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Das Brustkrebsmagazin

www.mammamia-online.de Ratgeber 1/2009

Das Brustkrebsmagazin

Komme ich aus einer
Krebsfamilie?
Informationen für Männer und Frauen
zum familiären Brust- und Eierstockkrebs

Mit freundlicher Unterstützung durch das
Deutsche Konsortium für „Familiären Brust- und Eierstockkrebs“

Dieser Ratgeber zum familiären Brust- und
Eierstockkrebs ist all denjenigen Menschen
gewidmet, die es durch ihr Einverständnis
ü
berhaupt erst möglich gemacht haben,
dass Wissenschaft und Forschung an ihrem
Leben mit diesem Krankheitsbild teilhaben
durften beziehungsweise noch haben dür-
fen. Mit ihrer Studienteilnahme haben sie
die Basis der heutigen Standards geschaf-
fen. Mögen sich ihre Wünsche, insbesondere
die Hoffnung auf wirksame Behandlungs-
wege, vor allem aber auf eine effektive und
sanfte Prophylaxe bald erfüllen.

Spezial Ausgabe 1/2009 www.mammamia-online.de

Editorial
zeitigen Einschlusskriterien des Deut- Ich freue mich, dass die Idee, das
schen Konsortiums für „Familiären bewährte Konzept der Mamma Mia!
Brust- und Eierstockkrebs“ für einen in einen umfangreichen Ratgeber zu
Gentest gegeben, so folgt quasi eine diesem besonderen Thema zu über-
Lawine weiterer Fragestellungen, die führen, auf so viel positive Resonanz
es im Vorfeld einer etwaigen gene- gestoßen ist. So halten Sie heute das
tischen Testung zu bedenken und erste Mamma Mia! Spezial in Ihren
möglichst zu beantworten gilt. Dass Händen. Bei meinen Recherchen
es bereits eine Herausforderung sein durfte ich einige interessante Ge-
kann, allein die möglicherweise be- spräche mit sehr vielen netten und
Liebe Leserin, lieber Leser! troffenen Themen zu kennen, zeigt engagierten Menschen führen und
der Umfang dieses Ratgebers. Die ich habe dabei selbst viel gelernt.
Komme ich aus einer Krebsfamilie? Kenntnis aller Fakten, aber auch die Dies hat schließlich meinen Blick
– Inzwischen weiß ich, dass sich Perspektive hinsichtlich der Optionen, für die anzusprechende Zielgrup-
fast jeder Krebspatient diese Frage die sich bieten, falls der Gentest nicht pe dieses Ratgebers geweitet. Ich
stellt, der diese Krankheit nicht nur die erhoffte, aber durchaus mögliche würde es deshalb begrüßen, wenn
am eigenen Leib, sondern auch Entlastung bringt, erlauben meines ihn nicht nur Betroffene und Rat
bei seinen nächsten Verwandten, Erachtens überhaupt erst eine fun- S
uchende zur Hand nehmen wür-
Eltern, Kindern, Geschwistern, Tan- dierte Entscheidung für oder gegen den, sondern auch all diejenigen,
ten oder Onkeln erlebt hat. Aber die Durchführung des Tests. die diesen Menschen typischerwei-
diese Sorge trifft auch diejenigen se dann begegnen, wenn ihnen di-
Familienmitglieder, die gesund sind. Dieser Ratgeber ist chronologisch ese erste Frage (allmählich) in den
Diese Ungewissheit für sich allein aufgebaut. So schließen sich für Sinn kommt: „Komme ich aus einer
genommen stellt bereits eine große diejenigen, die letztendlich tatsäch- Krebsfamilie?“
seelische Belastung dar. In solchen lich als Hochrisiko-Patienten einge-
Situationen können nur Informa- stuft werden, noch drei wichtige Ich hoffe nun, dass Sie die Antwor-
tionen für Klarheit sorgen. Diese Aspekte an. Zum einen finde ich es ten auf Ihre Fragen zum familiären
Informationen sind die Antworten wichtig zu wissen, dass man einen Brust- und Eierstockkrebs in diesem
auf weitere Fragen, die sich dann eigenen Beitrag dazu leisten kann, Ratgeber finden werden. Sollten Sie
stellen: Wann besteht der Verdacht sein persönliches Erkrankungsrisiko sich weitergehende Informationen
einer erblichen Belastung? Wer kann zu minimieren. Zum anderen tut wünschen, freue ich mich auf Ihre
mir dabei helfen, mein persönliches es gut zu wissen, dass es andere Hinweise und Anregungen.
Risiko abzuschätzen? Betroffene in ähnlicher Situation
gibt, mit denen über das neu ge-
Im besten Fall stellt sich bereits bei gründete BRCA-Netzwerk oder das
einer Erstberatung heraus, dass es Internet ein Austausch möglich ist.
keinen Anhaltspunkt für ein erhöhtes Schließlich stellt sich noch die Auf-
Erkrankungsrisiko gibt und die Rat gabe, seine Familienangehörigen
suchende Person demselben Risiko darüber zu informieren, dass sie
ausgesetzt ist wie die Allgemeinbe- gegebenenfalls auch ein erhöhtes
völkerung. Ist jedoch eines der der- Erkrankungsrisiko tragen. Ihre Anne Mönnich

www.mammamia-online.de Spezial Ausgabe 1/2009

Vorwort
Auf dem Gebiet des erblichen die nach intensiver Diskussion und Frauen. Oftmals empfinden sie es
Brust- und Eierstockkrebses hat es einer strengen Begutachtung durch bei einem ersten Gespräch bereits
im letzten Jahrzehnt revolutionäre die Deutsche Krebshilfe gefördert als Erleichterung, dass die Ärzte ihre
Fortschritte gegeben. Die in den wurden. Kriterien für die Förde- Sorge um die vielen Erkrankungs-
folgenden Kapiteln aufgeführten rung waren eine maximale Patien- fälle, die in der Familie aufgetreten
Entwicklungen und Möglichkeiten tenorientierung und das Angebot sind, ernst nehmen und dies nicht
der Diagnostik und Prävention sind präventiver Maßnahmen, die, da mit beruhigenden Sätzen abtun. Ein
ein herausragendes Beispiel dafür, sie in ihrem Nutzen noch nicht wichtiges Thema für die Mutations-
wie schnell wissenschaftliche Er- evaluiert waren, in begleitenden trägerinnen ist neben dem Umgang
kenntnisse mittlerweile in die Klinik Untersuchungen überprüft wurden. mit dem eigenen Erkrankungsrisiko
gelangen und wie wichtig klinische Die Krebshilfe hat hier eine Vor- und den eigenen Ängsten beson-
Forschung für die Betreuung der reiterrolle übernommen, da durch ders die Sorge um die Kinder und
betroffenen Menschen ist. den Aufbau der Zentren ein wildes die Frage, ob sie ihnen die Verän-
Testen mit Hinterlassen ratloser und derung vielleicht vererbt haben.
Noch zu Beginn der neunziger verängstigter Menschen, wie dies Ein weiteres wichtiges Thema bei
Jahre wurde daran gezweifelt, ob in anderen Ländern der Fall war, der Beratung stellt die Frage nach
es überhaupt eine erbliche Form weitestgehend vermieden wurde. einer möglichen Diskriminierung
des Brustkrebses und Risikogene bei Nachweis einer Mutation dar.
gibt oder ob es sich bei den fa- Wo stehen wir jetzt? Darüber ge- Mit dem derzeit in der Bearbeitung
miliär gehäuften Fällen nicht um ben die folgenden Artikel ausführ- befindlichen Gendiagnostikgesetz
einen reinen Zufall handelt. Schon lich Auskunft. In den Zentren für sollen die betroffenen Personen
Mitte der neunziger Jahre hielt die erblichen Brust- und Eierstockkrebs vor solchen etwaigen Benachtei-
wissenschaftliche Welt dann den wird eine umfassende Beratung ligungen geschützt werden. Mit
Atem an, als klar wurde, dass die durch Humangenetiker und Gynä- dieser wichtigen Thematik der Be-
Entdeckung des ersten Hochrisiko- kologen angeboten. Die betroffenen ratung, selbständigen Entscheidung
Gens unmittelbar bevor stand. Frauen sollen somit in die Lage ver- und dem Schutz vor Diskriminierung
Nach der Entdeckung beider Gene, setzt werden, eine eigenständige beschäftigen sich gleich mehrere
BRCA1 und BRCA2 in den Jahren Entscheidung für oder gegen den Artikel.
1994 und 1995 waren es dann Gentest und die verschiedenen
Ärzte und Wissenschaftler, die ge- prophylaktischen Möglichkeiten Im Beitrag von Prof. Meindl wird auf
meinsam nach einer Einbettung der zu treffen. Durch ein langjähriges die genetischen Hintergründe einge-
Gendiagnostik in ein umfassendes begleitendes Forschungsprojekt gangen. Neben den Genen BRCA1
Beratungskonzept verbunden mit der Psychoonkologen haben wir und BRCA2 sind zwischenzeitlich
dem Angebot präventiver Maßnah- gelernt, dass eine intensive Aufklä- weitere Risikogene gefunden wor-
men riefen. Denn was bringt der rung über die bestehenden Risiken den, eine ganze Reihe gibt es noch
Nachweis eines hohen Erkrankungs- nicht zu mehr Ängsten, sondern im zu entdecken. Bei diesen neuen
risikos, wenn man nicht weiß, was Gegenteil, zu einer Reduktion der Genen handelt es sich um weniger
dann zu tun ist? Es dauerte nicht Angst bei den Betroffenen führt. gefährliche Gene, die vermutlich
einmal ein Jahr, bis sich in Deutsch- Dies deckt sich mit der alltäglichen miteinander interagieren, um so
land zwölf Zentren formiert hatten, Erfahrung bei der Betreuung der den Brustkrebs auszulösen. Eine


Einführung in die klinische Diagnos- und Referenzradiologen zu Wort. Die jüngste Entwicklung ist die Etab-
tik kommt dann in Betracht, wenn Spannend sind neuere Unter lierung einer Frauenselbsthilfe aus
wir klare Risikovorhersagen damit suchungen, die darauf hindeuten, dem Kreis der in den Zentren be-
machen können. In den Zentren dass die erblichen Tumoren von treuten Frauen und Männer. Denn
werden entsprechende assoziierte anderen Therapien als die spo- alle ärztliche Aufklärung kann das
Forschungsprojekte durchgeführt. radischen Tumoren profitieren. Gespräch mit anderen Betroffenen
Zu warnen ist an dieser Stelle vor al- So gibt es seit kurzem ein erstes nicht ersetzen. Dies gilt besonders,
lerlei genetischen Untersuchungen, Molekül, welches gezielt mutierte wenn es um so schwerwiegende Ent-
deren klinische Relevanz noch völlig Tumorzellen angreift, während es scheidungen wie zum Beispiel eine
unklar ist. die gesunden Zellen praktisch nicht prophylaktische Brustdrüsenentfer-
schädigt. Diese so genannten PARP- nung geht. Dr. Fromm und Gundel
Wir wissen mittlerweile auch, dass Inhibitoren werden seit einem Jahr Kamecke schildern das neue Netz-
die erblichen Tumoren sowohl in im Rahmen von klinischen Studien werk aus der Sicht von Betroffenen
der Bildgebung als auch unter dem in einigen der Zentren erprobt und und verdeutlichen auch die enthu-
Mikroskop ein ganz spezifisches im Artikel von Dr. Kast dargestellt. siastische Aufbruchsstimmung. Auf
Aussehen haben. Durch die Ent- Die ersten Ergebnisse sind viel- die noch engere Zusammenarbeit
deckung dieser Charakteristika versprechend und lassen darauf mit den betroffenen Frauen und
konnte die Früherkennung nochmals hoffen, dass die BRCA-bedingten Männern im gemeinsamen Kampf
deutlich verbessert werden. Hierzu Tumoren künftig besser behandelt gegen den Krebs setzen auch wir
kommen die Referenzpathologen werden können. Ärzte große Hoffnung.

