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A abordagem da Medicina
Integrativa para o Tratamento da
Esquizofrenia
Louis B. Cady, MD
“Streaking”, ou….. Melhor colocar
o sinto de sergurança!!!
• Definição: Streaking é o ato de tirar suas
roupas e correr nua em um lugar público
• . [ref: http://en.wikipedia.org/wiki/Streaking -
accessed 09 02 2013]
• “Em 1973, o que a imprensa chamou de
"epidemia de streaking" atingiu Stephen F. Austin
State University em Nacogdoches, TX, com
streakers sendo vistos em residências, em jogos
de futebol e em vários outros locais e eventos no
campus, incluindo a graduação da Primavera
• .
(Harvard-Yale game, 2006)
Attention class!!
www.slideshare.net/lcadymd
Cady Wellness Institute app – Apple
“app” store (atualmente pendente de
re-aprovação) ou Google Android
store
Recursos para você dominar este material:
Louis B. Cady, MD
Esquizofrenia - múltiplos domínios e
defeitos
• Sintomas positivos
– (delírios, alucinações auditivas e visuais)
• Morris R et al. Schizophrenia Bulletin (2012). 39, 575-582
• Negative symptoms
• Anedonia, apatia, amotivação e efeito inapropriado (embaçado).
– Rabinowitz J et al. (2012) Schizophrenia Research 137, 147-150.
• Disfunção neurocognitiva, incluindo déficits de atenção
– Fioravanti M et al. Neuropsychol. Rev. 15, 73-95.
• Problemas de aprendizagem e memória
– Goldman-Rakie PS. (1994). J Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 6,348-357.
• Diminui o funcionamento executivo, a velocidade de processamento e
o QI
– Hutton SB et al. (1998) Psychol Med. 28, 463-473.
– Rodriguez-Sanches JM et al. (2007) Br. J Psychiatry Suppl. 51, s107-s110.
• Mais recentemente notado: defeitos na cognição e função social.
– Nuechterlein K H, et al. (2004) Schizophrenia Res. 72,29-39.
– Fett AK et al. (2011) Neurosci. Biobehavioral Research Rev. 35, 573-588.
Esquizofrenia
• Historicamente:
– “Dementia praecox” - Heinrich Schule in 1886.
– Emil Krapelin (1893) refined classification between
dementia praecox and a mood disorder.
– Eugene Bleuler(1908) – coined term schizophrenia
– a “splitting of the mind.”
• Atualmente, diagnosticado pelo Manual de Diagnóstico e
Estatística de Transtornos Mentais da Associação
Psiquiátrica Americana, ou pela Classificação Estatística
Internacional de Doenças e Problemas de Saúde
Relacionados (ICD-10) da Organização Mundial da Saúde).
– O DSM 5 removeu todos os subtipos anteriores (tipos paranóicos,
desorganizados, catatônicos, indiferenciados e tipos residuais)
Schizophrenia
heterogeneities:
• Etiopatogenia
• Curso
• Agentes eficazes
• Resposta de tratamento
“Hipótese de dopamina de
esquizofrenia”
From Stahl’s Essential Psychopharmacology, 4rth edition, 2013.
Quanto de bloqueio D2 é suficiente?
From Stahl’s Essential Psychopharmacology, 4rth edition, 2013.
Clozapina - um problema com a teoria do
bloqueio D2
From Stahl’s Essential Psychopharmacology, 4rth edition, 2013.
Multiple pathways for Alzheimer’s
Disease…
Etiopatogeneses de esquizofrenia:
algumas teorias
• Resposta imuno-inflamatória
– Das disfunções do eixo cérebro-intestino
– Processos patológicos intestinais.
• Alterações no microbioma intestinal
• Intestino permeável (síndrome do intestino
permeável)
• Hipersensibilidade a antígenos alimentares–
especialmente glúten e caseína de leite de vaca.
Apresentação do caso
• Alan - apresentado em 16 de fevereiro de
2007, diagnosticado com depressão versus
psicose.
– Tratamento prévio no Pfeiffer Treatment Center
• Ele apareceu notavelmente cansado e
grosseiramente sedado.
• Moroso e deprimido. Lúcido. Inteligente
Past history• "Desde que me lembro, sempre tive os mesmos
sentimentos sobre as coisas - como as pessoas
se tratam e coisas assim". "Meus sentimentos
ficaram cada vez pior, quanto mais eu fui
escolhido. Isso foi o único que estava errado, as
pessoas simplesmente ligando para você
nomes e coisas ".
• Alan tornou-se suicida no ensino médio - ano da
8ª série. "Eu só pensava que todo mundo
estivesse zombando de mim, então por que
deveria continuar".
• Tratado com fluoxetina no passado para depressão
• Parou de ser capaz de fazer a lição de casa como
estudante de segundo ano no ensino médio
• “Eu estava realmente muito ressentido com meus
pais durante os últimos meses [naquela época] - Eu
apenas comecei a gritar com eles na frente do
terapeuta”
• Em última instância, estabilizado por MD anterior em
aripiprazole (20 mg), olanzapina (20 mg) e sertralina
(50 mg).
• Pela mãe - "Era difícil para ele estar fora e estar com
muitas pessoas.”
Past history
March 2007
• Avaliada para a apneia obstrutiva do sono e
agora no CPAP (dispositivo de pressão positiva
contínua nas vias aéreas).
• Energia melhorada.
• Exames convencionais pedidos
• Sertralina mudou para duloxetina, o que ajudou.
• A sertralina e a olanzapina diminuíram em 5 mg.
Modafanil estável a 100 mg
• Muito específico sobre "pensamentos
paranóicos" auto-identificados. "" Eu não
costumava tê-los ".
Clinical course through July
2007• Continua em tratamento comigo todas as
consultas de 1 a 3 meses. Ainda isolado.
• Parecia melhorar; Duloxetina 60 mg duas vezes
ao dia
– Olanzapina 30 mg @ 9 pm
– Aripiprazole 20 mg na m.m.
– Topirimato - 100 mg à hora de dormir (originalmente
para perda de peso, mas humor melhorado).
– L-metilfolato 7,5 mg por dia, empiricamente iniciou
5HTP 100 mg tid
2007 - 2009
• Mais atitudes explosivas. Lamotrigina (200
mg) adicionou topirimado continuou
• “Eu sei que estou agindo de forma ridícula
- como um esquizofrênico, mas eu me
sinto bem, e estou falando mais com
todos e estou tentando entender meu
ponto de vista, e não me sinto tão maligno
como costumava".
June 30, 2009• Ele comenta que ele
sente que sua "boca
está indo mais rápido do
que seus pensamentos".
• Mamãe relata que "viajar
para fora aqui (para a
consulta) o usa". Ele faz
melhor quando está
quieto e em casa ".
• RX:
– Olanzapina 30 mg 9 horas
– Aripiprazole 20 mg a.m.
– Topirimato 100 mg HS
– Lamotrigina 200 mg em
a.m.
– Duloxetina - 120 mg / dia
– Modafanil - 100 mg por
dia
– 5HTP 100 mg na m.m.
INTEGRATIVE MEDICINE
TESTING finally ordered!
Teste médico integrativo
("funcional") feito
TESTING• Análise de micronutrientes (análise
intracelular funcional) – deficiências em:
– Vitaminas A & D, zinco, ácido oleico,
capacidade antioxidante
– Teste de alergia alimentar IgG 7/22/2009
– 12 sensibilidades
• 2+ para ovos, leite de vaca, trigo, levedura de
cerveja
• 1+ para queijo, feijão mungo, aveia, porco,
abóbora, gergelim, atum e fermento.
8/12/2009
Acompanhamento
• Muito irritável e sarcástico na consulta.
• Continue a linha de base Rx como está.
• NOVO: inicar dieta sem glúten sem
caseina
• NOVO: Iniciar vitaminas:
– 4000 IU Vitamina D diariamente
– Óleo de fígado bacalhau com sabor
– “ACES” – A, C, E, e Selênio
Últimos quatro meses - 21 de janeiro,
2010
• Na dieta com IgG. "Ele tem feito bem com isso".
• No entanto, no Natal, ele "saiu". Comeu cookies por
todo lado - não podia mantê-lo fora do trigo.
• Na sequência da festa de glúten, ele explodiu na
véspera de Ano Novo.
• Antes disso, seu último episódio explosivo foi em
maio - e foi bem bem até a véspera de Ano Novo.
