Enfermedad Alzheimer.ppt

ENFERMEDAD DE
ALZHEIMER
Mauricio Harker
Sandra Mosquera
Nancy Medina

INTRODUCCION
 “De-mens” conformado por el prefijo “de”
(ausencia) y el sufijo “mens” (alma, espíritu
o inteligencia): personas que habían perdido
el rumbo de su conducta con un auto-
manejo comprometido.
 Esquirol - siglo XVIII separa a “los ricos que
se empobrecieron” de los “pobres de
espíritu desde el nacimiento”, diferenciando
“dementes” de RM
 La primera descripción moderna: Alois
Alzheimer en 1901: paciente Augusta
durante seis años.

INTRODUCCION
 Síndrome clínico caracterizado por un
deterioro adquirido que afecta a más de un
dominio cognitivo, que representa un
declinar respecto a un nivel previo y que es
lo bastante grave para afectar al
funcionamiento personal y social. En la
mayoría de los casos se añaden síntomas
conductuales y psicológicos.
 Demencia más frecuente (60-70%) de los
casos, seguida de la demencia vascular
(12,5-25%).

EPIDEMIOLOGIA
 Prevalencia 5-10% entre la población de más de 65 años
 35.6 millones de personas con demencia en el mundo
 Para el 2015 se espera 1 nuevo caso cada 33 segundos, resultando en 1
millón de nuevos casos por año.
 Incremento de este porcentaje a 71% para el 2050.
 El número de personas con demencia se duplicará cada 20 años, 65.7
millones para el 2030 y 115.4 millones para el 2050.

FACTORES DE RIESGO
 No modificables: edad, sexo (MUJERES), antecedentes familiares (10-30%
más riesgo ) y alelo APOE e.
 La HTA en la edad media de la vida, especialmente si no se trata
 El colesterol total elevado en la edad media de la vida
 La hiperhomocisteinemia
 La depresión aumenta el riesgo de EA (OR alrededor de 2)
 Ser fumador activo se asocia a un riesgo de casi el doble
 Actividad física e intelectual se asocia a menor riesgo
 El consumo moderado de alcohol, pero no el consumo excesivo ni la
abstinencia: menor riesgo
 El consumo de café : reducción ligera pero significativa del riesgo
 Las personas casadas o con más relaciones sociales mostraron una menor
incidencia de demencia (población sueca)
 Exposición laboral a pesticidas.
 Menor riesgo de demencia en sujetos expuestos a consumo crónico de AINE

PREVENCION
 Control de los factores de riesgo vascular (HTA, DM,
hipercolesterolemia) y los hábitos de vida saludables
(consumo de ácidos grasos omega-3, realización de
ejercicio físico y mental) -no esta apoyada por estudios
apropiadamente diseñados.
 Consumo moderado de alcohol o el consumo crónico de
AINE : menor riesgo de EA/ otros riesgos para la salud y no
hay suficiente evidencia para recomendarlos
 No se recomienda la toma de vitamina C, vitamina E, ni
terapia hormonal sustitutiva para la prevención de la
demencia.

ESTUDIO GENETICO
 Menos de un 1% se encuentran genéticamente
determinados. Fenotipo difícilmente distinguible de las
formas no genéticas (edad).
 Patrón de herencia autosómico dominante con una alta
penetrancia- rango de edad de presentación varía según el
gen implicado.
 Proteína precursora del amiloide (APP), la presenilina 1
(PSEN1) – Cr14 y la presenilina 2 (PSEN2) Cr1
La detección de un cambio genético no implica que éste sea
la causa de la enfermedad (existencia de polimorfismos o
mutaciones no patogénicas)

ESTUDIO GENETICO
 La mayoría de los casos de demencia,
no se encuentran determinados por un
defecto genético concreto/ factor
predisponente.
 Alelo E4 del gen de APOE se ha
demostrado como un factor de riesgo -
Se fija al amiloide para su eliminación.
 Los pacientes con probabilidad de
padecer demencia de origen genético
y sus familiares precisan
asesoramiento genético/ sin que
existan en el momento actual terapias
preventivas o curativas.