Univ.-Prof. Dr. med. Rita Schmutzler Prof. Dr. rer. nat. Alfons Meindl

Koordinatorin des Deutschen Konsortiums für Sprecher der Molekulargenetiker des Deutschen
„Familiären Brust- und Eierstockkrebs“ Konsortiums für „Familiären Brust- und Eierstockkrebs“


Inhalt
Einleitung
3 Editorial
4 Vorwort
6 Inhalt

1. Komme ich aus einer Krebsfamilie?
9 Genetische Aspekte des Brustkrebses
12 Zwölf spezialisierte Zentren für Betroffene
Das Verbundprojekt der Deutschen Krebshilfe hat viel erreicht

2. Welche Arten einer familiären Belastung gibt es?
15 Mutationen, Erbgänge und Erkrankungsrisiken

3. Sind familiäre Tumoren etwas Besonderes?
21 Pathologische Besonderheiten des erblichen Brustkrebses
Mikroskopische Diagnostik von BRCA-Tumoren
23 Pathologische Besonderheiten des erblichen Eierstockkrebses
Vererbungsmodus nicht allein durch mikroskopische Untersuchung erkennbar
25 Radiologische Besonderheiten familiärer Tumoren
Das radiologische Früherkennungskonzept

4. Bin ich etwa selbst betroffen?
31 Informationen zur Beratung, Genanalyse und Kostenübernahme
36 Gendiagnostik und medizinische Betreuung von Risikopatienten
Kostenübernahme durch die private Krankenversicherung

5. Wie kann ich seelisch mit einer familiären Belastung umgehen?
41 Ängste und Sorgen
Zum seelischen Umgang mit einer Genmutation
44 Kinder und Jugendliche in der Risikofamilie

6. Welche Auswirkungen hat die Genanalyse sonst noch?
49 Genanalyse und Datenschutz
52 Gut zu wissen!
Die versicherungsrechtliche Brisanz von Gentests


67 Nachgefragt
Berücksichtigung der familiären Belastung als Behinderung?

7. Welche Optionen habe ich als Risikopatient(in)?
69 Die Behandlung familiärer Tumoren
73 Risikominimierung
Vorsorgliche Maßnahmen bei familiärem Krebsrisiko
78 Der familiäre Eierstockkrebs

8. Soll ich mich wirklich testen lassen? – Entscheidungshilfen
83 Angst beim Gentest?
Ergebnisse aus dem Projekt der Deutschen Krebshilfe
85 Entscheidungshilfen
Pro Contra

9. Welchen Beitrag kann ich selbst leisten?
89 Möglichkeiten zur Minimierung des Erkrankungsrisikos
93 Die Simonton-Arbeit als Rettungsseil im Leben
Was kann ich bei einer Krebserkrankung oder familiären Belastung für meine Seele tun?

10. Wo kann ich mich mit anderen Betroffenen austauschen?
97 Das BRCA-Netzwerk
Hilfe für Betroffene aus Brust- und Eierstockkrebsfamilien
99 Anonymer Austausch im Internet

11. Wie sage ich es meinen Verwandten?
101 Anregungen zur Kommunikation in der Familie

12. Anhang
107 Die bundesweiten Zentren für „Familiären Brust- und Eierstockkrebs“
Gynäkologische, humangenetische und psychoonkologische Beratung und Betreuung
für Betroffene und Angehörige
110 Autorenverzeichnis
113 Glossar
118 impressum
119 WIR DANKEN


1 Komme ich aus einer
Krebsfamilie?

1 | Komme ich aus einer Krebsfamilie?

Genetische Aspekte
des Brustkrebses
Erkranken mehrere Frauen in einer sikos auf statistische Analysen ange Mutationen, also Veränderungen im
Familie an Brustkrebs, kommt bei wiesen. In der Praxis stehen dafür so BRCA1- oder BRCA2-Gen, nachge-
manchen Familienmitgliedern die genannte Risikotabellen und Com- wiesen. BRCA1- und BRCA2-Muta-
Überlegung auf, ob der Krebs in puterprogramme zur Verfügung, tionen werden autosomal-dominant
der Familie liegen könnte. Die fol- die auf unterschiedlichen Modellen mit variabler Expressivität und
genden Erläuterungen sollen Ihnen beruhen. Im Rahmen einer solchen verminderter Penetranz vererbt. Bei
grundlegende Informationen geben polygen-multifaktoriellen Genese einer autosomal-dominant erblichen
und Sie ermutigen, sich von einem kommt es nicht selten vor, dass in Erkrankung genügt das Vorhanden-
Experten ausführlich zu Ihrem indivi- einer Familie eine oder mehrere sein einer veränderten Erbanlage
duellen Risiko beraten zu lassen. Frauen betroffen sind. auf einem der beiden homologen
(von Vater und Mutter ererbten)
Die meisten Brustkrebs Brustkrebs kann auch Chromosomen, damit es zur Aus-
erkrankungen sind durch eine einzelne prägung der Krankheit kommt. Die
polygen-multifaktoriell Erbanlage bedingt sein Wahrscheinlichkeit für die Weiter-
bedingt gabe der veränderten Erbanlage an
Das gehäufte Auftreten von Brust- ein Kind beträgt 50 Prozent. Variab-
Meistens ist Brustkrebs polygen-mul- und/oder Eierstockkrebs in einer le Expressivität bedeutet, dass ein
tifaktoriell bedingt, das bedeutet, Familie kann allerdings auch ein dominantes Gen bei verschiedenen
dass mehrere Erbanlagen und zu- Hinweis auf eine erbliche Form Trägern unterschiedlich ausgeprägt
sätzliche Faktoren zur Entstehung der Erkrankung sein, die durch auftreten kann. Unter verminderter
der Krankheit beitragen. Von den eine einzelne Erbanlage bedingt Penetranz (Durchschlagkraft einer
einzelnen Erbanlagen, die weitge- ist. Man spricht in diesem Fall Mutation) versteht man in diesem
hend unbekannt sind, trägt jede für von monogener Vererbung. Wei- Zusammenhang die Tatsache, dass
sich nur wenig zur Krankheitsentste- tere Hinweise auf eine monogene nicht alle Träger einer Mutation er-
hung bei. Vielmehr ist es das Zusam- Form sind unter anderem ein frühes kranken.
menwirken dieser Erbanlagen, das Erkrankungsalter (vor dem 50. Le-
die Erkrankung hervorruft. Von den bensjahr), ein beidseitiges Auftreten Bei BRCA1-Mutationsträgerinnen
zusätzlichen Faktoren sind einige oder multifokale, also an mehreren kommt es bei etwa 60 bis 80 Pro-
bekannt: Ein frühes Einsetzen der Stellen auftretende Tumoren sowie zent aller Fälle zu Brust- und bei etwa
Pubertät, eine späte letzte Regel- eine Brustkrebserkrankung beim 40 bis 55 Prozent zu Eierstockkrebs.
blutung, keine Schwangerschaft, Mann. BRCA2-Mutationsträgerinnen entwi-
Übergewicht, Alkoholkonsum, ein ckeln in etwa 45 bis 80 Prozent der
dichtes Brustdrüsengewebe und vor Etwa fünf bis zehn Prozent der Fälle Fälle Brust- und in etwa zehn bis 20
allem das Alter erhöhen das Brust- von Brust- und/oder Eierstockkrebs Prozent der Fälle Eierstockkrebs. Bei
krebsrisiko. Bei einer polygen-mul- haben eine solche monogene Ur- Männern mit BRCA2-Mutation be-
tifaktoriellen Vererbung ist man für sache. Bei etwa der Hälfte der Be- trägt das Risiko einer Brustkrebser-
die Angabe eines Wiederholungsri- troffenen in dieser Gruppe werden krankung etwa sieben Prozent.


Bei einer BRCA1-Mutation dürfte das
Unter Verwandten einer (väterlichen oder mütterlichen) Familie
Brustkrebsrisiko für Männer auch
liegt eine der folgenden Konstellationen vor:
erhöht sein, wenn auch eine Beziffe-
rung derzeit nicht möglich ist. Auch  Frauen mit Brustkrebs, unabhängig vom Alter
drei
das Risiko für eine weitere Krebser-  wei Frauen mit Brustkrebs, davon eine Erkrankung vor dem 51.
z

krankung der Brust oder der Eier- Lebensjahr
stöcke ist bei Mutationsträgerinnen
eine Frau mit Brustkrebs und eine Frau mit Eierstockkrebs

signifikant erhöht und abhängig vom
Ersterkrankungsalter. Bei Ersterkran- zwei Frauen mit Eierstockkrebs

kung vor dem 50. Lebensjahr ent- eine Frau und ein Mann mit Brustkrebs

wickeln nach zehn Jahren rund 40
eine Frau mit Eierstockkrebs und ein Mann mit Brustkrebs

Prozent der Betroffenen erneut Brust-
krebs, bei Ersterkrankung nach dem eine Frau mit Brustkrebs vor dem 36. Geburtstag

50. Lebensjahr etwa zwölf Prozent.  ine Frau mit bilateralem Brustkrebs, wobei die Ersterkrankung
e

Zusätzlich besteht bei Personen mit vor dem 51. Geburtstag war
einer BRCA1-Mutation ein erhöhtes eine Frau mit Brust- und Eierstockkrebs

Risiko für andere Krebsarten wie un-
ter anderem Magen-Darm-, Prostata-, Derzeitige Einschlusskriterien des Deutschen Konsortiums für Familiären Brust- und Eier-
Hautkrebs und Leukämie. Bei einer stockkrebs für einen BRCA-Gentest.