Quando os dois irmãos entraram no carro, ele
afastou Alex. "Foi ruim."
• Após a explosão, Alan especificamente quis voltar
para o programa de dieta. "Ele parece realmente
bom [agora]". Mais testes de medicamentos
funcionais encomendados.
18 de Novembro de 2012
Janeiro de 2010 até agora
• Novembro de 2012 – alergias IgG elevada aos
produtos lácteos e ao trigo. A dieta foi novamente
enfatizada.
• Agosto de 2014 - Arabinose elevado em teste de OAT
- tratado com Nistatina.
• Probióticos adicionados para lidar com refluxo ácido
• Deficiências de macro e micronutrientes identificadas
em testes de cabelo e testes de ácidos orgânicos.
• Geralmente estável. Melhoria sutil. Não há mais
fusões. Não há mais preocupações sobre sair em
público.
31 de Agosto, 2014
Marcadores de fungos subiram;
começou nistatina.
15 de Abril, 2013
Começou a usar o orotato de lítio com baixa dose
Teste repetido 13 meses depois - 21 de maio de 2014
Schizophrenia & candida
As of October 4, 2017
Candida - o que é isso?
• “C. albicans é uma levedura
polimórfica diploide que reside nas
superfícies mucosas dos tratos
respiratório humano, gastrointestinal
(GI) e genitourinário”
– Severance EG . NPJ Schizophr. 2016; 2: 16018.
Antimicrob. Agents Chemother. October 2009 vol. 53
Caspofungin
The only four papers in the
literature
• 1. Clozapine found to inhibit yeast budding to
hyphal transition. This and other antifungals
might have therapeutic activity in the future.
– Midkif J et al. Small molecule inhibitors of the Candida albicans
budded-to-hyphal transition act through multiple signaling pathways.
PLoS One. 2011;6(9):e25395.
• 2. Cyclic dipeptides from food and intestinal yeast cyclic
dipeptides may play a role in causing psychiatric
disorders such as schizophrenia. From cancer research,
cyclic dipeptides such as cyclo (proline-phenylalanine)
have been found to activate the pathways of apoptosis
and to cause programmed cell death.
– Semon BA. Dietary cyclic dipeptides, apoptosis and psychiatric
disorders: a hypothesis. Med Hypotheses. 2014 Jun;82(6):740-3.
Os únicos quatro artigos na
literatura
• 1. Clozapina encontrada para inibir o fermento de fermento
para a transição das hifas. Este e outros antifúngicos podem
ter atividade terapêutica no futuro
– Midkif J et al. Small molecule inhibitors of the Candida albicans
budded-to-hyphal transition act through multiple signaling pathways.
PLoS One. 2011;6(9):e25395.
• 2. Os dipeptídeos cíclicos dos alimentos e os dipeptídeos
cíclicos de fermento intestinal podem desempenhar um papel
na causa de distúrbios psiquiátricos, como a esquizofrenia.
De pesquisa de câncer, dipeptídeos cíclicos como ciclo
(prolina-fenilalanina) foram encontrados ativando os
caminhos da apoptose e causando a morte celular
programada.
– Semon BA. Dietary cyclic dipeptides, apoptosis and psychiatric
disorders: a hypothesis. Med Hypotheses. 2014 Jun;82(6):740-3.
3. Media de esquizofrenia com
soropositividade de candida albicans
• Diferenças de controle de casos investigadas em relação a
candida albicans.
• 947 indivíduos estudados
– 261 com esquizofrenia (139 dos quais tiveram o primeiro epsódio de
esquizofrenia.
– 270 com transtorno bipolar
– 277 Sem controle psquiátricos
• A seropositividade de C. albicans conferiu maior
probabilidade de diagnóstico de esquizofrenia (OR 2.04-9.53,
P 0.0001).⩽
• Severance EG et al. Candida albicans exposures, sex specificity and cognitive deficits
in schizophrenia and bipolar disorder. NPJ Schizophr. 2016; 2: 16018.
• Published online 2016 May 4.
– Full article: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4898895/
4. Normalização probiótica de Candida albicans
em esquizofrenia: estudo randomizado, controle
controlado por placebo, longitudinal.
• Investigação piloto longitudinal, duplo-cego e controlada
por placebo de 56 pacientes ambulatoriais com
esquizofrenia. Estudou o impacto dos tratamentos
probióticos nos níveis de anticorpos de levedura e entre
níveis de anticorpos e desconforto abdominal / sintomas
psiquiátricos
• “Os resultados deste estudo piloto sugerem uma
associação de soropositividade de C. albicans com piores
sintomas psiquiátricos positivos, o que foi confirmado em
uma coorte maior de 384 homens com esquizofrenia.”
Severance EG et al. Brain Behav Immun. 2017 May;62:41-45.
• HPHPA encontrou-se em maior concentração em amostras de
urina de crianças com autismo em comparação com
controles.
• O valor mais alto já medido foi 300X o valor médio adulto
normal, em paciente com esquizofrenia aguda durante um
episódio psicótico agudo.
• Fonte HPHPA - parece ser de múltiplas espécies do gênero
Clostridium.
• Parece ser um metabólico de 3-hidroxifenilalanina - um
análogo de tirosina que esgota catecolaminas cerebrais e
causa sintomas de autismo em animais experimentais.
Cólon normal versus colite
pseudomembranosa
23 de Junho de 2015
• “Nos últimos dias, eu
estou indo muito bem.
Tem alguns dias
milagrosos. Esta semana
foi muito boa. Nós
estamos saindo um
pouco mais. Nós vamos
para o Biaggi depois
disso. Esse será o
primeiro em um longo
tempo.”
• RX:
– Olanzapina 30 mg 9 horas
– Aripiprazole 20 mg a.m.
– Topirimato 100 mg HS
– Lamotrigina 100 mg em
a.m.
– Duloxetina - 60 mg / dia
– Liotironina 5
MICROgramas 2x / dia
– MAIS SUPLEMENTOS
Suplemento de 2015 - em colaboração com o
especialista biomédico da CWI
• Complexo de N-acetil cisteína (precursor
de glutationa) - 3 duas vezes / dia
• D3 (2.000 UI) - um por dia
• ACES - um comprimido por dia (vitamina A
- 10 000 UI em 2 géis macios, vitamina C
1000 mg em duas cápsulas, vitamina E
400 UI em duas cápsulas, cálcio 119 mg
em duas cápsulas
• Selênio 100ug em duas cápsulas).
• Vitamina C (500 mg, duas vezes ao dia)
• Zinco (25 mg. 2x / dia) - 50 mg por dia
Orotato de lítio (10 mg / dia)
• CoQ10 (200 mg.)
• Óleo de peixe - Anterior tinha (EPA 1100
mg., DHA 720 mg .; Outros Omega 3: 230
mg.)
• Niacinamida - 500 mg três vezes ao dia
recomendado por Marci.
• B5 (ácido pantotênico) - 250 mg. 1x / dia
MWF
• Manganês 15 mg / dia
• Polinicotinato de cromo 200 mcg./dia
• Glicinato de magnésio 200 mg 2x / dia
• P-5-P 50 mg. 2x / dia
• Extrato de semente de toranja - conforme
recomendado no rótulo (para fermento) -
forma líquida
• Extracto de folha de azeitona - 1 por dia
(para crescimento excessivo de bactérias
e leveduras) - forma líquida (com extrato
de semente de toranja)
• Enzymedica Digest + Probiotics - tome 1
cápsula no início de cada refeição
Probiótico: Therbiotic completo de Klaire
Labs - 1 cápsula por dia
• Cobre (1 mg / dia) - adicionado em um
multivitamínico ("Headache Free")
• Ppotássio foi adicionado 99mEq duas
vezes ao dia
ESQUIZOFRENIA E
GLÚTEN
Em 24 de setembro de 2017
Paciente “Alan”
Outro paciente esquizofrênico recente para comparação
Respostas de anticorpos diferenciais aos
péptidos indigestíveis derivados de gliadina
em pacientes com esquizofrenia
• anticorpos IgG e IgA contra antigénios de peptídicos
derivados de gliadina indigestíveis por ELISA
• 169 pacientes com esquizofrenia; 236 controles.
• RESULTADOS:
– Os pacientes com esquizofrenia apresentaram
níveis aumentados de IgG plasmática contra o
fragmento derivado da gamma-gliadina (AAQ6C)
em comparação com indivíduos controle.