EVALUACION CLINICA Y
DIAGNOSTICA
 Historia clínica completa y rigurosa: aspectos cognitivos y no
cognitivos, psiquiátricos, neurológicos y médicos generales.
 Antecedentes familiares genéticos, aspecto ambiental-relacional de
la familia (composición, nivel socio-económico, vínculos y dinámica
interna).
• El inicio lento y progresivo (seis meses)
• Fallas de la memoria, un menor rendimiento en su trabajo, falta de
interés, disminución del léxico, descuido personal, episodios de
desorientación espacial, apatía y apraxias
• Inicio agudo o subagudo : S. psiquiátricos : trastornos afectivos
inespecíficos
• Acentuación de rasgos de carácter premórbido (temor, irritabilidad
y obsesividad).

DIAGNOSTICA
 Memoria: principal y más frecuente señal de alarma /
dificultades en la orientación, los problemas del lenguaje, los
cambios del carácter, los diferentes errores en tareas
complejas o las dificultades con el manejo financiero.
 Ventajas del diagnóstico precoz: elimina la incertidumbre
diagnóstica, respeta el derecho de autonomía e información
del paciente y su familia, permite acceder de manera precoz a
tratamientos que pueden mejorar el pronóstico, retrasa la
institucionalización y disminuye el costo asociado
 Permite la planificación personal, familiar y social-
testamentos, adaptaciones en el domicilio y previsión de
diferentes recursos

DIAGNOSTICA
Los pasos a seguir para el establecimiento del diagnóstico de
demencia son:
 Identificación de la presencia de un síndrome de déficit
cognitivo y examen clínico neuropsicológico
 Descartar otras condiciones potencialmente reversibles.
 Identificar el estadio o intensidad del deterioro cognitivo
 Reconocer el perfil clínico, considerando tanto los
elementos cognitivos como no cognitivos
 Conocer el contexto del paciente - calidad de vida.

DIAGNOSTICA
LA EVALUACIÓN NEUROPSICOLÓGICA
 Proceso complejo- interpretan múltiples datos para establecer
un posible diagnóstico.
 Sensibles a diferentes tipos de deterioro cognitivo, adaptadas
a sujetos añosos, estandarizadas, eficacia clínica probada y
permitir la evaluación de más de un área cognitiva.
 Detección precoz, diagnóstico diferencial, caracterización del
perfil neuropsicológico: patrón de las capacidades alteradas y
preservadas, grado de severidad ,pronóstico, de orientaciones
de intervención cognitiva y proporcionar una medición de
base
 No existe una batería neuropsicológica unica. La flexibilidad es
fundamental

DIAGNOSTICA
Fase I
 Exploración básica. Historia funcional previa: entrevista-exploración
 Las pruebas neuropsicológicas breves: Mini Mental, las pruebas de fluidez
verbal semántica, la prueba del reloj y la prueba de los siete minutos.
 Cuestionarios al informador: Adaptación de la forma abreviada de la
prueba del informador (Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the
Elderly de Jorn).
 Las capacidades funcionales se clasifican en: a) básicas b) instrumentales
y c) avanzadas
Actividades básicas: Índice de Katz, Índice de Barthel; instrumentales:
Escala de Lawton y Brod ; Actividades avanzadas: Escala de Bayer.

DIAGNOSTICA
Fase II
 Abanico más amplio de las capacidades mentales superiores. Esta fase
constituye la entrada a la exploración neuropsicológica formal.
Mini-mental State Examination (MMSE); Alzheimer´s Disease
Assessment Scale (ADAS); Mattis Dementia Rating Scale
(MDRS); Extended Scale for Dementia (ESD); la Cambridge
Index of Mental Disorder in the Elderly (CAMDEX); batería del
Consortium to Establish a Registry for Alzheimer´s Disease
(CERAD).

DIAGNOSTICA
Fase III
 Capacidades por separado. - Baterías móviles.
 Inteligencia (Wechsler Adult Intelligence Scale-III-R)
 Lenguaje (Boston Naming Test, Boston Aplasia Diagnostic Examination)
 Atención-concentración (prueba de símbolos y dígitos)
 Praxias, gnosias, memoria (Wechsler Memory Scale)
 Función ejecutiva (Wisconsin Card Sorting Test, Stroop Color and Word Test, Trail
Making Test, Prueba de Categorías Semánticas, etcétera).
Fase IV
 Exploración dirigida en función de una hipótesis sobre la ubicación funcional de un
trastorno determinado.
 Las pruebas se seleccionan o se diseñan específicamente para el caso en
cuestión y para el estudio de una capacidad elegida.

