Farmakologi CArdioavascular

1. FARMAKOLOGI
OBAT
KARDIOVASKULAR
Apt. Mauliana, M.Farm
USCND 2021

2. Obat Kardiovaskular
Obat yang mempunyai efek utama pada
“Jantung dan Pembuluh Darah”.

3. Obat kardiovaskular meliputi:
1. Obat antihipertensi
2. Obat gagal jantung
3. Obat angina pektoris
4. Obat antihiperlipidemia
5. Obat antiaritmia

4. I. Obat Antihipertensi
• Hipertensi: Penyakit kompleks yang ditandai dengan
adanya kenaikan tekanan darah diatas normal (>140/90
mmHg).
• Ada 2 :
1. Hipertensi primer: penyebab belum diketahui pasti,
diduga karena faktor bertambahnya usia, stress, psikologis,
hereditas, prevalensi ±90%.
2. Hipertensi sekunder: akibat penyakit lain sep: gang.
Pembuluh darah ginjal, hipertiroid, gang. Kel. Adrenal
(hiperaldosteron), prevalensi ±10%.

5. Klasifikasi Hipertensi

6. Faktor yg mempengaruhi tekanan darah
Tekanan darah dipengaruhi: aktivitas jantung (curah jantung/CO) dan
resistensi/tahanan pembuluh darah perifer, dipengaruhi oleh elastisitas dan
diameter pembuluh darah.

7. Renin Angiotensin Aldosteron System
• Salah satu mekanisme fisiologis tubuh untuk memelihara
tekanan darah adalah merilis protein renin dari sel
juxtaglomerular di ginjal.
• Sistem ini diaktivasi terutama sebagai respon baroreseptor
akibat tekanan darah yang terlalu rendah (hipotensi) sehingga
perfusi darah ke ginjal menurun.
• Kondisi yg mengakibatkan aktivasi RASS:
a. Tekanan darah rendah
b. Stress simpatetik
c. Volume darah menurun  dehidrasi

9. Prinsip kerja obat antihipertensi
Semua obat antihipertensi bekerja pada satu
atau lebih empat tempat kontrol anatomis
untuk mempengaruhi regulasi tekanan darah
normal.

10. Klasifikasi obat Antihipertensi
1. Vasodilator (melebarkan pembuluh darah)
2. Obat yang menurunkan aktivitas jantung
3. Diuretik

11. Vasodilator
01
ACEI, ARB, ALFA-1 BLOKER, ALFA-2
AGONIS, CCB DIHIDROPIRIDIN

12. ACEI (Angiotensin Converting Enzym Inhibitor) dan ARB
(Angiotensin Receptor Blockers)
ACEI
• MK: menghambat kerja ACE  sehingga AT-I tidak diubah
menjadi AT-II  tidak terbentuk Angiotensin II.
ARB
• MK: memblok reseptor AT-II shgga tidak dapat berinteraksi dengan
reseptornya (tidak menimbylkan efek biologis).
Karena keduanya bekerja pada system RAAS, sehgga efek yg
ditimbulkan sama yaitu:
• Vasodilatasi
• Penurunan aktivitas saraf simpatetik
• Menghambat sekresi aldosteron

14. Golongan Obat ACEI ARB
Indikasi Hipertensi, gagal
jantung
Hipertensi, gagal
jantung dan Infark
miokard
Kontraindikasi Hipersensitifitas, hamil, penyakit renovaskuler
Efek samping Batuk kering, pusing,
hiperkalemia
Pusing, hipotensi,
lidah-mulut-wajah
bengkak (jarang),
hiperkalemia
Cara Pemberian Tablet, perut kosong Tidak dipengaruhi
makanan

17. Alfa-1 bloker
• MK: memblok kompetitif terhadap adrenoseptor α-1 
relaksasi otot polos arteri dan vena tahanan vaskuler
perifer menurun  TD menurun.
• Aktivasi reseptor alfa-1 di pembuluh darah (arteri dan
vena)  vasokonstriksi  peningkatan tekanan darah.
• ES: refleks takikardia (karena pelepasan norepinefrin yg
terjadi dapat menstimulasi reseptor β jantung selanjutnya;
hipotensi berat dapat terjadi setelah dosis pertama.
• Prazosin dan doxazosin dapat meredakan gejala
hyperplasia prostat sehingga diindikasikan pada pasien
hipertensi dengan kondisi tersebut.

