Virologia introducción antivirales (Fundacion Barcelo)

1. VIROLOGIA
Generalidades
Antivirales

2. DEFINICION
• Agentes infecciosos cuya partícula contiene un solo tipo de
Acido Nucleico (ADN o ARN)
• Pequeños (20 a 250 nanómetros (nm) ó milimicrones ó
millonésima parte de 1 mm)
• Composición genómica simple
• Forma y tamaños variables
PARASITOS INTRACELULARES OBLIGADOS
• No pueden (por si solos) tomar, usar o almacenar energía
química ni sintetizar proteínas
• Son absolutamente dependientes de un huésped
• Afectan a todos los organismos

4. ESTRUCTURA (de adentro hacia afuera)
el VIRION (virus completo) está formado por
1. NUCLEO o “CORE”
ACIDO NUCLEICO (ADN o ARN) solo o asociado a
PROTEINAS
2. CAPSIDE (rodea al core)
PROTEINAS ordenadas formando capsómeros
3. NUCLEOCAPSIDE
NUCLEO (core) + CAPSIDE
4. ENVOLTURA (algunos virus)
bicapa lipídica (proveniente de las membranas de la
célula huésped)

6. Ácido nucleico viral
• ARN: tiene Polaridad Positiva ó Negativa:
ES POSITIVA si la polaridad del ARN viral es
igual a la polaridad del ARN mensajero de la
célula huesped
ARN: de polaridad (+) : el ARN codifica como
ARNm ------ proteínas
ARN polaridad (-) : Necesita cambiar a
polaridad +: ARN (+) ------- proteínas

7. Ácido Nucleico viral
ARN (+) (retrovirus): Utiliza una enzima
“trascriptasa reversa” formando un ADN copia,
que se integra al genoma: ARNm —
ARN (+) (-) ó ambisense: tiene ambas
polaridades: los Arenavirus.
•ADN : ARNm (del huésped) a partir del ADN
viral.

8. CAPSIDE
Cubierta proteica externa
Mayoría de la masa viral
Dos tipos:
1- Icosaédrica ( casi esferas)
Poliedro de 20 caras triangulares equiláteros con 12 vértices
Morfología, estructura y ordenamiento.
Uniones cuasiequivalentes
Flexible
2-Helicoidal
• Subunidades estructurales idénticas
• Sigue estructura de hélice
• Poseen envoltura

9. ENVOLTURA
• Bicapa lipídica y glicoproteínas
• Glicoproteína: única o de 2, 4 y hasta 8 clases
• Se disponen en hasta 3 dominios (regiones)
• FUNCION:
 Adsorción
 Fusión
 Brotación
 Blanco del sistema inmune

10. COMPARACION
BACTERIAS MYCOPLAS
MA
RICKETTSI
A
CLAMIDIA VIRUS
MEDIO
ARTIFICIAL
SI SI NO NO NO
DIVISION
BINARIA
SI SI SI SI NO
DNA + RNA SI SI SI SI NO
DNA O RNA NO NO NO NO SI
SIST
ENERGÉTIC
O
SI SI SI SI NO
RIBOSOMA SI SI SI SI NO

11. CLASIFICACIÓN DE LOS VIRUS
a) Por su MORFOLOGIA
1- Tipo de ácido nucleico: estructura y
mecanismo de replicación.
2- Tamaño del virus y simetría de la cápside
3- Envueltos o no.
b) Por su PATOGENICIDAD
1- Tipo de hospedero.
2- Lugar donde infectan (ingreso y diseminación)
3- Tipo de transmisión.

12. TAXONOMIA (Clasificación)
2 Criterios:
1- Clasificación ICTV (Comité Internacional de Clasificación de
los Virus)(taxonomía clásica o de Linneo)
ORDEN (- virales)
FAMILIA (- viridae)
SUBFAMILIA (- virinae)
GENERO (- virus)
ESPECIE (- virus)
2- Clasificación de BALTIMORE (Dr. John Baltimore)
según el mecanismo de producción del ARNm viral, ordena alos
distintos virus en 7 Grupos