DIAGNOSTICA
 Los datos obtenidos mediante la anamnesis, exploración
clínica y neuropsicológica nos permitirán hacer un
diagnóstico sindrómatico y posteriormente estudio
mediante las pruebas complementarias
 El diagnóstico etiológico de certeza: neuropatológico-
mayoría de los casos diagnóstico etiológico de probabilidad
 El diagnóstico es fundamentalmente clínico.
 La exploración neurológica suele ser normal excepto en
fases avanzadas o en enfermedades con signos
neurológicos asociados.

EXAMENES DE
LABORATORIO
 Hemograma, TSH, electrolitos, calcio y glucosa, para descartar
causas reversibles y comorbilidades
 Niveles de folatos (escasa ingesta de cereales) y niveles de
B12.
 Serologías para sífilis o VIH sólo en pacientes con sospecha
clínica
 El genotipo APOE es el único claramente implicado en la EA
de inicio tardío. La presencia del alelo E4 de APOE está
fuertemente asociada, el alelo E2 puede tener efecto protector.
 No es bastante sensible ni específica. Tampoco es una buena
herramienta para distinguir los distintos tipos de demencia. No
se recomienda la determinación en la práctica asistencial.

EXAMENES DE
LABORATORIO
 Aumento de tau total (T-tau) y de tau fosforilada (P-tau) y una
reducción de amiloide Ab-42 : Alta sensibilidad y especificidad
( 80%) para diferenciar de controles, depresión y demencia
alcohólica, pero son poco específicos demencias.
 La combinación de Ab-42 y T-tau; aumentar especificidad para
distinguir EA de DLFT (85%), DLB (67%) o DV (48%).
 P-tau: mayor especificidad.
 Determinación de T-tau, Ab-42 y P-tau en LCR: prueba
complementaria en casos de diagnóstico diferencial dudoso.
No se recomienda su uso rutinario en el diagnóstico de la
demencia.
 Deterioro cognitivo leve

NEUROIMAGENES
 Recomendada de rutina : RMC
 Descartar causas secundarias (tumores, hidrocefalia crónica del
adulto, hematoma subdural)- diagnóstico diferencial
 Los cortes coronales en la RM permiten visualizar y cuantificar el
volumen del lóbulo temporal medio: disminución simétrica
 Atípica: Asimétrico derecho,
 Alta sensibilidad y especificidad

Bertelson, J. A., & Ajtai, B. (2014). Neuroimaging of dementia. Neurologic clinics, 32(1), 59-93.

NEUROIMAGENES
 La SPECT con 99mTc o 133Xe y la PET con 18F-FDG: medir flujo cerebral o
metabolismo de la glucosa : complemento de la imagen estructural: aumentar la
especificidad.
 La presencia de hipoperfusión/hipometabolismo temporoparietal en SPECT/ PET
tiene una sensibilidad de alrededor del 71% para detectar EA y una especificidad del
90% para distinguir EA de controles y del 76% para distinguir EA de DV y DLFT
 El papel de la PET con marcadores de amiloide está bien demostrado-.
 No se recomienda su uso rutinario ni como herramienta única de diagnóstico.

Escala Global Deterioration Scale
(GDS) y Functional Assessment
Staging (FAST)

CRITERIOS DIAGNOSTICOS
Criterios de demencia por EA del CIE-10
 Apoyan el diagnóstico “presuntivo” de enfermedad de
Alzheimer
 Inicio es insidioso
 Deterioro lentamente progresivo
 Ausencia de otras enfermedades cerebrales o sistémicas que
puedan inducir un estado demencial
 Falta de evidencia de algún comienzo apopléjico o signos de
lesión neurológica focal que puedan explicar el cuadro.
 El diagnóstico se establece si hay trastornos en la memoria o
pensamiento por lo menos durante seis meses, que afecten
las actividades del vivir diario, sin que haya alteraciones en la
conciencia.

