Antihipertenzivi i diuretici

1. ANTIHIPERTENZIVI
ANTONIO KOBAŠ, DR.MED.

2. ... sredstva za liječenje arterijske hipertenzije, tj. povišene vrijednosti
krvnog tlaka
• normalna vrijednost tlaka ≈ 120/80 mmHg, povišene vrijednosti tlaka
≥140/90 mmHg
• svakako treba liječiti sve u kojih je dijastolički tlak iznad 110 mmHg
• liječenje hipertenzije je individualno i vrlo razločito
• podjela antihipertenziva:
1. lijekovi koji djeluju uglavnom na SŽS
2. lijekovi koji djeluju na periferiju dilatirajući arteriole – periferni
vazodilatatori
3. blokatori alfa adrenergičkih receptora
4. lijekovi koji djeluju na živčane završetke
5. diuretici
6. Ostali lijekovi koji se koriste kao antihipertenzivi
• ACE inhibitori
• antagonisti angiotenzinskih receptora
• blokatori beta adrenergičkih receptora (ß-blokatori)
• blokatori kalcijskih kanala

3. 1. Lijekovi koji djeluju na SŽS
• α-metildopa
• podražuje centralne jezgre simpatikusa  smanjuje simpatički
tonus na periferiji - vazodilatacija
• lijek izbora u liječenju hipertenzije trudnica – rijetke nuspojave
• djeluje 4-6 sati nakon peroralne primjene (samo peroralni oblik!)
• klonidin (Catapresan)
• učinak postiže podražajem α-adrenerg. receptora u SŽS
• nuspojave: pospanost, sedacija, suha usta, jaka hipertenzija
nakon neuzimanja lijeka
• moksonidin (Physiotens)
• manje izaziva pospanost!
• rezerpin
• smanjuje količinu noradrenalina u živcima
• nuspojave: depresija, apatija, porast tj. težine

4. 2. Vazodilatatori perifernih arteriola
• diazoksid (Hyperstat)
• snažan je antihipertenziv – daje se u hipertenzivnim krizama
• daje se vrlo brzo, i.v. u tijeku 15-30s u dozi 300mg
• početak djelovanja nastupa vrlo brzo (kroz 5 min)
• Nuspojave: žerenje duž vene prilikom davanja, hiperglikemija,
tahikardija, trombocitopenija
• hidralazin
• izravno širi periferne arterije – primjena u hipertenzivnim krizama
• za tešku hipertenziju u trudnoći
• daje se p.o., ali može i i.m. ili i.v.
• Nuspojave: edemi, glavobolja, vrtoglavica, tahikardija, crvenilo lica

5. 3. blokatori α-adrenergičnih receptora
• prazosin
• daje se p.o. u nižim dozama, a djelovanje nastupa u prvih
14 dana
• ne preporučuje se trudnicama
• prolazne nuspojave: glavobolja, vrtoglavica
• doksazosin (Tonocardin)
• urapidil (Ebrantil)

6. 4. lijekovi koji djeluju na živčane završetke
• gvanetidin (Izobarin)
• smanjuje oslobađanje noradrenalina iz živč. završetaka –
vazodilatacija
• nuspojave: ortostatski kolaps, proljevi, bradikardija,
kongestija nosa, smanjena ejakulacija
• djelovanje 1 doze traje 2-4 dana  nagomilavanje!
• gvanoksan
• betanidin

7. 5. Diuretici
• sredstva koja djelovanjem na bubrežne tubule
pospješuju izlučivanje mokraće i u njoj otopljenih tvari
(Na) – odterećuju srce
• osnovna bubrežna funkcija je čuvanje normalnog
sastava krvi, na slijedeće načine:
• izlučivanje suvišne vode
• izlučivanje otpadnih produkata razgradnje
bjelančevina (urea, kreatinin)
• izlučivanje soli (Na, Cl, K)
• izlučivanje svih organizmu stranih tvari, topivih u vodi
(lijekovi, toksini..)
• voda je najvažniji prirodni diuretik – povećanim
unosom povećavamo mokrenje (diurezu) – kako bi se
održala homeostaza, tj. stalan sastav krvi

8. • glavne indikacije diuretika:
1. liječenje srčanih edema (+ edem pluća)
2. liječenje ascitesa kod ciroze jetre
3. liječenje edema kod nefrotskog sindroma
4. liječenje arterijske hipertenzije
• razlikujemo 4 osnovne skupine diuretika:
1. tiazidski diuretici (umjerenog djelovanja)
2. diuretici Henleove petlje (vrlo jakog djelovanja)
3. diuretici koji štede kalij
4. osmotski diuretici

10. 1. Tiazidski diuretici
• djeluju na početni dio distalnog tubula
• umjerena su djelovanja
• loša strana im je što uz Na izvlače i K+ iz organizma
• najpoznatiji predstavnik je hidroklorotiazid (Hygroton; često u
kombinaciji s drugim antihipertenzivima)
• u tu skupinu ubrajamo i neke diuretike koji se razlikuju građom, a
djeluju slično – indapamid (Tertensif)
2. Diuretici Henleove petlje
• djeluju na henleovu petlju nefrona
• vrlo jakog su djelovanja
• mokrenjem uz te diuretike gubi se velika količina K+- nadoknada
kalija (Kalinor)
• Najpoznatiji predstavnici su:
• furosemid (Fursemid, Lasix, Edemid) – najčešće korišten – jake
hipertenzije, plućni edem, kardiogeni edem
• bumetanid – potentiniji od furosemida