13. Clasificación de BALTIMORE
• Grupo I: Virus dsDNA (ej., adenovirus, herpesvirus, poxvirus)
• Grupo II: Virus ssDNA (ej., parvovirus)
• Grupo III: Virus dsARN (ej., reovirus)
• Grupo IV: Virus (+)ssRNA (ej., picornavirus, togavirus)
• Grupo V: Virus (-)ssRNA (ej., Ortomixovirus, rabdovirus)
• Grupo VI: Virus ssRNA-RT (ej., retrovirus)
• Grupo VII: Virus dsDNA-RT (ej., Hepadnaviridae)

14. Síntesis de ARNm y proteínas
El mecanismo de la síntesis de las proteínas
y el ARNm, así como la replicación del virus, están
determinados por la estructura del genoma.
1. El ADN bicatenario (ADN be) utiliza la maquinaria del
anfitrión localizada en el núcleo (a excepción de los
poxvirus) para producir el ARNm, que es traducido (por los
ribosomas
de la célula anfitrión) en proteínas. La replicación del ADN
vírico se realiza de un modo conservador (por
enroscamiento circular y también por otros medios).
2. El ADN monocatenario (ADN me) se convierte en ADN
be y se replica del mismo modo que este último.
3. El ARN+ se asemeja al ARNm en que se fija a los
ribosomas para producir una poliproteína que
posteriormente es escindida en proteínas individuales.
Una de las proteínas víricas es una ARN-polimerasa que
produce una plantilla de ARN (-) y, a continuación, una
mayor cantidad de genomas ARN+ y ARNm.
4. El ARN- es transcrito en los ARNm y en una plantilla de
ARN+ por una ARN-polimerasa contenida en el virión. La
plantilla de ARN (+) se utiliza para producir la progenie del
genoma ARN (-).
5. El ARN be actúa como el ARN-. Las cadenas (-) son
transcritas en los ARNm mediante la acción de una ARN-
polimerasa contenida en la cápside. Posteriormente los
ARN+ adquieren cápside y los ARN- se producen en el
interior de la cápside.
6. Los retrovirus son ARN+ que se convierten en ADN
(copia del ADN o ADNc) mediante la acción de una
transcriptasa inversa presente en el interior del virión. La
ADNc se integra en el interior del cromosoma
del anfitrión, y este se encarga de producir los ARNm, las
proteínas y las copias completas del genoma de ARN.

16. Virus ADN
•Cadena doble (bicatenarios) o double strand (ds)(doble hebra)
Envueltos: HERPESVIRIDAE
HEPADNAVIRIDAE
Desnudos (no envueltos; non enveloped)
ADN Circular: PAPOVAVIRIDAE
ADN lineal: ADENOVIRIDAE
•Cadena simple (monocatenarios) o single strand (ss) (una hebra)
Envueltos: PARVOVIRIDAE
•Complejos (complex): son Desnudos (no envueltos; non enveloped)
POXVIRIDAE

18. Virus ARN
•Cadena simple (monocatenarios) de polaridad positiva (+) ss
Envueltos (enveloped): TOGAVIRIDAE
CORONAVIRIDAE
RETROVIRIDAE
Desnudos (no envueltos; non enveloped): PICORNAVIRIDAE
CALICIVIRIDAE
•Cadena simple (monocatenarios) de polaridad negativa (-) ss
Envueltos (enveloped): ORTHOMIXOVIRIDAE
PARAMIXOVIRIDAE
RHABDOVIRIDAE
BUNYAVIRIDAE
ARENAVIRIDAE
FILIVIRIDAE
•Cadena doble (bicatenarios) ds
Desnudos (no envueltos; non envelopes): REOVIRIDAE

22. FISIOPATOGENIA
Ingreso
Replicación
Diseminación

23. INGRESO (Puertas de entrada)
1. Piel y mucosas (incluye VÍA SEXUAL)
2. Vías respiratorias
3. Digestiva
4. Vertical (madre a hijo ó uterina o
transplacentaria)

24. REPLICACIÓN
Necesita una célula viva susceptible
1. Adsorción: Interacción de las proteínas de la
cubierta (superficie) del virus (VCP) con receptores
celulares.
2. Penetración y descapsidación: pasaje a través de la
membrana plasmática por fusión ó por endocitosis.
3. Eclipse
4. Latencia : biosíntesis de ácidos nucléicos y proteínas
virales
5. Maduración y ensamblaje
6. Liberación por lisis, brotación ó integrarse al
genoma como provirus.