18. Contoh Obat dan dosis alfa bloker
Doxazosin memiliki efek takikardia yg lebih ringan dibanding prazosin

19. Alfa-2 Agonis
• MK: aktivasi reseptor alfa-2 di medulla oblongata 
penurunan outflow simpatetik dan mengurangi jumlah NE di
sinaps perifer secara signifikan ke system cardiovascular 
tahanan perifer menurun  TD turun.
• ES yang paling umum: sedasi dan drowsiness.
• Tidak digunakan sebagai terapi lini pertama sebagian besar
karena efek samping yang terkait dengan tindakan mereka di
dalam otak.
• Contoh obat: Klonidin dan metildopa
• Metildopa : suatu prodrug yg berkhasiat sebagai
antihipertensi melalui metabolit aktifnya alfa-
metilnorepinefrin melalui stimulasi reseptor alfa 2.

20. Calcium Channel Blocker (CCB)
• MK: memblok kanal ion Ca2+ pada otot polos vaskuler  influx
Ca2+ menurun  vasodilatasi arteri coroner dan perifer  tekanan
darah turun.
• Indikasi: hipertensi, angina dan aritmia.
• Efek samping: hipotensi, pusing, ruam, edema.
CCB non-dihidropiridin  bradikardia yang berlebihan, gangguan
konduksi listrik (misalnya, blok nodus atrioventrikular), dan penurunan
kontraktilitas. Oleh karena itu, pasien yang mengalami bradikardia,
defek konduksi, atau gagal jantung yang disebabkan oleh disfungsi
sistolik tidak boleh diberikan CCB, terutama CCB non-dihidropiridin.

21. Target aksi CCB

22. CCB dihidropiridin VS Non Dihidropiridin

24. Obatyangmenurunkan
aktivitasjantung
02
Beta bloker dan CCB Non dihidropiridin

25. Beta Bloker
• MK: memblok reseptor β yang dapat menyebabkan
penurunan TD melalui penurunan curah jantung (Cardiac
Output).
• Indikasi: hipertensi, angina pectoris, aritmia
supraventrikuler, takikardia dan gagal jantung.
• KI: hipersensitifitas, syok kardiogenik, asma dan
COPD.
• Efek samping: mual, tangan dan kaki dingin,
hipoglikemia, gangguan tidur dengan mimpi buruk.
• Terdapat dua golongan: beta bloker selektif dan non-
selektif.

26. Letak distribusi reseptor beta

31. Contoh sediaan beta bloker

34. Diuretik
03
Loop, thiazid, hemat kalium (potassium
sparring) dan antagonis aldosteron

35. Diuretik
• MK (secara umum): meningkatkan
pengeluaran cairan dari dalam tubuh  volume
intravaskuler turun  tekanan darah turun.
• Indikasi: hipertensi, udem (CHF, renal atau
hepatic disease).
• KI: hipersensitivitas, gangguan elektrolit.

37. Target Aksi Diuretik

38. Efek samping golongan diuretik

40. II. OBAT GAGAL
JANTUNG

41. Definisi Gagal Jantung
• Keadaan dimana terjadi pengurangan kontraktilitas otot
jantung yang menimbulkan bendungan sirkulasi sehingga
jantung gagal mengalirkan darah ke jaringan dan kebutuhan
oksigen jaringan tidak terpenuhi.
• Penyebab:
a. Aritmia
b. Emboli paru
c. Hipertensi
d. Penyakit tiroid
e. Penyakit katup jantung
f. Unstable angina pectoris
g. Gagal ginjal
Preload
meningkat
Kompensasi
Gagal
Kompensasi
Jantung
Kompensasi
Gagal
Gagal
Jantung

42. Mekanisme Kompensasi

44. Prinsip pengobatan
Menghilangkan bendungan sirkulasi
1. Mengurangi beban jantung, misal: menurunkan berat badan,
istirahat cukup, pembatasan asupan garam dan menghilangkan
penyebab.
2. Meningkatkan kontraktilitas otot jantung dengan obat
inotropik positif, misalnya glikosida jantung.
3. Menurunkan preload dan afterload, misalnya dengan
pemberian vasodilator dan diuretik.
4. Obat-obat antiaritmia untuk memperbaiki frekuensi dan
kelainan irama jantung.