11. 3. Diuretici koji štede kalij
• djeluju na distalne tubule
• zadržavaju kalij, a pospješuju izlučivanje Na i vode – opasnost od
hiperkalijemije!
• slabi su diuretici – često se kombiniraju s drugim diureticima
• najpoznatiji predstavnici:
• spironolakton (Aldactone) – antagonist aldosterona, često se
koristi kod jetrenih edema i edema zbog nefrotskog sindroma
• amilorid (Moduretic – kombinacija amilorida i hidroklorotiazida)
4. Osmotski diuretici
• djeluju na principu osmoze – u tubulima se ne apsorbiraju nego na
sebe navlače vodu
• primjer iz života je glukoza u dijabetes mellitusu – poliurija!
• najpoznatiji predstavnici:
• Manitol (Manit) – alkohol, u tubulima navlači vodu na sebe, kod
peroralne primjene uzrokuje proljev; koristi se u liječenju edema
mozga

12. • najčešće komplikacije tiazidskih i diuretika henleove petlje su
gubitak elektrolita – kalija i magnezija
• mišićna slabost i grčevi u listovima
• gubitak teka
• opstipacija
• srčane aritmije i promjene u EKGu
 nadoknada elektrolita hranom (povrće, banane) ili tabletama (Kalinor, Mg)
• u liječenju hipertenzije pretežno koristimo tiazidske diuretike i diuretike
koji štede kalij

14. 1) ACE-inhibitori (djeluju na renin – angiotenzinski sustav)
• inhibiraju pretvorbu angiotenzina I u angiotenzin II
• uzrokuju blag pad tlaka u zdravih ljudi, a jak pad tlaka u osoba s hipertenzijom
• djeluje na kapacitetne i otporničke žile pa smanjuje opterećenje srca
• ne utječe na srčanu kontrakciju
• selektivnost za odjeljke osjetljive na angiotenzin (bubrezi, srce, mozak)
• daju se p.o.
• NP: najčešća - suhi kašalj (nakupljanje bradikinina), hipotenzija, osip, poremećaj
okusa, neutropenija, proteinurija
• primjena u hipertenziji, zatajenju srca, nakon infarkta miokarda, kod visokog rizika
za ishemijske bolesti srca, dijabetičke nefropatije i progresivne renalne
insuficijencije
• kaptopril – prvi ACE-inhibitor, rijetko se koristi danas
• trandolapril (Gopten)
• enalapril (Enap)
• lizinopril (Irumed)
• perindopril (Prexanil)
• ramipril (Tritace)
česte kombinacije
• enalapril + hidroklorotiazid (Enap H), ramipril + hidroklorotiazid, perindopril + amlodipin
OSTALI LIJEKOVI ZA HIPERTENZIJU

16. 2) Antagonisti angiotenzinskih receptora
• antagonist AT1-receptora
• onemogućuje alternativni put konvertiranja AT I u AT II
• ne uzrokuje suhi kašalj – zamjena za ACE
• losartan (Lotan, Lotar, Lorista, Cozaar)
• valsartan (Val, Val-Plus, Co-diovan, Valascombi)

17. 3) blokatori ß-adrenergičkih receptora (ß-blokatori)
• antiaritmici druge skupine - najčešće se primjenjuju kod
aritmija uzrokovanih psihofizičkim naporom (stresom)
– djelovanje na simpatikus (menadžeri, poduzetnici...)
• p.o., a u hitnim stanjima (infarkt miokarda) – polagano i.v.
• NP: bronhospazam! – oprez kod asmatičara i KOPB,
bradikardija, atrioventrikularni blok, srčani arest, asistolija,
nesanica, depresija, smanjenje libida
• kontraindicirani u srčano dekompenziranih bolesnika
• treba ih izbjegavati u dijabetičara na inzulinu
• selektivni – atenolol (Ormidol), bisoprolol (Concor Cor)
• neselektivni - propranolol, sotalol
• blokator α i ß receptora – carvedilol (Carvelol)

18. 4) Kalcijski antagonisti (blokatori Ca kanala)
• blokiraju ulazak Ca2+ u stanicu, ali ne i njegovo djelovanje
• pokazuju veći afinitet za glatke mišiće nego za srce
• vazodilatiraju otporničke i koronarne žile
• primjena p.o.
• upotreba kod hipertenzije i angine
• NP: glavobolja, rumenilo lica, edem gležnjeva
• diltiazem – po djelovanju je između verapamila i dihirdrodipina
• AMLODIPIN (Amlopin, Amonex,Caprez)
• NIFEDIPIN (Cordipin)
• VERAPAMIL (Isoptin)
• DILTIAZEM
• kombinacije: pirindopril+amlodipin (Dalneva), bisoprolol + amlodipin
(Concor)