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ANTIDEPRESIVOS
 UNIVERSIDAD ROSARIO
 FACULTAD DE MEDICINA
  LAURA VICTORIA GIRALDO
Alteraciones del estado de
                ánimo
   Los pacientes suelen manifestar sentimientos de
    tristeza con llanto frecuente, abatimiento,
    irritabilidad, aburrimiento, pérdida de la
    capacidad de sentir placer o una disminución
    acentuada del interés por sus actividades
    regulares.
   Sin embargo algunos pacientes pueden negar la
    existencia de sentimientos específicos de
    tristeza y son los familiares los que notan el
    cambio en su funcionamiento.
Pensamiento
   Las Ideas de culpa, autorreproche,
    minusvalía, inutilidad, incapacidad,
    autodepreciación, desesperanza, pecado,
    pobreza, fracaso, enfermedad son
    bastante frecuentes.
   Algunos pacientes pueden presentar
    alteraciones con ideas delirantes en
    depresiones con síntomas psicóticos y
    aún pobreza ideatoria y bloqueos.
Alteraciones Cognoscitivas
   Se presentan dificultades en la atención
    con distractibilidad ó inatención, falta de
    concentración y compromisos de la
    memoria en particular la reciente o de
    corto plazo manifestada por olvidos
    frecuentes y por ende disminución en la
    capacidad de aprender nueva
    información.
Actividad motora
   Las disfunciones a éste nivel suelen
    tener diversas manifestaciones tales
    como el enlentecimiento motor, la fatiga,
    el cansancio fácil, el decaimiento, la
    tendencia al aislamiento, a la reclusión y
    al encierro.
   Pero en ocasiones pueden observarse
    ansiedad, nerviosismo, inquietud e incluso
    cuadros de franca agitación psicomotora.
Síntomas somáticos
   Los trastornos del sueño son casi una constante y en particular se
    presenta el insomnio de conciliación que aparece al tratarse de
    dormir el paciente y que suele ser de presentación temprana y
    preceder con cierta frecuencia la aparición de los sentimientos de
    tristeza y al decaimiento.

   Se observan también alteraciones en la calidad del sueño
    haciéndose éste menos reparador, a pesar que la cantidad de
    horas dormidas es la habitual y finalmente, en las depresiones
    llamadas atípicas aparece la hipersomnia y somnolencia diurna.

   Las alteraciones del apetito varían desde la hiporexia o anorexia
    con pérdida de peso concomitante, hasta casos donde se pueden
    observar aumento del apetito con hiperfagia e incluso bulimia.
Síntomas somaticos…
   Las dificultades en la esfera sexual son vividas por los
    pacientes con disminución o pérdida total del deseo
    sexual, disfunción eréctil en los hombres y anorgasmias
    en las mujeres.
   Con frecuencia aparecen sintomatologías dolorosas
    atípicas (erráticas, vagas e inespecíficas) que no
    responden bien a los tratamientos convencionales
    ejemplos de ellas: cefaleas, dolores musculares en
    cuello, dorso y región lumbar.
   Así como también trastornos gastrointestinales con
    alteraciones en el hábito intestinal, dispepsia y dolor.
Síntomas neurovegetativos
   Son el resultado de la sintomatología
    ansiosa asociada frecuentemente, se
    manifiestan por sensaciones de
    desasosiego, inquietud, miedo,
    aprehensión acompañadas de
    sudoración, temblor, palpitaciones,
    hiperventilación, mareo, naúseas ,vómito,
    diarrea etc.
ALGUNAS FORMAS
                SINTOMÁTICAS
   Depresiones ansiosas
     Predominan los síntomas ansiosos enmascarando los depresivos.
    Tienen alto riesgo suicida.
   Depresión con agitación
   Depresiones inhibidas
    En las que el enlentecimiento motor y cognoscitivo (intelectual)
    predominan.
   Depresiones melancólicas
      Un cuadro de síntomas intensos con gran dolor emocional,
    inhibición psicomotora importante, anorexia y pérdida de peso;
    ideas de autodespecio, ruina, fracaso, culpa.
   Depresiones piscóticas
      Suelen acompañarse de ideas delirantes, alucinaciones y en su
    tratamiento están indicado el uso de antipsicóticos y también la
    terapia electroconvulsiva
   Depresión pseudodemencial
      Acompañada de alteraciones graves en la orientación, el juicio, y
    la memoria que se pueden confundir con un proceso demencial y
    cuyos síntomas revierten con el tratamiento farmacológico.
DIAGNÓSTICO
     CRITERIOS DIAGNÓSTICOS SEGÚN
                 DSM-IV
   El trastorno depresivo mayor se caracteriza por la parición de uno o
    más episodios depresivos que cumplen los criterios expuestos en el cuadro
    3.
   Presencia de 5 o más de los siguientes síntomas por mínimo 2 semanas,
    con cambios respecto a la actividad previa.
   Uno de los síntomas debe ser :
    (1) Estado de ánimo deprimido ó (2) pérdida del interés o de la capacidad
    para sentir placer
      y cuatro ó mas de los que siguen:
   (3) Pérdida ó aumento de peso sin hacer dieta
   (4) Insomnio o hipersomnia
   (5) Agitación o enlentecimiento motor
   (6) Fatiga ó pérdida de energía
   (7) Sentimientos de culpa o inutilidad excesivos
    (8) Disminución de la capacidad de pensar o de concentración
    (9) Ideas recurrentes de muerte, suicidio, intento o planes suicidas
Criterios diagnósticos.

    La Distimia se caracteriza por la aparición continua de humor depresivo
      durante mínimo de 2 años (cuadro crónico) con síntomas asociados (por
     lo menos dos) de los siguientes:
    Poco apetito o hiperfagia
    Insomnio o hipersomnia
    Poca energía o fatiga
    Baja autoestima
    Pobre concentración o dificultad para tomar decisiones
    Sentimientos de desesperanza
    El Trastorno depresivo no especificado
    lo constituyen diversos cuadros que no llenan criterios de los dos anteriores
     ni de los trastorno adaptativos con ánimo depresivo, ver cuadro 1.
    El Trastorno afectivo Bipolar Tipo I, presencia de episodios
     maniacos o depresivos.
    El trastorno afectivo bipolar II , presencia de episodios hipomaniacos
     (síntomas de un episodio maniaco pero de menos duración e intensidad) y
     de episodios depresivos.
Criterios diagnósticos
   Trastornos del estado del ánimo secundarios a enfermedad
    médica general, medicamentos y/o tóxicos, donde la alteración del
    estado del ánimo prominente y persistente se debe a una consecuencia
    fisiológica directa de una enfermedad, o a la ingesta de un medicamento o
    al abuso de una sustancia.
   Los Trastornos adaptativos (con síntomas depresivos ó mixtos),
    presencia de síntomas emocionales o comportamentales en respuesta a un
     estresante psicosocial identificable y deben presentarse durante los 3
    meses siguientes al inicio éste factor. Los síntomas clínicamente se
    expresan con un malestar mayor del esperable en respuesta al estresante
    y con un deterioro significativo de la actividad social o laboral (o
    académica)y no corresponden a un duelo.
    El Duelo , corresponde a la sintomatología depresiva desencadenada en
    respuesta a la muerte de una persona querida y en algunos casos los
    síntomas semejan un episodio depresivo mayor, con la diferencia que la
    persona califica su estado de ánimo como <<normal>>. La duración de los
    síntomas no debe ser mayor de 2 meses.
FORMAS SEGÚN LA EDAD DE
           APARICIÓN
   DEPRESIÓN EN NIÑOS y
    ADOLESCENTES
   Con el paso de los años se ha logrado un mayor
    reconocimiento y atención a los trastornos
    afectivos en estos grupos etarios.
   Si bien es cierto que los criterios diagnósticos
    son los mismos que los usados en adultos
    existen pequeñas modificaciones que deben ser
    tenidas en cuenta: estado de ánimo irritable en
    lugar de deprimido y fracasos en el aumento de
    peso en lugar de pérdidas en el trastorno
    depresivo mayor y en el trastorno distímico una
    duración de mínimo un año.
DEPRESIONES EN EL
            POSTPARTO
   La llamada “maternity blues”, cuadro
    relativamente común, normal y autolimitado,
    solo dura unos pocos días después del parto y
    está caracterizado por llanto, fatiga,
    irritabilidad, ansiedad que en una semana
    desaparecen.
   Depresión puerperal mayor
   Es poco frecuente y con síntomas depresivos
    característicos de un episodio depresivo mayor
    pero con inicio en el postparto.
PSICOSIS POSTPARTO
   Se presenta entre el 10 al 15% de las mujeres que han dado a
    luz, y entre un 50% y un 60% de las que acaban de tener su primer
    hijo.
   Se considera dentro de los trastornos psicóticos no especificados y
    es un síndrome caracterizado por la presencia de síntomas
    depresivos, delirios y pensamientos de la madre de hacerse daño o
    hacerle daño a su hijo.
   Se inicia de forma insidiosa entre la segunda y tercera semana
    aunque puede hacerse evidente hacia el cuarto o quinto mes.
   Los síntomas suelen ser de moderados a severos y pueden durar
    varios meses, sin embargo los cuadros severos tienen un inicio más
    precoz.
   Hay que descartar siempre un síndrome de Sheehan o
    hipopituitarismo., y cuadros como hipotiroidismo, síndrome de
    Cushing y causas toxicas.
DEPRESIÓN EN EL ADULTO
      MAYOR Y EN EL ANCIANO
   Se sabe que es un trastorno muy común y que no hace
    parte del proceso normal de envejecimiento y que su
    aparición aumenta la mortalidad .
   Es una patología sub-diagnosticada en todos los niveles
    de atención y tampoco es tratada adecuadamente.
   Existen múltiples factores (biológicos, médicos,
    familiares, sociales) asociados a su etiología y deben
    ser tenidos en cuenta en el momento de instaurar el
    manejo, dadas las características propias que tienen
    estos pacientes producto de todos los cambios
    fisiológicos y los procesos patológicos comórbidos que
    presentan.
GENERALIDADES
 La eficacia de todas las sustancias
  antidepresivas es comparable.
 Ningún antidepresivo ha demostrado