45. Klasifikasi Obat Gagal Jantung
1. Diuretik
2. Vasodilator (dilatasi vena dan arteri)
3. Cardiostimulatory atau obat ionotropik (meningkatkan
kontraktilitas)
4. Cardioinhibitory

46. 1. Diuretik
Gagal jantung menyebabkan aktivasi sistem renin-angiotensin-aldosteron, yang
menyebabkan peningkatan retensi natrium dan air oleh ginjal  meningkatkan
volume darah (preload)  peningkatan tekanan vena  menyebabkan
edema paru dan sistemik.
MK diuretik pada gagal jantung: menurunkan volume darah dan vena
(melalui keseimbangan natrium dan air)  menurunkan preload  mengurangi
kongesti dan edema paru dan/atau sistemik, dan gejala klinis terkait (misalnya,
sesak napas - dispnea).

47. Sediaan Obat dan Efek Samping Diuretik untuk Gagal Jantung

48. 2. Vasodilator
1. Indikasi : Hipertensi, gagal jantung dan angina.
2. Obat vasodilator dapat diklasifikasikan berdasarkan tempat
kerjanya (arteri versus vena) atau berdasarkan mekanisme
kerjanya, seperti:
1. melebarkan pembuluh darah arteri (dilator arteri; misalnya,
hydralazine)  mengurangi tekanan arteri dgn menurunkan
resistensi vascular sistemik  mengurangi afterload pada ventrikel
kiri meningkatkan CO dan SV.
2. mempengaruhi kapasitas pembuluh vena (dilator vena; misalnya,
nitrogliserin)  mengurangi tekanan vena  mengurangi CO.
3. campuran dilator arteri dan vena (dilator campuran; misalnya,
antagonis alfa-adrenoseptor, ACEI).

49. ACEI dan ARB pada Gagal Jantung
1. Mengurangi afterload  meningkatkan stroke volume dan fraksi
ejeksi.
2. Mengurangi preload  mengurangi edema paru dan sistemik.
3. Mencegah pembentukan AT-II  memicu remodelling jantung
(hipertrofi).

50. Sediaan Obat dan Dosis ACEI dan ARB pada Gagal Jantung

51. Direct Vasodilator
• MK : mengurangi afterload  meningkatkan stroke
volume dan fraksi ejeksi. Biasanya diberikan bersama
dengan diuretik dan sering dengan nitrodilator.
• Efek samping: sakit kepala, kemerahan dan takikardia.
Beberapa pasien (~10%) mengalami sindrom lupus.
• Intoleransi ACEI/ARB: kombinasi hidralazin + ISDN
(KI: hipotensi, lupus dan gagal ginjal berat).
• Contoh obat: Hidralazin.

52. Nitrodilator
• Indikasi: hipertensi, gagal jantung, angina dan infark
miokard.
• MK (pada jantung) : menurunkan preload dan afterload
(mengurangi edema dan meningkatkan SV serta fraksi
ejeksi); mengurangi kebutuhan oksigen miokard.
• Efek samping: sakit kepala (disebabkan oleh vasodilatasi
serebral), kulit memerah, hipotensi postural dan refleks
takikardia.