BRCA2-Mutation ist außerdem das
Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs Bei diesen Konstellationen ist die krankheitsrelevant sind und als Poly-
erhöht. Wahrscheinlichkeit, eine Mutation morphismen bezeichnet werden. Es
im BRCA1- oder BRCA2-Gen zu können auch so genannte unklassi-
Wann ist eine Gen finden, größer als zehn Prozent. fizierte Varianten nachgewiesen
diagnostik sinnvoll? Die Untersuchung sollte bei einer werden, deren Bedeutung derzeit
Betroffenen durchgeführt werden. noch unklar ist.
Durch eine molekulargenetische Ana- Wir sprechen in diesem Fall von
lyse (DNA-Analyse) bei einer/einem einem/einer Indexpatienten/-pati- Was ist der Sinn eines
Betroffenen kann festgestellt werden, entin. Wenn mehrere betroffene Ver- Gentests?
ob eine Veränderung in einem der wandte zur Verfügung stehen, sollte
beiden genannten Gene als Ursache man den/die als Indexpatient(in) Durch den Nachweis einer Mutation
für das gehäufte Auftreten des Brust- auswählen, bei der/dem am ehes- in einem BRCA-Gen erhält man Ge-
und/oder Eierstockkrebses in einer ten eine Mutation vermutet werden wissheit über ein deutlich erhöhtes
Familie verantwortlich ist. Hierfür ist kann, also zum Beispiel die Person Risiko für Brust- beziehungsweise
eine Blutentnahme erforderlich. Der- mit dem frühesten Erkrankungsalter. Eierstockkrebs. Zudem können in
zeit wird im Rahmen des Deutschen Abgesehen von wenigen wiederkeh- diesem Fall auch gesunde Familien
Konsortiums für „Familiären Brust- renden Mutationen sind die meisten mitglieder im Rahmen eines prädik-
und Eierstockkrebs“ ein Gentest für Mutationen familienspezifisch, so tiven Gentests auf das Vorliegen
BRCA1/BRCA2 angeboten, wenn dass die Sequenzierung von BRCA1 dieser Mutation untersucht werden.
unter Verwandten einer (väterlichen und BRCA2 erforderlich ist, was Daraus wird die Problematik eines
oder mütterlichen) Familie eines der geraume Zeit dauern kann. Bei der prädiktiven Gentests ersichtlich,
Einschlusskriterien vorliegt (siehe Gendiagnostik können auch Genva- wenn kein(e) Indexpatient(in) unter-
Kasten). rianten festgestellt werden, die nicht sucht werden kann. Findet man zum

10 Spezial Ausgabe 1/2009 www.mammamia-online.de


Beispiel in einem solchen Fall keine Mutation bei einer verwandten Falls Letzteres zutrifft, sollten die Kon-
Mutation bei der getesteten Person, Person ausgeschlossen wurde, sind sequenzen und Grenzen eines Gen-
so kann ein hohes Risiko nicht aus- die üblichen Vorsorgemaßnahmen tests erläutert werden. Dabei sollte
geschlossen werden, da es nicht zu empfehlen, da das allgemeine klar gemacht werden, dass im Falle
klar ist, ob durch diesen Test die bei Brustkrebsrisiko (zehn Prozent) be- einer Mutation in einem BRCA-Gen
dem/der Indexpatienten/-patientin stehen bleibt. ein deutlich erhöhtes Erkrankungsri-
vorgelegene Mutation ausgeschlos- siko besteht, aber dass andererseits
sen wurde. Was geschieht bei der aufgrund der verminderten Penet-
genetischen Beratung? ranz nicht alle Mutationsträgerinnen
Für betroffene und gesunde Per- erkranken. Da mit einer solchen Di-
sonen, bei denen eine Mutation in Bei der genetischen Beratung wird agnostik eine psychische Belastung
einem BRCA-Gen festgestellt wurde, zunächst ein Stammbaum über für die Rat Suchenden und deren
stehen unterschiedliche Optionen mindestens drei Generationen Familie auftreten kann, ist eine aus-
zur Verfügung: Früherkennungsmaß- erhoben. Dabei sollten alle in reichende Bedenkzeit vor einer ge-
nahmen durch regelmäßige Untersu- der Familie vorgekommenen Tu- netischen Testung empfehlenswert.
chungen bezüglich des eventuellen morerkrankungen mit jeweiligem Eine psychologische Begleitung wird
Auftretens eines Brust- beziehungs- Erkrankungsalter der Betroffenen in diesem Zusammenhang angebo-
weise Eierstocktumors und/oder registriert werden. Aus diesen ten. Wie bei jedem Gentest ist die
präventive, also vorsorgliche opera- Daten sollten zunächst folgende Freiwilligkeit der Inanspruchnahme
tive Maßnahmen wie die Entfernung Punkte geklärt werden: hervorzuheben („Recht auf Nicht-
des Brustdrüsenkörpers und/oder wissen“).
der Eierstöcke (siehe Seite 73).  Gibt es einen Hinweis für eine
monogen erbliche Erkrankung?
Wenn keine Mutation in einem der
beiden BRCA-Gene nachgewiesen  Im Falle einer monogen erblichen
wird, ist dennoch eine monogen Tumorerkrankung sollte abge-
erbliche Ursache des Brustkrebses schätzt werden, ob es sich um
nicht ausgeschlossen, so dass einen erblichen Brustkrebs per Autor
für weitere Angehörige Früher- se oder um eine übergeordnete
kennungsmaßnahmen trotzdem Tumorerkrankung handelt, bei der
zu empfehlen sind. Ein fehlender der Brustkrebs eine der Krebser-
Mutationsnachweis kann dadurch krankungen aus dem Tumorspek
bedingt sein, dass eine Mutation trum dieser Erkrankung darstellt.
in einem BRCA-Gen nicht erkannt
wurde, da unter anderem nur die  Die Wahrscheinlichkeit einer
kodierenden Sequenzen dieser Brustkrebserkrankung oder eines Univ.-Prof. Dr. med. Peter
Gene untersucht werden und auch Überträgerstatus sollte berechnet Wieacker
andere größtenteils unbekannte werden, da sich daraus die Emp Sprecher der Humangenetiker
des Deutschen Konsortiums für
Gene in Frage kommen. fehlungen zu Früherkennungsmaß-
„Familiären Brust- und Eierstock-
nahmen ableiten.
krebs“; Direktor des Instituts für
Wenn im Rahmen einer prädiktiven Humangenetik Universitätsklinikum
Gendiagnostik die in der Familie  Es sollte festgestellt werden, ob ein Münster
vorkommende krankheitsrelevante Gentest angeboten werden kann.

www.mammamia-online.de Spezial Ausgabe 1/2009 11

Zwölf spezialisierte
Zentren für Betroffene
Das Verbundprojekt der Deutschen Krebshilfe
hat viel erreicht
Um Risikofamilien mit erblich be- Vernetzte ist für viele Frauen nicht einfach zu
dingtem Brust- und Eierstockkrebs Zusammenarbeit treffen. Daher wird vor jeder mole-
zu helfen, hat die Deutsche Krebs- kulargenetischen Untersuchung ein
hilfe 1996 nach der Entdeckung der Im Rahmen des Verbundes wurde ausführliches Beratungsgespräch
Brustkrebs-Gene BRCA1 und BRCA2 ein Beratungs- und Betreuungs- geführt, an dem auch ein Psycholo-
das Verbundprojekt „Familiärer konzept etabliert. Frauenärzte, ge beteiligt ist. Erst dann kann eine
Brust- und Eierstockkrebs“ initiiert: In Humangenetiker, Molekulargene- Frau selbst entscheiden, ob ein Gen
bundesweit zwölf universitären Zen- tiker und Psychologen arbeiten test für sie in Frage kommt. Über 90
tren werden seitdem Rat suchende eng zusammen und betreuen die Prozent der beratenen Frauen aus
Frauen und ihre Familien beraten, besorgten Familien nach einem Hochrisiko-Familien entscheiden
betreut und begleitet. Ziel war es, bundesweit einheitlichen Konzept. sich für einen Gentest. Entgegen
den erblich bedingten Brustkrebs Zudem kooperieren alle an dem den landläufigen Erwartungen stellt
zu erforschen und den betroffenen Verbund teilnehmenden Zentren mit das Testergebnis eine deutliche psy-
Familien umfangreiche Hilfe anbie- den involvierten Referenzzentren chische Entlastung für die Familien
ten zu können. Bis zu dieser Neu- – beispielsweise für Datenma- dar. Erfahrungen zeigen, dass eher
gründung gab es keine auf diesem nagement und Pathologie. Jähr- diejenigen Frauen psychologische
Feld spezialisierten Einrichtungen. lich finden Treffen statt, an denen Hilfe benötigen, die den Gentest
Frauen, in deren Familien Brust- Vertreter aller Zentren teilnehmen ablehnen.
krebs bereits aufgetreten ist oder und Zwischenauswertungen vor-
die befürchten, erblich betroffen zu nehmen, Erfahrungen diskutieren, Unterschiedliche
sein, können sich seitdem in einem Leitlinienpapiere erstellen sowie Behandlungsoptionen
der zwölf Verbund-Zentren in Ber- Qualitätskontrollen durchführen.
lin, Düsseldorf, Dresden, Hannover, Den Frauen, die eine genetische
Heidelberg, Kiel, Köln/Bonn, Leip- Medizinische Veranlagung für die Entstehung
zig, München, Münster, Ulm und und psychosoziale von Brustkrebs tragen, werden ver-
Würzburg beraten und behandeln Betreuung schiedene Handlungsmöglichkeiten
lassen. Bis zum Jahr 2004 förderte angeboten: Prophylaktisch, also
die Deutsche Krebshilfe dieses Ver- Eine definitive Aussage darüber, ob vorbeugend, können Brustdrüse
bundprojekt mit insgesamt 14,5 Mil- eine erblich bedingte Brustkrebser- und/oder Eierstöcke entfernt wer-
lionen Euro. Im Jahr darauf wurde krankung vorliegt, ist nur mit einem den. Während die prophylaktische
es in die Regelfinanzierung durch Gentest möglich. Die Entscheidung Eierstock- und Eileiterentfernung
die Krankenkassen übernommen. für oder gegen einen solchen Test um das 40. Lebensjahr von vielen



der Krankenkassen überführt werden
konnte. So können sich auch in Zu-
kunft beunruhigte Menschen an die
zwölf Zentren wenden, in denen sie
eine weltweit einzigartige, intensive
Betreuung bekommen. Die Kostenü-
bernahme der Beratungen und Un-
tersuchungen wird individuell mit der
Krankenkasse geklärt.