  ser superior.
 Permitir el debido tiempo de acción

  para eficacia terapéutica.
 La eficacia de todas las moléculas es

  similar
 Incrementan   la actividad
  psicomotriz antes de mejorar la
  depresión.
 Con el incremento en la energía

  se acentúa el riesgo suicida, la
  hostilidad y agitación.
 En terapia de refuerzo pueden

  combinarse diferentes clases de
  antidepresivos.
EFECTOS TERAPEUTICOS
 Incremento   en la actividad
  física.
 Mejoría en patrón de sueño

  y apetito.
 Mejoría en memoria.

 Mayor claridad de

  pensamiento.
EFECTOS TERAPEUTICOS
    Elevación del ánimo.
    Eliminación de sentimientos
    de culpa, inutilidad,
    desvalimiento y desesperanza.
    Desaparición de las ideas
    suicidas.
EFECTOS
FARMACOLÓGICOS DE
LOS ANTIDEPRESIVOS
 EN NEUROTRANSMISORES Y
       RECEPTORES
EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS
ANTIDEPRESIVOS EN NEUROTRANSMISORES
            Y RECEPTORES

BLOQUEO RECAPT. NE       → Efecto antidepresivo
       Ef. colat: Temblor, taquicardia, sudoración,
       ↓ erección y eyaculación
BLOQUEO RECAPT. 5-HT → Efecto antidepresivo
                                 y antiobsesivo
       ↓ o ↑ ansiedad según dosis
       Ef. colat: dispepsia, nauseas, cefalea,

        anorexia
EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS
ANTIDEPRESIVOS EN NEUROTRANSMISORES
            Y RECEPTORES

 BLOQUEO RECAPT. DA       → Efecto antidepresivo
                                y antiparkinsoniano
                 Ef. colat: ↑ activ. motora, psicosis

 BLOQUEO H1 → Sedación
              Hipotensión postural, ↑ peso
        Es la acción más potente de los a-d cíclicos
EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS
ANTIDEPRESIVOS EN NEUROTRANSMISORES
            Y RECEPTORES

 BLOQUEO ACh    → Segunda acción más potente
                     de los a-d cíclicos

                Ef. colat: boca seca, visión borrosa,
                estreñimiento, retención urinaria,

                taquicardia sinusal, sedación
 BLOQUEO H1 → Ef. colat: hipotensión postural,
EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS
ANTIDEPRESIVOS EN NEUROTRANSMISORES
            Y RECEPTORES


BLOQUEO ALFA2     → Alertamiento SNC
                Ef. colat: priapismo, disf. sexual
                Antagonismo antihipertensivos
                 estimulantes alfa2 (clonidina)

BLOQUEO 5-HT1 → Efecto antidepresivo
                    ansiolítico y antiagresivo
EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS
ANTIDEPRESIVOS EN NEUROTRANSMISORES
            Y RECEPTORES
BLOQUEO 5-HT2     → ansiolítico (5-HT2c)
                   antidepresivo (5-HT2A)
                   antipsicótico y antimigraña
                  Ef. colat: hipotensión,
                 ↑ peso (5-HT2c), sedación,
                  probl. eyaculación
BLOQUEO D2 → Efecto antipsicótico
             Ef. colat: extrapiramidales,
              endocrinos, sexuales
GENERACIONES
1. PRIMERA GENERACIÓN
   - ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS Y TERACÍCLICOS
    - IMAO
    - RIMA
2. SEGUNDA GENERACIÓN
   - ISRS

3. TERCERA GENERACIÓN
 - ISRSN (VENLAFAXINA)
  - NASSA ( MIRTAZAPINA)
  - ISRN (REBOXETINA)
ANTIDEPRESIVOS DE
PRIMERA GENERACIÓN

     CLÁSICOS
AGENTES CICLICOS NO SELECTIVOS
  (INHIBIDORES MIXTOS DE RECAPTACION/
     BLOQUEADORES DE RECEPTORES)

CLASE          NOMBRE          PRESENTACION
Tricíclicos    Amitriptilina    tabl. 10 mg, 25 mg
               Clomipramina     tabl. 25 mg, 75 mg
               Imipramina       tabl. 25 mg, 75 mg

Tetracíclico   Maprotilina      tabl. 25 mg
Dibenzoxacepina Amoxapina       tabl. 25mg, 50mg
AGENTES CICLICOS NO SELECTIVOS
 (INHIBIDORES MIXTOS DE RECAPTACION/
    BLOQUEADORES DE RECEPTORES)
INDICACIONES :
     • Trastorno depresivo mayor
     • Profilaxis depresión recurrente
      •   TAB fase depresiva
      •   Depresión secundaria a enf. medica
     •  TOC (clomipramina)
     • Enuresis (Imipramina)
     • T. Pánico con agorafobia
      • TSPT
    Aprobado FDA
AGENTES CICLICOS NO SELECTIVOS
  (INHIBIDORES MIXTOS DE RECAPTACION/
     BLOQUEADORES DE RECEPTORES)



INDICACIONES (cont.):
        •   T. Ansiedad generalizado (Imipramina)
        •   S. tensión premenstrual (clomipramina)
        •   Manejo del dolor
EFECTOS COLATERALES
   SNC :      Por efecto de antagonismo en H1 y
            y Alfa-adrenérgicos

   COGNITIVOS :       • Somnolencia
                          • Debilidad, letargia
                          • ↓ Sueño REM
                          • Confusión, ↓
    Concentración
                          • Hipomanía/manía
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
     NEUROLOGICOS
         • Temblor fino
         • Convulsiones
         • Tinitus
         • Mioclonías
         • Akatisia (raro)
ANTICOLINERGICOS
   Antagonismo en receptores muscarínicos (ACh)
                 • Frecuentes en ptes. mayores
                 • Sequedad boca
                 • Visión borrosa
                 • Estreñimiento
                 • Retención urinaria
                 • Sudoración
CARDIOVASCULARES
   Por antagonismo sobre alfa1-adrenoreceptores
    muscarínicos, 5HT2, H1 y canales de Na.

    • Taquicardia
    • Prolongación tiempo conducción →

    contraindicación antec. infarto o trast.conducción
    • Arritmias
    • Hipotensión ortostática
   F. SEXUAL :

    Por efecto de bloqueo 5-HT2, bloqueo
    alfa1- adrenérgico y muscarínicos (ACh)

                   • ↓ libido
                  • Impotencia, anorgasmia

    ENDOCRINOS :       • Amenorrea,
    galactorrea
1. Tricíclicos o Clásicos
      1.1  Imipramina *         (Tofranil)
      1.2  Clomipramina* (Anafranil)
      1.3  Desipramina  (Nebril, Norpramine)
      1.4  Amitriptilina * (Elavil, Tryptanol,
   Uxen,                             Anapsique)
      1.5  Nortriptilina*      (Motival)
      1.6  Trimipramina  (Surmontil)
      1.7  Maprotilina*   ( Ludiomil) 
       1.8 Doxepina* (Expan,Tai-von)
       1.9 Maprotilina * (Ludiomil)
      2.0 Butriptilina* (Evadyne)
* En Colombia
Monoamino Oxidasa
    La MAO es una enzima que se encuentra principalmente
     en el tejido nervioso pero también en el hígado, riñones,
     intestinos, plaqueta y placenta.