25. REPLICACION

26. DISEMINACION
1. Por superficies
epiteliales
2. Por sangre (e
invasión tisular)
3. Sistémica (a
órganos y
vertical)

27. DISEMINACION
1- Diseminación por superficies epiteliales (papilomavirus,
rhinovirus.)
Invasión subepitelial y diseminación linfática.
2- Diseminación sanguínea e invasión tisular: viremia primaria
y secundaria
Invasión viral al SNC (ECHO, Coxsackie, polio, parotiditis.)
3- Diseminación sistémica:
Invasión hepática: HBV; HCV; CMV; VEB
Invasión a otros tejidos
Invasión transplacentaria: CMV; rubeóla; Parvovirus B19
Diseminación neural: herpes simple; rabia

28. ANTIVIRALES:
• Se los clasifica en tres grandes grupos:
1- Agentes que inactivan virus: VIRUCIDAS: ej. Crioterapia,
cloroformo, detergentes
2- Agentes que inhiben la replicación viral en el interior
celular: ANTIVIRALES: ej. aciclovir
3- Agentes que aumentan ó modifican la respuesta inmune
del hospedero: INMUNOMODULADORES: ej. interferón.

29. Antivirales de acción comprobada
1- ACICLOVIR
9;2 etoximetilguanina. Análogo de la guanosina.
•Inhibe la síntesis del DNA viral de los herpesvirus: como trifosfato de
aciclovir es inhibidor de la polimerasa viral.
•Resistencia: cepas carentes de timidina quinasa
•Utilidad: Varicela –zoster. Encefalitis herpética, Neumonía por varicela,
recurrencias y primoinfección por herpes tipo 1 y 2.
2- GANCICLOVIR
•Análogo de la desoxiguanosina
•Evita por competición la incorporación de guanina al DNA viral.
•Útil en infección por citomegalovirus.
•Toxicidad: granulocitopenia, mielosupresión: 40%, hematuria, urticaria,
ataxia, convulsiones, teratogenia.
•Para retinitis por C.M.V, prevenir C.M.V en transplantados y en SIDA.

30. Antivirales de acción comprobada
3- RIBAVIRINA
•Análogo nucleósido sintético, precursor de la purina.
•Actúa como ribavirina 5´trifosfato.
•Útil en bronquiolitis y neumonía por virus sincitial respiratorio, en
infecciones por virus Lassa y como tratamiento combinado ( junto con
Interferón) en hepatitis C crónica.
•Toxicidad: Supresor de la serie eritroide de la médula ósea. Letargo.
Teratogenia!!
4- RIMANTADINA y AMANTADINA
•Inhibe la fusión por la hemaglutinina de la envoltura viral, altera además la
proteina M de ribonucleótidos proteícos virales.
•Útil : profilaxis y tratamiento de la gripe ( influenza)
•Toxicidad : nerviosisimo, Insomnio, convulsiones
•No en alérgicos al huevo.

31. Antirretrovirales (HIV / SIDA)
• Inhibidores Nucleósidos de la Transcriptasa Reversa (INTR)
1- ZIDOVUDINA (AZT):Es una azidotimidina: análogo de la timidina con un
grupo Azida
Inhibe la DNA polimerasa RNA dependiente ó transcriptasa inversa por mecanismo
competitivo.
Se potencia con otros antivirales
Toxicidad: anemia DOSIS DEP., Granulocitopenia, pigmentación de uñas, cefalea,
nauseas ,vómitos, polimiositis, Rabdomiositis, insuficiencia renal
Otros:
2- Didanosina (ddi)
3- Lamivudine (3tc)
4- Zalcitabina (ddc)
4- Stavudina (d4t)
• Inhibidores No Nucléosidos de la Transcriptasa Reversa
(INNTR)
1- Nevirapina
2- Delavirdina
3- Efavirenz.

32. Inhibidores de la proteasa viral
(HIV / SIDA)
• Son indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir.
• Actúan sobre las células infectadas activas y crónicas,
pero no sobre virus integrado.
• Toxicidad: Hiperlipidemia++++, diarrea (nelfinavir)
nefrolitiasis +++ intolerancia a la glucosa, náuseas, dolor
abdominal ,parestesia circumoral ,aumento de
transaminasas.
• Son capaces de disminuir la CV de 5000- 10000 copias/ml
a niveles indetectables.