Informationen der
Deutschen Krebshilfe

Die Adressen der Zentren stehen
im Internet unter www.krebshilfe.de.
Dort können auch die Faltblätter
zum Thema Familiärer Brust- und
Eierstockkrebs („Familienangele-
Informationsangebot auf der Interseite der Deutschen Krebshilfe www.krebshilfe.de. genheit“ und „Fragen Sie nach Ih-
rem Risiko“) heruntergeladen oder
Frauen in Anspruch genommen adäquate Beratung kann der größ- kostenlos bestellt werden. Weitere
wird, entscheiden sich nur fünf bis te Teil der Frauen hinsichtlich ihres Informationen finden sich auf der
zehn Prozent für eine Brustdrüsen- Krebserkrankungsrisikos beruhigt Internetseite des BRCA-Netzwerks
entfernung. Die meisten betroffenen werden. www.brca-netzwerk.de, das von
Frauen nehmen jedoch das Angebot der Deutschen Krebshilfe unterstützt
der engmaschigen Früherkennungs- In die Regelversorgung wird.
untersuchungen wahr. Im Rahmen übernommen
des Verbundes wurden über 7.000
Familien beraten und bei über Bereits seit ihrer Gründung im Jahr
5.600 Familien Gentests durchge- 1974 ist es der Deutschen Krebshilfe
führt. Davon konnten viele bereits ein großes Anliegen, innovative und Autorin
im Erstgespräch beruhigt werden: wichtige Entwicklungen in der Krebs-
Aufgrund ihrer Familienkonstella bekämpfung schnell zu erkennen und
tion ist kein erhöhtes Brustkrebs- entsprechend zu fördern. Das Projekt
risiko anzunehmen. Ein weiteres „Familiärer Brust- und Eierstockkrebs“
wichtiges Ergebnis: 75 Prozent der ist ein besonders erfolgreiches Ver-
Frauen, die erstmals die Tumorrisiko- bundvorhaben der gemeinnützigen
s
prechstunde aufsuchten, schätzten Organisation. Das aus dem Verbund
ihr Erkrankungsrisiko zu hoch ein entstandene Konsortium hat während Dr. med. Eva M. Kalbheim
- nur zehn Prozent von ihnen lagen der Förderung so überzeugende Pressesprecherin
mit der eigenen Einschätzung rich- Standards erarbeitet, dass das Pro- Deutsche Krebshilfe e. V. Bonn

tig. Dies zeigt: Allein durch eine jekt 2005 in die Regelfinanzierung


x | Welche Arten einer familiären Belastung gibt es?

2 Welche Arten einer familiären
Belastung gibt es?

2 | Welche Arten einer familiären Belastung gibt es?

Mutationen, Erbgänge
und Erkrankungsrisiken
Nach der Untersuchung von mehr ine mit 1863 (BRCA1) beziehungs- Prozent). Frauen mit einer Mutation
als 6.000 Familien nach Mutati- weise 3416 Aminosäuren (BRCA2). im BRCA1-Gen haben eine lebens-
onen in den beiden Genen BRCA1 Die Aufgabe dieser beiden BRCA- lange Wahrscheinlichkeit von bis
und BRCA2 innerhalb der zwölf Proteine ist die DNA-Reparatur in zu 80 Prozent, an Brustkrebs und
Zentren des Deutschen Konsortiums der Zelle. In einem erblichen Tumor bis zu 45 Prozent an Eierstockkrebs
für „Familiären Brust- und Eierstock- der Brust oder des Eierstocks ist eine zu erkranken. Frauen mit einer Mu-
krebs“ sind für Rat suchende Fami- DNA-Kopie von Geburt an defekt, tation im BRCA2-Gen haben eine
lien jetzt hinsichtlich genetischer wurde also verändert vererbt. Die lebenslange Wahrscheinlichkeit von
und klinischer Risiken präzisere zweite Kopie, die nicht verändert ebenfalls 80 Prozent, an Brustkrebs
Aussagen möglich als noch vor ist, geht erst später, im Erwachse- und circa 27 Prozent an Eierstock-
zehn Jahren. nenalter, verloren. Damit kann eine krebs zu erkranken. Streng genom-
solche Zelle die DNA-Schäden nicht men gilt dies aber nur für Frauen
Zwei unterschiedliche mehr reparieren, was die entschei- aus Hochrisiko-Familien. Bei Frauen
Erbgänge bei familiärem dende Ursache für die Tumorentste- ohne stark ausgeprägten familiären
Brustkrebs hung ist. Hintergrund liegen die jeweiligen Ri-
siken niedriger. Die Risiken für eine
Im Wesentlichen können wir nun Eines dieser beiden Gene zeigt bei nicht familiär belastete Frau, also
zwei genetische Belastungen unter- circa 30 Prozent der untersuchten fa- auch Nicht-Mutationsträgerinnen,
scheiden, die wiederum in zwei Ka- miliären Fälle eine eindeutige oder betragen dagegen zehn Prozent
tegorien unterteilt werden können. sehr wahrscheinliche pathogene für Brustkrebs und weniger als ein
Mutation. Als sehr wahrscheinlich Prozent für Eierstockkrebs.
Mutationen in einem hochpe- pathogen gelten Veränderungen,
netranten Gen (monogener bei denen nur eine Aminosäure aus- Wichtig zu wissen ist aber, dass die
Erbgang) getauscht wird, die aber die Funkti- Risiken erst im Laufe des Lebens stark
Mutationen in einem hochpe- on des Proteins stark beeinflusst und ansteigen und für jede Dekade un-
netranten Gen sind in der Regel die innerhalb dieser Familien zu terschiedliche Wahrscheinlichkeiten
heterozygot ausgeprägt, das heißt mehr als 70 Prozent bei erkrankten existieren (Abb. 1). So beträgt zum
sie befinden sich nur auf einer von Frauen gefunden wurde. Es ist nicht Beispiel das Risiko, an Brustkrebs zu
zwei Genkopien. Hochpenetrant überraschend, dass die Häufigkeit erkranken, für eine BRCA1-Mutati-
geht einher mit einer deutlichen an Mutationen in diesen beiden onsträgerin bis zum 30. Lebensjahr
Risikoerhöhung für Brust- oder Eier- Genen mit der Anzahl der vor circa drei Prozent und bis zum 50.
stockkrebs (siehe Abbildung 1). dem 50. Lebensjahr an Brustkrebs Lebensjahr circa 40 Prozent. Hin-
erkrankten Frauen und der Anzahl sichtlich des Risikos, an Eierstock-
Kategorie I: Die beiden Hauptver- an Eierstockkrebs erkrankten Frau- krebs zu erkranken, sind es null
treter dafür sind die Gene BRCA1 en innerhalb einer Familie zunimmt beziehungsweise etwa 20 Prozent.
und BRCA2. Sie kodieren für Prote- (Variation von circa zehn bis 70 Für eine BRCA2-Mutationsträgerin


„Mit Hilfe neuer molekulargenetischer
Methoden werden in den kommenden Jahren
weitere solcher prädisponierender Gene oder
Varianten für Brust- und Eierstockkrebs
identifiziert werden können.“

lauten die entsprechenden Zahlen Insgesamt sind circa fünf Prozent der Kategorie I: Die moderat penet-
null und 34 Prozent bezüglich des familiären Fälle auf solche syndrom- ranten Gene, wie zum Beispiel
Brustkrebsrisikos sowie bezogen auf assoziierten Gene zurückzuführen. CHEK2, ATM, BRIP1 und PALB2,
das Eierstockkrebsrisiko bis zum 30. Aufgrund aktueller Forschungser- spielen wie BRCA1/2 eine Rolle
Lebensjahr null und bis zum 50. gebnisse des Konsortiums kann aber in der DNA-Reparatur, aber die
Lebensjahr etwa fünf Prozent. Das davon ausgegangen werden, dass Auswirkung der gefundenen klas-
bedeutet, dass BRCA1-Mutations- mindestens weitere 15 Prozent der sischen heterozygoten Mutation
trägerinnen in der Regel früher an familiären Fälle durch zusätzliche ist geringer (Risikoerhöhung für
Brust- und Eierstockkrebs erkranken hochpenetrante, aber noch unbe- weiblichen Brustkrebs um zehn
als BRCA2-Mutationsträgerinnen kannte Gene, verursacht werden. bis 20 Prozent). Außerdem sind
(Abb. 1). diese Gene ebenfalls nur selten in
Wie sind nun aber die restlichen den familiären Fällen verändert.
Kategorie II: Es gibt noch weitere (etwa 50 Prozent) auftretenden fa- Mutationen in einem dieser Gene
hochpenetrante Gene, die allerdings miliären Fälle zu erklären? Das führt müssen sich deshalb (ob additiv
sehr selten in den familiären Fällen uns zu einer zweiten genetischen oder multiplikativ ist noch unklar)
verändert sind. Oft sind diese Gene Belastung: mit mehreren Niedrigrisikovarianten
auch mit bestimmten, selten vorkom- (Risikoerhöhung für eine Frau von
menden Syndromen assoziiert, die Kombinierte Mutationen oder zwei bis zehn Prozent) kombinieren.
deswegen ebenfalls in der Routine- Varianten in Genen mit mode- Die wichtigsten Vertreter dafür sind
diagnostik gegenwärtig keine Rolle rater oder niedriger Penetranz Varianten im FGFR2- und im TOX3-
spielen, wenn nicht eine bestimmte (polygener Erbgang) Gen. Es gibt zwar noch mindestens
Symptomatik klar auf eines der ge- Mutationen in moderat penetranten fünf weitere solcher Niedrigrisiko
nannten Syndrome hinweist. Damit ist Genen treten in der Regel, wie bei varianten (siehe Tabelle 1), aber die
klar, dass sich die Hoffnung auf ein BRCA1/2, heterozygot auf, Verän- se sind noch nicht so eindeutig vali-
weiteres, häufiger verändertes Gen derungen in den niedrig penetranten diert wie diese beiden. Wichtig zu
bei erblichem Brustkrebs („BRCA3“) Genen können auch homozygot verstehen ist dabei, dass es sich bei
bis jetzt nicht erfüllt hat. Aufgrund auftreten, das heißt, sie befinden den Niedrigrisikovarianten um so
der jeweils niedrigen Zahlen ist es sich auf beiden Genkopien. Die genannte Normvarianten handelt,
hier noch nicht möglich, präzise Erkrankungswahrscheinlichkeiten die nicht nur bei erkrankten, son-
Erkrankungswahrscheinlichkeiten für Frauen mit diesem komplexeren dern auch gesunden Frauen gefun-
für die einzelnen Lebensdekaden Erbgang sind noch nicht eindeutig den werden. Allerdings kommt die
anzugeben, die Lebenszeitrisiken belegt, betragen aber sehr wahr- Niedrigrisikovariante bei erkrankten
für Brustkrebs sind aber durchaus mit scheinlich die Hälfte der BRCA1/2- Frauen häufiger vor als bei Nichter-
denen von BRCA1/2 zu vergleichen. Mutationsträgerinnen. krankten. Interessant ist auch, dass