    La MAO cataliza la deaminacion oxidativa de varia
     aminas, incluyendo la epinefrina, norepinefrina,
     dopamina y serotonina.
           MAO-A                    MAO-B
Metaboliza a la 5-HT y la NA.    Metaboliza a la Dopamina.
Se localiza en las mitocondrias. Es (-) en forma selectiva por la
Es (-) en forma reversible por Selegilina.
la Moclobemida.
Farmacocinética
   Poseen buena absorción oral (aprox.
    90%).
   T1/2 Entre 2-4 horas.
   Metabolismo hepático por las izo enzimas
    2D6, 2C19.
   Excreción renal.
Fenelzina    Tranilcipromina      Moclobemida

Mecanismo de acción IMAO irreversible   IMAO irreversible   IMAO reversible
Dosis      de     inicio      15               10                150
(mg/d)
Dosis           estándar    30-90            20-60             300-600
(mg/d)
Letalidad             y      Alto             Alto               Bajo
Sobredosis
Insomnio y Agitación       Moderado        Moderado              Leve
Sedación                     Leve             Leve            Nula-Leve
Hipotensión                Moderado        Moderado           Nula-Leve
Efectos                      Leve             Leve               Leve
Anticolinergicos
Nauseas y Efectos GI         Leve             Leve               Leve
Disfunción sexual          Moderado        Moderado           Nula-Leve
Aumento de peso              Leve             Leve            Nula-Leve
IMAO Y RIMA
IMAO (Inhibidores de la Monoaminoxidasa
  A-B)
         - Tranilcipromina  (Parnate, Cuait D,
  Stelapar, Implicane)
         - Fenelzina    

10. RIMA (Reversibles Inhibidores de la
  Recaptación de la MAO-A)
         - Moclobemida  (Aurorix)
         - Taloxotona  (Humoryl)
         -  Brofaromina  
Interacciones
   Con tricíclicos, Meperidina, pentazocina: hipertermia,
    convulsiones y coma.
   ISRS (Fluoxetina), triptófano, drogas liberadoras de 5-
    HT (fenfluramina), agonistas serotoninérgicos
    (Buspirona): Sd. serotoninérgico. 
   Con Tiramina (quesos fermentados, levadura): HTA
    grave.
   Con Simpaticomiméticos y dopamina: HTA, cefalea,
    fiebre.
   Prolonga e intensifica la acción de los depresores
    centrales como alcohol, anestésicos, opioides y BDZ.
   Prolonga e intensifica los efectos de los
    anticolinérgicos (antiparkinsonianos).
Crisis Hipertensiva
Esto sucede cuando el sujeto consume alimentos con tiramina,
una sustancia contenida en :
                                                                 Mortadela
          Quesos                 Extractos de carne

    Bebidas refrescantes    Carnes, aves o pescados que
      edulcoradas con             estén ahumados o             Extractos de
         Ciclamato            escabechados (arenque,            levadura
                           caballa, salmón, sardinas, atún)
          Chorizo                      Salami                   Salchichas
                           Fruta demasiado madura (sobre          Bebidas
        Salchichón
                             todo plátanos y aguacates)         alcohólicas
           Café                          Té                      Chocolate
     Bebidas con cola       Hígado (ternera, buey y pollo)    Paté (Foie-gras)

      Vainas de habas
Síndrome Serotoninérgico
              Se produce por un exceso de agonistas
               serotoninérgicos.
              Combinación de ATC, IRSS, IMAO, Li,
               analgésicos, narcóticos ,anorexigenos.  
              Se describe a menudo como una tríada
               clínica: cambios del estado mental,
               hiperactividad       autonómica,         y
               anormalidades neuromuscular,
              Inquietud tipo acatisia, sacudidas
               musculares, hiperreflexia, sudoración,
               priapismo, hipertermia, convulsiones y
               coma. 
ANTIDEPRESIVOS
  DE SEGUNDA
  GENERACIÓN
INHIBIDORES SELECTIVOS DE
 RECAPTACION DE SEROTONINA (ISRS ó SSRI)

CLASE QUIMICA NOMBRE GENERICO PRESENTACION

Derivado del      Citalopram     Tab 20 mg
pthalane          Escitalopram   Tab 10 mg
Bicíclico         Fluoxetina     Caps 20 mg
                                 Tab 90 mg
                                 Susp 20mg/5ml
Monocíclico       Fluvoxamina    Tab 25 y 100 mg
Fenilpiperidina   Paroxetina     Tab 20mg
Tetrahydronap-
thilmetilamina    Sertralina     Tab 50 y 100mg
ISRS ó SSRI
INDICACIONES

• Depresión mayor
• Profilaxis en trastorno depresivo recurrente
• Depresión secundaria en otros trastornos mentales
• Fase depresiva del trastorno afectivo bipolar
• Bulimia nervosa (fluoxetina y sertralina)
• Trastorno obsesivo compulsivo (fluoxetina,
paroxetina, sertralina y fluvoxamina)
• Aprobado FDA
ISRS ó SSRI
INDICACIONES (cont)
 • Fobia social
 • Trastorno de pánico (sertralina, fluoxetina, paroxetina)
 • Trastorno de stress post-traumático (sertralina,
 paroxetina)
 • Trastorno disfórico premenstrual (fluoxetina, sertralina)
 • Distimia
 • Depresión atípica
 • Trastorno de ansiedad generalizado (paroxetina)
 • Depresión secundaria a enfermedad medica (post-ACV,
 post-infarto, enf. Alzheimer)
Aprobado FDA
ISRS ó SSRI
INDICACIONES (cont)
• Conducta autodestructiva, agresión, conducta impulsiva,
 alt. en demencia y personalidad límite
• Síndrome de fatiga crónica, trast. dismórfico corporal
• Supresión de nicotina
• Manejo del dolor (neuropatía diabética, artritis, dolor
  miembro fantasma, fibromialgia, fibrositis, Raynaud)
• Tricotilomanía
• Eyaculación precoz
ISRS ó SSRI

 FARMACOLOGIA


– Mecanismo exacto de acción es desconocido

– Inhibición de recaptacion de serotonina     down-

  regulation de receptores 5-HT2      inhibición
  recaptación norepinefrina y dopamina
ISRS ó SSRI

 FARMACOCINETICA
• Absorción rápida
• Altamente ligados a proteínas
• Todos desplazan otras drogas de su unión a proteínas y
  elevan su nivel plasmático
• Se metabolizan en hígado; todos afectan la P-450 y
  afectan metabolismo de otros fármacos
• En cirrosis hepática se reduce el clearance de los ISRS
ISRS ó SSRI

TIEMPO APARICION EFECTO TERAPEUTICO


 • 7 a 28 días
 • Dosis única diaria en la mañana
 • Fluvoxamina por efecto sedante prescribir
   en la noche
ISRS ó SSRI
  DOSIFICACION Y FARMACOKINETICA

FARMACO      DOSIS   LIG.     VIDA      CYP-450   INHIBICION

             (mg)    PROT    MEDIA(h)              CYP-450


Fluoxetina   10-80 94%        24-144   1A2,2B6,   2D6,3A4
                            200-330met 2D6,3A4    2C9,2C19
                                        2C9
Sertralina   50-200 98%       22-36    2B6,2D6     2D6,3A4
                             62-104met 3A4,2C9      2C19,

Paroxetina 10-60     95%      3-65       2D6       1A2,2B6
                                                   2D6,3A4
ISRS ó SSRI
  EFECTOS COLATERALES
SNC : Por antagonismo en receptores H, y alfa adrenérgicos
      Cefalea y aumento migraña
COGNITIVOS : - Activación o sedación
                 - Excitación, agitación, discontrol
                   de impulsos, psicosis, pánico
                 - Disminución sueño REM, insomnio
                 - Embotamiento
                 - Hipomanía o manía
ISRS ó SSRI
EFECTOS COLATERALES (cont.)

SNC :
NEUROLOGICOS : - Temblor fino
              - Akatisia
              - Distonía, diskinesia (adulto >)
              - Tinitus
              - Mioclonías
              - Disfasia
              - Diskinesia tardía (uso crónico en
                 adulto > con fluox, sertr, paroxet.)
ISRS ó SSRI
EFECTOS COLATERALES (cont.)

 CARDIOVASCUALRES :

             •   Taquicardia (raro), hipertensión
             •   Bradicardia
             •   Sens. mareo
             •   Vasoconstricción coronaria
ISRS ó SSRI

EFECTOS COLATERALES (cont.)

    G.I. : • Náuseas, vómito
          •   Diarrea
          •   Anorexia y pérdida de peso (inicial)
          •   Aumento de peso en 5-10%
          •   Estomatitis (fluox.)
          •   Glosodinia (fluox., sertr.)
ISRS ó SSRI

EFECTOS COLATERALES (cont.)

F. SEXUAL : Por alt. actividad D2, bloqueo ACh,
            inhib. Recapt 5-HT y disminución niveles
            oxido nítrico.
   •   Disminución libido, impotencia, disf. eyaculación
   •   Anorgasmia, orgasmo retardado
   •   Priapismo (citalopram)
Manejo : amantadina, neostigmina, sildenafil, etc.
ISRS ó SSRI

EFECTOS COLATERALES (cont.)

ENDOCRINOS :

           •   Aumento prolactina, galactorrea
           •   Secreción inapropiada de ADH con
               hiponatremia, náuseas, fatiga
ISRS ó SSRI
EFECTOS COLATERALES (cont.)

REACCIONES ALERGICAS : Raras

  •   Rash, urticaria, prurito, edema
  •   Aumento enzimas hepáticas, ictericia, hepatitis
  •   Discrasias sanguíneas, petequias,
      púrpura, epistaxis
ISRS ó SSRI

EFECTOS COLATERALES (cont.)


