Farmacos AINES

1. Farmacología Clínica. Farmacología del Sistema Nervioso Central. Tema: AINE´s. Material didáctico
presentado por: M. en C. Enrique López Hernández. 1
Instituto Politécnico Nacional
Escuela Nacional de Medicina y Homeopatía
Departamento de Enseñanza Clínica
Farmacología Clínica
AINE´s
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Es una experiencia
subjetiva, no siempre asociada a:
• La nocicepción: Proceso de
detectar y transmitir al SNC, la
señal de un estímulo perjudicial.
• Los nociceptores, que son los
receptores específicos para el
dolor.
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En ocasiones, la causa no
es físicamente
demostrable, como en el
caso del dolor neurítico.
Ejemplo: síndrome del
ciático o ciática.
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Otro ejemplo es la
neuralgia del
trigémino.
En ambos casos, los
opioides y los AINE´s
suelen no ser útiles,
por lo que se
prescriben
anticonvulsivos, del
tipo de la
carbamacepina.
El trigémino es el principal nervio sensitivo de la cabeza, y el
nervio motor de la masticación. Se llama así por presentar
tres ramas: oftálmica, maxilar superior y maxilar inferior. 7
Existen diversas clasificaciones.
Ésta es una de las más reconocidas:
• Nociceptivo: Producido por la
estimulación de terminales nerviosas
periféricas, a causa de estímulos
externos que alteran la integridad física.
• Neuropático: Producido por la
alteración del trayecto nervioso y en
donde los nociceptores están inactivos.
• Psicógeno: De origen desconocido.
Los AINE´s sólo tienen
actividad contra el dolor
nociceptivo. 8

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El mecanismo de acción
consiste,
fundamentalmente, en
el bloqueo de la
transmisión del impulso
nervioso en los
nociceptores
(receptores para el
dolor).
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En general, los AINE´s
son un grupo heterogéneo
de compuestos, con
estructuras químicas
diferentes, aunque
compartiendo propiedades
farmacológicas similares
(efectos terapéuticos y
colaterales).
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El ácido acetilsalicílico es
el compuesto prototipo de
los AINE´s y constituye la
base de comparación
cuando se sintetizan nuevos
fármacos que tengan
propiedades para ser
incluídos dentro del grupo
de los fármacos
antiinflamatorios,
analgésicos y antipiréticos.
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Antecedentes
A principios de 1800, Edmund Stone
señala el éxito de la corteza de sauce
en el tratamiento de la fiebre.
En 1829, Leroux aisla el principio activo
de tal corteza, un glucósido amargo que
llama: salicilina.
En 1860, Kolbe y Lutermann postulan
que se puede sintetizar
ácido salicílico, a partir de la salicilina,
mediante hidrólisis, cuyos metabolitos
iniciales son: glucosa y alcohol
salicílico, y que este mecanismo ocurre
in vivo.
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Antecedentes
A mediados de 1875 se conocen sus
efectos antipirético, analgésico y
antiinflamatorio, así como su eficacia
en el tratamiento de la fiebre reumática
y de la artritis gotosa.
A finales de este mismo siglo, Hoffman,
químico que trabajaba para los
laboratorios Bayer , sintetiza un
derivado del ácido salicílico, llamado
Ácido Acetilsalicílico.
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Farmacodinamia
Inhiben a la enzima
ciclo-oxigenasa
(isoformas COX-1 y
COX-2), dando lugar a
una disminución en la
formación de
eicosanoides del tipo
prostaglandinas.
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Farmacodinamia
Todos los componentes de este
grupo inhiben las actividades de
las enzimas:
• Ciclooxigenasa 1 (COX-1).
• Ciclooxigenasa 2 (COX-2).
Lo que, secundariamente, inhibe
la síntesis de prostaglandinas y
tromboxanos.
Esto trae como consecuencia
que no se estimulen las
neuronas nociceptivas (las que
transmiten los impulsos
dolorosos). 16