diese Niedrigrisikovarianten nicht Abbildung 1: Erkrankungsrisiko für Brust- beziehungsweise Eierstock-
das jeweilige Protein verändern krebs bei Trägerinnen von Mutationen im BRCA1- oder BRCA2-Gen.
(wie die klassische genetische Mu-
tation), sondern nur die Menge des
% Erkrankungsrisiken für Brustkrebs
Proteins. So führt das Vorhanden-
80
sein einer Niedrigrisikovariante im 74% BRCA1
69%
Intron 2 des FGFR2-Gens, das einen 70
BRCA2
„fibroblast growth factor receptor“ 60 58%
(Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Re-
zeptor) kodiert, dazu, dass weniger 50 48%

davon in der Zelle zur Verfügung 40 39%
34%
steht. Weitere Niedrigrisikovarian-
30
ten, die nach dem gleichen Prinzip
21%
funktionieren, wurden inzwischen 20 17%
auch für andere Tumorerkrankungen
10
(wie zum Beispiel Prostatakrebs) 3%
0%
oder andere häufige Erkrankungen, 0
MaCa MaCa MaCa MaCa MaCa
wie zum Beispiel Fettleibigkeit („Adi- (30J) (40J) (50J) (60J) (70J)
positas“), gezeigt.
% Erkrankungsrisiken für Eierstockkrebs
Kategorie II: Für diese Kategorie 50
46% BRCA1
müssen noch weitere moderat pe-
netrante Gene gefunden werden. 40
40% BRCA2
Vermutlich kodieren diese Proteine
auf anderen Stoffwechselwegen,
30 27%
die mit der Entstehung von Tumo-
ren in Verbindung stehen, wie zum 21%
Beispiel Apoptose (Zelltod) oder An- 20
giogenese (Versorgung des Tumors 12%
mit Sauerstoff). Außerdem müssen 10
5%
noch weitere Niedrigrisikovarianten 3% 2%
gefunden werden. Dazu werden 0% 0%
0
OvCa OvCa OvCa OvCa OvCa
gegenwärtig genomweite Assozia
(30J) (40J) (50J) (60J) (70J)
tionsstudien in mehreren tausend
erblichen Fällen, die keine Mutation Legende zur Abbildung 1: Die angegebenen Erkrankungsrisiken ba-
in den BRCA-Genen zeigten, durch- sieren auf umfangreichen Untersuchungen in der amerikanischen Bevöl-
geführt. So lange aber für diese kerung. Untersuchungen in anderen Bevölkerungen, wie zum Beispiel
Kategorie die verursachenden Gene der englischen, haben geringere Erkrankungsrisiken vor allem für das
beziehungsweise Varianten nicht BRCA2-Gen ergeben. Systematische Untersuchungen für die deutsche
gefunden sind, ist für die genetische Bevölkerung stehen noch aus; es ist aber Konsens, dass andere gene-
und klinische Risikoeinschätzung tische Faktoren und Umwelteinflüsse das tatsächliche Erkrankungsalter
ein errechneter Wert (siehe Seiten einer Mutationsträgerin entscheidend beeinflussen können.
9 und 32) maßgebend.


Klinische Konsequenzen einer BRCA2-Mutation haben zum terer ist allerdings sehr selten).
für Männer Beispiel ein etwa zehnprozentiges Deshalb sollten Männer mit einer
lebenslanges Risiko an Brustkrebs BRCA2-Mutation neben der Unter-
Mutationen oder Varianten in den zu erkranken, das erst nach dem suchung der Brust durch Tasten und
beschriebenen oder erwähnten 50. Lebensjahr deutlich ansteigt. Ultraschall ab dem 50. Lebensjahr
Genen betreffen, wie oben dar- Das Risiko für Männer ohne Muta- auch die gesetzlichen Vorsorge-
gestellt, hauptsächlich Frauen. tion ist kleiner als ein Promille! Au- untersuchungen für Prostata und
Männliche Mutationsträger haben ßerdem zeigen Männer mit einer Dickdarmkrebs wahrnehmen.
nach den bis jetzt vorliegenden BRCA2-Mutation statistisch signifi- Welches Erkrankungsrisiko Söhne
Daten nur bei einer vorliegenden kante, aber trotzdem nur ein leicht von Männern haben, die aufgrund
BRCA2-Mutation deutlich oder erhöhtes Risiko, für die Entstehung polygener Varianten erkrankt sind,
leicht erhöhte Risiken für bestimm- von Prostatakrebs, Dickdarm- und ist noch nicht klar. Es liegt aber sehr
te Tumorerkrankungen. Männer mit Bauchspeicheldrüsenkrebs (letz- wahrscheinlich unter fünf Prozent.

Tabelle 1: Risikoerhöhungen bei Mutationen oder Varianten mit moderater oder niedriger Penetranz für
weiblichen Brustkrebs.

A Selten mutierte Gene mit moderater Risikoerhöhung
Gen Funktion Risikoerhöhung (heterozygot)
ATM DNS-Reparatur (ca. 14% bei het. Mutation)
BRIP1 DNA-Reparatur (ca. 10% bei het. Mutation)
CHEK2 DNA-Reparatur (ca. 10% bei het. Mutation)
PALB2 DNA-Reparatur (ca. 13% bei het. Mutation)

B Häufig veränderte Varianten mit niedriger Risikoerhöhung
Gen Funktion Risikoerhöhung (hetero-/homozygot)
FGFR2 Östrogenstoffwechsel (ca. 2% het.; ca. 6% hom.)
TNRC9 Regulierung Zelltod (ca. 3% het.; ca. 6% hom.)
LSP1* Immunregulation (ca. 1% het.; ca. 2% hom.)
MAP3K1 unbekannt (ca. 1% het.; ca. 3% hom.)
2q35 unbekannt (ca. 1% het.; ca. 4% hom.)
6q22.33 unbekannt (ca. 2% het.; ca. 5% hom.)
CASP8 unbekannt (ca. 1% het.; ca. 2% hom.)

Legende: Homozygote Veränderungen in den Genen unter A führen zu schweren Erkrankungen im
Kindheitsalter; die Häufigkeit der Varianten in den Genen unter B liegt zwischen zehn und 50 Prozent!
Als lebenslanges Basisrisiko für jede Frau wurde ein Wert von zehn Prozent angenommen.

*In diesem Gen gibt es vermutlich noch stärkere Varianten.



Bedeutung für Kinder vererben, die dann wiederum hohe krebs identifiziert werden können,
Erkrankungsrisiken für Brust- und was die Risikoeinschätzung von Rat
Was bedeuten Veränderungen in Eierstockkrebs hätte. Suchenden aus Familien, die keine
diesen Genen oder Varianten für Mutationen in den bekannten hoch-
die Nachkommen, das heißt für die Was die Vererbung der polygenen penetranten Genen zeigen, weiter
Kinder? BRCA1- und BRCA2-Mutati- Varianten betrifft, ist das Risiko für verbessern wird.
onen werden mit einer Wahrschein- die Nachkommen noch nicht zufrie-
lichkeit von 50 Prozent vererbt. Falls denstellend geklärt. So wird zwar
Töchter oder Söhne die Mutation die einzelne moderat wirkende
nicht vererbt bekommen, sind die Mutation mit einer Wahrschein-
Töchter von den hohen Erkrankungs- lichkeit von 50 Prozent und die
risiken für Brust- oder Eierstockkrebs Niedrigrisikovariante manchmal
entlastet und die Söhne können sie sogar mit einer Wahrscheinlichkeit
nicht mehr an ihre eigenen Töchter von 100 Prozent vererbt (wenn sie
weitervererben. Falls eine Tochter zum Beispiel bei der erkrankten
die Mutation vererbt bekommen Mutter homozygot vorliegt), aber
hat, ist mit ihr aufgrund der hoch mit welcher Wahrscheinlichkeit ein
assoziierten Erkrankungsrisiken für „polygenes Set“ von hinreichenden
Brust- und/oder Eierstockkrebs über Mutationen und/oder Varianten
prophylaktische Operationen und/ bei den Nachkommen „ankommt“,
oder alternativ über intensivierte ist noch unklar. Allerdings ist sehr
Früherkennungsmaßnahmen zu wahrscheinlich, dass weibliche
sprechen (siehe Beitrag von Frau Nachkommen ein circa 40-prozen-
Prof. Rita Schmutzler Seite 73). Da tiges Risiko haben, an Brustkrebs
vor dem 18. Lebensjahr Brustkrebs zu erkranken. Das gilt allerdings
praktisch gar nicht und vor dem 25. streng genommen nur für weibliche
Lebensjahr nur sehr selten auftritt, Nachkommen aus Familien mit drei Autor
findet eine genetische Untersuchung oder mehr Fällen von Brustkrebs,
nicht vor dem 18. Lebensjahr und die keine Mutation im BRCA1/2-
eine klinische Betreuung in der Re- Gen zeigen. Solchen Frauen steht
gel nicht vor dem 25. Lebensjahr ebenfalls unter Umständen ein
statt. intensiviertes Früherkennungspro-
gramm zu.
Söhne, die eine BRCA1-Mutation
vererbt bekommen haben, zeigen Ausblick Prof. Dr. rer. nat. Alfons
nach den gegenwärtigen Erkennt- Meindl
nissen auch keine leicht erhöhten Ri- Mit Hilfe neuer molekulargenetischer Sprecher der Molekulargenetiker
des Deutschen Konsortiums für
siken für Prostata-, Dickdarm-, Brust- Methoden (Chiptechnologie, noch
„Familiären Brust- und
oder Bauchspeicheldrüsenkrebs. schnelleres und billigeres Entschlüs-
Eierstockkrebs“,Leiter der Abteilung
Dies kann sich aber vor allem für seln einzelner Genome) werden in für gynäkologische Tumorgenetik
die beiden ersten Tumorarten noch den kommenden Jahren weitere sol- Frauenklinik und Poliklinik der
(leicht) ändern. Sie können aber die cher prädisponierender Gene oder Technischen Universität München
BRCA1-Mutation an eine Tochter Varianten für Brust- und Eierstock-


3 Sind familiäre Tumore etwas
Besonderes?
Tumoren etwas


3 | Sind familiäre Tumoren etwas Besonderes?