OTROS :   •   Rinitis
          •   Sudoración
          •   Retención urinaria, incontinencia (rara)
          •   Acentuación Sindrome de Raynaud
ISRS ó SSRI

 SINDROME DE DISCONTINUACION

Por retiro abrupto : Mareo, letargia, cefalea,
                     náuseas, vómito, diarrea, fiebre,
                     mialgias, parestesias, ansiedad,
                     agitación, irritabilidad, confusión,
                     insomnio
ISRS ó SSRI
  INTERACCIONES MEDICAMNETOSAS
  DROGA                         EFECTO
Analgesicos             ↑ riesgo sangrado GI
Antiarrítmicos          ↑ nivel plasmático (CYP2D6)
Warfarina               ↑ nivel plasmático, sangrado
ac : fenitoína,         ↓ nivel plasmático ISRS
Carbamazepina
Valproato               ↑ hasta 50% nivel plasmático
                          con fluox.
Antipsicóticos          ↑ nivel plasmático
típicos, atípicos
ISRS ó SSRI
INTERACCIONES MEDICAMNETOSAS (cont.)

  DROGA                   EFECTO
Benzodiacepinas     ↑ nivel plasmático
Betabloqueadores    ↑ nivel plasmático con frec.
                      cardíaca y síncope
Nifedipina          ↑ efectos colaterales (cefalea,
Verapamilo             rubor, edema)
Depresores SNC         potenciación efectos
ISRS ó SSRI
INTERACCIONES MEDICAMNETOSAS (cont.)

 DROGA                  EFECTO
Cimetidina     ↑    nivel plasmático ISRS
Tricíclicos    ↑   nivel plasmático
Ciclosporina   ↓   depuración (sertralina CYP3A4)
Omeprazole     ↑ nivel plasmático citalopram(CYP2C19)

Sildenafil        hipotension (fluox, fluovox CYP3A4)
Triyodotironina potenciación efecto antidepresivo
ANTIDEPRESIVOS DE
TERCERA GENERACIÓN
INHIBIDORES SELECTIVOS DE
      LA RECAPTACIÓN DE NA
              ( IRNa)
   REBOXETINA (Integrex) Tab 4 mg
   Mejora especialmente la depresión inhibida
    (hipobulia, interacción social y energía)
   Dosis: 8 mg/día, aumneto progresivo y no dar en
    la noche
   Efectos Adversos: Taquicardia, dificultades para
    iniciar la micción, estreñimiento, sudoración e
    insomnio, sin interferir en la función sexual
INHIBIDOR ESPECÍFICO DE LA
    RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y NA
              (IRSN) DUALES

   VENLAFAXINA (Efexor)

   MILNACIPRAN ( Ixel)

   DULOXETINA (Cymbalta)
   DESVENLAFAXINA ( Pristiq)
INHIBIDOR ESPECÍFICO DE LA
    RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y NA
              (IRSN) DUALES
   VENLAFAXINA (Efexor ) Tab: 37,5 mg, 75
    mg XR, 150 mg y Efexor XR
   Dosis < 150 mg funciona como ISRS y a dosis
    > 150 mg inhibe recapatación de NA
   Inicio: 75 mg hasta 300 mg ( 2 veces dia)
   Efectos colaterales: Aumento TA, síntomas de
    discontinuación y menos seguro en sobredosis
   A dosis altas en pacientes que no
    responden a ISRS y no toleran ADT
ISRSNA ó SNRI
                (Venlafaxina)

 Indicaciones :
   • Trastorno depresivo mayor
   • Trastorno de ansiedad generalizada
  • Fase depresiva del trastorno bipolar
  • T. obsesivo compulsivo, t. de pánico, fobia
     social, fibromialgia, migraña y dolor neuropático.

Aprobado FDA
ISRSNA ó SNRI
            (Venlafaxina)

     EFECTOS COLATERALES
SNC : • Sedación e insomnio, sueño REM
      • Cefalea
      • Nerviosismo, agitación
      • Hipomanía/manía (raro)
ISRSNA ó SNRI
             (Venlafaxina)

  EFECTOS COLATERALES (cont.)

Anticolinérgicos :   • Boca seca
                     • Sudoración

                     • Retención urinaria

                     • Constipación
ISRSNA ó SNRI
         (Venlafaxina)

EFECTOS COLATERALES (cont.)
CARDIOVASCULARES :
                •   ↑ Moderado TA
                •    Taquicardia
                •    Mareo
 GI :           •    Náuseas
MILNACIPRAN
   Ixel,
   Tab 50 mg
   Es un inhibidor mixto de la recaptación de
    noradrenalina y serotonina.
    Las reacciones adversas:son vértigos,
    sudoración excesiva, ansiedad, sofocos y
    disuria.
     Farmacocinética: alta absorción por vía
    oral . eliminándose en un 90 % por la vía
    renal
DULOXETINA
    Acción antidepresiva e inhibidora del
    dolor.
   Es un potente inhibidor de la recaptación
    neuronal de serotonina y norepinefrina, y
    un inhibidor menos potente de la
    recaptación de la dopamina.
   Eventos adverso : Náuseas 20%,
    Sequedad de boca 15%, Constipación
    11%, Insomnio 11%Mareos 9%, Diarrea
    8%, Fatiga 8%.
ANTIDEPRESIVOS NORADRENÉRGICO Y
    SEROTONINERGICO ESPECÍFICOS
                    (NaSSA)
 MIRTAZAPINA (Remerón, Mirtapax)

 Tb. 30 mg

 Incrementa la transmisión NA y 5-HT1 por

  antagonismo de receptores NA y
  serotoninérgicos
 Potente antihistamínico H1

 Perfil ansiolítico y antidepresivo eficaz
INDICACIONES

    Depresión Mayor (con o sin ansiedad
    comorbida)
   T. de pánico, t. Ansiedad generalizada,
    TOC, t. stres post-traumático, t. disfórico
    premenstrual.
   Puede mitigar disfunción sexual inducida
    por ISRS
     Aprobado FDA
MIRTAZAPINA
   Pocos efectos adversos en la esfera
    sexual, escasos anticolinérgicos y seguro
    en sobredosis
   Efecto sedante = en la noche
   Efectos adversos: Sedación , mareo
    diurnos, aumento del apetito y peso
   Dosis: 30 y 45 mg (hasta 60 mg/día)
AENS ó NaSSA
                 (Mirtazapina)
 EFECTOS COLATERALES

SNC :   • Sedación en > 30% ptes.
        • Sueño REM
        • Delirium, psicosis muy ocasional


ANTICOLINERGICOS :
                     •   Boca seca, estreñimiento
                     •   Sudoración, visión borrosa
AENS ó NaSSA
                   (Mirtazapina)
  EFECTOS COLATERALES (cont.)
CARDIOVASCULARES : • ↑ TA o ↓ TA, taquicardia
                          muy ocasional

 GI : • ↑ apetito y peso en > 16 % ptes.
 OTROS : • Disfunción sexual
           • Hipercolesterolemia (15% ptes.)
           • Mialgias

SINTOMAS DE DISCONTINUACION            Retiro gradual
INHIBIDOR SELECTIVO DE LA
RECAPTACIÓN DE NA Y DOPAMINA
        (IRNEDA ó NDRI)
   BUPROPIÓN (Wellbutrin) Tab. 150
    mg

   Útil además en la terapia de supresión del
    cigarrillo y en adicción a la cocaína

   Dosis: 150- 300 mg
IRNEDA ó NDRI
                 (Bupropion)

EFECTOS COLATERALES

SNC : Por antagonismo receptores H, y adrenérgicos

COGNITIVOS : • Insomnio, ↑ sueño REM
                  • Ansiedad, disforia, agitación
                  • Hipomanía/Manía
                  • Exacerbación psicosis
IRNEDA ó NDRI
               (Bupropion)

EFECTOS COLATERALES (cont.)

  SNC : • Convulsiones (dosis > 450 mg/d)

NEUROLOGICOS : • Temblores, mioclonías
                     •   Cefalea, neuralgias
                     •   Tinitus
BUPROPIÓN
   CARDIOVASCULARES :
             • HTA
                   • Hipotensión ortostática
                   • Palpitaciones

   OTROS :
              • Rash, prurito
              • Priapismo hombres y mujeres
              • Anorexia
EFECTOS COLATERALES (cont.)