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Está involucrada en la producción
de las prostaglandinas:
que a nivel gastrointestinal
incrementan la producción de
bicarbonato, preservan la
microvasculatura de la mucosa e
incrementan su regeneración.
Estas prostaglandinas "buenas"
son inhibidas por los AINE´s
tradicionales.
Hollander D, Gastrointestinal complications of nonsteroidal anti-inflamatory drugs: 17
Prophylactic and therapeutic strategies. Am J Med 1994; 96:274-281.
La inhibición de la enzima
produce, al menos parcialmente,
√
los efectos antipiréticos,
analgésicos y antiinflamatorios de
los AINE´s.
X Mientras que la inhibición
simultánea de la enzima
ocasiona efectos adversos, como la
úlcera gástrica y el bloqueo de la
agregación plaquetaria.
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Es un mecanismo de
defensa del organismo.
Incluye una serie de
fenómenos que pueden ser
desencadenados por
diversos estímulos (agentes
infecciosos, isquemia,
interacción antígeno-
anticuerpo, y lesiones
térmicas o fisicas de otra
índole.
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A nivel macroscópico, la
respuesta inflamatoria se
acompaña de los clásicos
sígnos clínicos de:
• Eritema.
• Edema.
• Dolor a la palpación y
espontáneo.
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Dicha respuesta inflamatoria se
produce en tres fases distintas
y, al parecer, mediada por
mecanismos diferentes:
• Fase transitoria aguda de
vasodilatación local y mayor
permeabilidad vascular.
• Fase subaguda tardía
identificada por infiltración de
leucocitos.
• Fase proliferativa crónica en
que se advierten degeneración y
fibrosis tisulares.
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Los mediadores de la inflamación
son, principalmente:
1. Histamina.
2. Bradicinina y calidina,
conocidos como autacoides.
3. Enzimas proteolíticas.
4. Factor quimiotáctico del
eosinófilo (ECF-A, eosinophil
chemotactic factor).
5. Factor quimiotáctico del
neutrófilo (NCF, neutrophil
chemotactic factor).
6. Heparina. 23

12. Farmacología Clínica. Farmacología del Sistema Nervioso Central. Tema: AINE´s. Material didáctico
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La bradicinina y calidina
actúan localmente,
produciendo: dolor,
vasodilatación, mayor
permeabilidad vascular y
síntesis de
prostaglandinas, aunque
practicamente todas las
células del cuerpo tienen
esta capacidad.
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Las prostaglandinas participan
casi en todos los cambios
característicos de la inflamación.
Por ejemplo, las liberadas en el
sitio de la agresión se ponen en
contacto con las fibras nerviosas,
llevando el mensaje de que
alguna anormalidad se ha
presentado en una zona del
cuerpo.
Las Prostaglandinas
contribuyen a generar
dolor e inflamación.
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Las prostaglandinas de tipo
PgGE2 y PgI2
incrementan significativamente la
formación de edema y la infiltración
leucocitaria, al estimular la
corriente sanguínea en la región
inflamada.
Adicionalmente, disminuyen el
umbral de los nociceptores, lo que
provoca hiperalgesia (amplificación
del dolor).
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Sin embargo, para tales efectos,
las prostaglandinas requieren de
actuar en forma sinérgica con
otros mediadores de la
inflamación, como: bradicinina,
histamina, 5-HT, HT, sust P.
Solas, las
prostaglandinas
parecen no inducir dolor.
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Una vez establecida la
lesión, se activa la
fosfolipasa A2 (FLA2),
quien al hidrolizar
fosfolípidos específicos
de la membrana
celular, permite la
FLA2 liberación de ácido
araquidónico.
ÁCIDO
ARAQUIDÓNICO
Dennin, E.A. Diversity of group type regulation and function of 28
phospholipase A2. J. Biol. Chem, 1996; 209, 13057-13066.
Esquema que ilustra la síntesis de las prostaglandinas a partir de los
fosfolípidos de la membrana y el ácido araquidónico, con la participación de las
ciclooxigenasas COX1 y COX2.
Tomada de GUT. “Intervención específica sobre la ciclooxigenasa tipo II: un paso adelante en el manejo 29
del dolor.” Nature medicine, Agosto. Bulletin on the rheumatic diseases. Octubre 1999.pg 11-16.

