1. Pedro Lezama A. UPAO
UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR
ORREGO
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
BIOQUIMICA
METABOLISMO DE LÍPIDOS
Pedro Lezama
plezamaa@upao.edu.pe

2. LIPIDOS
• Formadas básicamente por C e
H, y O, pero en porcentajes
mucho menores que en
carbohidratos.
• Pueden contener P, N, S
• Son insolubles en agua pero
solubles en disolventes
orgánicos, como éter,
cloroformo, benceno, etc.
• Derivados por esterificación y
otras modificaciones de ácidos
grasos monocarboxílicos
• Derivados por aposición y
posteriores modificaciones
de unidades isoprenoides
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3. Funciones de los lípidos
1. Energética: combustible de alto valor calórico. Sólo admiten
degradación aeróbica (respiración)
2. Estructural: Forman las membranas plasmáticas de todo
tipo de seres vivos, recubren órganos y le dan consistencia,
protectción mecánica
3. Informativa y apoyo a biocatalizadora: señales químicas como
esteroides, prostaglandinas, retinoides, leucotrienos, calciferoles,
vitaminas liposolubles
4. Función transportadora: Lipoproteinas, ácidos biliares
5. Aportan Acidos Grasos Esenciales: linoleico, linolénico
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4. Dieta en el ser humano, principalmente: TAG
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5. Estructura de los Lípidos
C
C O
H
H
C
H
TRIGLICÉRIDOS
C
C O
H
H
C
H
O
O
C (CH2)n
O
CH3
C (CH2)n
O
CH3
P O R
O
FOSFOLÍPIDOS
HH
H H
O
O
O
C (CH2)n
O
CH3
C (CH2)n
O
CH3
C (CH2)n
O
CH3



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6. Estructura de los Lípidos
COLESTEROL
ESTER DE COLESTEROL
HO
OC(CH2)n
O
H3C
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7. DIGESTION
• Boca
– Lipasa lingual
• Estómago
– Lipasa gástrica
• Intestino delgado
– Emulsificación de los TAG con AG de cadena  micelas
– Actividad de Lipasa pancreática y colipasa; y otras lipasas
– Los ácidos grasos (AG) liberados por acción de las lipasas
son absorbidos en la mucosa intestinal, y se resintetizan en
el enterocito como TAG
– Se forman los quilomicrones (Q) a partir de TAG, colesterol
(C), fosfolípidos, y apoproteínas
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8. DIGESTION DE TAG
Cadena corta/media (< 12 C)Cadena larga (>12 C)
Lipasa lingual
AGLipasa gastrica
Colipasa
AG
AG
MAG
DAG
Lipasa pancreática
DAG
DAG
emulsificación
AG
micelarización
Glicerol
Glicerol
TAG
C/
EC ABC
Q LINFA
SISTEMA
VASCULAR
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9. ABSORCION Y DESTINO
• Los Quilomicrones se movilizan por sistema
linfático y llegan al torrente sanguíneo por el
Conducto Toráxico (Subclavia izquierda)
• Los AG se liberan por acción de lipoprotein
lipasa (LPL)
• Los AG ingresan a las células y se oxidan como
combustible, o se almacenan como TAG
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10. RESUMEN
Cadena corta/media Cadena larga
Eventos Luminales
Emulsificación
Degradación (lipolisis)
Micelarización
Difusión
Captación
Resíntesis lipídica
Formación de QM
Secreción a linfa
Eventos Mucosos
Eventos Luminales
Degradación (Lipólisis)
Difusión
Captación
Difusión
Sangre portal
Eventos Mucosos
• Sin emulsificación
• Sin micelarización
• No se activan por CoA
• No se incorporan a TG
• No forman QM Pedro Lezama A. UPAO
TRIGLICERIDOS

11. Estructura
general de las
lipoproteinas
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12. ACIDOS GRASOS ESENCIALES
y
EICOSANOIDES