   Cardiovasculares : Por antagonismo
    con beta-adreno-
    receptores, muscarínicos, 5-HT2,H, e
    inhibición canales de sodio

• Aumento tiempo conducción cardíaca
• Contraindicados en post-infarto
 miocardio
• Bradicardia
• Hipotensión ortostática
INHIBIDORES DE RECAPTACION DE
      SEROTONINA Y ANTAGONISTAS DE
              SEROTONINA- 2
               (IRSAS ó SARIS)

   TRAZODONA (Trítico) Tb.50, 100 y
    150 mg
   Mecanismo exacto de acción desconocido
   Causa downregulation receptores beta-
    adrenérgicos
INDICACIONES
     Trastorno depresivo mayor
              • Depresión recurrente
              • Distimia
              • Bulimia nervosa
              • Sindrome fatiga crónica
     (nefazodona)
              • Juego patológico
              • Agorafobia con t. pánico
              • Insomnio (trazodone)
    Aprobado FDA
EFECTOS COLATERALES

   SNC :    • Por antagonismo receptores H1 y
              alfa 1-adrenérgicos

   Cognitivos :      • Embotamiento
                    • Debilidad, fatiga
                         • Confusión,
    concentración
                    • Hipomanía/manía

   Neurológicos : • Temblor
                 • Mioclonías
EFECTOS COLATERALES (cont.)
   G I : Por inhibición recaptación 5-HT y
    antagonismo ACH

           • Aumento de peso (trazodona)
           • Sangrado digestivo alto (trazodona)
           • Glositis

   F. SEXUAL : • Dolor testicular, eyaculación
          dolorosa, priapismo, libido (raros)
EFECTOS COLATERALES (cont.)
   ALERGICOS : • Rash, urticaria, discrasias
    sanguíneas
               • Hepatotoxicidad


   RETIRO ABRUPTO 24-48 h;
   sindrome “tipo gripal”: fiebre, sudoración, fatiga,
    coriza, mialgias, cefalea, angustia,insomnio, diskinesia,
    priapismo (trazodona)