Pathologische Besonderheiten
des erblichen Brustkrebses
Mikroskopische Diagnostik von BRCA-Tumoren

Ein wichtiges Ziel der pathologisch- insbesondere in Kombination mit tekturmuster des Ursprungsgewebes
anatomischen Forschung auf dem den entsprechenden klinischen Be- (zum Beispiel Drüsenbildung), Viel-
Gebiet des erblichen Brustkrebses funden, wie beispielsweise einem gestaltigkeit (Pleomorphie) der Zel-
(Mammakarzinoms) stellt die Erken- frühen Erkrankungsalter vor dem len mit deutlicher Größendifferenz
nung von Gewebemerkmalen dar, 40. Lebensjahr, wichtige Hinweise der Zellkerne sowie eine gesteigerte
welche eine klare diagnostische auf eine erbliche Entstehung. Ma- Zellteilungsrate (Proliferation) aus.
Abgrenzbarkeit gegenüber spora- kroskopisch, also mit bloßem Auge, BRCA1-Karzinome sind in der Regel
dischen, also vereinzelt auftretenden unterscheiden sich weder BRCA1 gering differenziert (G3) und vom
Geschwülsten (Karzinomen) ermög- noch BRCA2 assoziierte Mamma- so genannten duktalen Typ, welcher
lichen. Bislang sind lediglich für die karzinome pathologisch-anatomisch in den Milchgängen entsteht.
mit einer BRCA1-Mutation einherge- von sporadisch aufgetretenen.
henden Mammakarzinome charak-
teristische histologische1 und immun- Brusttumoren, die auf
histochemische2 Merkmale bekannt, eine BRCA1-Mutation
nicht jedoch für BRCA2 Tumoren. zurückzuführen sind,
sind schlecht differen-
Brusttumoren, die auf zierte Tumoren vom
eine BRCA1-Mutation duktalen Typ
zurückzuführen sind, Gering differenziertes Mammakarzinom
besitzen charakteris- Der histologische Differenzier bei BRCA1-Mutation.

tische feingewebliche ungsgrad bezeichnet die Ähn-
Merkmale lichkeit eines Tumors mit seinem
Ursprungsgewebe und gibt Hinwei-
Diese Merkmale sind per se kein se auf sein Wachstumsverhalten.
Beweis für BRCA1-Tumoren, da Man unterscheidet nach der Welt
sie auch in sporadischen Mam- gesundheitsorganisation WHO gut
makarzinomen auftreten können. differenzierte Tumoren (G1) von
Dennoch sind sie in der Gruppe mäßig (G2) und gering (G3) diffe-
der BRCA1-Karzinome signifikant renzierten. Letztere zeichnen sich Normales Drüsenläppchen mit regelrechter
häufiger zu beobachten und geben durch den Verlust typischer Archi- Architektur.

1
Histologie bezeichnet den feingeweblichen, nur mikroskopisch sichtbaren Aufbau eines Gewebes.
2
I
mmunhistochemie bezeichnet das Sichtbarmachen von gewebstypischen Strukturen (Antigene) durch einen farbmarkierten,
bindungsspezifischen Antikörper unter dem Mikroskop.


Brusttumoren, die auf Des Weiteren bilden die Tumorzel- anatomischen Erforschung des Brust-
eine BRCA1-Mutation len auf ihrer Oberfläche bestimmte krebses mit dem Ziel einer einfachen
zurückzuführen sind, Moleküle, so genannte Zytokeratine, und präzisen mikroskopischen Dia-
sind „triple negative“ aus. Diese finden sich ebenfalls auf gnostik dieser Tumoren.
Tumoren und bilden den Zellen des zugehörigen, nicht
so genannte „basale“ erkrankten Gewebes und zeigen so-
Marker mit die Verwandtschaft des Tumors
mit seinem Ursprungsgewebe an. autoren
Eine wichtige Rolle im Rahmen der Die Zellen der BRCA1 assoziierten
pathologisch-anatomischen Dia- Mammakarzinome bilden überpro-
gnostik von Mammakarzinomen portional häufig jene Zytokeratine
spielt die immunhistochemische aus, welche sich auf der Oberfläche
Untersuchung der Hormonrezep- der gesunden Basalzellen und Myo-
toren sowie des Her2-neu Status epithelzellen des Brustdrüsengewe-
im Hinblick auf mögliche Therapie- bes finden. Diese beiden Zelltypen
optionen. Hierbei wird an die Ziel- liegen in der zweiten Reihe unter Prof. Dr. med. H.-H. Kreipe
struktur, beispielsweise den Östro- den eigentlichen Drüsenzellen, wel- Referenzpathologe des Deutschen
genrezeptor, mittels histotechnischer che das Sekret bilden und in die Konsortiums für „Familiären Brust-
und Eierstockkrebs“, Direktor des
Methoden ein Antikörper gebunden, Drüsengänge abgeben. Die Myo-
Instituts für Pathologie Medizinische
welcher wiederum durch einen farb- epithelzellen besitzen hierbei die
Hochschule Hannover
markierten Antikörper erkannt wird. Eigenschaft von Muskelzellen, sich
Unter dem Mikroskop erscheint die zusammen zu ziehen, und unterstüt-
interessierende Zielstruktur farblich zen somit die Sekretion.
hervorgehoben und lässt sich quali-
tativ und semiquantitativ bestimmen. Fazit
BRCA1-Karzinome zeichnen sich
sehr häufig (über 80 Prozent) durch Die Erstellung eines BRCA1/2 spe-
einen vollständigen Verlust des Ös- zifischen Tumorprofils durch die
trogen- und Progesteronrezeptors Identifizierung weiterer histomorpho- Philipp Ahrens
sowie des Her2-neu Rezeptors aus, logischer und immunhistochemischer Arzt, Institut für Pathologie
sind also immunhistochemisch drei- Marker bleibt zukünftig ein wesent- Medizinische Hochschule Hannover

fach negativ (triple negativ). licher Bestandteil der pathologisch-

Immunhistochemie eines triple negativen Mammakarzinoms bei BRCA1-Mutation

a) Östrogenrezeptor. b) Progesteronrezeptor. c) Her2/neu, jeweils mit Positivkontrolle (Inlet).



Pathologische Besonderheiten
des erblichen Eierstockkrebses
Vererbungsmodus nicht allein durch mikroskopische
Untersuchung erkennbar

Etwa 9.000 Frauen erkranken in dergrund stehen bei der patholo- 1.) Tumoren, die sich von den Ober-
Deutschland jährlich an bösartigen gischen Begutachtung bösartiger flächenzellen des Eierstocks her-
Tumoren der Eierstöcke (Ovarien). Ovarialtumore der histologische leiten (Karzinome)
Eine familiäre Häufung ist in fünf bis Tumortyp, die Ausdehnung des 2.) Tumoren, die aus dem stützenden
zehn Prozent aller Fälle zu beobach- Tumors, das Wachstumsmuster der Bindegewebe des Eierstocks ent-
ten. Hinweise auf einen erblichen entarteten Zellen sowie der Grad stehen (Stromatumoren)
Aspekt finden sich meist in der ihrer Entartung, die so genannte 3.) umoren, die in den Eizellen
T
eigenen Krankengeschichte oder Differenzierung. ihren Ursprung nehmen (Keim
der familiären Vorgeschichte. Sind zelltumoren)
beispielsweise beide Eierstöcke be- Tumortyp
troffen, liegt das Erkrankungsalter Weiterhin ist es insbesondere in An-
vor dem 40. Lebensjahr oder sind Krebserkrankungen sind das Er- betracht prophylaktischer Maßnah-
bereits mehrere Familienmitglieder gebnis unkontrollierten Wachstums men von Bedeutung, dass bösartige
erkrankt, kann dies für eine Erblich- körpereigener Zellen. Je nachdem, Veränderungen auch von Deckzel-
keit der Krebserkrankung sprechen. von welchen Zellen der Tumor sei- len der Eileiter ausgehen können.
90 Prozent aller erblichen Ovarial- nen Ausgang genommen hat, las- Im Vergleich zu Ovarialkarzinomen
tumoren gehen mit einer Verände- sen sich verschiedene Tumortypen werden diese Tumoren häufiger in
rung der Gene BRCA1 oder BRCA2 unterscheiden: frühen Stadien entdeckt.
einher.
Vollständiges Ovar mit großem
Pathologische Tumor. In der linken Bildhälfte
Kriterien zur Beur- erkennt man ein seröses Ovari-
teilung bösartiger alkarzinom (gestrichelte Umran-
dung), welches über das Ovar
Ovarialtumoren
hinauszuwachsen droht. Der
übrige Eierstock mit typischer
Bei der Beurteilung des Krankheits- Unterteilung in einen der Ober-
ausmaßes, der Einschätzung des fläche zugewandten Anteil (Rin-
weiteren Krankheitsverlaufes und de) und einen innen gelegenen
Anteil (Mark). Innerhalb der
der Festlegung einer optimalen Be-
Markregion sind ältere, narbig
handlung nimmt die pathologische umgewandelte Gelbkörperreste
Untersuchung von Tumorgewebe zu sehen (Sterne).
eine zentrale Stellung ein. Im Vor-


Unauffällige Ovaroberfläche. Man erkennt Seröses Ovarialkarzinom. Die Oberflä- Muzinöses Ovarialkarzinom. Hier erschei-
kleine, regelmäßig geformte Oberflä- chenzellen wirken unregelmäßig (Pfeil), nen die Oberflächenzellen verlängert und
chenzellen (Pfeil), die in einer Reihe dem wachsen übereinander und in mehreren aufgrund der Schleimproduktion sehr hell
faserigen Bindegewebe der Ovarrinde Schichten, das Bindegewebe ist fingerför- (Pfeil). Ab und zu lassen sich Schleimtrop-
aufsitzen. mig ausgezogen. fen erkennen (Pfeilspitzen).