13. Acidos Grasos Esenciales (AGE)
Acido Linolenico (ω-3 )
EICOSANOIDES
Acido araquidónico
CH3–(CH2)4–CH=CH–CH2–CH=CH–CH2–CH=CH–CH2–CH=CH–(CH2)3–COOH
Acido Linoleico (ω-6 )
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14. Lípidos de membrana
Fosfolipasa A2
Ácido araquidónico (C20:4)
PGG2 5-HPETE
PGH2
PGI2 PGE2 +
PGF2
TXA2
TXB2
LTA4
LTC4
Cicloxigenasa Lipoxigenasa
AINES
Aspirina
Indometacina
Ibuprofeno
Glucocorticoides
Cortisol
-
Fosfoglicerido de inositol Fosfoglicerido de colina
1, 2 DAG
MAG
epoxidos
DHET
HETE Lipoxinas
Fosfolipasa C
-
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15. Estímulo fisiológico
COX-1
(CONSTITUTIVA = siempre activa)
Prostaglandinas: protección gástrica,
vasodilatación renal,
broncodilatación (PGE 2)
Tromboxano: favorece la agregación
Plaquetaria (TXA 2)
Prostaciclina: inhibe agregación
Plaquetaria (PGI 2)
Estímulos
pro inflamatorios
LPS, TNF-, IL-1, IL-2, EGF, IFN-γ
COX-2
(Inducible)
Prostaglandinas
proinflamatorias
Mitogénicos
COX
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16. BIOSINTESIS DE LIPIDOS
(LIPOGENESIS)
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17. ETAPAS
• Transporte
– Conversión de Glucosa a Acetil CoA citosólico
- Enzima responsable: citrato liasa
• Activación
– Conversión de acetil CoA a malonil CoA
– Enzima responsable : acetil CoA carboxilasa
– Requerimientos: ATP, CO2, Biotina
Acetil CoA carboxilasa
ATP ADP + Pi
Acetil CoA Malonil CoA
CO2
biotina
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18. Papel del citrato en el metabolismo lipidico
Citrato
liasa
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19. ETAPAS
• Síntesis
– Enzima principal: Complejo Acido Grasa sintasa
– Es un dímero, asociados por arreglos cabeza - cola
– Presenta Siete actividades cataliticas
– Usa la proteína A
– Participa la proteina portadora de acilos (ACP) que contiene residuo de
fosfopanteina
– Completado las 7 vueltas, se libera el palmitato (a partir del Palmitoil-
ACP) por acción de una hidrolasa (tioesterasa)
– Requerimientos de coenzima : NADPH+ + H+
NADPH+ + H+ NADPH+
• Malonil CoA Palmitato
Acido grasa sintasa
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20. EVENTOS COMPLEMENTARIOS
• Elongación
– Se activa palmitato formando palmitoil CoA
– La elongación se produce por adición de 2 carbonos a la
vez (Malonato) en retículo endoplásmico, hasta un total de
24 C
– También (acetil CoA) en mitocondrias, generalmente con
AG de menos de 16C
– Enzimas: elongasas
• Desaturación
– Enzimas : desaturasas
– Requerimiento: Oxígeno, NADH, Citocromo b5
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21. BIOSINTESIS DE TAG
GLICEROL-3P
GLUCOLISIS
DHAP
NAD+ NADH
G-3P DHGGLICEROL
ATP ADP
Gliceroquinasa
ACILGLICEROL 3P
(LISOFOSFATIDATO)
Acil CoA
CoASH
Acil transferasa
TRIACILGLICEROL (TAG)
Acil CoA
CoASH Acil transferasa
FOSFATIDOS DE
GLICEROL
1,2 DIACILGLICEROL-3-P
(FOSFATIDATO)
Acil CoA
CoASH
Acil transferasa
1,2 DIACILGLICEROL (DAG)
H2O
Pi
Fosfatasa
2 MAG
Acil CoA
CoASH
MAG
Aciltransferasa
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22. REGULACION DE LA SINTESIS DE TAG
• Depende del estado nutricional y actividad física
• Se produce a nivel de las enzimas involucradas
en su sintesis
– Acetil CoA carboxilasa
– Acido grasa sintasa
• Otros mecanismos
– ↑ Acil CoA, bloquea transporte mitocondrial de
citrato
– Insulina, ↑ entrada de glucosa a tejido adiposo y
actividad de PDH
glucagon
+
-
Acil CoA de cadena larga
+
-
insulina
Citrato
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23. LIPOLISIS
TAG
DAG
AGL
MAG
AGL
AGL
Glicerol
Acetil CoA
Lipasa sensible
a hormonas
(LSH)
DAG
lipasa
MAG
lipasa
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24. Beta Oxidacion
• Procesos previos
– Activación de ácidos grasos  acil CoA
– Entrada de Acil CoA a la matriz mitocondrial
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25. Beta Oxidacion
• Reacciones de la β oxidación
Acil CoA
∆2 Trans enoil CoA
L (+)β 3 OH acil CoA
Acetil CoA3 cetoacil CoA
Acil CoA deshidrogenasa
∆2 enoil CoA hidratasa
L (+)β 3 OH acil CoA DHG
Tiolasa
FAD+
FADH2
NAD+
NADH+ + H+
CK
CR
CR
Establecer balance energético Pedro Lezama A. UPAO

26. Regulación de la Degradación de lípidos
• Lipólisis: lipasa sensible a hormonas
– Moduladores positivos: adrenalina, noradrenalina,
glucagon, ACTH, TSH, T3, T4, STH, glucocorticoides
– Moduladores negativos: insulina, AGL
• Directa de β oxidación
– Entrada de acil CoA a la matriz mitocondrial:
carnitin acil transferasa I (Carnitin palmitoil
transferasa I)
Analizar papel de la insulina, glucagon, ejercicio, dieta
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27. METABOLISMO DE CUERPOS CETONICOS
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28. CETOGENESIS
Acetil CoA Acetil CoA
Aceto acetil CoA
tiolasa
β OH metil
Glutaril CoA
HMG CoA sintasa
Acetil CoA
Aceto acetato
Acetil CoA
HMG CoA liasa
Acetona
β OH butirato
H
CO2
Succinato
Succinil CoA
Tioforasa
CK
CETOLISIS
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29. Interrelaciones entre el metabolismo de lípidos
y carbohidratos
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