intrínseco se combina con la vitamina B12 que se libera
de las fuentes de la dieta en el estómago y el duodeno.
 El complejo factor intrínseco-vitamina B12 se absorbe en el íleon
distal por el sistema de transporte altamente selectivo mediado por
receptores.
La deficiencia de vitamina B12 resulta con máxima frecuencia de su
absorción deficiente por falta de factor intrínseco, pérdida o función
deficiente del mecanismo de absorción específico en el íleon distal.

20.  Farmacodinamia.
Reacciones enzimáticas esenciales que utilizan vitamina
B12.

21.  Farmacología clínica.
La vitamina B12 se usa para tratar su deficiencia o evitarla.
El síndrome neurológico vinculado con deficiencia de vitamina B12
inicia con parestesias de nervios periféricos y debilidad, con avance a
espasticidad, ataxia y otras disfunciones del sistema nervioso central.
Se dispone de vitamina B12 para inyección parenteral en la forma de
cianocobalamina o hidroxocobalamina.
Tratamiento inicial: 100-1000μg de vitamina B12/día o cada 3er
día durante 1-2 semanas.
Tratamiento de mantenimiento: 100-1000μg de vitamina B12
intramuscular cada mes durante toda la vida.

22. 3.3- Acido Fólico
Son necesarias para las reacciones bioquímicas
iniciales que proveen precursores para las síntesis de
aminoácidos, purinas y DNA.
Consecuencias de
deficiencias:
Malformaciones congénitas en
recién nacidos.
Enfermedades vasculares
Se almacenan en hígado y otros tejidos: 5-
20mg de folatos. Se excretan en orina y heces
y/o destruyen por catabolismo.

23.  Farmacología clínica.
El estado del folato se valora por análisis de la concentración de
folato sérico o eritrocítico.
Los pacientes alcohólicos y aquellos con enfermedad hepática
pueden desarrollar deficiencia de ácido fólico por carencias dietéticas
y disminución del almacenamiento hepático de folatos.
 Tratamiento: 1 mg de acido fólico/día V.O para:
- Revertir la anemia.
- Restablecer concentración sérica de folatos.
- Recuperar reservas corporales.

24. 4.- Factores de crecimiento
hematopoyético
 Hormonas glucoproteínicas que regulan la proliferación y
diferenciación de las células progenitoras hematopoyéticas
en la médula ósea.
Eritropoyetina
(epoetinas α y β)
Factor estimulante de
colonias
de granulocitos (G-CSF)
Factor estimulante de
colonias
de granulocitos-
macrófagos (GM-CSF)
Interleucina 11 (IL-11)
El romiplostim es un agente biológico que
activa al receptor de trombopoyetina.

25.  4.1- Eritropoyetina. (epoetina α)
Se produce en un sistema de expresión de células de
mamífero.
Tiene una semivida sérica de 4 a 13 h en pacientes con
insuficiencia renal crónica.
Se administra tres veces por semana.
-Estimula la proliferación y diferenciación eritroides por
interacción con receptores de eritropoyetina en células
progenitoras de eritrocitos. La eritropoyetina también induce la
emisión de reticulocitos de la médula ósea.
-Los agentes estimulantes de eritropoyesis mejoran de manera
consistente el hematocrito y la hemoglobina, hacen con
frecuencia innecesarias las transfusiones.
La eritropoyetina se usa para reducir la
necesidad transfusiones de eritrocitos cuando el
individuo se somete a una quimioterapia
mielosupresora por cáncer y tiene una
hemoglobina menor de 10 mg/100 ml.

26.  4.2- Factores de crecimiento
mieloides.G-CSF GM-CSF
Estimula
la proliferación y
diferenciación de
células progenitoras
ya comprometidas
en la línea de
neutrófilos.
Capacidad de
movilización de
células madre
hematopoyéticas.
Estimula la
proliferación y
diferenciación de células
progenitoras
granulocíticas tempranas
y tardías, así como
células progenitoras de
células eritroides y
megacariocitos.
El GM-CSF moviliza
células madre de sangre
periférica, pero es mucho
menos eficaz y más
tóxico que el G-CSF.

27.  Farmacología clínica.
a) Neutropenia inducida por cáncer: G-CSF acelera de manera notoria la
velocidad de recuperación de los neutrófilos después de la quimioterapia
mielosupresora de dosis intensivas. Se recomienda reservar el uso del
G-CSF después de la quimioterapia citotóxica para individuos con alto
riesgo de neutropenia febril. los factores de crecimiento aceleran la
recuperación de los neutrófilos y aminoran las tasas de infección y los
días de hospitalización.
b) Otras aplicaciones: G-CSF y GM-CSF han mostrado eficacia para el
tratamiento de neutropenia congénita, neutropenia cíclica, mielodisplasia
y anemia aplásica. También se utilizan G-CSF y GM-CSF como apoyo
para enfermos que recibieron alotrasplante de médula ósea en el
tratamiento de cánceres hematológicos o estados de insuficiencia de la
médula ósea.
Toxicidad
El G-CSF y el pegfilgrastim pueden causar dolor
óseo, que desaparece cuando se discontinúan los
fármacos.

28.  4.3- Factores de crecimiento de megacariocitos.
Trombopoyetina e IL-11
Reguladores claves endógenos
de la producción de plaquetas
Romiplostim
El romiplostim (AMG 531) “pepticuerpos”, son
péptidos con actividades biológicas clave, unidas
de manera covalente a fragmentos de anticuerpos
que sirven para prolongar su semivida. Después
de su administración subcutánea, el romiplostim
se elimina por el sistema reticuloendotelial con
una semivida promedio de tres a cuatro días.

29. 4.4- Interleucina 11
Estimula la
proliferación
de células
progenitoras
de
megacariocitos
primitivos.
Aumenta
el número
de plaquetas
y neutrófilos
periféricos.
Actúa desde
un receptor
de superficie
celular de
tipo citocina.
IL-11 tiene uso para la prevención
secundaria de la trombocitopenia en
pacientes que reciben quimioterapia
citotoxica para tto de canceres no
mieloides.
La interleucina 11 se administra por inyección subcutánea a dosis de 50
μg/kg/día. Se inicia 6 a 24 h después de concluir la quimioterapia y se
continúa durante 14 a 21 días o hasta que la concentración rebase el punto
bajo de recuento de plaquetas y aumente a más de 50 000 plaquetas/μl.

30. 5.- Bibliografías
 Bertram G. Katzung. (2001). Farmacología Básica y Clínica.
EU: Mc Graw Hill. Pag 581-599.