Wachstumsmuster und Hat sich der Tumor bereits über den Diagnose eines erblichen Eierstock-
Differenzierung Eierstock hinweg ausgebreitet, kann krebses kann nur zusammen mit kli-
er das Bauchfell befallen (Peritoneal- nischen Kriterien und eventuell einer
Entartete Zellen können unterschied- karzinose) oder Streuherde (Metas- genetischen Analyse erfolgen.
liche Eigenschaften aufweisen. Im tasen) in anderen Organen bilden.
Falle des Ovarialkarzinoms werden Je weiter sich ein Tumor im Körper autoren
folgende Varianten unterschieden: ausgedehnt hat, desto schwerer ist
Flüssigkeitabsondernde (seröse), er zu behandeln.
verschleimende (muzinöse), endo-
metrioide (Gebärmuttergewebe- Fazit
ähnliche), klarzellige und undiffe-
renzierte Formen. Je nach Grad der Bei erblichem Eierstockkrebs han-
Entartung verlieren Tumorzellen die delt es sich in den meisten Fällen
Eigenschaften der Ursprungszelle. um mäßig bis schlecht differenzierte Prof. Dr. med.
Unterschieden werden können gut seröse, seltener auch muzinöse oder Reinhard Büttner
differenzierte (G1), der Ausgangs- endometrioide Ovarialkarzinome. Referenzpathologe des Deutschen
Konsortiums für „Familiären Brust-
zelle noch relativ ähnliche Tumoren, Zum Zeitpunkt der Diagnosestellung
und Eierstockkrebs“;
von mäßig (G2) und schlecht (G3) findet sich zudem häufig ein bereits
Leiter des Instituts für Pathologie,
differenziertem Krebsgewebe. Eine fortgeschrittenes Tumorstadium; nicht Universitätsklinikum Bonn
schlechte Differenzierung wird mit zuletzt da keine charakteristischen
einer schlechteren Prognose in Ver- Frühsymptome auftreten und das Al-
bindung gebracht. ter der betroffenen Frauen wesentlich
unter dem typischen Erkrankungsalter
Tumorausdehnung liegen kann. Da all diese Merkmale
allerdings ebenso auf nicht-erbliche
Die Tumorausdehnung zum Zeit- Ovarialtumoren zutreffen können,
punkt der Erstdiagnose stellt im Hin- lässt sich ein Vererbungsmodus nicht Heidrun Gevensleben
Ärztin, Institut für Pathologie
blick auf den weiteren Krankheits- allein mittels einer pathologischen
Universitätsklinikum Bonn
verlauf das wichtigste Kriterium dar. Untersuchung identifizieren. Die



Radiologische Besonderheiten
familiärer Tumoren
Das radiologische Früherkennungskonzept

Im Unterschied zu den spontanen makarzinoms mittels intensivierter nung bereits vor dem 50. Lebens-
Formen des Brustkrebses erkranken Früherkennung kommt daher eine jahr wurde im Verbundprojekt mit
Frauen mit einer erblichen Belastung vorrangige Bedeutung zu. Unterstützung durch die Deutsche
für ein Mammakarzinom häufig Krebshilfe ein strukturiertes Früh-
deutlich früher, die Trägerinnen ei- Leider ist die Aussagekraft der erkennungsprogramm eingerichtet
ner BRCA-Mutation oft bereits vor klinischen Untersuchung und und beurteilt. Die alleinige Mam-
dem 40. Lebensjahr. Die Tumoren bildgebenden Verfahren bei der mographie ist teilweise unbefriedi-
besitzen vielfach ungünstigere und Entdeckung des Eierstockkrebses gend, da zum Beispiel eine nied-
biologisch aggressivere, histopatho- deutlich eingeschränkt. Man kann rige Entdeckungsrate bei dichtem
logische Eigenschaften. Es handelt eigentlich nur die Entfernung der Drüsengewebe besteht. Daher ist
sich überwiegend um undifferen- Eierstöcke und Eileiter als einzige es notwendig, die Effektivität der
zierte und multifokal (mit mehreren sichere sinnvolle Methode zur Ver- Brustkrebsfrüherkennung in diesem
Herden) auftretende, schnell wach- hinderung von Ovarialkarzinomen Risikokollektiv durch den Einsatz von
sende Karzinome. empfehlen. Den bildgebenden Ver- ergänzenden hochempfindlichen
fahren entgehen regelmäßig auch Untersuchungsmethoden (Sonogra-
Bekannt ist, dass bei den mit einer fortgeschrittene Ovarialkarzinome. phie und Magnetresonanztomogra-
BRCA1-und BRCA2-Mutation einher- Die Aussagekraft der Untersuchung phie) zu erhöhen, um eine deutliche
gehenden Karzinomen das Risiko ist sehr abhängig von der Erfah- Vorverlegung der Brustkrebsdiag-
eines Zweitkarzinoms fünffach er- renheit des Untersuchers. Wenn nose zu ermöglichen. Das Konzept
höht ist im Vergleich zu den Patien- man sich dieser Einschränkungen wird aktuell von zwölf auf familiären
tinnen mit einer nicht vererbten Form bewusst ist, ist die Sonographie, Brustkrebs spezialisierten Zentren in
eines Mammakarzinoms. Durch also die Ultraschalluntersuchung der Berlin, Köln/Bonn, Dresden Düssel-
eine prophylaktische Entfernung Eierstöcke, dennoch unter Umstän- dorf, Hannover, Heidelberg, Kiel,
des Brustdrüsengewebes oder der den eine sinnvolle Ergänzung. Sie Leipzig, München, Münster, Ulm
Eierstöcke kann das Erkrankungsri- wird allerdings nicht mehr generell und Würzburg angeboten.
siko deutlich gesenkt werden. Diese empfohlen (siehe Seite 76).
Maßnahmen sollten aber nur bei Die Empfehlungen zur Untersu-
nachgewiesenen Mutationen und Strukturiertes Früher- chung von männlichen Mutati-
nach abgeschlossener Familienpla- kennungsprogramm onsträgern sind nicht ganz einheit-
nung in Betracht gezogen werden. für Risikopatienten lich. Da ein Mammakarzinom beim
So bleibt eine nicht unerhebliche Mann schon sehr gut in der klinischen
Anzahl an Frauen, die keine sichere Aufgrund des frühen Erkrankungs- Untersuchung entdeckt werden kann,
Prophylaxe durchführen kann. Dem alters und dem in Studien belegten sollte auf jeden Fall eine regelmäßige
frühzeitigen Erkennen eines Mam- Nutzen einer intensiven Früherken- Selbstuntersuchung der Brust durch-


geführt werden. Zu dem Nutzen von Klinische Untersuchung Prozent höher als bei Frauen über
apparativen Untersuchungen liegen 50 Jahren (7 Prozent).
allerdings keine wissenschaftlichen Eine regelmäßige klinische Unter-

!
Ergebnisse vor. Bei klinischen Auffäl- suchung, durchgeführt durch einen Ein auffälliger Tastbefund
ligkeiten ist eine sonographische und erfahrenen Arzt, ist seit langem oder auffällige Hautverän-
gegebenenfalls mammographische ein fest etablierter Bestandteil der derungen müssen weiter abge-
Abklärung erforderlich. Brustkrebsfrüherkennung. Die kli- klärt werden, auch wenn alle
nische Untersuchung gibt darüber bildgebenden Verfahren unauf-
Bei Frauen mit einem anhand des hinaus dem betreuenden Arzt die fällig sind, da sie das einzige
Familienstammbaums ermittelten Möglichkeit, die verschiedenen Zeichen eines Brustkrebses sein
mittleren Risikos, im Laufe des Le- Früherkennungsmaßnahmen zu können.
bens an einem Mammakarzinom koordinieren und Probleme, die
zu erkranken (Erkrankungsrisiko im Rahmen der Brustselbstuntersu- Sonographie (Ultra-
von 15 bis 30 Prozent), wird eine chung aufgefallen sind, zu klären. schalluntersuchung)
jährliche Ultraschalluntersuchung Aus dem amerikanischen „Breast
und Mammographie ab dem 40. Cancer Detection Demonstration Die Ultraschalluntersuchung ist ein
Lebensjahr empfohlen. Project“ ist außerdem bekannt, dass einfach durchzuführendes und un-
ein Teil aller Mammakarzinome gefährliches Verfahren zur Untersu-
Bei Frauen mit nachgewiesener mammographisch auch bei optima- chung der Brust, das ohne Bedenken
BRCA1- oder BRCA2-Mutation und ler Untersuchungstechnik nicht zur auch bei jungen Frauen einsetzbar
einem Erkrankungsrisiko von mehr Darstellung kommen und nur durch ist. Mehrere Studien ergaben, dass
als 30 Prozent oder einem Risiko einen auffälligen Tastbefund in der insbesondere bei Anwendung hoch-
der Mutationsträgerschaft (Hete- Selbstuntersuchung beziehungswei- auflösender Ultraschallsonden mit ei-
rozygotenrisiko) von mehr als 20 se klinischen Untersuchung entdeckt ner Frequenz von 7,5 MHz und mehr
Prozent werden folgende Untersu- werden. Dieser Prozentsatz liegt bei auch sehr kleine, nicht tastbare Karzi-
chungen empfohlen: Frauen unter 50 Jahren mit etwa 13 nome mit einer Größe von mehr als
einem Zentimeter nachgewiesen wer-
den können. Vor allem bei dichtem
Alter Untersuchung Häufigkeit
Brustdrüsengewebe ist die Empfind-
lichkeit der Mammographie reduziert
Unabhängig vom Alter Selbstuntersuchung der monatlich
(teilweise sogar unter 50 Prozent bei
Brust
extrem dichtem Drüsengewebe). Der
Ab dem 25. Lebensjahr Tastuntersuchung von halbjährlich Ultraschall erreicht bei diesen Frau-
beziehungsweise 5 Jahre Brust und Eierstöcken en eine Empfindlichkeit von über 75
vor dem Erkrankungsalter Prozent. Auch bei jungen Patienten ist
der jüngsten Betroffenen Sonographie der Brust halbjährlich der Ultraschall der Mammographie
in der Familie überlegen. Dennoch gibt es einzelne
Veränderungen, wie zum Beispiel Mi-
Ab dem 30. Lebensjahr Mammographie jährlich kroverkalkungen, die ein Zeichen von
Krebsfrühformen darstellen können,
Vom 25. bis circa zum 55. Magnetresonanz- jährlich
oder lobulär invasive Karzinome,
Lebensjahr (in Abhängig- tomographie (MRT)
die nicht sicher durch den Ultraschall
keit von der Brustdichte) der Brust
nachgewiesen werden können.