– Nenhuma diferença contra gliadinas NATIVAS entre
pacientes e grupos de controle.
McLean RT et al. Translational Psychiatry. 2017
May 9;7(5):e1121.
Genótipos de imunoglobulina G e risco
de esquizofrenia
• Avaliação de genes GM (marcador de gama) de
imunoglobulina altamente polimórfica na esquizofrenia
• N=798: 398 pacientres com esquizofrenia, 400 controles
• GM alelos foram determinados pelo teste de
genotipagem TaqMan®.
• GM 3/3;23-/23- o genótipo era mais de três vezes o risco
de desenvolver esquizofrenia como aqueles sem o
genótipo [Razão 3.4]
• Notavelmente os alelos GM foram implicados na
sensibilidade ao glúten
Pandey JP et al. Human Genetics. 2016
Oct;135(10):1175-9.
“Pão e outros agentes comestíveis de
doenças mentais”
• Os grãos de cereais - a fonte de alimento mais abundante do
mundo - podem afetar o comportamento humano.
• “O pão torna o intestino mais permeável e, portanto, pode
encorajar a migração de partículas de alimentos para locais
onde não são esperados, levando o sistema imunológico a
atacar essas partículas e substâncias relevantes para o
cérebro que se assemelham a elas
• Causa a liberação de compostos de tipo opióide
• “Uma dieta sem grãos, embora difícil de manter ... poderia
melhorar a saúde mental de muitos e ser uma cura completa
para outros.”
Bressan P, Kramer P. Frontiers of Human
Neuroscience. 2016 Mar 29;10:130
Esquizofrenia e vitamina D
*
*
Em 24 de setembro de 2017
Algumas pesquisas atuais
• “Pacientes com esquizofrenia têm baixo nível plasmático de
vitamina D.” (Não parece estar associado à gravidade ou ao tipo de
antipsicóticos utilizados.)
– Akindlade KS et al. Frontiers of Psychiatry June 2017
• “Os valores médios de vitamina D foram deficientes para o
primeiro episódio de pacientes com psicose, especialmente os
22 com diagnóstico final de esquizofrenia.”
– Salavert J et al. Association between Vitamin D Status and
Schizophrenia: A First Psychotic Episode Study.
• Deficiência de vitamina D destacada como fator de risco
ambiental potencial na esclerose múltipla, esquizofrenia e
autismo.
– (Causation versus consumption duality reviewed.)
– Kocovska E et al. Frontiers of Psychiatry 2017 Mar 27;8:47.
– Link to full text: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5366333/
Mais pesquisas sobre
vitamina D• A avaliação de 80 pacientes com esquizofrenia crônica estável com sintomas
residuais e deficiência de vitamina D foram recrutados aleatoriamente e
recebeu 600.000 (!!) UI de injeção de vitamina D juntamente com seu regime
antipsicótico.
– Observou-se uma correlação negativa mas não significante entre as alterações séricas do nível
de vitamina D e PANSS [ Escala do Síndrome Positivo e Negativo] de subescala negativa.
• Deficiência de vitamina D em uma população psiquiátrica:
• 118 pacientes com transtorno bipolar
– 202 pacientes com esquizofrenia ou distúrbios esquizoafetivos..
– Níveis de Vitamina D esvels werevam deficientes em 30.3%
– A deficiência de vitamina D foi 4,7 vezes mais comum entre pacientes ambulatoriais com
transtorno bipolar, esquizofrenia ou distúrbio esquizoafetivo do que entre a população geral
holandesa.
– “Acreditamos que pacientes ambulatoriais com transtorno bipolar, esquizofrenia ou
transtorno esquizoafetivo devem ser considerados em risco de ter níveis baixos de vitamina
D.”
– Boerman R et al. J Clin Psychopharmacol. 2016 Dec; 36 (6):588-592.
• “Em até 16.125 indivíduos com soro 25 (OH) D medido, não houve evidência clara de que o risco
genético para esquizofrenia diminui causalmente o soro 25 (OH) D).”
– Taylor AE et al. Investigating causality in the association between 25(OH)D and schizophrenia.
Sci Rep. 2016 May 24;6:26496.
Pacientes vs. equipe
profissional• Estudo naturalista - Países Baixos
• Estudo:
– Níveis de vitamina D medidos em esquizofrenia resistente à
terapia em abril, após o inverno, e em pacientes e funcionários
em junho após uma primavera excepcionalmente ensolarada.
• Os pacientes apresentaram taxas ALTAS de deficiência de vitamina
D (79-90%) e menores níveis de vitamina D que os membros do
pessoal (p <0,001).
• Conclusão: “
• A deficiência de vitamina D de pacientes com esquizofrenia
resistente à terapia é pronunciada e não pode ser explicada por
diferenças na pigmentação da pele, ou por um estilo de vida interno
inativo na ala”
– (“Mesmo a exposição teoricamente suficiente dos pacientes à luz do dia não
melhorou os baixos níveis de vitamina D”)
ESTRATÉGIAS ANTI-
INFLAMATÓRIA
Vitamin D & Omega 3 fatty acids –
relevance for SCHIZOPHRENIA
“VITAMIN D & marine omega 3 fatty acid intake may help prevent and
modulate the severity of brain dysfunction.”
“VITAMIN D & marine omega 3 fatty acid intake may help prevent and
modulate the severity of brain dysfunction.”
JUNHO 2015
Em 8 de Outurbo de 2017
Inflamação e a Mente
Flora Intestinal e o Cérebro
• “Os micróbios intestinais
no trato gastrointestinal
regulam as respostas
imunitárias periféricas, a
função e o comportamento
do SNC.”
• Os probióticos como
Bifidobacterium e
Lactobacillus possuem
potentes propriedades
antiinflamatórias que
reduzem os
comportamentos
associados à ansiedade e à
depressão.
Fung TC, et al. Nat Neurosci. 2017;20(2):145-155.
Inflamação e esquizofrenia
• Ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs) ligados
a uma vida útil reduzida com esquizofrenia. O
uso da dieta mediterrânea, ácidos graxos
omega 3 e probióticos pode melhorar os
resultados imunológicos e cardiovasculares.
– SCFA derivado da fermentação intestinal da fibra.
• Literatura em evolução que o ácido graxo de
cadeia curta pode atravessar a barreira
hematoencefálica e direcionar as vias
inflamatórias chave
– Joseph J et al. Modified Mediterranean Diet for Enrichment of Short
Chain Fatty Acids… Frontiers of Neurosceicne. 2017 Mar 27;11:155.
Vitaminas B e inflamação
References:
Mikkelsen K, et al. Maturitas. 2017;’96:58-71.
Brown HE et al. Vitamin Supplementation in the Treatment of Schizophrenia. CNS Drugs. 2014 Jul;28(7):611-
622.
B vitamin Immune response Deficiency outcome
B1 – Tiamina Efeito antioxidativo Ativação de estresse
oxidativo suprimido de NF-kB
Neuroinflamação Estimulação de CD40 e CD40L
que desencadeia a morte de neurônios Memória
defeituosa, declínio cognitivInterferes with
macrophages adherent
Enhance apoptotic d4ath
o distúrbios emocionais
B2 – Riboflavina Ativa MAIT [células T invariantes associadas
à mucosa]
Interferes com macrófagos aderentes Melhore o
d4ath apoptotico
B3 – Niacina Positive benefits on lipids
Dampens inflammation
Inhibits NF-kB activity
Usado historicamente por Abraham Hoffer para
tratar a esquizofrenia
B6 – (P5P) -
piridoxal-5-fosfato
Benefícios positivos em lipídios Dampens
inflammation Inibe a atividade NF-kB
Efeitos adversos nas reações de metilação
Diferenciação e maturação de linfócitos alterados
Desencadeia muitas doenças relacionadas à
inflamação crônica; possíveis consequências na
depressão
B9 Ácido fólico Regulação da resposta imune Inibe a
ativação de NF-kB induzida por homocisteína
em monócitos humanos cultivados
RESPOSTA DE IMUNIDADE IMPARADA
Diminuição da resposta dos linfócitos T Alterações
da função timo
.