53. Efek lain Nitrodilator

54. Dosis obat nitrodilator

55. 3. Cardiostimulatory (Inotropik positif)
• Indikasi: gagal jantung dan syok (kardiogenik, hipovolemik dan
sepsis).
• MK: Obat kardiostimulator (juga disebut "obat kardiotonik")
meningkatkan fungsi jantung dengan meningkatkan denyut jantung
(kronotropi) dan kontraktilitas miokard (inotropi), yang
meningkatkan curah jantung dan tekanan arteri.
• Obat kardiostimulator dibagi menjadi 3 kelas berdasarkan
mekanisme kerjanya:
1. Beta agonis
2. Senyawa digitalis
3. Phospodiesterase inhibitor

56. a. Beta Agonis
• MK: meningkatkan denyut jantung (kronotropik positif), kontraktilitas
(ionotropik positif), kecepatan konduksi, dan laju relaksasi.
• Efek samping: aritmia jantung (karena obat ini meningkatkan kebutuhan
oksigen miokard dapat memicu angina pada pasien dengan penyakit
arteri koroner), sakit kepala dan tremor.
• Efek lain beta agonis:
a. Efek pada vaskular: relaksasi otot polos (vasodilatasi) melalui
aktivasi β2-adrenoreseptor.
b. Efek lain: bronkodilatasi, glikogenolisis hati dan pelepasan
glukagon pancreas  meningkatkan konsentrasi glukosa plasma
(aktivasi β2), pelepasan renin yang merangsang produksi
angiotensin II dan pelepasan aldosteron selanjutnya oleh korteks
adrenal (aktivasi β1).

57. Contoh Obat Beta Agonis

58. b. Digitalis
• Glikosida jantung : senyawa yang berasal dari tanaman foxglove
(Digitalis purpurea).
• MK: meningkatkan kontraktilitas (inotropik positif), menurunkan
denyut jantung (kronotropik negatif) dan mengurangi kecepatan
konduksi impuls listrik melalui nodus atrioventrikular (dromotropi
negatif).
• Efek samping: aritmia jantung (terutama takikardia atrium dan blok
antrioventrikular).
• KI: hipokalemia, blok antrioventrikular, sindrom Wolff-Parkinson-
White (WPW), gangguan fungsi ginjal, pasien lansia yang kurus.

59. Target Aksi Digitalis

60. Farmakodinamik Obat Glikosida Jantung

61. c. Phospodiesterase inhibitor
• MK: meningkatkan kontraktilitas (inotropic positif) dan denyut
jantung (kronotropik positif).
• Indikasi: gagal jantung akut.
• Uji klinis telah menunjukkan bahwa terapi jangka panjang dengan
inhibitor PDE3 meningkatkan mortalitas pada pasien gagal jantung;
oleh karena itu, obat ini tidak digunakan untuk terapi jangka panjang
dan kronis.
• Tidak digunakan sebagai monoterapi, digunakan bersama dengan
pengobatan lain seperti diuretik, ACE inhibitor, beta-blocker atau
digitalis.
• Efek samping: aritmia ventrikel, pusing dan hipotensi.
• Contoh obat: milrinone, inamrinon dan cilostazol.

63. 4. Cardioinhibitory ( Beta bloker)
MK kardioinhibitori: menekan fungsi jantung dengan menurunkan denyut
jantung (kronotropi), kontraktilitas miokard (inotropi), atau keduanya, yang
menurunkan curah jantung dan tekanan arteri. Perubahan jantung ini
mengurangi kerja jantung dan kebutuhan oksigen miokard.
Beta bloker : menurunkan denyut jantung (efek kronotropik negatif) 
kebutuhan oksigen miokard menurun.
• Efek samping: bradikardia, penurunan kapasitas latihan, gagal jantung,
hipotensi, dan blok konduksi nodus atrioventikular (AV) (KI: sinus
bradikardia sinus dan blok AV parsial). Bronkokonstriksi (β-bloker non
selektif)  (KI: asma dan COPD) dan hipoglikemia (hati-hati pada pasien
diabetes).
• Hanya carvedilol dan metoprolol yang telah disetujui oleh FDA untuk
indikasi gagal jantung.