„Die Mammographie ist bisher das einzige
Verfahren zur Brustkrebsfrüherkennung,
für das in randomisierten Studien eine
eindeutige Senkung der Sterblichkeitsrate
(Mortalität) nachgewiesen werden konnte.“

!
Durch eine Kombination von der Familienanamnese unabding- Senkung der Sterblichkeitsrate
Mammographie und Ultraschall bar und auch die Möglichkeit eines (Mortalität) nachgewiesen werden
lässt sich die Entdeckungsrate von Karzinoms bei einer sehr jungen konnte. Dies gilt besonders für die
Karzinomen erhöhen. Allerdings Patientin zu bedenken, gerade Altersgruppe zwischen 50 und 70
muss man beachten, dass die Ultra- wenn es zu einem schnellen Wachs- Jahren. In der Altersgruppe zwischen
schalluntersuchung ein sehr untersu- tum eines Knotens oder eines neu 40 und 50 Jahren ist der positive
cherabhängiges Verfahren darstellt aufgetretenen Befundes während Effekt der Mammographie geringer,
und nur von einem erfahrenen spezi- oder nach einer Schwangerschaft aber immer noch deutlich. Dies wird
alisierten Untersucher durchgeführt gekommen ist. zum einen dadurch erklärt, dass bei
werden sollte. Auch ähneln die jungen Frauen aufgrund des in der
Tumoren bei jungen Frauen auf- Anders als zum Beispiel in der Mam- Regel dichteren Drüsengewebes
grund ihrer häufig sehr schnel- mographie, bei der eine nachträg- die mammographische Beurteilung
len Wachstumsgeschwindigkeit liche Analyse des Vorbefundes beim erschwert ist, zum anderen ist das
und daher häufig glatt erschei- Auftreten von Intervallkarzinomen Auftreten eines Mammakarzinoms
nenden Begrenzung gutartigen möglich ist, kann eine nachträgliche in der Allgemeinbevölkerung bei
Tumoren und werden von uner- Qualitätskontrolle des Untersuchers jungen Frauen niedriger als bei
fahrenen Untersuchern häufig in der Sonographie nicht durchge- Frauen über 50 Jahren. Da in Stu-
mit Fibroadenomen (gutartigen führt werden. dien gezeigt werden konnte, dass
Geschwülsten) verwechselt. rund 18 Prozent der im Screening
Mammographie entdeckten Karzinome nur in der
Bei der Untersuchung einer Hoch- Mammographie auffällig waren,
risikopatientin muss die erhöhte Die Mammographie ist bisher das darunter mehr als 50 Prozent prä-
Karzinomwahrscheinlichkeit in der einzige Verfahren zur Brustkrebs- invasive Läsionen (Veränderungen
Entscheidungsfindung berücksichtigt früherkennung, für das in rando- im Vorstadium), muss die Mammo-
werden. Daher ist eine Erhebung misierten Studien eine eindeutige graphie auch weiterhin unverzicht-


barer Bestandteil des Screening- diesem Verfahren ist jedoch, dass bereits durch ein anderes Verfahren
programms bleiben. Da bei dem insbesondere bei jungen Frauen nachgewiesenen Läsionen (Verände-
familiären Mammakarzinom das auch das normale Drüsengewebe rungen), setzt jedoch voraus, dass
Erkrankungsalter deutlich niedriger eine kräftige Kontrastmittelanrei- mit der MRT entdeckte Läsionen,
liegt als bei den spontanen For- cherung aufweisen kann, welche die mit keinem anderen Verfahren
men, herrscht prinzipiell Einigkeit die Erkennung von kleinen Mam- erfassbar sind, auch mit Hilfe der
darüber, dass für Frauen mit einer makarzinomen erschweren kann MRT biopsiert beziehungsweise prä-
genetischen Disposition der Beginn oder zusätzliche Befunde auffällig operativ markiert werden können.
eines mammographischen Scree- erscheinen lässt, die nicht bösar-

!
nings vorverlegt werden sollte. Auf- tig sind (Sicherheit, dass bösartig Wichtig für die Durchführung
grund des schnelleren Wachstums bewertetes auch wirklich bösartig von MRT-Untersuchungen ist
der Karzinome in diesem Alter sollte ist), bedingt durch eine hohe An- die Untersuchung am 7. bis 14.
die Mammographie jährlich durch- zahl fälschlicherweise als krebs- Zyklustag, da bei einer Unter-
geführt werden. Jedoch erscheint verdächtig eingestuften gutartigen suchung zu einem anderen Zy-
wegen der erhöhten Strahlensensi- Befunden. kluszeitpunkt auch die Aussa-
bilität des Brustdrüsengewebes bei gekraft der MRT aufgrund von
jungen Frauen, insbesondere bei Mehrere Gründe sprechen jedoch für hormonell bedingter vermehr-
Frauen unter 30 Jahren, eine regel- einen Einsatz der MRT zur regelmä- ter Kontrastmittelaufnahme
mäßige mammographische Untersu- ßigen Brustkrebsfrüherkennung unter des Drüsengewebes deutlich
chung vor dem 30.Lebensjahr nicht streng kontrollierten Bedingungen bei eingeschränkt wird.
sinnvoll. Da die digitale Mammo- jungen Frauen mit einer genetischen
graphie nachweislich eine bessere Prädisposition für ein Mammakar- Auch sollte darauf geachtet werden,
Beurteilbarkeit vor allem bei Frauen zinom. Wie oben erwähnt, ist die dass schnelle Sequenzen mit einer
mit dichtem Drüsengewebe und bei mammographische Beurteilbarkeit hohen Ortsauflösung eingesetzt
jungen Frauen ermöglicht, sollte bei jüngeren Frauen, insbesondere werden.
diese Technik in der Früherkennung vor dem 40. Lebensjahr, zum Teil
des Mammakarzinoms bei Frauen deutlich eingeschränkt. Nur mit der Neue Techniken
mit erhöhtem Erkrankungsrisiko vor- MRT kann in dieser Altersgruppe un-
rangig eingesetzt werden. tersucherunabhängig sichergestellt Immer wieder taucht die Frage
werden, dass alle Brustdrüsenanteile nach neuen Untersuchungstech-
Magnetresonanz ausreichend erfasst werden. Durch niken auf. Hier muss man generell
tomographie (MRT) die regelmäßige Anwendung im darauf hinweisen, dass es bisher
Verlauf ist zu erwarten, dass insbe- keine gesicherten Untersuchungen
Die dynamische Magnetresonanzto- sondere die Spezifität der MRT ver- zu dem wirklichen Nutzen dieser
mographie nach intravenöser Kon- bessert werden kann. Wird die MRT, Methoden gibt. Es ist zwar bekannt,
trastmittelgabe zeichnet sich durch wie von einigen Autoren vorgeschla- dass mit der Positronen-Emissions-To-
eine sehr hohe Entdeckungsrate, gen, nur zur Problemlösung bei un- mographie/Computertomographie
auch Sensitivität genannt, für Verän- klaren klinischen, sonographischen (PET-CT) zufällig entdeckte Läsionen
derungen der Brust aus. So lassen oder mammographischen Befunden häufig sehr frühe Stadien des Brust-
sich mit diesem Verfahren invasive eingesetzt, entfällt der diagnostische krebs darstellen, aber die Unter-
Karzinome bereits ab einer Größe Zugewinn. Ein Einsatz der MRT als suchung hat eine sehr viel höhere
von etwa fünf Millimetern zuverläs- primäres Screeningverfahren, also Strahlenbelastung als zum Beispiel
sig nachweisen. Problematisch an nicht nur zur weiteren Abklärung von die Mammographie zur Folge. Der



Nutzen dieser potentiell Krebs be- Befund relativiert werden. Die erfor-
wirkenden Strahlung ist noch nicht derliche Abklärung eines Befundes
bewiesen. Auch ist eine etwas sollte wenn immer möglich durch
höhere Strahlenempfindlichkeit bei eine wenig invasive Stanzbiopsie,
nachgewiesenen BRCA-Mutationen sonographisch, mammographisch
bekannt. Zudem ist das Gewebe bei oder durch MRT gesteuert, erfolgen.
jüngeren Patienten insgesamt noch Unverzichtbar sind entsprechende
deutlich strahlenempfindlicher, so Qualitätssicherungsmaßnahmen
dass man von dieser Methode als und eine sorgfältige wissenschaft-
Screening-Methode vorerst Abstand liche Begleitung des Programms,
nehmen sollte. Als Staging-Methode um dieses bei neuen Erkenntnissen
und Verlaufskontrolle gewinnt dies gegebenenfalls entsprechend anzu-
PET-CT allerdings zunehmend an passen. Aus den Erfahrungen mit
Bedeutung. dem Mammographiescreening ist
bekannt, wie wichtig Qualitätssiche- autoren
Fazit rungsmaßnahmen für das Gelingen
eines Früherkennungsprogramms
Ein Früherkennungsprogramm soll- sind. Hierzu gehören ausreichende
te die betroffenen Frauen so wenig Standards für die Untersuchungsge-
wie möglich belasten. Die ver- räte ebenso wie für die Ausbildung
schiedenen Untersuchungen sollten des medizinischen Personals. Daher
mindestens im selben Zyklus und in sollte ein solches Konzept zunächst
enger räumlicher Nähe durchge- wenigen spezialisierten Zentren vor- Dr. med. Eva Maria
führt werden. Auffällige Befunde behalten bleiben, in denen die erfor- Fallenberg
bei der klinischen Untersuchung derliche multidisziplinäre Betreuung Oberärztin, Team Manager
oder in einem der bildgebenden durch Gynäkologen, Psychologen, Mammadiagnostik,
Verfahren müssen mit den Ergeb- Humangenetiker, Pathologen und Spezialsprechstunde:
„Intensivierte Früherkennung“,
nissen der anderen Untersuchungs- Radiologen ausreichend gewähr-
Universitätsmedizin Charité
verfahren gemeinsam beurteilt und leistet ist.
Berlin
in Beziehung gesetzt werden. Nur
so kann erreicht werden, dass die Das hier vorgestellte Früherken-
betroffenen Frauen nicht durch nungskonzept ist ohne weiteres
falsch-positive („Falscher Alarm“) auch auf andere spezielle Hochri-
Befunde verunsichert werden. sikogruppen übertragbar. Hierzu
gehören zum Beispiel Patientinnen
Wenn die einzelnen Untersuchungs- nach Strahlentherapie bei Morbus
verfahren an unterschiedlichen Or- Hodgkin (bösartiger Tumor des Prof. Dr.med. Ulrich Bick
ten durchgeführt werden, kann dies Lymphsystems) im Kindes- bezie- Sprecher der Radiologen des
unter Umständen problematisch hungsweise frühen Erwachsenen- Deutschen Konsortiums „Familiärer
sein und zu unnötiger Verunsiche- alter, bei denen das Risiko, bereits Brust- und Eierstockkrebs“,
rung der Frauen führen. Auch kann vor dem 40. Lebensjahr an einem Stellvertretender Leiter des Instituts
für Radiologie, Universitätsmedizin
durch die Korrelation ein in einem Mammakarzinom zu erkranken,
Charité Berlin
Verfahren vermeintlich bösartiger ebenfalls deutlich erhöht ist.


4 Bin ich etwa selbst betroffen?


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