DIAGNOSTICOS
DIFERENCIALES
 EA en su forma clásica tiene una presentación y curso
evolutivo característico e inconfundible.
 Deterioro cognitivo leve (DCL), trastorno cognitivo asociado a
depresión, demencia mixta u otras etiologías demenciales:
puede ser sumamente laborioso.
 DCL amnésico, representaría la forma más temprana de EA,
los límites clínicos entre DCL y la etapa más precoz de la
demencia, terminan siendo artificiales. Reevaluación periódica
a intervalos regulares: pruebas neuropsicológicas y
neuroimágenes focalizadas.
 Determinación de amiloide y proteína tau en líquido
cefalorraquídeo y PET-PIB de depósito amiloideo anormal

DIAGNOSTICOS
DIFERENCIALES
 La depresión de inicio tardío: factor de riesgo para EA y el
propio daño neurológico de la demencia puede
directamente producir depresión.

DIAGNOSTICOS
DIFERENCIALES
 Enfermedad cerebrovascular: las lesiones de sustancia blanca,
presumiblemente microangiopática: más del 50% de los enfermos en
EA.
 La presencia de infartos lacunares no excluye la posibilidad de una EA
coexistente: demencia mixta
 La demencia vascular pura sería fácil de reconocer: comienzo rápido,
curso escalonado, déficits cognitivos específicos múltiples y signos
neurológicos focales, corroborados por neuroimagen
 El grupo de las demencias degenerativas frontotemporales:
características corticales precoces, lenguaje y cambios conductuales
evidentes, relativa preservación de la memoria
 La diferencia entre EA y demencia asociada a la enfermedad de
Parkinson es obvia - EA progresa, es común la bradiquinesia y el tono
muscular aumentado.

Escala de isquemia de Hachinski
para distinguir entre DV y EA

Característica patológica: ovillos neurofibrilares intracelulares y
depósitos de proteína amiloide extracelular.
Placa senil
A. Kumar, A. Singh. A review on Alzheimer`s disease pathophysiology and its management: an update. Pharmacological Repo
2015.

 Últimas dos décadas: nuevos estudios de fisiopatología
para nuevas opciones terapéuticas.
 Cticas neuropatológicas reconocidas, complejidades de los
mecanismos no han sido aclarados.
 Falta de entendimiento de procesos patogénicos: posible
razón de no contar con ttos efectivos para prevenir
aparición y progreso de EA.
A. Kumar, A. Singh. A review on Alzheimer`s disease pathophysiology and its management: an update. Pharmacological
Reports. 2015.

 Placas de amiloide
Depósitos extracelulares de AB en el parénquima cerebral y en
los vasos sanguíneos cerebrales. Angiopatía
congofílica (ACA).
 NFT: filamentos helicoidales con proteínas tau
hiperfosforiladas, pérdida neuronal y sináptica.
Reports. 2015.

 5 drogas aprobadas por la FDA: actúan por diferentes vías
para evitar la desintegración de la Ach.
 Todos han mostrado un modesto enlentecimiento de la
progresión y acción en problemas comportamentales.
 Al menos la mitad de los ptes no responden.
A. Kumar, A. Singh. A review on Alzheimer`s disease pathophysiology and its management: an update.
Pharmacological Reports. 2015.

 Las nuevas estrategias de tto incluyen: gamma y beta
inhibidores de la secretasa, Abeta vacunación, quelantes
de Cu-Zn, drogas hipolipemiantes, estatinas, AINES.

Fisiopatología
 Varias hipótesis para explicar esta enfermedad
multifactorial:
- Hipótesis colinérgica
- Hipótesis de betaA
- Hipótesis tau
- Hipótesis inflamatoria

 Estudios recientes resaltan el rol de los oligómeros de
betaA en las alteraciones sinápticas, sugiriendo que esta es
la única via, entre varias otras, por las que se destruye la
integridad de las funciones cerebrales.
 La formación de placas amiloides parece ser un evento
tardío.

Hipótesis
de la
cascada
amiloide
Reports. 2015.

Ca ++
D. Mitocondrial – ROS
Caspasa 3
Hiperfosforilación tau
ON
D. Espinas dendríticas
> Neocórtex e
hipocampo

L. Hohsfield, C. Humpel. Migration of blood cells to B amiloid plaques in Alzheimer`s disease.
Experimental gerontology. 2015.

F.Heppner. Inmune Attack: the role of inflamation in Alzheimer disease. Nature reviews.2015

K. Herrup. The case for rejecting the amyloid cascade hypothesis. Nature Neuroscience. 2015.

 Los mayores avances están dirigidos a terapias cuyo
objetivo sea el beta-amiloide y tau.
Clave para desbloquear esta enfermedad en el futuro cercano.