B12 - Cobalamina
Regulação do sistema imunológico
Imunomodulador da imunidade celular
Envolvido na divisão celular
Células T citotóxicas reduzidas (CD 8+) Células
assassinas naturais reduzidas Relação Ghigh
CD4 / CD8 Níveis elevados de TNF-alfa; IL-6
diminuiu
Diminuição dos níveis cerebrais de vitamina
B12 no envelhecimento, autismo e
esquizofrenia
• Cobalamina existe em múltiplas formas, incluindo
metilcobalamina e adenosilcobalamina
• Níveis de Cobalamina medidos no córtex frontal humano
pós-mortem de:
– 43 controles– de 19 semanas de desenvolvimento fetal até 80 anos
de idade.
– 12 pacientes autistas
– 9 pacientes esquizofrênicos.
• Em indivíduos autistas e esquizofrênicos: os
níveis de metileno e adenosilcobalamina
foram 3 vezes menores do que os controles
pareados com a idade
Zhang Y et al. PLoS One. 2016 Jan 22;
11(1):e01467978.
Stahl SM. L-methylfolate: a vitamin for your monoamines. J
Clin Psychiatry. 20089 Sep;69(9):1352-3
Estratégia: teste para “MTHFR genotype.”
Referências:
www.genomind.com www.genesight.comn
Tratamento de ácido folínico para
esquizofrenia associada a autoanticorpos de
receptores de folato
• Autoanticorpos contra o alfa do receptor de folato no
plexo coroideo que bloqueiam a transferência de
metiltetrahidrofolato (MTHF) no cérebro encontrado na
esquizofrenia catatônica.
– As alucinações acústicas desapareceram após o tratamento
com ácido folinico.
• Estudo examina pacientes com esquizofrenia que não
respondem ao tratamento convencional.
– tinha níveis normais de homocisteína, folato e B12.
– Mas teve auto-anticorpos FR positivos do tipo de bloqueio.
• Conclusão: a avaliação dos auto-anticorpos de FR no
soro é recomendada para pacientes com esquizofrenia.
Ramaekers VT et al. Mol. Genet Metabolism. 2014
Dec; 113(4):307-14.
Modified Mediterranean Diet for Enrichment of Short Chain
Fatty Acids: Potential Adjunctive Therapeutic to Target
Immune and Metabolic Dysfunction in Schizophrenia?
Joseph J et al. Front Neurosci. 2017;11:155
• Múltiplas vias imunes que acompanham a
inflamação sistêmica estão desreguladas na
esquizofrenia.
• “A presença de marcadores inflamatórios indica
que um mecanismo de lesão tecidual está
ativo.”
• Os circuitos de recompensas desregulados
levam a ingestão dietética não saudável
• [via mesolímbica hiperdopaminérgica combinada com
controle cognitivo fraco]
Link to full text article:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5366345/
Modified Mediterranean Diet for Enrichment of Short Chain
Fatty Acids: Potential Adjunctive Therapeutic to Target
Immune and Metabolic Dysfunction in Schizophrenia?
Joseph J et al. Front Neurosci. 2017;11:155
ESTRATÉGIAS DE INTERVENÇÃO
• Dietas sem glúten.
– A doença celíaca e a sensibilidade ao glúten não celíaco são maiores na
esquizofrenia do que a população em geral.
• Psychotic symptoms can be triggered by gluten in those with a gluten intolerance [Lionetti et
al, 2015]
• Omega 3 suplementação de ácidos graxos (especialmente ácido
docosohexanoico)
• Dietas cetogênicas
• ColProdução colônica de ácidos graxos de cadeia curta e transporte
(via probióticos, se necessário).
• Dietas de estilo mediterrâneo
– Já demonstraram reduzir o risco global de doença cardíaca.
– A adesão reduz proteína c-reativa e TNF-alfa.
Link to full text article:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5366345/
• Relatos de casos de dois
pacientes com transtorno
esquizoafetivo
• Ambos falharam na clozapina
– 1 paciente falhou 12 Rx
– 1 paciente falhou 17 Rx..
• Dieta cetogênica experimentada
por paciente do sexo feminino
para perda de peso.
– Todos os delírios resolvidos (e
ela perdeu 10 lbs)
• Também tentou por homem de
322 lb, que perdeu 104 libras
durante um ano.
– Coincidentemente, seus
escores PANSS caíram de 98
para apenas 49.
Alan – the rest of the story
October 25, 2014
http://cadywellness.com/a-shattered-mind-and-
music-within/
Tip: www.youtube.com - Buscar Bethany Yeiser
Alan & Clozapina
• Benefício máximo em meds e
suplementos atingidos. Ainda sintomático.
• A Clozapina foi sugerida em 2016.
• Iniciou Clozapina 3 de março de 2017
• Visto em 30 de março. Vastamente
melhor. Sorriu: "Fui paranóico por dez
anos.
Como é por dentro - 30 de março
de 2017
• Alan: "Eu não estou tão tonto - ainda sinto como se
estivesse em um estado de sonho - mas não tão ruim." "Há
todo um mundo de diferença desde que tirou essas coisas.
Nós estamos saindo mais. "
• Clozaril® (Clozapina) eliminou basicamente todos os
pensamentos paranóicos que tive - eu sei que eles estão
lá. Eu percebi isso no primeiro dia. "Ele observa que ele
tem estado" muito sedado para que eles me batam. É
como se os pensamentos paranóicos não conseguissem
alcançar ".
• A mãe comenta quando ele vai lugares, ele não é
incomodado por vozes.
30 de Março de 2017
• Clozapin – 100 mg a.m.
+ 175 mg pm
• Olanzapina +
Aripiprazole parado
• Nystatina1.5 milhões de
IU 2 – 3X/dia
• Topiramato
• Lamotrigina
• Duloxetina reduzida
• Liotironina 5 ug 2x/dia
• D3 (2,000 iu) – Um por dia
• ACES – Um tablete 2X ao dia (Vitamina A – 10,000 IU em duas
softgels, Vitamina C 1000 mg em duas cápsulas, Vitamina E 400 IU
em duas cápsulas, Cálcio 119 mg em duas cápsulas
• Zinco 30 mg – um por dia (elevado de shampoo anti-caspa)
• Lítio Orotato (10 mg/dia)
• CoQ10 (200 mg.)
• Óleo de peixe - óleo de peixe EPA / DHA de alta potência
metagênica
• Niacinamida - 500 mg três vezes por dia recomendado por Marci.
• B5 (Ácido pantotênico) – 250 mg. duas vezes ao dia
• Manganês 15 mg duas vezes ao dia
• Polinicotinato de cromo 200 mcg duas vezes ao dia
• Neuromag - duas cápsulas antes da hora de dormir.
– Marci expressou interesse em mais magnésio usando banhos de
sais de Epsom.
• P-5-P 50 mg. 2x/dia
• Extrato de semente de toranja - conforme recomendado no rótulo
(para fermento) - forma líquida
• Extracto de folha de azeitona - 1 por dia (para crescimento
excessivo de bactérias e leveduras) - forma líquida (com extrato de
semente de toranja)
• Enzymedica Digest + Probiotics - tome 1 cápsula no início de cada
refeição
– Probiótico: Therbiotic completo de Klaire Labs - 1 cápsula por dia
• Cobre (1 mg / dia) - adicionado em um multivitamínico ("Headache
Free") duas vezes ao dia
• O potássio foi adicionado 198 mEq duas vezes ao dia (aumentado
em setembro).
• Ferrochel adicionado - um comprimido por dia.
• Rubidium - 100 MICROgramas por dia
14 de Abril de
2017
• Clozapine – 100 mg a.m.
+ 125 mg pm
• Nystatin 1.5 million IU 2 –
3X/day
• OFF OF:
– Olanzapina
– Aripiprazole
– Topirimato
– Lamotrigina
– Duloxetina
– Liotironina 5 ug /dia
– Rosuvastatina
• DIETA: Ainda sem
glúten e sem caseina
Pensamentos finais
• O fato de alguém ter um diagnóstico clássico de "psiquiatria
biológica" não significa que não há / não haverá deficiências
funcionais (ou médicas). [por exemplo, apneia obstrutiva do
sono, hipotireoidismo, deficiência de vitaminas,
sensibilidade ao glúten, candidíase intestinal, etc.]
• Talvez você não consiga se livrar do diagnóstico principal,
mas você pode melhorar a qualidade de vida do paciente.
• Você PODE ser capaz de se livrar de um diagnóstico
fenotípico se houver um problema fisiológico subjacente
que possa ser abordado
• A medicina integrativa é de suma importância na
identificação de causas profundas e ajuda ao paciente.
