1. TRASPLANTE-RECHAZO
Ana Paredes de la Cal 552854

2. Introducción

Los trasplantes son el tratamiento de
elección en fases irreversibles de
insuficiencia funcional.

Presentan dos inconvenientes:

1- Elevada mortalidad debida al
tratamiento inmunosupresor
indefinido.
2- Aparición del rechazo crónico.

El rechazo es la inflamación causada por
la respuesta inmune específica, excepto
en gemelos univitelinos.

Si los tejidos provienen de individuos de la
misma especie, se denomina respuesta
aloinmune.

3. Bases moleculares respuesta
alogénica

Los antígenos responsables de la
respuesta son las proteínas codificadas
por el complejo de histocompatibilidad
MHC

Se localizan en el brazo corto del
cromosoma 6

Los genes MHC se heredan en bloque
con carácter autosómico dominante:
haplotipo (HLA)

En hermanos, 25 % de posibilidades de
encontrar sistema HLA idéntico.

4. Bases celulares

Llevada a cabo por linfocitos T, que inician una señal
de activación al reconocer complejos HLA unidos a
proteínas extrañas

Los linfocitos CD4 reconocen moléculas de clase II y
los CD8 de clase I

A su vez, Los linfocitos B producen aloanticuerpos
específicos contra los tejidos del donante y actúan
como células presentadoras de antígenos.

5. Vías de presentación de antígenos
alogénicos

Existen dos vías:
A) DIRECTA:
- reconocimiento de las moléculas
HLA alogénicas por parte de los
linfocitos T
-se suele dar en el tejido trasplantado
o en ganglios periféricos
- se asocia con rechazo agudo.
B) INDIRECTA:
-sigue la fisiología habitual de
respuesta a antígenos extraños
-se da únicamente en los ganglios
linfáticos que drenan el injerto.
-se asocia con rechazo tardío.

6. Antígenos menores de
histocompatibilidad (mHAgs)

Inducen respuestas más
tardías

Son péptidos derivados de
proteínas polimórficas
ajenas al MHC.

Mediados exclusivamente
por linfocitos T, activados
por la vía indirecta

La importancia clínica de la
respuesta al mHAgs, radica
en la aparición de la
enfermedad injerto contra
huésped (GvHD)

7. Anticuerpos anti-HLA

Factor de riesgo para el rechazo agudo de riñón

Se originan como consecuencia de transfusiones de
sangre, embarazos o rechazo previo de otro órgano.

Métodos empleados para su detección: ELISA o
pruebas de citometría de flujo

Un fenómeno reciente: la “acomodación”, reacción a
través de la que el injerto pasa a ser resistente a los
anticuerpos.

8. 1-Rechazo hiperagudo

Originado al poner en contacto
órgano- sangre del receptor, en las
primeras 48h.

Activación del complemento y
cascada de coagulación.

Los anticuerpos que la originan son:
1-IgM de baja afinidad,que impiden los
trasplantes entre tejidos no
compatibles para el sistema AB0
2-IgG de alta afinidad que reconocen
moléculas de HLA.

9. 2-Rechazo agudo 3-Rechazo crónico

Tres posibles mecanismos:

Se origina desde varios días a
meses después del trasplante. 1-Respuestas retardadas de
hipersensibilidad mediadas

Es el resultado de la
por linfocitos CD4
citotoxicidad directa iniciada por
CD8 principalmente y CD4 2-Citólisis directa de células
parenquimatosas o vasculares

Tratamiento: inmunosupresores
mediada por CD8
y esteroides.
3-Anticuerpos unidos a células
endoteliales que activan el
complemento

Rechazo difícilmente tratable
y con el mayor número de
pérdidas

10. El xenoinjerto

Consiste en la obtención del órgano a
trasplantar de un individuo de diferente
especie.

El animal con mejores resultados es el
cerdo.

Inconvenientes:
-Las células epiteliales del cerdo expresan
un determinante en sus glucoproteínas al
anticuerpos presentes en el suero
humano, como los que se unen a grupos
sanguíneos del sistema ABO, originando
una respuesta de rechazo hiperagudo
fulminante
-Sin embargo, debido a la creciente
demanda de trasplantes, se sigue
investigando en la posibilidad del
xenoinjerto.

11. Mecanismos de regulación de la
respuesta inmune
-Se da tolerancia inmunológica cuando encontramos ausencia de
respuestas inmunológicas contra un grupo de antígenos
específicos.
-Existen tres mecanismos:
1-Eliminación o deleción clonal, que implica la muerte celular por
apoptosis
2-La anergia clonal
3-Supresión de la respuesta inmune por células T reguladoras.

12. Tratamiento trasplante alogénico

El descubrimiento de la
ciclosporina en 1978,que inhibe
la transcripción de citocinas en
linfocitos T, revoluciona el mundo
del trasplante.

Posteriormente,terapias
centradas en inhibir la acción de
los linfocitos T.

Se usa la politerapia con
combinación de 2 a 4 fármacos.

A partir de los 3 meses, se
produce una cierta adaptación
entre injerto y receptor,
disminuyendo el riesgo de
rechazo por lo que se reducirá la
dosis de los fármacos o eliminará
alguno de ellos.