Varias opciones terapéuticas
dirigidas a…
 Metabolismo de proteína beta –amiloide (enfoque anti-amiloide).
 Transporte de amiloide
 Modulación de las enzimas secretasas
 Evitar agregación de amiloide
 Clearance de amiloide
 Vacunación basada en amiloide
 Proteína tau
 Inhibición de la fosforilación tau
 Estabilización de los microtúbulos
 Bloqueo de la oligomerización tau
 Aumento de la degradación tau
 Vacunación basada en tau
 Señalización de cascadas intracelulares
Reports. 2015.

Varias opciones terapéuticas
dirigidas a…
 Modulación de niveles de NT
 Inhibidores de la acetilcolinesterasa
 Modulación de las neuronas GABAérgicas
 Antagonismo de receptores de NMDA
 Moduladores de los receptores serotoninérgicos
 Moduladores histaminérgicos
 Modulación de receptores de adenosina
 Disfunción mitocondrial
 Estrés oxidativo
 Terapia anti-inflamatoria
Reports. 2015.

Otras estrategias
farmacoterapéuticas
 Drogas hipolipemiantes
 Hormonas gonadotropinas neuroprotectoras
 Neurogenesis
 Epigenesis
 Inhibidores de caspasa
 Moduladores del ON
 Drogas ácidos nucleicos
 Ligandos dirigidos a múltiples objetivos

 Hay un importante vínculo genético en las mutaciones de
APP, PS-1, PS-2 y alelo de proteína e4
las formas esporádicas de EA son una forma dominante.
Randa Abdel Kader Mahmoud El – Desouki. New insights on Alzheimer`s disease. J Microscopy and
Ultrastructure. 2014.

 PS-1, PS-2 y APP proteínas patológicas fundamentales en
la evolución de la EA.
- Localizadas en cromosoma 21, 14 y 1 respectivamente.
- Comparten cticas comunes con la gamma secretasa
alterada que no hace adecuado clivaje de APP e
incrementa producción de Abeta42 amiloidogénica
- Componente primario de las placas de amiloide en la EA
familiar y esporádico.
Randa Abdel Kader Mahmoud El – Desouki. New insights on Alzheimer`s disease. J Microscopy and
Ultrastructure. 2014. ,

Tratamiento de la
Enfermedad de
Alzheimer
- Terapia farmacológica actual
- Nuevas perspectivas farmacológicas
- Terapia no farmacológica.

Tratamiento farmacológico
actual de la EA.
Inhibidores de la acetilcolinesterasa (IAC)
- donepezilo
- galantamina
- rivastigmina
Modulador de receptores glutamatérgicos
- memantina

Paciente diagnosticado de EA
Educar al paciente y familia sobre el proceso de la enfermedad.
Discutir los aspectos medico-legales
Informar sobre grupos de apoyo.
Referir a nivel especializado si no se puede realizar un seguimiento adecuado o si el paciente o familia lo requiere.
Diagnóstico EA leve Diagnóstico EA moderada a grave
Comenzar tratamiento con IAC Comenzar tratamiento con IAC con o
sin memantina (*)
Revaluar cada 2 a 4 semanas tras inicio
del tratamiento; tratar reacciones adversas
graves
Tolera la medicación y
utiliza dosis estables
No tolera la medicación o sufre
deterioro funcional o necesita
mayor intervención del cuidador
Seguimiento cada 3 o 6
meses y continuar el
tratamiento mientras la
situación del paciente sea
estable
Cambiar a otro IAC
Revaluar cada 2 a 4 semanas
tras ajuste de medicación, tratar
reacciones adversas graves
El paciente se deteriora a EA
moderado a grave
Añadir memantina (*)
Interrumpir los medicamentos si:
- No hay cumplimiento del tratamiento - El paciente desarrolla comorbilidad o entra en situación terminal
- Continúa el deterioro - El paciente o el cuidador elige interrumpir el tratamiento
Algoritmo del
tratamiento
farmacológico
de la
enfermedad
de Alzheimer
Evaluar la funcionalidad basal y el estado medico y psiquiátrico
Minimizar el uso de medicación anticolinérgica
Revisar opciones de medicación considerando eficacia potencial, reacciones adversas y coste
Adaptado de:
Winslow. 2011
(*) Añadir memantina a un IAC ha mostrado beneficio en algunos pacientes con EA de moderada a grave, aunque no está establecida la significación clínica.
EA: Enfermedad de Alzheimer, IAC: Inhibidores de la acetilcolinesterasa: donepezilo, rivastigmina, galantamina.