Louis B. Cady, MD
Cady Wellness Institute
4727 Rosebud Lane – Suite F
Newburgh, IN 47630 USA
Office (812) 429-0772
info@cadywellness.com
Available on Apple “app store” and
Google Android store.
www.slideshare.net/lcady
md
Louis B. Cady, MD
Appendix – one slide
“Os movers e shapers no privilégio
imunológico do SNC.”

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  • 2. “Streaking”, ou….. Melhor colocar o sinto de sergurança!!! • Definição: Streaking é o ato de tirar suas roupas e correr nua em um lugar público • . [ref: http://en.wikipedia.org/wiki/Streaking - accessed 09 02 2013] • “Em 1973, o que a imprensa chamou de "epidemia de streaking" atingiu Stephen F. Austin State University em Nacogdoches, TX, com streakers sendo vistos em residências, em jogos de futebol e em vários outros locais e eventos no campus, incluindo a graduação da Primavera • . (Harvard-Yale game, 2006)
  • 3. Attention class!! www.slideshare.net/lcadymd Cady Wellness Institute app – Apple “app” store (atualmente pendente de re-aprovação) ou Google Android store Recursos para você dominar este material: Louis B. Cady, MD
  • 4. Esquizofrenia - múltiplos domínios e defeitos • Sintomas positivos – (delírios, alucinações auditivas e visuais) • Morris R et al. Schizophrenia Bulletin (2012). 39, 575-582 • Negative symptoms • Anedonia, apatia, amotivação e efeito inapropriado (embaçado). – Rabinowitz J et al. (2012) Schizophrenia Research 137, 147-150. • Disfunção neurocognitiva, incluindo déficits de atenção – Fioravanti M et al. Neuropsychol. Rev. 15, 73-95. • Problemas de aprendizagem e memória – Goldman-Rakie PS. (1994). J Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 6,348-357. • Diminui o funcionamento executivo, a velocidade de processamento e o QI – Hutton SB et al. (1998) Psychol Med. 28, 463-473. – Rodriguez-Sanches JM et al. (2007) Br. J Psychiatry Suppl. 51, s107-s110. • Mais recentemente notado: defeitos na cognição e função social. – Nuechterlein K H, et al. (2004) Schizophrenia Res. 72,29-39. – Fett AK et al. (2011) Neurosci. Biobehavioral Research Rev. 35, 573-588.
  • 5. Esquizofrenia • Historicamente: – “Dementia praecox” - Heinrich Schule in 1886. – Emil Krapelin (1893) refined classification between dementia praecox and a mood disorder. – Eugene Bleuler(1908) – coined term schizophrenia – a “splitting of the mind.” • Atualmente, diagnosticado pelo Manual de Diagnóstico e Estatística de Transtornos Mentais da Associação Psiquiátrica Americana, ou pela Classificação Estatística Internacional de Doenças e Problemas de Saúde Relacionados (ICD-10) da Organização Mundial da Saúde). – O DSM 5 removeu todos os subtipos anteriores (tipos paranóicos, desorganizados, catatônicos, indiferenciados e tipos residuais)
  • 6. Schizophrenia heterogeneities: • Etiopatogenia • Curso • Agentes eficazes • Resposta de tratamento
  • 7. “Hipótese de dopamina de esquizofrenia” From Stahl’s Essential Psychopharmacology, 4rth edition, 2013.
  • 8. Quanto de bloqueio D2 é suficiente? From Stahl’s Essential Psychopharmacology, 4rth edition, 2013.
  • 9. Clozapina - um problema com a teoria do bloqueio D2 From Stahl’s Essential Psychopharmacology, 4rth edition, 2013.
  • 10.
  • 11. Multiple pathways for Alzheimer’s Disease…
  • 12. Etiopatogeneses de esquizofrenia: algumas teorias • Resposta imuno-inflamatória – Das disfunções do eixo cérebro-intestino – Processos patológicos intestinais. • Alterações no microbioma intestinal • Intestino permeável (síndrome do intestino permeável) • Hipersensibilidade a antígenos alimentares– especialmente glúten e caseína de leite de vaca.
  • 13. Apresentação do caso • Alan - apresentado em 16 de fevereiro de 2007, diagnosticado com depressão versus psicose. – Tratamento prévio no Pfeiffer Treatment Center • Ele apareceu notavelmente cansado e grosseiramente sedado. • Moroso e deprimido. Lúcido. Inteligente
  • 14. Past history• "Desde que me lembro, sempre tive os mesmos sentimentos sobre as coisas - como as pessoas se tratam e coisas assim". "Meus sentimentos ficaram cada vez pior, quanto mais eu fui escolhido. Isso foi o único que estava errado, as pessoas simplesmente ligando para você nomes e coisas ". • Alan tornou-se suicida no ensino médio - ano da 8ª série. "Eu só pensava que todo mundo estivesse zombando de mim, então por que deveria continuar".
  • 15. • Tratado com fluoxetina no passado para depressão • Parou de ser capaz de fazer a lição de casa como estudante de segundo ano no ensino médio • “Eu estava realmente muito ressentido com meus pais durante os últimos meses [naquela época] - Eu apenas comecei a gritar com eles na frente do terapeuta” • Em última instância, estabilizado por MD anterior em aripiprazole (20 mg), olanzapina (20 mg) e sertralina (50 mg). • Pela mãe - "Era difícil para ele estar fora e estar com muitas pessoas.” Past history
  • 16. March 2007 • Avaliada para a apneia obstrutiva do sono e agora no CPAP (dispositivo de pressão positiva contínua nas vias aéreas). • Energia melhorada. • Exames convencionais pedidos • Sertralina mudou para duloxetina, o que ajudou. • A sertralina e a olanzapina diminuíram em 5 mg. Modafanil estável a 100 mg • Muito específico sobre "pensamentos paranóicos" auto-identificados. "" Eu não costumava tê-los ".
  • 17. Clinical course through July 2007• Continua em tratamento comigo todas as consultas de 1 a 3 meses. Ainda isolado. • Parecia melhorar; Duloxetina 60 mg duas vezes ao dia – Olanzapina 30 mg @ 9 pm – Aripiprazole 20 mg na m.m. – Topirimato - 100 mg à hora de dormir (originalmente para perda de peso, mas humor melhorado). – L-metilfolato 7,5 mg por dia, empiricamente iniciou 5HTP 100 mg tid
  • 18. 2007 - 2009 • Mais atitudes explosivas. Lamotrigina (200 mg) adicionou topirimado continuou • “Eu sei que estou agindo de forma ridícula - como um esquizofrênico, mas eu me sinto bem, e estou falando mais com todos e estou tentando entender meu ponto de vista, e não me sinto tão maligno como costumava".
  • 19. June 30, 2009• Ele comenta que ele sente que sua "boca está indo mais rápido do que seus pensamentos". • Mamãe relata que "viajar para fora aqui (para a consulta) o usa". Ele faz melhor quando está quieto e em casa ". • RX: – Olanzapina 30 mg 9 horas – Aripiprazole 20 mg a.m. – Topirimato 100 mg HS – Lamotrigina 200 mg em a.m. – Duloxetina - 120 mg / dia – Modafanil - 100 mg por dia – 5HTP 100 mg na m.m. INTEGRATIVE MEDICINE TESTING finally ordered!
  • 20. Teste médico integrativo ("funcional") feito TESTING• Análise de micronutrientes (análise intracelular funcional) – deficiências em: – Vitaminas A & D, zinco, ácido oleico, capacidade antioxidante – Teste de alergia alimentar IgG 7/22/2009 – 12 sensibilidades • 2+ para ovos, leite de vaca, trigo, levedura de cerveja • 1+ para queijo, feijão mungo, aveia, porco, abóbora, gergelim, atum e fermento.
  • 21. 8/12/2009 Acompanhamento • Muito irritável e sarcástico na consulta. • Continue a linha de base Rx como está. • NOVO: inicar dieta sem glúten sem caseina • NOVO: Iniciar vitaminas: – 4000 IU Vitamina D diariamente – Óleo de fígado bacalhau com sabor – “ACES” – A, C, E, e Selênio
  • 22. Últimos quatro meses - 21 de janeiro, 2010 • Na dieta com IgG. "Ele tem feito bem com isso". • No entanto, no Natal, ele "saiu". Comeu cookies por todo lado - não podia mantê-lo fora do trigo. • Na sequência da festa de glúten, ele explodiu na véspera de Ano Novo. • Antes disso, seu último episódio explosivo foi em maio - e foi bem bem até a véspera de Ano Novo. Quando os dois irmãos entraram no carro, ele afastou Alex. "Foi ruim." • Após a explosão, Alan especificamente quis voltar para o programa de dieta. "Ele parece realmente bom [agora]". Mais testes de medicamentos funcionais encomendados.
