1. TERATOLOGIA
Dr. Domínguez

2. TERATOLOGIA
Es la rama de la ciencia que estudia las
causas, mecanismos y patrones del
desarrollo anormal

3.  Anomalía
 Interrupción
 Deformación
 Displasia

4. ANOMALÍAS CAUSADAS POR
FACTORES GENÉTICOS
Los factores genéticos son las causas mas importantes de
anomalías congénitas.* Causan un tercio de todas las
anomalías anatómicas congénitas.* 85% de las anomalías
no tienen causa conocida.

5. Los cambios pueden afectar a los cromosomas sexuales y
a los autosomas. En las dotaciones cromosómicas pueden
producirse dos tipos de cambio:
 Numérico
 Estructural

6. CROMOSOMAS NUMÉRICOS
Las aberraciones numéricas de los cromosomas se
deben por lo general a una ausencia de disyunción.
Como consecuencia, el par de cromosomas o de
cromáticas pasa a una célula hija y la otra célula hija
no recibe ninguno. La ausencia de disyunción puede
suceder durante la gametogenia materna o paterna.

7. ANOMALÍAS ESTRUCTURALES
Las anomalías cromosomas estructurales afectan a
un cromosoma o mas de uno. Son consecuencia de
fracturas de los cromosomas

8. SÍNDROME DE TURNER
También llamada monosomia X o Síndrome de
Ulrich-Turner. Enfermedad genética caracterizada por
la presencia de un solo cromosoma X. La incidencia
de esta enfermedad es de 1 década 8000 nacidas
vivas aprox.

9. SÍNDROME DE TURNER
 También llamada
monosomia X o
Síndrome de Ulrich-
Turner.
 Enfermedad genética
caracterizada por la
presencia de un solo
cromosoma X.
 La incidencia de esta
enfermedad es de 1 de
cada 8000 nacidas
vivas aprox.

10. CARACTERÍSTICAS
 Tórax ancho y pezones muy separados.
 Las características sexuales secundarias no
aparecen en el 90% de las niñas.
 Estatura corta.
 Membranas laterales en el cuello.

11. Trisomías de autosoma
Es la presencia de tres copias de un
cromosoma determinado.
Origina un gameto con 24 cromosomas en
lugar de 23 por consiguiente un cigoto con 47
cromosomas.

12. LA TRISOMÍA DE AUTOSOMAS SE
ASOCIA A TRES SÍNDROMES
PRINCIPALES:
 Trisomia 21 o síndrome de Down
 Trisomia 18 o síndrome de Edwards
 Trisomia 13 o síndrome de Patau

13. SÍNDROME DE DOWN
 Deficiencia mental
 Braquicefalia
 Puente nasal plano
 Fisura palpebral inclinada hacia arriba
 Prolapso de la lengua
 Pliegue simiesco
 Clinodactilia del quinto dedo
 Defectos cardiacos congénitos
 Anomalías del tubo digestivo

14. SÍNDROME DE EDWARDS
 Deficiencia mental
 Retraso del crecimiento
 Esternón corto
 Defecto del tabique interventricular
 Micrognatia
 Orejas malformadas de implantación baja
 Dedos flexionados
 Uñas hipoplasicas
 Pies en mecedora

15. SÍNDROME DE PATAU
 Deficiencia mental
 Anomalías graves del sistema nervioso central
 Frente en pendiente
 Orejas malformadas
 Defectos en el cuero cabelludo
 Microftalmia
 Labio leporino y/o hendidura palatina bilateral
 Polidactilia

16. TRISOMÍAS DE CROMOSOMAS SEXUALES
No hay hallazgos físicos característicos en los
lactantes o niños. Solo se detecta hasta la pubertad.
El diagnostico se confirma mediante análisis
cromosómico (ADN).

17. TETRASOMIA Y PENTAPLOIDEA
 Tienen 4 o 5 cromosomas sexuales.
 Tienen mayor grado de retraso mental y deterioro
físico.
Triploidia
 Tienen un retraso del crecimiento intrauterino
pronunciado con un tronco desproporcionadamente
pequeño.

18. TETRAPLOIDIA
XXX- Aspecto normal- Fértil habitualmente- 15%-25%
con retraso mental leve.
XYY- Apariencia normal- Altos por general- Conducta
agresiva a menudo

19. XXY SÍNDROME DE KLINEFELTER
 Testículos pequeños
 Hialinizacion de los túbulos semniferos
 Aspermatogenia
 Altos con extremidades inferiores
desproporcionadamente largas.
 Inteligencia menor de lo normal.
 El 40% tiene ginecomastia.

20. ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS
ESTRUCTURALES
 Translocación
 Delecion
 Síndrome del maullido del gato
 Síndrome de prader willi
 Síndrome de Angelman
 Duplicación
 Inversión
 Isocromosoma

21. ANOMALÍAS POR GENES MUTANTES
Entre el 7% y el 8 % de las anomalías congénitas
están causadas por defectos en los genes. |En
general una mutación implica una perdida o cambio
en la función de un gen y es cualquier cambió
permanente heredable en la secuencia del ADN
genómico. Son perjudiciales y algunos son mortales.
Pueden aumentar por distintos factores
ambientales, como una dosis elevada de radiación.