Tratamiento con IAC:
recomendaciones
 EA leve o moderada: (grado A) tratamiento con un
IAC:
- donepezilo oral 5-10 mg/d
- galantamina oral 16-24 mg/d
- rivastigmina oral 6-12 mg/d (transdérmica 4,6-9,5
mg/día como alternativa, cuando no se puede
utilizar la vía oral)
 EA grave: (grado B) tratamiento con un IAC
- donepezilo o
- galantamina

Tratamiento con IAC: Seguridad
 Reacciones adversas:
- frecuentes: nauseas, diarrea y vómitos (puede usarse
domperidona para tratar las reacciones gastrointestinales
leves).
- menos frecuentes: anorexia, pérdida de peso, trastornos
del sueño, calambres musculares, incontinencia urinaria,
bradicardia y síncope.
 Precaución en: antecedentes de epilepsia; asma o EPOC;
arritmias (excepto fibrilación auricular); síncope;
hipotensión; presencia de bradicardia o QT prolongado;
úlcera péptica activa; retención urinaria; insuficiencia renal
o hepática.

Tratamiento IAC puntos clave
 Los IAC son modestamente eficaces, limitados por sus
efectos adversos.
 Iniciar con medicamento de menor coste, considerando
la dosificación.
 Tener en cuenta las reacciones adversas, las
expectativas de adherencia al tratamiento y los
medicamentos utilizados para otras comorbilidades
(posibles interacciones).
 Si no tolera o no mejora con un IAC podría
beneficiarse de cambiar a otro diferente (evidencia
débil, procedente de estudios abiertos).

Memantina: Recomendaciones de
uso
 EA moderada a grave (grado A) para síntomas
cognitivos y funcionales.
Iniciar con 5 mg/día, aumentando 5 mg/día cada
semana, hasta alcanzar la dosis de 20 mg/día.

Memantina: Seguridad
Reacciones adversas: náuseas (2,8%), vómitos
(3%), mareo (6,9%), confusión (7,9%), fatiga
(2,3%), cefalea y alucinaciones.
Precauciones: epilepsia, insuficiencia renal o
retención urinaria

Recomendaciones de uso
combinado IAC + memantina
 EA moderada a grave (grado B) en pacientes tratados con
donepezilo a dosis estables (relevancia clínica del efecto
cuestionada).
 EA de leve a moderada:
No recomendada (grado B)

Antipsicóticos en agresividad
Sólo en agresividad persistente que no responde a
otros tratamientos, con riesgo de lesiones para el
paciente u otros. Uso a corto plazo (hasta 6
semanas).
- Risperidona
- Quetiapina

Antipsicóticos: puntos clave
Considerar, tras cuidadosa evaluación
beneficio-riesgo discutida con el cuidador y,
cuando sea posible, con el paciente.
Se asocian a aumento de mortalidad e ictus y a
efectos adversos como: sedación, signos
extrapiramidales, discinesia tardía, aumento de
peso, síndrome metabólico.
Utilizar dosis baja con vigilancia estrecha y
mínimo tiempo posible.
Retirar cuando remiten los síntomas

Medicamentos no recomendados por insuficiente evidencia y/o
beneficio sobre los síntomas de la EA

Seguimiento
Evaluación periódica continuada: cognitiva, funcional, motora y de
conducta; y, del grado de sobrecarga del cuidador
Duración: No existe evidencia para recomendación concreta
Continuación o interrupción:
- Mantener sólo: cuando mejoran el MMSE o queda estabilizado
durante los primeros meses de tratamiento y existe una mejora de
comportamiento y funcional objetiva (NICE)
- Interrupción: Considerar cuando el deterioro continúa a pesar
de la terapia máxima.