  • 23. 18 de Novembro de 2012
  • 24.
  • 25. Janeiro de 2010 até agora • Novembro de 2012 – alergias IgG elevada aos produtos lácteos e ao trigo. A dieta foi novamente enfatizada. • Agosto de 2014 - Arabinose elevado em teste de OAT - tratado com Nistatina. • Probióticos adicionados para lidar com refluxo ácido • Deficiências de macro e micronutrientes identificadas em testes de cabelo e testes de ácidos orgânicos. • Geralmente estável. Melhoria sutil. Não há mais fusões. Não há mais preocupações sobre sair em público.
  • 26. 31 de Agosto, 2014 Marcadores de fungos subiram; começou nistatina.
  • 27. 15 de Abril, 2013 Começou a usar o orotato de lítio com baixa dose
  • 28. Teste repetido 13 meses depois - 21 de maio de 2014
  • 29. Schizophrenia & candida As of October 4, 2017
  • 30. Candida - o que é isso? • “C. albicans é uma levedura polimórfica diploide que reside nas superfícies mucosas dos tratos respiratório humano, gastrointestinal (GI) e genitourinário” – Severance EG . NPJ Schizophr. 2016; 2: 16018.
  • 31.
  • 32. Antimicrob. Agents Chemother. October 2009 vol. 53 Caspofungin
  • 33. The only four papers in the literature • 1. Clozapine found to inhibit yeast budding to hyphal transition. This and other antifungals might have therapeutic activity in the future. – Midkif J et al. Small molecule inhibitors of the Candida albicans budded-to-hyphal transition act through multiple signaling pathways. PLoS One. 2011;6(9):e25395. • 2. Cyclic dipeptides from food and intestinal yeast cyclic dipeptides may play a role in causing psychiatric disorders such as schizophrenia. From cancer research, cyclic dipeptides such as cyclo (proline-phenylalanine) have been found to activate the pathways of apoptosis and to cause programmed cell death. – Semon BA. Dietary cyclic dipeptides, apoptosis and psychiatric disorders: a hypothesis. Med Hypotheses. 2014 Jun;82(6):740-3.
  • 34. Os únicos quatro artigos na literatura • 1. Clozapina encontrada para inibir o fermento de fermento para a transição das hifas. Este e outros antifúngicos podem ter atividade terapêutica no futuro – Midkif J et al. Small molecule inhibitors of the Candida albicans budded-to-hyphal transition act through multiple signaling pathways. PLoS One. 2011;6(9):e25395. • 2. Os dipeptídeos cíclicos dos alimentos e os dipeptídeos cíclicos de fermento intestinal podem desempenhar um papel na causa de distúrbios psiquiátricos, como a esquizofrenia. De pesquisa de câncer, dipeptídeos cíclicos como ciclo (prolina-fenilalanina) foram encontrados ativando os caminhos da apoptose e causando a morte celular programada. – Semon BA. Dietary cyclic dipeptides, apoptosis and psychiatric disorders: a hypothesis. Med Hypotheses. 2014 Jun;82(6):740-3.
  • 35. 3. Media de esquizofrenia com soropositividade de candida albicans • Diferenças de controle de casos investigadas em relação a candida albicans. • 947 indivíduos estudados – 261 com esquizofrenia (139 dos quais tiveram o primeiro epsódio de esquizofrenia. – 270 com transtorno bipolar – 277 Sem controle psquiátricos • A seropositividade de C. albicans conferiu maior probabilidade de diagnóstico de esquizofrenia (OR 2.04-9.53, P 0.0001).⩽ • Severance EG et al. Candida albicans exposures, sex specificity and cognitive deficits in schizophrenia and bipolar disorder. NPJ Schizophr. 2016; 2: 16018. • Published online 2016 May 4. – Full article: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4898895/
  • 36. 4. Normalização probiótica de Candida albicans em esquizofrenia: estudo randomizado, controle controlado por placebo, longitudinal. • Investigação piloto longitudinal, duplo-cego e controlada por placebo de 56 pacientes ambulatoriais com esquizofrenia. Estudou o impacto dos tratamentos probióticos nos níveis de anticorpos de levedura e entre níveis de anticorpos e desconforto abdominal / sintomas psiquiátricos • “Os resultados deste estudo piloto sugerem uma associação de soropositividade de C. albicans com piores sintomas psiquiátricos positivos, o que foi confirmado em uma coorte maior de 384 homens com esquizofrenia.” Severance EG et al. Brain Behav Immun. 2017 May;62:41-45.
  • 37.
  • 38.
  • 39. • HPHPA encontrou-se em maior concentração em amostras de urina de crianças com autismo em comparação com controles. • O valor mais alto já medido foi 300X o valor médio adulto normal, em paciente com esquizofrenia aguda durante um episódio psicótico agudo. • Fonte HPHPA - parece ser de múltiplas espécies do gênero Clostridium. • Parece ser um metabólico de 3-hidroxifenilalanina - um análogo de tirosina que esgota catecolaminas cerebrais e causa sintomas de autismo em animais experimentais.
  • 40. Cólon normal versus colite pseudomembranosa
  • 41. 23 de Junho de 2015 • “Nos últimos dias, eu estou indo muito bem. Tem alguns dias milagrosos. Esta semana foi muito boa. Nós estamos saindo um pouco mais. Nós vamos para o Biaggi depois disso. Esse será o primeiro em um longo tempo.” • RX: – Olanzapina 30 mg 9 horas – Aripiprazole 20 mg a.m. – Topirimato 100 mg HS – Lamotrigina 100 mg em a.m. – Duloxetina - 60 mg / dia – Liotironina 5 MICROgramas 2x / dia – MAIS SUPLEMENTOS
  • 42. Suplemento de 2015 - em colaboração com o especialista biomédico da CWI • Complexo de N-acetil cisteína (precursor de glutationa) - 3 duas vezes / dia • D3 (2.000 UI) - um por dia • ACES - um comprimido por dia (vitamina A - 10 000 UI em 2 géis macios, vitamina C 1000 mg em duas cápsulas, vitamina E 400 UI em duas cápsulas, cálcio 119 mg em duas cápsulas • Selênio 100ug em duas cápsulas). • Vitamina C (500 mg, duas vezes ao dia) • Zinco (25 mg. 2x / dia) - 50 mg por dia Orotato de lítio (10 mg / dia) • CoQ10 (200 mg.) • Óleo de peixe - Anterior tinha (EPA 1100 mg., DHA 720 mg .; Outros Omega 3: 230 mg.) • Niacinamida - 500 mg três vezes ao dia recomendado por Marci. • B5 (ácido pantotênico) - 250 mg. 1x / dia MWF • Manganês 15 mg / dia • Polinicotinato de cromo 200 mcg./dia • Glicinato de magnésio 200 mg 2x / dia • P-5-P 50 mg. 2x / dia • Extrato de semente de toranja - conforme recomendado no rótulo (para fermento) - forma líquida • Extracto de folha de azeitona - 1 por dia (para crescimento excessivo de bactérias e leveduras) - forma líquida (com extrato de semente de toranja) • Enzymedica Digest + Probiotics - tome 1 cápsula no início de cada refeição Probiótico: Therbiotic completo de Klaire Labs - 1 cápsula por dia • Cobre (1 mg / dia) - adicionado em um multivitamínico ("Headache Free") • Ppotássio foi adicionado 99mEq duas vezes ao dia
  • 44. Em 24 de setembro de 2017
  • 46. Outro paciente esquizofrênico recente para comparação
  • 47. Respostas de anticorpos diferenciais aos péptidos indigestíveis derivados de gliadina em pacientes com esquizofrenia • anticorpos IgG e IgA contra antigénios de peptídicos derivados de gliadina indigestíveis por ELISA • 169 pacientes com esquizofrenia; 236 controles. • RESULTADOS: – Os pacientes com esquizofrenia apresentaram níveis aumentados de IgG plasmática contra o fragmento derivado da gamma-gliadina (AAQ6C) em comparação com indivíduos controle. – Nenhuma diferença contra gliadinas NATIVAS entre pacientes e grupos de controle. McLean RT et al. Translational Psychiatry. 2017 May 9;7(5):e1121.