64. Ringkasan Golongan obat pada Gagal Jantung

65. III. ANTIANGINA

66. ANGINA
• Angina: disebut juga angina pectoris, adalah nyeri dada
yang disebabkan oleh aliran darah koroner yang tidak
memadai ke miokardium.
• Merupakan gejala utama dari penyakit jantung koroner.
• Nyeri akan hilang dengan obat-obatan anti angina.

67. Patofisiologi Angina Pectoris

68. Prinsip pengobatan angina
1. Meningkatkan deliveri oksigen  vasodilator koronaria
dan obat anti-trombotik.
2. Mengurangi kebutuhan oksigen miokard  vasodilator
(mengurangi preload dan afterload) dan depresan cardiac.

69. Kelas Obat anti-angina:
1. Vasodilator (dilatasi vena dan arteri) : CCB dihidropiridin dan
nitrodilator.
2. Obat cardioinhibitory (mengurangi denyut jantung dan
kontraktilitas): beta bloker dan CCB non dihidropiridin.
3. Obat antitrombotik (mencegah pembentukan thrombus):
antikoagulan dan antiplatelet.

70. Nitrat Organik
● Meningkatkan aliran darah coroner
(meningkatkan suplai O2) dgn
menghambat vasospasme.
● Vasodilatasi vena  menurunkan
kebutuhan oksigen miokard.
● Dilatasi arteri coroner epicardial.
● Mengurangi resistensi vascular
sistemik dan tekanan artei 
mengurangi kebutuhan O2 miokard.
● Nitrogliserin, umumnya digunakan
dalam pengobatan angina karena
bekerja sangat cepat (dalam 2 sampai 5
menit) bila diberikan secara sublingual.
● Nitrogliserin intravena digunakan di
rumah sakit untuk angina tidak stabil
dan gagal jantung akut.
MK sebagai anti-angina

72. CCB (Calsium Channel Blockers)
Efek anti-angina vasodilator dan kardiodepresannya.
MK pada anti-angina:
1. Vasodilatasi sistemik mengurangi tekanan arteri  mengurangi afterload
ventrikel (tekanan dinding) sehingga menurunkan kebutuhan oksigen.
2. CCB kardioselektif (verapamil dan diltiazem)  menurunkan denyut
jantung dan kontraktilitas  penurunan kebutuhan oksigen miokard.
3. Melebarkan arteri koroner dan mencegah atau membalikkan vasospasme
koroner (seperti yang terjadi pada angina varian Printzmetal), sehingga
meningkatkan suplai oksigen ke miokardium.
Efek samping: CCB dihidropiridin  kemerahan, sakit kepala, hipotensi
berlebihan, edema, dan refleks takikardia. CCB non-dihidropiridin 
bradikardia yang berlebihan, gangguan konduksi listrik (misalnya, blok nodus
atrioventrikular), dan penurunan kontraktilitas.
CCB non-dihidropiridin, tidak boleh diberikan kepada pasien yang diobati
dengan beta-blocker karena beta-blocker juga menekan aktivitas listrik dan
mekanik jantung.

73. Sediaan dan Dosis Obat CCB

74. Beta Bloker
• Efek antiangina dari beta-blocker  kardiodepresan dan hipotensinya.
• MK: mengurangi denyut jantung (kronotropik negatif), kontraktilitas
(inotropik negatif), dan tekanan arteri  mengurangi kerja jantung dan
kebutuhan oksigen jantung  meningkatkan rasio suplai/permintaan oksigen,
yang dapat meringankan pasien dari nyeri angina yang disebabkan oleh
penurunan rasio suplai/permintaan oksigen karena penyakit arteri koroner.
• Efek samping: bradikardia, penurunan kapasitas latihan, gagal jantung,
hipotensi, dan blok konduksi nodus atrioventikular (AV) (KI: sinus
bradikardia sinus dan blok AV parsial). Bronkokonstriksi (β-bloker non
selektif)  (KI: asma dan COPD) dan hipoglikemia (hati-hati pada pasien
diabetes).