15. Farmacología Clínica. Farmacología del Sistema Nervioso Central. Tema: AINE´s. Material didáctico
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ÁCIDO
ARAQUIDÓNICO
COX-1
COX
LOX COX-2
El ácido araquidónico puede
seguir dos vías metabólicas:
EICOSANOIDES 1. Si reacciona con la
O AUTACOIDES enzima lipooxigenasa
1. PROSTACICLINAS. (5-LOX), dará lugar a los
LEUCOTRIENOS
2. PROSTAGLANDINAS leucotrienos.
PGG 2
2. Si lo hace con la
ciclooxigenasa (COX),
PGH2 TROMBOXANO formará prostaglandinas,
TROMBOXANO
SINTETASA
tromboxanos y
prostaciclinas.
PgD2, PgE2, PgF2
Leucotrienos y
prostaglandinas son los
PROCESO que intervienen en el
INFLAMATORIO
proceso inflamatorio.
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ÁCIDO
ARAQUIDÓNICO
Farmacodinamia
COX-1
COX
5-LOX COX-2
EICOSANOIDES
O AUTACOIDES
1. PROSTACICLINAS.
LEUCOTRIENOS
2. PROSTAGLANDINAS
PGG 2
PGH2 TROMBOXANO
TROMBOXANO
Por tanto, los AINE´s SINTETASA
bloquean a las PgD2, PgE2, PgF2
prostaglandinas,
pero no a los
leucotrienos PROCESO
INFLAMATORIO 31

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Efectos farmacológicos
Inhibición de la
motilidad uterina
Se sabe que las
prostaglandinas de las
series E y F son potentes
uterotrópicos y su síntesis
por parte del útero, aumenta
en forma extraordinaria
horas antes del parto.
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Inhibición de la
motilidad uterina
Por ello, en amenaza de parto
prematuro, suelen
prescribirse AINE´s,
particularmente indometacina
(analgésico no esteroideo),
para inhibirlas.
Otros tocolíticos usados
incluyen la terbutalina
(agonista β-adrenérgico) y el
El trabajo de parto prematuro es sulfato de magnesio (mineral).
aquel que se inicia antes de finalizar
las 37 semanas de gestación. 33

17. Farmacología Clínica. Farmacología del Sistema Nervioso Central. Tema: AINE´s. Material didáctico
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Farmacodinamia
La aspirina (ácido acetilsalicílico) es el único de
todos los AINEs que acetila en forma irreversible
a la cicloxigenasa (al inhibirla).
Los otros AINEs son todos inhibidores
reversibles de la misma.
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Los leucotrienos son
sustancias
hipersensibilizantes
y vasoconstrictoras.
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Inhibidores de los receptores de leucotrienos
Mountelukast: 10 mg al día. Oral.
Zafirlukast: 20 mg cada 12 horas. Oral.
Indicación
Tratamiento del asma.
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La fuente principal de
leucotrienos, histamina
y otros mediadores del
proceso inflamatorio,
está en las siguientes
células. Sin embargo, la
principal está
constituída por los
mastocitos o células
cebadas.
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20. Farmacología Clínica. Farmacología del Sistema Nervioso Central. Tema: AINE´s. Material didáctico
presentado por: M. en C. Enrique López Hernández. 20
• Insel, P.A. Analgésicos antipiréticos y antiinflamatorios, y
fármacos antigotosos, 661-705, en Goodman % Gilman. Las
bases farmacológicas de la terapéutica. 9a. ed. Vol. I.
McGraw-Hill Interamericana, 1996.
• Kadar, D. Analgésicos antiinflamatorios, 413-430, en Kalant,
H. y Roschlau, W. Principios de Farmacología Médica, 6a. ed.,
Oxford, 1998.
• Hollander D, Gastrointestinal complications of nonsteroidal
anti-inflamatory drugs: Prophylactic and therapeutic strategies.
Am J Med 1994; 96:274-281.
• Dennin, E.A. Diversity of group type regulation and function
of phospholipase A2. J. Biol. Chem, 1996; 209, 13057-13066.
• Polisson R, Nonsteroidal anti-inflammatory drugs: Practical
and theoretical considerations in their selection. Am J Med
1996; 100 (suppl 2A): 31-36.
• Grahan DY, Agrawal NM, Roth SH, Prevention of NSAID-
induced gastric ulcer with misoprostol: multicenter, double-
bind, placebo controlled trial. Lancet 1988; 2:1277-80. 40