Seguimiento
 Evaluación periódica regular del beneficio del tratamiento
(consultando al cuidador).
 No utilizar medicamentos, suplementos y/o plantas medicinales
sin respaldo de evidencia suficiente.
 Usar antipsicóticos sólo para agresividad persistente.
 Considerar la interrupción del tratamiento cuando: continúa el
deterioro a pesar de la terapia máxima, la demencia ha
alcanzado un grado muy avanzado; y, cuando concurren otras
circunstancias clínicas problemáticas.

Nuevas perspectivas
farmacológicas en la EA.
Reducción de producción de Amiloide b
 Inhibición de la b-secretasa: tiazolidinedionas
(rosiglitazona, pioglitazona). Faltan estudios de fase
III
 Inhibición de la g-secretasa: Semagacestat. Estudios
de fase III suspendidos por falta de eficacia.
 Potenciación de la a-secretasa: etazolate, bryostatin-
1. No hay estudios de fase III.

Disminución de la agregación de A-b:
 Tramiprosate, epigallocatechin gallate (EGCg), ELND-005
(scylloinositol), clioquinol. No estudios de fase III.
Facilitar el aclaramiento de A-b:
 Bapineuzumab, Solanezumab. Estudios Fase III en
desarrollo.
 Inmunización pasiva con inmunoglobulina de anticuerpos
policlonales no específicos de donante humano: Estudio
fase III en desarrollo.
Nuevas perspectivas

Blancos contra proteína Tau
 Litio y valproato: Inhibidores de GSK-3. No
evidencia de mejora cognoscitiva en estudios fase
III
 Tideglusib: Ihmibidor de GSK-3. Estudios fase II-b
 Cloruro de Metiltionina: Disuelve filamentos Tau in
vitro. Dosis moderadas efectivas en función
cognitiva en estudios fase II. Pendiente estudios
fase III.
Nuevas perspectivas

Vía Neuro Inflamatoria
 AINES, COX-2, prednisona, hidroxicloroquina,
indometacina, tarenflurbil: Estudios no satisfactorios.
Vía de la disfunción mitocondrial
 Latrepirdine (dimebon): Estudios fase II en Rusia
satisfactorios. Un estudio fase III no demostró eficacia.
Pendiente ensayo vs donepezilo.
Nuevas perspectivas

Otras aproximaciones terapéuticas
 EPAX (DHA 430 mg y EPA 150 mg): No
diferencias significativas vs placebo
 Estatinas: Resultados inconsistentes. Mejor efecto
de Simvastatina, pendiente publicación de estudio
fase III ya finalizado.
Nuevas perspectivas

Tratamiento no
farmacológico de la EA

Características y elementos de
las intervenciones incluidas.

Hallazgos del estudio
 Las intervenciones en el cuidador pueden reducir
significativamente los síntomas conductuales y psicológicos en
la persona con demencia, así como las reacciones negativas
del cuidador frente a estos síntomas.
 Existen beneficios significativos en la mejoría de los síntomas
conductuales y psicológicos de la demencia con estudios de
alta calidad enfocados en estos síntomas y que incluyeron al
cuidador familiar.
 Estos efectos son al menos comparables a los de los
antipsicóticos sin efectos adversos en los cuidadores o en los
pacientes con demencia.

 Un estudio reportó efecto negativo de
intervenciones no farmacológicas con deterioro del
comportamiento con el tiempo pero de manera
similar al grupo control.
 Tres estudios con efecto neutro de las
intervenciones sobre los síntomas mostraron
resultados positivos para los cuidadores: reducción
en síntomas depresivos y carga del cuidador y
aumento en el bienestar general de los cuidadores.
Hallazgos del estudio

Bibliografía
 Guías de Práctica Clínica en el SNS: Guía de Práctica
Clínica sobre la atención integral a las personas con
enfermedad de Alzheimer y otras demencias. 2009
 NICE. Donepezil, galantamine, rivastigmine and memantine
for the treatment of Alzheimer’s disease. NICE technology
appraisal guidance 217. Mar 2011.
 Winslow BT et al. Treatment of Alzheimer Disease. Am Fam
Physician. 2011;83(12):1403 – 12.
 Herrmann N, et al. Current and Emerging Drug Treatment
Options for Alzheimer's Disease. Drugs 2011,71(15); 2031 –
66.
 Brodaty H, et al. Meta-Analysis of Nonpharmacological
Interventions for Neuropsychiatric Symptoms of Dementia.
Am J Psychiatry 2012; 169:946 – 53.

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