75. Penggunaan Klinis Beta Bloker

76. IV. OBAT ANTI
ARITMIA

77. Aritmia
• Aritmia adalah abnormalitas irama jantung.
• Abnormalitas pada proses pembentukan dan konduksi impuls akan
menimbulkan aritmia.
• Pada kondisi normal, kontraksi jantung timbul akibat aliran impuls yang
berasal dari nodus sinoatrial (SA). Penjalaran impuls melalui konduksi antar
sel dimulai dari nodus SA lalu menjalar ke seluruh serabut otot atrium.
Selanjutnya impuls mencapai nodus atrioventrikular (AV) yang terletak di
bagian belakang katup trikuspid tepatnya di dinding infero posterior septum
interatrial. Impuls lalu menyebar di sepanjang berkas AV lalu menyebar ke
ventrikel kanan dan kiri melalui serabut purkinje.

78. Tipe Aritmia
1. Perubahan Kecepatan,
2. Denyut Prematur
3. Perubahan Konduksi.

79. Perubahan kecepatan
• Denyut jantung istirahat normal adalah antara 60 dan 100 bpm.
• Denyut jantung lebih rendah dari 60 bpm disebut bradikardia dan
denyut jantung yang lebih besar dari 100 bpm disebut takikardia.
• Sub kategori dari perubahan kecepatan denyut jantung dibagi mejadi:
• Sinus takikardia atau bradikardia (laju ditentukan oleh SA node).
• Takikardia atau bradikardia atrium (kecepatan diatur oleh situs alat
pacu jantung atrium)
• Takikardia supraventricular dan takikardia ventrikel (ritme yang
berasal dari dalam ventrikel).
• Takikardia atrium dengan kecepatan 250-350 bpm (>200 bpm di
ventrikel) disebut flutter, dan dapat berasal dari atrium atau
ventrikel.
• Fibrilasi (di atrium atau ventrikel) bila frekuensinya sangat tinggi
dan tidak teratur sehingga lajunya tidak dapat ditentukan.

80. Denyut jantung prematur
• Detak jantung prematur terjadi ketika sinyal yang
mengkoordinasikan jantung untuk berdetak terjadi lebih awal,
sehingga dapat terasa seperti jantung yang berhenti berdetak.

81. Perubahan konduksi
• Keterlambatan konduksi impuls listrik di dalam jantung menghasilkan aktivasi listrik
abnormal jantung yang disebut abnormalitas konduksi.
• Blok jantung adalah istilah yang digunakan untuk menggambarkan gangguan
konduksi di nodus AV. Di EKG, kondisi ini tergambar sebagai PR interval yang
memanjang.
• PR interval ialah waktu yang dibutuhkan oleh impuls listrik untuk menjalar dari atrium
ke nodus AV dan His bundle serta cabang-cabangnya sampai ke ventrikel. Interval PR
normal berkisar antara 0,12-0,20 detik.
Berdasarkan hasil EKG blok AV dibagi 3 yaitu:
1. Blok AV tingkat 1: Pada blok AV tingkat I interval PR memanjang lebih dari 0.20
detik.
2. Blok AV tingkat II: Terjadi kegagalan impuls dari atrium untuk mencapai
ventrikel secara intermiten, sehingga denyut ventrikel berkurang.
3. Blok AV tingkat III: (complete heart block): Terjadi blok total di nodus AV sehingga
impuls dari atrium sama sekali tidak dapat sampai ke ventrikel, sehingga vetrikel
berdenyut sendiri karena stimulasi impuls yang berasal dari ventrikel sendiri.

82. Penyebab aritmia
Etiologi aritmia meliputi infark miokard akut (yang tersering), penyakit jantung struktural,
abnormalitas elektrolit, dan akibat obat.
1. Kelainan struktural misalnya: Fibrosis (penyakit jantung rematik), penyakit jantung
kongenital dan gagal jantung.
2. Abnormalitas elektrolit seperti: Kalium, natrium, kalsium dan magnesium.
3. Obat seperti : Antiaritmia, amfetamines, epinefrin, alcohol, caffeine.
4. Obat yang dapat memperpanjang interval QT :
1. Antipsikotik
2. Antidepresan golongan SSRI
3. Antidepresan trisiklik
4. Antihistamin
5. Makrolid