22. El genoma humano comprende entre
30,000 y 40,000 genes por dotación
haploide o 3000 millones de pares de base.
La mayoría de los genes en una célula
están expresados en una amplia variedad y
están implicados en funciones metabólicas
celulares básicas como la síntesis de ácidos
nucleídos y proteínas, biogenia del
citoesqueleto y de los orgánulos, así como
transporte de nutrientes y otros mecanismos
celulares. Estos genes se denominan
GENES CONSTITUTIVOS

23. EJEMPLOS DE ANOMALIAS
CONGENITAS CON HERENCIA
DOMINANTE

24. ACRONDOPLASIA
Se debe a una mutación de transición G-A en el
nucleótido 1138 del ADNc en el gen del receptor 3 del
factor de crecimiento fibroblástico en el cromosoma
4p.

25. Presenta estatura baja, extremidades y dedos
cortos, longitud normal del tronco, piernas
arqueadas, cabeza relativa mente grande, frente
prominente y puente nasal hundido.

26. HIPERPLASIA SUPRARRENAL
Las personas que padecen esta afección carecen de
una enzima requerida por la glándula suprarrenal
para producir las hormonas cortisol y aldosterona.
Sin estas hormonas, el cuerpo produce más
andrógenos, un tipo de hormona sexual masculina, lo
cual ocasiona la aparición temprana (o inapropiada)
de características masculinas.

27. Los niños no tendrán problemas obvios al nacer. Sin
embargo, parecen llegar a la pubertad a tan sólo los dos o
tres años de edad. Los cambios pueden abarcar:
 Voz grave
 Aparición temprana de vello púbico y axilar
 Desarrollo precoz de características masculinas
 Pene agrandado
 Testículos pequeños
 Músculos bien desarrollados

28. Las niñas generalmente tienen órganos reproductores
femeninos internos normales (ovarios, útero y trompas de
Falopio) y pueden tener los siguientes cambios externos:

29.  Períodos menstruales anormales
 Genitales de apariencia tanto femenina como masculina
(genitales ambiguos); a menudo lucen más masculinos
que femeninos
 Voz grave
 Aparición temprana de vello púbico y axilar
 Crecimiento excesivo de cabello y vello facial
 Incapacidad para menstruar
 Los niños y las niñas tendrán la estatura de cualquier
niño cuando pequeños, pero serán mucho más bajos de
lo normal cuando sean adultos.

30. MICROCEFALIA
Se presenta en la mayoría de los casos debido a una
deficiencia en la tasa de crecimiento cerebral. El
crecimiento del cráneo está determinado por la expansión
cerebral que tiene lugar durante el crecimiento normal del
cerebro en el embarazo y en la lactancia.

31. SINROME DEL X FRAGIL
Es uno de los mas de 200 trastornos ligados al
cromosoma X asociados al retraso mental. Tiene una
frecuencia de 1 de cada 1500 varones recién nacidos. El
diagnostico puede confirmarse mediante análisis
cromosómico con demostración del cromosoma X frágil en
Xq27,3 o con estudio de ADN en la que se observa una
expansión de los nucleótidos CGG en una región
especifica del gen FMRI.Se debe a la mutación de un
Gen. Está ligado al cromosoma X, ya que el gen mutado
se encuentra localizado en un extremo de este
cromosoma, tal y como ya hemos visto. Su causa es la
ausencia de una proteína de las células. Como
consecuencia de la mutación, el gen se inactiva y no
puede realizar la función de sintetizar esta proteína. Este
síndrome afecta a hombres y mujeres, aunque estas en
menor grado, ya que al tener dos cromosomas X el 2º las
protege.

32. SÍNDROME DEL X FRÁGIL
 Con retraso mental (deficiente) con aspecto
relativamente normal con una cara alargado y
orejas prominentes.
 Tiene una discapacidad de aprendizaje leve y
rasgos similares. Observe el estrabismo.

33. DISTROFIA MIOTONICA
También conocida como distrofia miotónica de tipo
1, DM1, es una enfermedad multisistémica
crónica, de progresión lenta y de heredabilidad
altamente variable que se puede manifestar en
cualquier momento de la vida. Se caracteriza por una
reducción de la masa muscular, cataratas, defectos
en la conducción del impulso cardíaco, cambios
endocrinos y miotonía (dificultad para relajar un
músculo).

34. SELLADO GENÓMICO
Es un proceso epigenético mediante el que las
líneas germinales femenina y masculina confieren
un sello sexo-especifico a una sub región del
cromosoma, de modo que solo el alelo materno o
paterno esta activo en la descendencia. Esta es la
razón del SPW y SA, en los que el fenotipo esta
determinado según si la micro deleción es
transmitida por el padre (SPW) o la madre (SA).
En un numero considerable de casos, el problema
surge por un fenómeno denominado. Disomía
uniparental. Que es cuando ambos cromosomas
15s proceden de un solo progenitor.

