1. Cardiomiopatia Diabética
Prof. Mário – IBqM - UFRJ

3. Prevalência de Cardiomiopatia Diabética
• Estudo com dados da Organização Mundial de Saúde estimou
a prevalência de DM em 2,8% na população mundial em
2000, o equivalente a 171 milhões de pessoas. Projetou,
ainda, para 2030 a prevalência de 4,4% na população mundial,
representando cerca de 366 milhões de pessoas acometidas
pela doença (1). No Brasil, a prevalência observada de DM em
9 capitais entre 1986 e 1988, na faixa etária de 30–69 anos, foi
de 7,6% (2). Estudo recente mostrou, na mesma faixa etária,
prevalência ainda maior (12,1%) na população urbana de
Ribeirão Preto, SP (3).
Arq Bras Endocrinol Metab vol.51 no.2 São Paulo Mar. 2007

4. http://www.bakeridi.edu.au/research/heart_failure_pharmacology/

5. Metabolismo Cardíaco na Ausência de Insulina.

6. Metabolismo Cardíaco na Presença de Insulina.

7. Sinalização Mediada por Insulina no Coração

8. Sinalização Mediada por Insulina no Endotélio e
Musculo Liso Vascular.

9. Cardiomiopatia Diabética
Redução da capacidade do Coração de transformar energia
dos combustíveis metabólicos em ATP.
Extremamente comum em pacientes diabéticos do tipo II
Caracterizada por Comprometimentos:
 Metabólicos.
Funcionais.
Estruturais.

10. Coração Normal x Cardiomiopatia
Hipertrófica

11. Mecanismos Celulares pelos quais a Diabetes
leva a Cardiomiopatia
HiperLipidemia
HiperInsulinemia
HiperGlicemia
Poornima I G et al. Circulation Research 2006;98:596-605
Copyright © American Heart Association

12. Efeitos Metabólicos
• Perda da Plasticidade Metabólica.
• Aumento do Uso de Ácidos Graxos como
combustível.
• Diminuição do Uso de Carboidratos.
• Aumento do Consumo de Oxigênio.
• Queda na Razão P/O.

13. •Hiperlipidemia e
Desacoplamento Metabólico

14. Funcionamento das Proteínas Desacopladoras
Rousset S et al. Diabetes 2004;53:S130-S135
Copyright © 2011 American Diabetes Association, Inc.

15. Andrew J Murray , Russell E Anderson , Gillian C Watson , George K Radda , Kieran Clarke
The Lancet Volume 364, Issue 9447 2004 1786 - 1788

16. •Hiperinsulinemia e Hipertrofia

17. O eixo: AKT, mTOR...
Reverte a inibição
sobre o fator de
iniciação 4E-BP1
que então se liga aos
mRNAs.
Fosforila S6
ribossomal
envolvida na
tradução de mRNAs.

18. O eixo GSK-3, FOXO, NFAT.
Shiojima I , Walsh K Genes Dev. 2006;20:3347-3365
©2006 by Cold Spring Harbor Laboratory Press

19. Controle
Miocardina

20. GSK-3 X FOXO: Controle da
Hipertrofia/Atrofia Cardíaca.
Controle
Miocardina

21. Insulina e o Controle Metabólico da Estrutura do Coração.
Myocardin
Na presença de Insulina
Atrogina – Atrofia
Myocardin
Na ausência ou na resistência
a Insulina
Atrogina – Atrofia

22. •Resistência a Insulina

23. Isoformas de PKCs
DAG e Cálcio
DAG
PIP3 e
Ceramidas
Fig. 1 Structure of PKC isoforms. PKC isoforms are divided into three different groups that contain conserved regions (C1–C4). cPKCs are
activated by Ca 2+ which binds to the C2 region, and by DAG and phorbol esters that bind to the C1 region. nPKCs lack ...
Sophie Turban , Eric Hajduch
Protein kinase C isoforms: Mediators of reactive lipid metabolites in the development of insulin resistance
FEBS Letters Volume 585, Issue 2 2011 269 - 274

24. Fig. 2 Insulin signalling pathway. Insulin activates the insulin receptor kinase, leading to the activation of IRSs, PI3-kinase and PKB/Akt. Activated PKB/Akt
promotes GLUT4 translocation to the plasma membrane and glucose uptake in adipocytes and skeletal...
Sophie Turban , Eric Hajduch
Protein kinase C isoforms: Mediators of reactive lipid metabolites in the development of insulin resistance
FEBS Letters Volume 585, Issue 2 2011 269 - 274

25. Fig. 3 Implication of PKC isoforms in the development of fatty-acid induced insulin resistance. Insulin resistance result from excess
accumulation of fatty acids in ectopic tissues, leading to production of lipid metabolites like DAG and ceramides. (A) Hig...
Sophie Turban , Eric Hajduch
Protein kinase C isoforms: Mediators of reactive lipid metabolites in the development of insulin resistance
FEBS Letters Volume 585, Issue 2 2011 269 - 274

26. Fornecimento de energia
pelo substrato (%)
Fornecimento de Energia pelos Diferentes
Substratos

27. Fornecimento de energia
pelo substrato (%)
Coração do Diabético

28. Cardiopatia na Diabetes: Uma Visão Geral