   RETIRO DEBE SER GRADUAL

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  • 1. ANTIDEPRESIVOS UNIVERSIDAD ROSARIO FACULTAD DE MEDICINA LAURA VICTORIA GIRALDO
  • 2. Alteraciones del estado de ánimo  Los pacientes suelen manifestar sentimientos de tristeza con llanto frecuente, abatimiento, irritabilidad, aburrimiento, pérdida de la capacidad de sentir placer o una disminución acentuada del interés por sus actividades regulares.  Sin embargo algunos pacientes pueden negar la existencia de sentimientos específicos de tristeza y son los familiares los que notan el cambio en su funcionamiento.
  • 3. Pensamiento  Las Ideas de culpa, autorreproche, minusvalía, inutilidad, incapacidad, autodepreciación, desesperanza, pecado, pobreza, fracaso, enfermedad son bastante frecuentes.  Algunos pacientes pueden presentar alteraciones con ideas delirantes en depresiones con síntomas psicóticos y aún pobreza ideatoria y bloqueos.
  • 4. Alteraciones Cognoscitivas  Se presentan dificultades en la atención con distractibilidad ó inatención, falta de concentración y compromisos de la memoria en particular la reciente o de corto plazo manifestada por olvidos frecuentes y por ende disminución en la capacidad de aprender nueva información.
  • 5. Actividad motora  Las disfunciones a éste nivel suelen tener diversas manifestaciones tales como el enlentecimiento motor, la fatiga, el cansancio fácil, el decaimiento, la tendencia al aislamiento, a la reclusión y al encierro.  Pero en ocasiones pueden observarse ansiedad, nerviosismo, inquietud e incluso cuadros de franca agitación psicomotora.
  • 6. Síntomas somáticos  Los trastornos del sueño son casi una constante y en particular se presenta el insomnio de conciliación que aparece al tratarse de dormir el paciente y que suele ser de presentación temprana y preceder con cierta frecuencia la aparición de los sentimientos de tristeza y al decaimiento.  Se observan también alteraciones en la calidad del sueño haciéndose éste menos reparador, a pesar que la cantidad de horas dormidas es la habitual y finalmente, en las depresiones llamadas atípicas aparece la hipersomnia y somnolencia diurna.  Las alteraciones del apetito varían desde la hiporexia o anorexia con pérdida de peso concomitante, hasta casos donde se pueden observar aumento del apetito con hiperfagia e incluso bulimia.
  • 7. Síntomas somaticos…  Las dificultades en la esfera sexual son vividas por los pacientes con disminución o pérdida total del deseo sexual, disfunción eréctil en los hombres y anorgasmias en las mujeres.  Con frecuencia aparecen sintomatologías dolorosas atípicas (erráticas, vagas e inespecíficas) que no responden bien a los tratamientos convencionales ejemplos de ellas: cefaleas, dolores musculares en cuello, dorso y región lumbar.  Así como también trastornos gastrointestinales con alteraciones en el hábito intestinal, dispepsia y dolor.
  • 8. Síntomas neurovegetativos  Son el resultado de la sintomatología ansiosa asociada frecuentemente, se manifiestan por sensaciones de desasosiego, inquietud, miedo, aprehensión acompañadas de sudoración, temblor, palpitaciones, hiperventilación, mareo, naúseas ,vómito, diarrea etc.
  • 9. ALGUNAS FORMAS SINTOMÁTICAS  Depresiones ansiosas Predominan los síntomas ansiosos enmascarando los depresivos. Tienen alto riesgo suicida.  Depresión con agitación  Depresiones inhibidas En las que el enlentecimiento motor y cognoscitivo (intelectual) predominan.  Depresiones melancólicas Un cuadro de síntomas intensos con gran dolor emocional, inhibición psicomotora importante, anorexia y pérdida de peso; ideas de autodespecio, ruina, fracaso, culpa.  Depresiones piscóticas Suelen acompañarse de ideas delirantes, alucinaciones y en su tratamiento están indicado el uso de antipsicóticos y también la terapia electroconvulsiva  Depresión pseudodemencial Acompañada de alteraciones graves en la orientación, el juicio, y la memoria que se pueden confundir con un proceso demencial y cuyos síntomas revierten con el tratamiento farmacológico.
  • 10. DIAGNÓSTICO CRITERIOS DIAGNÓSTICOS SEGÚN DSM-IV  El trastorno depresivo mayor se caracteriza por la parición de uno o más episodios depresivos que cumplen los criterios expuestos en el cuadro 3.  Presencia de 5 o más de los siguientes síntomas por mínimo 2 semanas, con cambios respecto a la actividad previa.  Uno de los síntomas debe ser :  (1) Estado de ánimo deprimido ó (2) pérdida del interés o de la capacidad para sentir placer  y cuatro ó mas de los que siguen:  (3) Pérdida ó aumento de peso sin hacer dieta  (4) Insomnio o hipersomnia  (5) Agitación o enlentecimiento motor  (6) Fatiga ó pérdida de energía  (7) Sentimientos de culpa o inutilidad excesivos  (8) Disminución de la capacidad de pensar o de concentración  (9) Ideas recurrentes de muerte, suicidio, intento o planes suicidas
  • 11. Criterios diagnósticos.  La Distimia se caracteriza por la aparición continua de humor depresivo durante mínimo de 2 años (cuadro crónico) con síntomas asociados (por lo menos dos) de los siguientes:  Poco apetito o hiperfagia  Insomnio o hipersomnia  Poca energía o fatiga  Baja autoestima  Pobre concentración o dificultad para tomar decisiones  Sentimientos de desesperanza  El Trastorno depresivo no especificado lo constituyen diversos cuadros que no llenan criterios de los dos anteriores ni de los trastorno adaptativos con ánimo depresivo, ver cuadro 1.  El Trastorno afectivo Bipolar Tipo I, presencia de episodios maniacos o depresivos.  El trastorno afectivo bipolar II , presencia de episodios hipomaniacos (síntomas de un episodio maniaco pero de menos duración e intensidad) y de episodios depresivos.
  • 12. Criterios diagnósticos  Trastornos del estado del ánimo secundarios a enfermedad médica general, medicamentos y/o tóxicos, donde la alteración del estado del ánimo prominente y persistente se debe a una consecuencia fisiológica directa de una enfermedad, o a la ingesta de un medicamento o al abuso de una sustancia.  Los Trastornos adaptativos (con síntomas depresivos ó mixtos), presencia de síntomas emocionales o comportamentales en respuesta a un estresante psicosocial identificable y deben presentarse durante los 3 meses siguientes al inicio éste factor. Los síntomas clínicamente se expresan con un malestar mayor del esperable en respuesta al estresante y con un deterioro significativo de la actividad social o laboral (o académica)y no corresponden a un duelo.  El Duelo , corresponde a la sintomatología depresiva desencadenada en respuesta a la muerte de una persona querida y en algunos casos los síntomas semejan un episodio depresivo mayor, con la diferencia que la persona califica su estado de ánimo como <<normal>>. La duración de los síntomas no debe ser mayor de 2 meses.
  • 13. FORMAS SEGÚN LA EDAD DE APARICIÓN  DEPRESIÓN EN NIÑOS y ADOLESCENTES  Con el paso de los años se ha logrado un mayor reconocimiento y atención a los trastornos afectivos en estos grupos etarios.  Si bien es cierto que los criterios diagnósticos son los mismos que los usados en adultos existen pequeñas modificaciones que deben ser tenidas en cuenta: estado de ánimo irritable en lugar de deprimido y fracasos en el aumento de peso en lugar de pérdidas en el trastorno depresivo mayor y en el trastorno distímico una duración de mínimo un año.
  • 14. DEPRESIONES EN EL POSTPARTO  La llamada “maternity blues”, cuadro relativamente común, normal y autolimitado, solo dura unos pocos días después del parto y está caracterizado por llanto, fatiga, irritabilidad, ansiedad que en una semana desaparecen.  Depresión puerperal mayor  Es poco frecuente y con síntomas depresivos característicos de un episodio depresivo mayor pero con inicio en el postparto.
  • 15. PSICOSIS POSTPARTO  Se presenta entre el 10 al 15% de las mujeres que han dado a luz, y entre un 50% y un 60% de las que acaban de tener su primer hijo.  Se considera dentro de los trastornos psicóticos no especificados y es un síndrome caracterizado por la presencia de síntomas depresivos, delirios y pensamientos de la madre de hacerse daño o hacerle daño a su hijo.  Se inicia de forma insidiosa entre la segunda y tercera semana aunque puede hacerse evidente hacia el cuarto o quinto mes.  Los síntomas suelen ser de moderados a severos y pueden durar varios meses, sin embargo los cuadros severos tienen un inicio más precoz.  Hay que descartar siempre un síndrome de Sheehan o hipopituitarismo., y cuadros como hipotiroidismo, síndrome de Cushing y causas toxicas.
  • 16. DEPRESIÓN EN EL ADULTO MAYOR Y EN EL ANCIANO  Se sabe que es un trastorno muy común y que no hace parte del proceso normal de envejecimiento y que su aparición aumenta la mortalidad .  Es una patología sub-diagnosticada en todos los niveles de atención y tampoco es tratada adecuadamente.  Existen múltiples factores (biológicos, médicos, familiares, sociales) asociados a su etiología y deben ser tenidos en cuenta en el momento de instaurar el manejo, dadas las características propias que tienen estos pacientes producto de todos los cambios fisiológicos y los procesos patológicos comórbidos que presentan.
  • 17. GENERALIDADES  La eficacia de todas las sustancias antidepresivas es comparable.  Ningún antidepresivo ha demostrado ser superior.  Permitir el debido tiempo de acción para eficacia terapéutica.  La eficacia de todas las moléculas es similar
  • 18.  Incrementan la actividad psicomotriz antes de mejorar la depresión.  Con el incremento en la energía se acentúa el riesgo suicida, la hostilidad y agitación.  En terapia de refuerzo pueden combinarse diferentes clases de antidepresivos.