35. SINDROME DE PREDER WILLI (SPW)
Este síndrome altera el funcionamiento del
hipotálamo, una sección del di encéfalo cuyas
funciones incluyen, el control del apetito lo que
provoca que carezcan de sensación de saciedad.
Asimismo deficiencia del tono muscular, un alto
porcentaje de grasa en el organismo y falta de
energía; crecimiento y maduración
incompletos, problemas del
comportamiento, dificultades
respiratorias, comportamiento obsesivo- compulsivo
(como pensamientos y acciones repetitivos y una
fuerte necesidad de seguir una rutina), disfunciones
en la temperatura corporal, resistencia al
dolor, retraso en el desarrollo del aprendizaje y, en

36. SINDROME DE ANGELMAN
Es una enfermedad neuro-genética caracterizada por un
retraso en el desarrollo, una capacidad lingüística reducida
o nula, escasa receptividad comunicativa, escasa
coordinación motriz, con problemas de equilibrio y
movimiento, ataxia, estado aparente permanente de
alegría, con risas y sonrisas en todo momento, siendo
fácilmente excitables, hipermotricidad, déficit de atención.

37. GENES HOMEOSECUENCIA
Están presentes en todos los vertebrados. Tiene
secuencia y orden muy conservados. Participan en el
desarrollo embrionario inicial, en la identidad
especifica y ordenación espacial de los segmentos
corporales. Las proteínas producto de estos genes se
unen al ADN y forman factores de transcripción que
regulan la expresión de genes.

38. SINDÁCTILA
Membrana y duplicación de los dedos, metacarpiano
adicional.
.

39. ESQUICENCEFALIA
Hendidura completa de los ventrículos cerebrales
que produce a menudo epilepsia, espasticidad y
retraso mental

40. VÍAS DE SEÑALIZACIÓN EN LA FASE
DEL DESARROLLO
La embriogenenia normal esta regulada por varias
cascadas de señalización complejas. Las mutaciones
o alteraciones en cualquiera de estas pueden
provocar defectos de nacimiento. Muchas de estas
vías son autónomas en la célula y solo alteran la
diferenciación de una célula particular, como se
observa en las proteínas producidas por
conglomerados de genes HOX A y HOX D en los que
las mutaciones producen distintos defectos en las
extremidades.

41. HOLOPROSENCEFALIA
Es producida por mutaciones esporádicas y
hereditarias en el gen Shh. Es un defecto en la línea
media de gravedad variable que comprende
tabicacion anormal en el sistema nervioso
central, hendidura facial, incisivo central
único, hipotelorismo u ojo de ciclope.

42. ANOMALÍAS CAUSADAS POR FACTORES
AMBIENTALES

43. PRINCIPIOS BÁSICOS EN TERATOGENIA
Un teratógeno es cualquier elemento que puede
producir una anomalía congénita o aumentar la
incidencia de una anomalía en la población.

44. Cuando se considera la posible teratogenicidad de un
agente como un fármaco o un compuesto químico, se
deben tener en cuenta tres principios importantes:
•Periodos críticos del desarrollo
•Dosis del fármaco o sustancia química •Genotipo
(constitución genética) del embrión

45. PERIODOS CRÍTICOS DEL DESARROLLO
HUMANO
La atapa del desarrollo de un embrión cuando
está presente un fármaco o virus determina
sus susceptibilidad al teratógeno. El período
más critico del desarrollo es el momento
máximo de división celular , diferenciación
celular y morfogenia. El período más sensible
en la inducción de defectos congénitos es de
la tercera semana a la octava semanas de
gestación, es decir , el periodo de
embriogénesis.(De la 4 a la 8 semana
período organogenia , formación de tejidos y
órganos)

46. Además, en tanto que la mayoría de las anomalías se
originan durante el período de embriogénesis, antes o
después de esta etapa pueden producirse defectos de
manera que ningún periodo de desarrollo es
completamente seguro.

47. El período más critico del desarrollo encefálico
abarca entre la 3 y las 16 semanas, pero se puede
ver alterado posteriormente ya que el encéfalo se
diferencia y crece rápidamente tras el nacimiento y
continua haciéndolo como mínimo a lo lardo de los
dos primeros años de vida. Los teratógenos pueden
producir retraso mental durante el período
embrionario y fetal.

48. Cada tejido , órgano y sistema de un embrión tiene un
período crítico durante el que puede alterarse su desarrollo
.El tipo de anomalía congénita causada depende de qué
partes , tejido y órgano son mas susceptibles en el
momento de actividad del teratógeno.

49. El objetivo general de las pruebas de
teratogenia de fármacos , sustancias
químicas , aditivos alimentarios y
pesticidas es identificar aquellos que
pueden ser teratógenos durante el
desarrollo del ser humano y alertar a los
médicos y mujeres embarazadas sobre
el riesgo probable de dañar al embrión /
feto.

50. Gracias