  • 48. Genótipos de imunoglobulina G e risco de esquizofrenia • Avaliação de genes GM (marcador de gama) de imunoglobulina altamente polimórfica na esquizofrenia • N=798: 398 pacientres com esquizofrenia, 400 controles • GM alelos foram determinados pelo teste de genotipagem TaqMan®. • GM 3/3;23-/23- o genótipo era mais de três vezes o risco de desenvolver esquizofrenia como aqueles sem o genótipo [Razão 3.4] • Notavelmente os alelos GM foram implicados na sensibilidade ao glúten Pandey JP et al. Human Genetics. 2016 Oct;135(10):1175-9.
  • 49. “Pão e outros agentes comestíveis de doenças mentais” • Os grãos de cereais - a fonte de alimento mais abundante do mundo - podem afetar o comportamento humano. • “O pão torna o intestino mais permeável e, portanto, pode encorajar a migração de partículas de alimentos para locais onde não são esperados, levando o sistema imunológico a atacar essas partículas e substâncias relevantes para o cérebro que se assemelham a elas • Causa a liberação de compostos de tipo opióide • “Uma dieta sem grãos, embora difícil de manter ... poderia melhorar a saúde mental de muitos e ser uma cura completa para outros.” Bressan P, Kramer P. Frontiers of Human Neuroscience. 2016 Mar 29;10:130
  • 51. * * Em 24 de setembro de 2017
  • 52. Algumas pesquisas atuais • “Pacientes com esquizofrenia têm baixo nível plasmático de vitamina D.” (Não parece estar associado à gravidade ou ao tipo de antipsicóticos utilizados.) – Akindlade KS et al. Frontiers of Psychiatry June 2017 • “Os valores médios de vitamina D foram deficientes para o primeiro episódio de pacientes com psicose, especialmente os 22 com diagnóstico final de esquizofrenia.” – Salavert J et al. Association between Vitamin D Status and Schizophrenia: A First Psychotic Episode Study. • Deficiência de vitamina D destacada como fator de risco ambiental potencial na esclerose múltipla, esquizofrenia e autismo. – (Causation versus consumption duality reviewed.) – Kocovska E et al. Frontiers of Psychiatry 2017 Mar 27;8:47. – Link to full text: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5366333/
  • 53. Mais pesquisas sobre vitamina D• A avaliação de 80 pacientes com esquizofrenia crônica estável com sintomas residuais e deficiência de vitamina D foram recrutados aleatoriamente e recebeu 600.000 (!!) UI de injeção de vitamina D juntamente com seu regime antipsicótico. – Observou-se uma correlação negativa mas não significante entre as alterações séricas do nível de vitamina D e PANSS [ Escala do Síndrome Positivo e Negativo] de subescala negativa. • Deficiência de vitamina D em uma população psiquiátrica: • 118 pacientes com transtorno bipolar – 202 pacientes com esquizofrenia ou distúrbios esquizoafetivos.. – Níveis de Vitamina D esvels werevam deficientes em 30.3% – A deficiência de vitamina D foi 4,7 vezes mais comum entre pacientes ambulatoriais com transtorno bipolar, esquizofrenia ou distúrbio esquizoafetivo do que entre a população geral holandesa. – “Acreditamos que pacientes ambulatoriais com transtorno bipolar, esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo devem ser considerados em risco de ter níveis baixos de vitamina D.” – Boerman R et al. J Clin Psychopharmacol. 2016 Dec; 36 (6):588-592. • “Em até 16.125 indivíduos com soro 25 (OH) D medido, não houve evidência clara de que o risco genético para esquizofrenia diminui causalmente o soro 25 (OH) D).” – Taylor AE et al. Investigating causality in the association between 25(OH)D and schizophrenia. Sci Rep. 2016 May 24;6:26496.
  • 54. Pacientes vs. equipe profissional• Estudo naturalista - Países Baixos • Estudo: – Níveis de vitamina D medidos em esquizofrenia resistente à terapia em abril, após o inverno, e em pacientes e funcionários em junho após uma primavera excepcionalmente ensolarada. • Os pacientes apresentaram taxas ALTAS de deficiência de vitamina D (79-90%) e menores níveis de vitamina D que os membros do pessoal (p <0,001). • Conclusão: “ • A deficiência de vitamina D de pacientes com esquizofrenia resistente à terapia é pronunciada e não pode ser explicada por diferenças na pigmentação da pele, ou por um estilo de vida interno inativo na ala” – (“Mesmo a exposição teoricamente suficiente dos pacientes à luz do dia não melhorou os baixos níveis de vitamina D”)
  • 56. Vitamin D & Omega 3 fatty acids – relevance for SCHIZOPHRENIA “VITAMIN D & marine omega 3 fatty acid intake may help prevent and modulate the severity of brain dysfunction.” “VITAMIN D & marine omega 3 fatty acid intake may help prevent and modulate the severity of brain dysfunction.” JUNHO 2015
  • 57. Em 8 de Outurbo de 2017
  • 59. Flora Intestinal e o Cérebro • “Os micróbios intestinais no trato gastrointestinal regulam as respostas imunitárias periféricas, a função e o comportamento do SNC.” • Os probióticos como Bifidobacterium e Lactobacillus possuem potentes propriedades antiinflamatórias que reduzem os comportamentos associados à ansiedade e à depressão. Fung TC, et al. Nat Neurosci. 2017;20(2):145-155.
  • 60. Inflamação e esquizofrenia • Ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs) ligados a uma vida útil reduzida com esquizofrenia. O uso da dieta mediterrânea, ácidos graxos omega 3 e probióticos pode melhorar os resultados imunológicos e cardiovasculares. – SCFA derivado da fermentação intestinal da fibra. • Literatura em evolução que o ácido graxo de cadeia curta pode atravessar a barreira hematoencefálica e direcionar as vias inflamatórias chave – Joseph J et al. Modified Mediterranean Diet for Enrichment of Short Chain Fatty Acids… Frontiers of Neurosceicne. 2017 Mar 27;11:155.
  • 61. Vitaminas B e inflamação References: Mikkelsen K, et al. Maturitas. 2017;’96:58-71. Brown HE et al. Vitamin Supplementation in the Treatment of Schizophrenia. CNS Drugs. 2014 Jul;28(7):611- 622. B vitamin Immune response Deficiency outcome B1 – Tiamina Efeito antioxidativo Ativação de estresse oxidativo suprimido de NF-kB Neuroinflamação Estimulação de CD40 e CD40L que desencadeia a morte de neurônios Memória defeituosa, declínio cognitivInterferes with macrophages adherent Enhance apoptotic d4ath o distúrbios emocionais B2 – Riboflavina Ativa MAIT [células T invariantes associadas à mucosa] Interferes com macrófagos aderentes Melhore o d4ath apoptotico B3 – Niacina Positive benefits on lipids Dampens inflammation Inhibits NF-kB activity Usado historicamente por Abraham Hoffer para tratar a esquizofrenia B6 – (P5P) - piridoxal-5-fosfato Benefícios positivos em lipídios Dampens inflammation Inibe a atividade NF-kB Efeitos adversos nas reações de metilação Diferenciação e maturação de linfócitos alterados Desencadeia muitas doenças relacionadas à inflamação crônica; possíveis consequências na depressão B9 Ácido fólico Regulação da resposta imune Inibe a ativação de NF-kB induzida por homocisteína em monócitos humanos cultivados RESPOSTA DE IMUNIDADE IMPARADA Diminuição da resposta dos linfócitos T Alterações da função timo . B12 - Cobalamina Regulação do sistema imunológico Imunomodulador da imunidade celular Envolvido na divisão celular Células T citotóxicas reduzidas (CD 8+) Células assassinas naturais reduzidas Relação Ghigh CD4 / CD8 Níveis elevados de TNF-alfa; IL-6 diminuiu
  • 62. Diminuição dos níveis cerebrais de vitamina B12 no envelhecimento, autismo e esquizofrenia • Cobalamina existe em múltiplas formas, incluindo metilcobalamina e adenosilcobalamina • Níveis de Cobalamina medidos no córtex frontal humano pós-mortem de: – 43 controles– de 19 semanas de desenvolvimento fetal até 80 anos de idade. – 12 pacientes autistas – 9 pacientes esquizofrênicos. • Em indivíduos autistas e esquizofrênicos: os níveis de metileno e adenosilcobalamina foram 3 vezes menores do que os controles pareados com a idade Zhang Y et al. PLoS One. 2016 Jan 22; 11(1):e01467978.