  • 19. EFECTOS TERAPEUTICOS  Incremento en la actividad física.  Mejoría en patrón de sueño y apetito.  Mejoría en memoria.  Mayor claridad de pensamiento.
  • 20. EFECTOS TERAPEUTICOS  Elevación del ánimo.  Eliminación de sentimientos de culpa, inutilidad, desvalimiento y desesperanza.  Desaparición de las ideas suicidas.
  • 21. EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE LOS ANTIDEPRESIVOS EN NEUROTRANSMISORES Y RECEPTORES
  • 22. EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS ANTIDEPRESIVOS EN NEUROTRANSMISORES Y RECEPTORES BLOQUEO RECAPT. NE → Efecto antidepresivo Ef. colat: Temblor, taquicardia, sudoración, ↓ erección y eyaculación BLOQUEO RECAPT. 5-HT → Efecto antidepresivo y antiobsesivo ↓ o ↑ ansiedad según dosis Ef. colat: dispepsia, nauseas, cefalea, anorexia
  • 23. EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS ANTIDEPRESIVOS EN NEUROTRANSMISORES Y RECEPTORES BLOQUEO RECAPT. DA → Efecto antidepresivo y antiparkinsoniano Ef. colat: ↑ activ. motora, psicosis BLOQUEO H1 → Sedación Hipotensión postural, ↑ peso Es la acción más potente de los a-d cíclicos
  • 24. EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS ANTIDEPRESIVOS EN NEUROTRANSMISORES Y RECEPTORES BLOQUEO ACh → Segunda acción más potente de los a-d cíclicos Ef. colat: boca seca, visión borrosa, estreñimiento, retención urinaria, taquicardia sinusal, sedación BLOQUEO H1 → Ef. colat: hipotensión postural,
  • 25. EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS ANTIDEPRESIVOS EN NEUROTRANSMISORES Y RECEPTORES BLOQUEO ALFA2 → Alertamiento SNC Ef. colat: priapismo, disf. sexual Antagonismo antihipertensivos estimulantes alfa2 (clonidina) BLOQUEO 5-HT1 → Efecto antidepresivo ansiolítico y antiagresivo
  • 26. EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS ANTIDEPRESIVOS EN NEUROTRANSMISORES Y RECEPTORES BLOQUEO 5-HT2 → ansiolítico (5-HT2c) antidepresivo (5-HT2A) antipsicótico y antimigraña Ef. colat: hipotensión, ↑ peso (5-HT2c), sedación, probl. eyaculación BLOQUEO D2 → Efecto antipsicótico Ef. colat: extrapiramidales, endocrinos, sexuales
  • 27. GENERACIONES 1. PRIMERA GENERACIÓN - ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS Y TERACÍCLICOS - IMAO - RIMA 2. SEGUNDA GENERACIÓN - ISRS 3. TERCERA GENERACIÓN - ISRSN (VENLAFAXINA) - NASSA ( MIRTAZAPINA) - ISRN (REBOXETINA)
  • 29. AGENTES CICLICOS NO SELECTIVOS (INHIBIDORES MIXTOS DE RECAPTACION/ BLOQUEADORES DE RECEPTORES) CLASE NOMBRE PRESENTACION Tricíclicos Amitriptilina tabl. 10 mg, 25 mg Clomipramina tabl. 25 mg, 75 mg Imipramina tabl. 25 mg, 75 mg Tetracíclico Maprotilina tabl. 25 mg Dibenzoxacepina Amoxapina tabl. 25mg, 50mg
  • 30. AGENTES CICLICOS NO SELECTIVOS (INHIBIDORES MIXTOS DE RECAPTACION/ BLOQUEADORES DE RECEPTORES) INDICACIONES : • Trastorno depresivo mayor • Profilaxis depresión recurrente • TAB fase depresiva • Depresión secundaria a enf. medica • TOC (clomipramina) • Enuresis (Imipramina) • T. Pánico con agorafobia • TSPT Aprobado FDA
  • 31. AGENTES CICLICOS NO SELECTIVOS (INHIBIDORES MIXTOS DE RECAPTACION/ BLOQUEADORES DE RECEPTORES) INDICACIONES (cont.): • T. Ansiedad generalizado (Imipramina) • S. tensión premenstrual (clomipramina) • Manejo del dolor
  • 32. EFECTOS COLATERALES  SNC : Por efecto de antagonismo en H1 y y Alfa-adrenérgicos  COGNITIVOS : • Somnolencia • Debilidad, letargia • ↓ Sueño REM • Confusión, ↓ Concentración • Hipomanía/manía
  • 33. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL NEUROLOGICOS • Temblor fino • Convulsiones • Tinitus • Mioclonías • Akatisia (raro)
  • 34. ANTICOLINERGICOS  Antagonismo en receptores muscarínicos (ACh) • Frecuentes en ptes. mayores • Sequedad boca • Visión borrosa • Estreñimiento • Retención urinaria • Sudoración
  • 35. CARDIOVASCULARES  Por antagonismo sobre alfa1-adrenoreceptores muscarínicos, 5HT2, H1 y canales de Na. • Taquicardia • Prolongación tiempo conducción → contraindicación antec. infarto o trast.conducción • Arritmias • Hipotensión ortostática
  • 36. F. SEXUAL : Por efecto de bloqueo 5-HT2, bloqueo alfa1- adrenérgico y muscarínicos (ACh) • ↓ libido • Impotencia, anorgasmia  ENDOCRINOS : • Amenorrea, galactorrea
  • 37. 1. Tricíclicos o Clásicos     1.1  Imipramina * (Tofranil)       1.2  Clomipramina* (Anafranil)       1.3  Desipramina  (Nebril, Norpramine)    1.4  Amitriptilina * (Elavil, Tryptanol, Uxen, Anapsique)    1.5  Nortriptilina*  (Motival)    1.6  Trimipramina  (Surmontil)    1.7  Maprotilina*   ( Ludiomil)  1.8 Doxepina* (Expan,Tai-von) 1.9 Maprotilina * (Ludiomil) 2.0 Butriptilina* (Evadyne) * En Colombia
  • 38. Monoamino Oxidasa  La MAO es una enzima que se encuentra principalmente en el tejido nervioso pero también en el hígado, riñones, intestinos, plaqueta y placenta.  La MAO cataliza la deaminacion oxidativa de varia aminas, incluyendo la epinefrina, norepinefrina, dopamina y serotonina. MAO-A MAO-B Metaboliza a la 5-HT y la NA. Metaboliza a la Dopamina. Se localiza en las mitocondrias. Es (-) en forma selectiva por la Es (-) en forma reversible por Selegilina. la Moclobemida.
  • 39. Farmacocinética  Poseen buena absorción oral (aprox. 90%).  T1/2 Entre 2-4 horas.  Metabolismo hepático por las izo enzimas 2D6, 2C19.  Excreción renal.
  • 40. Fenelzina Tranilcipromina Moclobemida Mecanismo de acción IMAO irreversible IMAO irreversible IMAO reversible Dosis de inicio 15 10 150 (mg/d) Dosis estándar 30-90 20-60 300-600 (mg/d) Letalidad y Alto Alto Bajo Sobredosis Insomnio y Agitación Moderado Moderado Leve Sedación Leve Leve Nula-Leve Hipotensión Moderado Moderado Nula-Leve Efectos Leve Leve Leve Anticolinergicos Nauseas y Efectos GI Leve Leve Leve Disfunción sexual Moderado Moderado Nula-Leve Aumento de peso Leve Leve Nula-Leve
  • 41. IMAO Y RIMA IMAO (Inhibidores de la Monoaminoxidasa A-B)        - Tranilcipromina  (Parnate, Cuait D, Stelapar, Implicane)        - Fenelzina     10. RIMA (Reversibles Inhibidores de la Recaptación de la MAO-A)        - Moclobemida  (Aurorix)        - Taloxotona  (Humoryl)        -  Brofaromina  
  • 42. Interacciones  Con tricíclicos, Meperidina, pentazocina: hipertermia, convulsiones y coma.  ISRS (Fluoxetina), triptófano, drogas liberadoras de 5- HT (fenfluramina), agonistas serotoninérgicos (Buspirona): Sd. serotoninérgico.   Con Tiramina (quesos fermentados, levadura): HTA grave.  Con Simpaticomiméticos y dopamina: HTA, cefalea, fiebre.  Prolonga e intensifica la acción de los depresores centrales como alcohol, anestésicos, opioides y BDZ.  Prolonga e intensifica los efectos de los anticolinérgicos (antiparkinsonianos).
  • 43. Crisis Hipertensiva Esto sucede cuando el sujeto consume alimentos con tiramina, una sustancia contenida en : Mortadela Quesos Extractos de carne Bebidas refrescantes Carnes, aves o pescados que edulcoradas con estén ahumados o Extractos de Ciclamato escabechados (arenque, levadura caballa, salmón, sardinas, atún) Chorizo Salami Salchichas Fruta demasiado madura (sobre Bebidas Salchichón todo plátanos y aguacates) alcohólicas Café Té Chocolate Bebidas con cola Hígado (ternera, buey y pollo) Paté (Foie-gras) Vainas de habas
  • 44. Síndrome Serotoninérgico  Se produce por un exceso de agonistas serotoninérgicos.  Combinación de ATC, IRSS, IMAO, Li, analgésicos, narcóticos ,anorexigenos.    Se describe a menudo como una tríada clínica: cambios del estado mental, hiperactividad autonómica, y anormalidades neuromuscular,  Inquietud tipo acatisia, sacudidas musculares, hiperreflexia, sudoración, priapismo, hipertermia, convulsiones y coma. 
  • 45. ANTIDEPRESIVOS DE SEGUNDA GENERACIÓN
  • 46. INHIBIDORES SELECTIVOS DE RECAPTACION DE SEROTONINA (ISRS ó SSRI) CLASE QUIMICA NOMBRE GENERICO PRESENTACION Derivado del Citalopram Tab 20 mg pthalane Escitalopram Tab 10 mg Bicíclico Fluoxetina Caps 20 mg Tab 90 mg Susp 20mg/5ml Monocíclico Fluvoxamina Tab 25 y 100 mg Fenilpiperidina Paroxetina Tab 20mg Tetrahydronap- thilmetilamina Sertralina Tab 50 y 100mg
  • 47. ISRS ó SSRI INDICACIONES • Depresión mayor • Profilaxis en trastorno depresivo recurrente • Depresión secundaria en otros trastornos mentales • Fase depresiva del trastorno afectivo bipolar • Bulimia nervosa (fluoxetina y sertralina) • Trastorno obsesivo compulsivo (fluoxetina, paroxetina, sertralina y fluvoxamina) • Aprobado FDA
  • 48. ISRS ó SSRI INDICACIONES (cont) • Fobia social • Trastorno de pánico (sertralina, fluoxetina, paroxetina) • Trastorno de stress post-traumático (sertralina, paroxetina) • Trastorno disfórico premenstrual (fluoxetina, sertralina) • Distimia • Depresión atípica • Trastorno de ansiedad generalizado (paroxetina) • Depresión secundaria a enfermedad medica (post-ACV, post-infarto, enf. Alzheimer) Aprobado FDA
  • 49. ISRS ó SSRI INDICACIONES (cont) • Conducta autodestructiva, agresión, conducta impulsiva, alt. en demencia y personalidad límite • Síndrome de fatiga crónica, trast. dismórfico corporal • Supresión de nicotina • Manejo del dolor (neuropatía diabética, artritis, dolor miembro fantasma, fibromialgia, fibrositis, Raynaud) • Tricotilomanía • Eyaculación precoz
  • 50. ISRS ó SSRI FARMACOLOGIA – Mecanismo exacto de acción es desconocido – Inhibición de recaptacion de serotonina down- regulation de receptores 5-HT2 inhibición recaptación norepinefrina y dopamina
  • 51. ISRS ó SSRI FARMACOCINETICA • Absorción rápida • Altamente ligados a proteínas • Todos desplazan otras drogas de su unión a proteínas y elevan su nivel plasmático • Se metabolizan en hígado; todos afectan la P-450 y afectan metabolismo de otros fármacos • En cirrosis hepática se reduce el clearance de los ISRS