83. ANTI-ARITMIA
• Antiaritmia adalah kelompok obat yang digunakan untuk
menangani kondisi aritmia.

84. Kelas obat anti aritmia
• Class I - Sodium-channel blockers
• Class II - Beta-blockers
• Class III - Potassium-channel blockers
• Class IV - Calcium-channel blockers
Peringatan. Efek inotropik negatif obat-obat antiaritmia cenderung
saling memperkuat. Oleh karena itu perlu perhatian khusus bila obat
yang digunakan dua atau lebih, terutama bila fungsi miokard terganggu.
Sebagian besar atau semua obat yang efektif dalam mengatasi aritmia
dapat juga membuat aritmia semakin memburuk pada beberapa kondisi
tertentu; selain itu, hipokalemia meningkatkan efek aritmogenik
beberapa obat.

85. Class I-Sodium-channel blockers
● Obat antiaritmia golongan I merupakan
kelompok obat sodium-channel
blockers, yang bertugas untuk
memperlambat konduksi listrik di
jantung. Gangguan kelistrikan di
jantung menjadi salah satu penyebab
aritmia karena bisa memperlambat,
mempercepat, bahkan menambahkan
jumlah denyut jantung.
● Sodium-channel blockade:
IC > IA > IB
Increasing the ERP:
IA > IC > IB (decreases)
Mekanisme Kerja

86. Indikasi Antiaritmia Kelas I

87. Efek samping dan kontraindikasi
 Efek samping: IA kebanyakan menyebabkan efek antikolinergik (takikardia,
mulut kering, retensi urin, penglihatan kabur dan sembelit); Diare, mual,
sakit kepala dan pusing juga merupakan efek samping yang umum dari
banyak obat Kelas I.
 Quinidine meningkatkan toksisitas digitalis, terutama jika ada hipokalemia.
 Disopyramide dikontraindikasikan untuk pasien dengan gagal jantung yang
tidak terkompensasi karena efek inotropik negatifnya.
 Senyawa IC dapat menyebabkan peningkatan risiko kematian mendadak
pada pasien dengan riwayat infark miokard atau aritmia ventrikel
berkelanjutan.

88. Class II- Beta bloker
MK: menghalangi stimulasi sistem saraf simpatik ke jantung, sehingga
mengurangi pengiriman impuls ke jantung.
Selain itu, obat ini juga dapat mengurangi tekanan darah yang menghalangi
efek hormon epinefrin (adrenalin), sehingga denyut jantung tidak terlalu
cepat melebihi angka normal.

90. Class III-Potassium-Channel Blockers
• MK: mengikat dan menghambat saluran kalium  memperpanjang
repolarisasi membran sel.
• Repolarisasi yakni kondisi membran sel beristirahat atau tidak menerima
rangsangan. Dengan memblokir saluran kalium, kinerja sinoatrial dan
atrioventrikular tidak terganggu.
• ES dan KI: peningkatan durasi potensial aksi dapat menghasilkan torsades de
pointes (sejenis takikardia ventrikel), terutama pada pasien dengan sindrom
long-QT. Amiodaron, dapat menyebabkan bradikardia dan blok
atrioventrikular, dan oleh karena itu dikontraindikasikan pada pasien dengan
blok jantung, atau disfungsi nodus sinoatrial.

92. Class IV- Calcium-Channel Blockers (CCBs)  Verapamil
• MK: menghambat saluran kalsium sehingga mengurangi pergerakan
ion kalsium dalam sel selama potensi aksi menurunkan kecepatan
konduksi dan memperpanjang repolarisasi, terutama pada nodus
atrioventrikular.
• Klasifikasi terakhir ini (klasifikasi Vaughan Williams) kurang
dimanfaatkan dalam praktek klinik.