  • 63.
  • 64. Stahl SM. L-methylfolate: a vitamin for your monoamines. J Clin Psychiatry. 20089 Sep;69(9):1352-3 Estratégia: teste para “MTHFR genotype.” Referências: www.genomind.com www.genesight.comn
  • 65. Tratamento de ácido folínico para esquizofrenia associada a autoanticorpos de receptores de folato • Autoanticorpos contra o alfa do receptor de folato no plexo coroideo que bloqueiam a transferência de metiltetrahidrofolato (MTHF) no cérebro encontrado na esquizofrenia catatônica. – As alucinações acústicas desapareceram após o tratamento com ácido folinico. • Estudo examina pacientes com esquizofrenia que não respondem ao tratamento convencional. – tinha níveis normais de homocisteína, folato e B12. – Mas teve auto-anticorpos FR positivos do tipo de bloqueio. • Conclusão: a avaliação dos auto-anticorpos de FR no soro é recomendada para pacientes com esquizofrenia. Ramaekers VT et al. Mol. Genet Metabolism. 2014 Dec; 113(4):307-14.
  • 66. Modified Mediterranean Diet for Enrichment of Short Chain Fatty Acids: Potential Adjunctive Therapeutic to Target Immune and Metabolic Dysfunction in Schizophrenia? Joseph J et al. Front Neurosci. 2017;11:155 • Múltiplas vias imunes que acompanham a inflamação sistêmica estão desreguladas na esquizofrenia. • “A presença de marcadores inflamatórios indica que um mecanismo de lesão tecidual está ativo.” • Os circuitos de recompensas desregulados levam a ingestão dietética não saudável • [via mesolímbica hiperdopaminérgica combinada com controle cognitivo fraco] Link to full text article: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5366345/
  • 67. Modified Mediterranean Diet for Enrichment of Short Chain Fatty Acids: Potential Adjunctive Therapeutic to Target Immune and Metabolic Dysfunction in Schizophrenia? Joseph J et al. Front Neurosci. 2017;11:155 ESTRATÉGIAS DE INTERVENÇÃO • Dietas sem glúten. – A doença celíaca e a sensibilidade ao glúten não celíaco são maiores na esquizofrenia do que a população em geral. • Psychotic symptoms can be triggered by gluten in those with a gluten intolerance [Lionetti et al, 2015] • Omega 3 suplementação de ácidos graxos (especialmente ácido docosohexanoico) • Dietas cetogênicas • ColProdução colônica de ácidos graxos de cadeia curta e transporte (via probióticos, se necessário). • Dietas de estilo mediterrâneo – Já demonstraram reduzir o risco global de doença cardíaca. – A adesão reduz proteína c-reativa e TNF-alfa. Link to full text article: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5366345/
  • 68. • Relatos de casos de dois pacientes com transtorno esquizoafetivo • Ambos falharam na clozapina – 1 paciente falhou 12 Rx – 1 paciente falhou 17 Rx.. • Dieta cetogênica experimentada por paciente do sexo feminino para perda de peso. – Todos os delírios resolvidos (e ela perdeu 10 lbs) • Também tentou por homem de 322 lb, que perdeu 104 libras durante um ano. – Coincidentemente, seus escores PANSS caíram de 98 para apenas 49.
  • 69. Alan – the rest of the story October 25, 2014 http://cadywellness.com/a-shattered-mind-and- music-within/ Tip: www.youtube.com - Buscar Bethany Yeiser
  • 70. Alan & Clozapina • Benefício máximo em meds e suplementos atingidos. Ainda sintomático. • A Clozapina foi sugerida em 2016. • Iniciou Clozapina 3 de março de 2017 • Visto em 30 de março. Vastamente melhor. Sorriu: "Fui paranóico por dez anos.
  • 71. Como é por dentro - 30 de março de 2017 • Alan: "Eu não estou tão tonto - ainda sinto como se estivesse em um estado de sonho - mas não tão ruim." "Há todo um mundo de diferença desde que tirou essas coisas. Nós estamos saindo mais. " • Clozaril® (Clozapina) eliminou basicamente todos os pensamentos paranóicos que tive - eu sei que eles estão lá. Eu percebi isso no primeiro dia. "Ele observa que ele tem estado" muito sedado para que eles me batam. É como se os pensamentos paranóicos não conseguissem alcançar ". • A mãe comenta quando ele vai lugares, ele não é incomodado por vozes.
  • 72. 30 de Março de 2017 • Clozapin – 100 mg a.m. + 175 mg pm • Olanzapina + Aripiprazole parado • Nystatina1.5 milhões de IU 2 – 3X/dia • Topiramato • Lamotrigina • Duloxetina reduzida • Liotironina 5 ug 2x/dia • D3 (2,000 iu) – Um por dia • ACES – Um tablete 2X ao dia (Vitamina A – 10,000 IU em duas softgels, Vitamina C 1000 mg em duas cápsulas, Vitamina E 400 IU em duas cápsulas, Cálcio 119 mg em duas cápsulas • Zinco 30 mg – um por dia (elevado de shampoo anti-caspa) • Lítio Orotato (10 mg/dia) • CoQ10 (200 mg.) • Óleo de peixe - óleo de peixe EPA / DHA de alta potência metagênica • Niacinamida - 500 mg três vezes por dia recomendado por Marci. • B5 (Ácido pantotênico) – 250 mg. duas vezes ao dia • Manganês 15 mg duas vezes ao dia • Polinicotinato de cromo 200 mcg duas vezes ao dia • Neuromag - duas cápsulas antes da hora de dormir. – Marci expressou interesse em mais magnésio usando banhos de sais de Epsom. • P-5-P 50 mg. 2x/dia • Extrato de semente de toranja - conforme recomendado no rótulo (para fermento) - forma líquida • Extracto de folha de azeitona - 1 por dia (para crescimento excessivo de bactérias e leveduras) - forma líquida (com extrato de semente de toranja) • Enzymedica Digest + Probiotics - tome 1 cápsula no início de cada refeição – Probiótico: Therbiotic completo de Klaire Labs - 1 cápsula por dia • Cobre (1 mg / dia) - adicionado em um multivitamínico ("Headache Free") duas vezes ao dia • O potássio foi adicionado 198 mEq duas vezes ao dia (aumentado em setembro). • Ferrochel adicionado - um comprimido por dia. • Rubidium - 100 MICROgramas por dia
  • 73. 14 de Abril de 2017 • Clozapine – 100 mg a.m. + 125 mg pm • Nystatin 1.5 million IU 2 – 3X/day • OFF OF: – Olanzapina – Aripiprazole – Topirimato – Lamotrigina – Duloxetina – Liotironina 5 ug /dia – Rosuvastatina • DIETA: Ainda sem glúten e sem caseina
  • 74. Pensamentos finais • O fato de alguém ter um diagnóstico clássico de "psiquiatria biológica" não significa que não há / não haverá deficiências funcionais (ou médicas). [por exemplo, apneia obstrutiva do sono, hipotireoidismo, deficiência de vitaminas, sensibilidade ao glúten, candidíase intestinal, etc.] • Talvez você não consiga se livrar do diagnóstico principal, mas você pode melhorar a qualidade de vida do paciente. • Você PODE ser capaz de se livrar de um diagnóstico fenotípico se houver um problema fisiológico subjacente que possa ser abordado • A medicina integrativa é de suma importância na identificação de causas profundas e ajuda ao paciente.
  • 75. Louis B. Cady, MD Cady Wellness Institute 4727 Rosebud Lane – Suite F Newburgh, IN 47630 USA Office (812) 429-0772 info@cadywellness.com Available on Apple “app store” and Google Android store. www.slideshare.net/lcady md Louis B. Cady, MD
  • 77. “Os movers e shapers no privilégio imunológico do SNC.”

Notes de l'éditeur

  1. 10 more citations in last two years
  2. Speaker notes for my use and review – don’t translate. - Recent discoveres of lymphatic vessles with the dura mater surrounding the brain, made possible by modern live-cell imaging technologies, have emerged. “Endothelial, epithelial, and glial brain barriers establish compartments sin the CNS that differ strikingly with regard to their accessibility to immune cell subsets.