  • 52. ISRS ó SSRI TIEMPO APARICION EFECTO TERAPEUTICO • 7 a 28 días • Dosis única diaria en la mañana • Fluvoxamina por efecto sedante prescribir en la noche
  • 53. ISRS ó SSRI DOSIFICACION Y FARMACOKINETICA FARMACO DOSIS LIG. VIDA CYP-450 INHIBICION (mg) PROT MEDIA(h) CYP-450 Fluoxetina 10-80 94% 24-144 1A2,2B6, 2D6,3A4 200-330met 2D6,3A4 2C9,2C19 2C9 Sertralina 50-200 98% 22-36 2B6,2D6 2D6,3A4 62-104met 3A4,2C9 2C19, Paroxetina 10-60 95% 3-65 2D6 1A2,2B6 2D6,3A4
  • 54. ISRS ó SSRI EFECTOS COLATERALES SNC : Por antagonismo en receptores H, y alfa adrenérgicos Cefalea y aumento migraña COGNITIVOS : - Activación o sedación - Excitación, agitación, discontrol de impulsos, psicosis, pánico - Disminución sueño REM, insomnio - Embotamiento - Hipomanía o manía
  • 55. ISRS ó SSRI EFECTOS COLATERALES (cont.) SNC : NEUROLOGICOS : - Temblor fino - Akatisia - Distonía, diskinesia (adulto >) - Tinitus - Mioclonías - Disfasia - Diskinesia tardía (uso crónico en adulto > con fluox, sertr, paroxet.)
  • 56. ISRS ó SSRI EFECTOS COLATERALES (cont.) CARDIOVASCUALRES : • Taquicardia (raro), hipertensión • Bradicardia • Sens. mareo • Vasoconstricción coronaria
  • 57. ISRS ó SSRI EFECTOS COLATERALES (cont.) G.I. : • Náuseas, vómito • Diarrea • Anorexia y pérdida de peso (inicial) • Aumento de peso en 5-10% • Estomatitis (fluox.) • Glosodinia (fluox., sertr.)
  • 58. ISRS ó SSRI EFECTOS COLATERALES (cont.) F. SEXUAL : Por alt. actividad D2, bloqueo ACh, inhib. Recapt 5-HT y disminución niveles oxido nítrico. • Disminución libido, impotencia, disf. eyaculación • Anorgasmia, orgasmo retardado • Priapismo (citalopram) Manejo : amantadina, neostigmina, sildenafil, etc.
  • 59. ISRS ó SSRI EFECTOS COLATERALES (cont.) ENDOCRINOS : • Aumento prolactina, galactorrea • Secreción inapropiada de ADH con hiponatremia, náuseas, fatiga
  • 60. ISRS ó SSRI EFECTOS COLATERALES (cont.) REACCIONES ALERGICAS : Raras • Rash, urticaria, prurito, edema • Aumento enzimas hepáticas, ictericia, hepatitis • Discrasias sanguíneas, petequias, púrpura, epistaxis
  • 61. ISRS ó SSRI EFECTOS COLATERALES (cont.) OTROS : • Rinitis • Sudoración • Retención urinaria, incontinencia (rara) • Acentuación Sindrome de Raynaud
  • 62. ISRS ó SSRI SINDROME DE DISCONTINUACION Por retiro abrupto : Mareo, letargia, cefalea, náuseas, vómito, diarrea, fiebre, mialgias, parestesias, ansiedad, agitación, irritabilidad, confusión, insomnio
  • 63. ISRS ó SSRI INTERACCIONES MEDICAMNETOSAS DROGA EFECTO Analgesicos ↑ riesgo sangrado GI Antiarrítmicos ↑ nivel plasmático (CYP2D6) Warfarina ↑ nivel plasmático, sangrado ac : fenitoína, ↓ nivel plasmático ISRS Carbamazepina Valproato ↑ hasta 50% nivel plasmático con fluox. Antipsicóticos ↑ nivel plasmático típicos, atípicos
  • 64. ISRS ó SSRI INTERACCIONES MEDICAMNETOSAS (cont.) DROGA EFECTO Benzodiacepinas ↑ nivel plasmático Betabloqueadores ↑ nivel plasmático con frec. cardíaca y síncope Nifedipina ↑ efectos colaterales (cefalea, Verapamilo rubor, edema) Depresores SNC potenciación efectos
  • 65. ISRS ó SSRI INTERACCIONES MEDICAMNETOSAS (cont.) DROGA EFECTO Cimetidina ↑ nivel plasmático ISRS Tricíclicos ↑ nivel plasmático Ciclosporina ↓ depuración (sertralina CYP3A4) Omeprazole ↑ nivel plasmático citalopram(CYP2C19) Sildenafil hipotension (fluox, fluovox CYP3A4) Triyodotironina potenciación efecto antidepresivo
  • 67. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE NA ( IRNa)  REBOXETINA (Integrex) Tab 4 mg  Mejora especialmente la depresión inhibida (hipobulia, interacción social y energía)  Dosis: 8 mg/día, aumneto progresivo y no dar en la noche  Efectos Adversos: Taquicardia, dificultades para iniciar la micción, estreñimiento, sudoración e insomnio, sin interferir en la función sexual
  • 68. INHIBIDOR ESPECÍFICO DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y NA (IRSN) DUALES  VENLAFAXINA (Efexor)  MILNACIPRAN ( Ixel)  DULOXETINA (Cymbalta)  DESVENLAFAXINA ( Pristiq)
  • 69. INHIBIDOR ESPECÍFICO DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y NA (IRSN) DUALES  VENLAFAXINA (Efexor ) Tab: 37,5 mg, 75 mg XR, 150 mg y Efexor XR  Dosis < 150 mg funciona como ISRS y a dosis > 150 mg inhibe recapatación de NA  Inicio: 75 mg hasta 300 mg ( 2 veces dia)  Efectos colaterales: Aumento TA, síntomas de discontinuación y menos seguro en sobredosis  A dosis altas en pacientes que no responden a ISRS y no toleran ADT
  • 70. ISRSNA ó SNRI (Venlafaxina) Indicaciones : • Trastorno depresivo mayor • Trastorno de ansiedad generalizada • Fase depresiva del trastorno bipolar • T. obsesivo compulsivo, t. de pánico, fobia social, fibromialgia, migraña y dolor neuropático. Aprobado FDA
  • 71. ISRSNA ó SNRI (Venlafaxina) EFECTOS COLATERALES SNC : • Sedación e insomnio, sueño REM • Cefalea • Nerviosismo, agitación • Hipomanía/manía (raro)
  • 72. ISRSNA ó SNRI (Venlafaxina) EFECTOS COLATERALES (cont.) Anticolinérgicos : • Boca seca • Sudoración • Retención urinaria • Constipación
  • 73. ISRSNA ó SNRI (Venlafaxina) EFECTOS COLATERALES (cont.) CARDIOVASCULARES : • ↑ Moderado TA • Taquicardia • Mareo GI : • Náuseas
  • 74. MILNACIPRAN  Ixel,  Tab 50 mg  Es un inhibidor mixto de la recaptación de noradrenalina y serotonina.  Las reacciones adversas:son vértigos, sudoración excesiva, ansiedad, sofocos y disuria.  Farmacocinética: alta absorción por vía oral . eliminándose en un 90 % por la vía renal
  • 75. DULOXETINA  Acción antidepresiva e inhibidora del dolor.  Es un potente inhibidor de la recaptación neuronal de serotonina y norepinefrina, y un inhibidor menos potente de la recaptación de la dopamina.  Eventos adverso : Náuseas 20%, Sequedad de boca 15%, Constipación 11%, Insomnio 11%Mareos 9%, Diarrea 8%, Fatiga 8%.
  • 76. ANTIDEPRESIVOS NORADRENÉRGICO Y SEROTONINERGICO ESPECÍFICOS (NaSSA)  MIRTAZAPINA (Remerón, Mirtapax)  Tb. 30 mg  Incrementa la transmisión NA y 5-HT1 por antagonismo de receptores NA y serotoninérgicos  Potente antihistamínico H1  Perfil ansiolítico y antidepresivo eficaz
  • 77. INDICACIONES  Depresión Mayor (con o sin ansiedad comorbida)  T. de pánico, t. Ansiedad generalizada, TOC, t. stres post-traumático, t. disfórico premenstrual.  Puede mitigar disfunción sexual inducida por ISRS Aprobado FDA
  • 78. MIRTAZAPINA  Pocos efectos adversos en la esfera sexual, escasos anticolinérgicos y seguro en sobredosis  Efecto sedante = en la noche  Efectos adversos: Sedación , mareo diurnos, aumento del apetito y peso  Dosis: 30 y 45 mg (hasta 60 mg/día)
  • 79. AENS ó NaSSA (Mirtazapina) EFECTOS COLATERALES SNC : • Sedación en > 30% ptes. • Sueño REM • Delirium, psicosis muy ocasional ANTICOLINERGICOS : • Boca seca, estreñimiento • Sudoración, visión borrosa
  • 80. AENS ó NaSSA (Mirtazapina) EFECTOS COLATERALES (cont.) CARDIOVASCULARES : • ↑ TA o ↓ TA, taquicardia muy ocasional GI : • ↑ apetito y peso en > 16 % ptes. OTROS : • Disfunción sexual • Hipercolesterolemia (15% ptes.) • Mialgias SINTOMAS DE DISCONTINUACION Retiro gradual
  • 81. INHIBIDOR SELECTIVO DE LA RECAPTACIÓN DE NA Y DOPAMINA (IRNEDA ó NDRI)  BUPROPIÓN (Wellbutrin) Tab. 150 mg  Útil además en la terapia de supresión del cigarrillo y en adicción a la cocaína  Dosis: 150- 300 mg
  • 82. IRNEDA ó NDRI (Bupropion) EFECTOS COLATERALES SNC : Por antagonismo receptores H, y adrenérgicos COGNITIVOS : • Insomnio, ↑ sueño REM • Ansiedad, disforia, agitación • Hipomanía/Manía • Exacerbación psicosis
  • 83. IRNEDA ó NDRI (Bupropion) EFECTOS COLATERALES (cont.) SNC : • Convulsiones (dosis > 450 mg/d) NEUROLOGICOS : • Temblores, mioclonías • Cefalea, neuralgias • Tinitus
  • 84. BUPROPIÓN  CARDIOVASCULARES : • HTA • Hipotensión ortostática • Palpitaciones  OTROS : • Rash, prurito • Priapismo hombres y mujeres • Anorexia
  • 85. EFECTOS COLATERALES (cont.)  Cardiovasculares : Por antagonismo con beta-adreno- receptores, muscarínicos, 5-HT2,H, e inhibición canales de sodio • Aumento tiempo conducción cardíaca • Contraindicados en post-infarto miocardio • Bradicardia • Hipotensión ortostática
  • 86. INHIBIDORES DE RECAPTACION DE SEROTONINA Y ANTAGONISTAS DE SEROTONINA- 2 (IRSAS ó SARIS)  TRAZODONA (Trítico) Tb.50, 100 y 150 mg  Mecanismo exacto de acción desconocido  Causa downregulation receptores beta- adrenérgicos
  • 87. INDICACIONES  Trastorno depresivo mayor  • Depresión recurrente  • Distimia  • Bulimia nervosa  • Sindrome fatiga crónica (nefazodona)  • Juego patológico  • Agorafobia con t. pánico  • Insomnio (trazodone) Aprobado FDA
  • 88. EFECTOS COLATERALES  SNC : • Por antagonismo receptores H1 y alfa 1-adrenérgicos  Cognitivos : • Embotamiento • Debilidad, fatiga • Confusión, concentración • Hipomanía/manía  Neurológicos : • Temblor • Mioclonías
  • 89. EFECTOS COLATERALES (cont.)  G I : Por inhibición recaptación 5-HT y antagonismo ACH • Aumento de peso (trazodona) • Sangrado digestivo alto (trazodona) • Glositis  F. SEXUAL : • Dolor testicular, eyaculación dolorosa, priapismo, libido (raros)
  • 90. EFECTOS COLATERALES (cont.)  ALERGICOS : • Rash, urticaria, discrasias sanguíneas • Hepatotoxicidad  RETIRO ABRUPTO 24-48 h;  sindrome “tipo gripal”: fiebre, sudoración, fatiga, coriza, mialgias, cefalea, angustia,insomnio, diskinesia, priapismo (trazodona)  RETIRO DEBE SER GRADUAL

Notes de l'éditeur

  1. De obligatoria exploración lo son las fantasías, ideas estructuradas y planes específicos de muerte y de suicidio que sirven al clínico para evaluar el riesgo suicida tanto actual como futuro.
  2. Los datos sugieren una estrecha relación entre ésta entidad y el trastorno depresivo mayor y el trastorno afectivo bipolar.