93. PENGOBATAN NON-FARMAKOLOGI
● Menghindari merokok dan konsumsi alcohol
● Menjaga tekanan darah agar tetap stabil
● Mengatur pola hidup
● Hindari stimulan yang digunakan pada obat batuk dan pilek. Beberapa obat tersebut
berisi bahan2 yang memicu aritmia.
● Pace Maker: suatu alat yang berfungsi sebagai impuls listrik dan memberikan
rangsangan listrik ke jantung. Alat pacu jantung permanen dapat ditempatkan melalui
torakotomi atau transvenously. Pacemaker terutama mencegah jantung berdetak terlalu
lambat.
● ICD ( implantable cardioverter defibrillato): suatu alat canggih yang digunakan
terutama untuk terapi ventricular tachycardia dan ventricular fibrilasi, dua irama
jantung yang mengancam jiwa.
● Pembedahan Jantung, mungkin diperlukan untuk menyembuhkan penyakit jantung
yang dapatmenyebabkan aritmia.

94. V. OBAT ANTI
HIPERLIPIDEMIA

95. Kolesterol (Lipid)
• Molekul lemak yang tidak larut sehingga tidak berada
dalam bentuk bebas dalam plasma melainkan berikatan
dengan lipoprotein.
• Lipoprotein : bentuk makromolekul kompleks pembawa
lipid yaitu kolesterol dan trigliserida di dalam darah.
• TG: Penyimpanan lemak dan berpengaruh dalam
pembentukan lipoprotein kaya kolesterol.

96. Lipoprotein terdiri dari:
1. Kilomikron : membawa TG (lemak) dari usus ke hati , ke otot rangka, dan
ke jaringan adiposa.
2. Very Low Density Lipoprotein (VLDL): membawa TG (baru disisntesis)
dari hati ke jaringan adiposa.
3. Intermediate Density Lipoprotein (IDL): lipoprotein menengah diantara
VLDL dan LDL, biasanya tidak terdeteksi di dalam darah.
4. Low Density Lipoprotein (LDL): membawa kolesterol dari hati ke sel-sel
tubuh.
5. High Density Lipoprotein (HDL): mengumpulkan kolesterol dari jaringan
tubuh dan membawanya kembali ke hati.

97. Fungsi kolesterol
• Sintesis membran sel, hormon steroid, hormon
dan sintesis vitamin D.
• Sintesis asam empedu untuk mengemulsi lemak.

99. Hiperlipidemia
“peningkatan salah satu atau lebih kolesterol, kolesterol ester, fosfolipid atau
trigliserida”.
• Hiperkolesterolemia: kolesterol total dan LDL meningkat.
• Hipertrigliserida: trigliserida meningkat.
• Hiperlipidemia campuran: kolesterol dan TG meningkat.

101. Penyebab
Etiologi  genetik dan akibat penyakit lain
maupun gaya hidup.

102. ANTIHIPERLIPIDEMIA?
Antihiperlipidemia adalah obat yang
digunakan untuk menurunkan kadar lipid
plasma (Farmakologi dan Terapi ed V. 2007).

103. Obat-obat yang menurunkan kadar lipoprotein
serum
A. Niasin ( Asam nikotinat )
B. Fibrat-klofibrat dan gemfibrozil
C. Resin pengikat asam empedu : kolestiramin dan kolestipol
D. Probukol
E. Inhibitor HMG-CoA reduktase : lovastatin, pravastatin,
simvastatin dan fluvastatin

104. A.NIASIN(ASAMNIKOTINAT)
● Niasin adalah suatu penghambat kuat pada sistem lipase
intraseluler dari jaringan adiposa, yang diduga dapat
menurunkan produksi VLDL (Very Low Density Lipoprotein)
dengan menurunkan aliran asam lemak bebas ke hati.

105. Mekanisme Kerja :
Triasilgliserol
Asam Lemak
Asam Lemak
Triasilgliserol
VLDL
Jaringan
Adiposa
Hati
NIASIN

106. NIASIN ( ASAM NIKOTINAT )
Penggunaan dalam terapi :
1. Merendahkan kadar plasma kolesterol dan
triasilgliserol.
2. Hiperlipoproteinemia tipe IIb dan IV.
3. Hiperkolesterolemia.
4. Hiperlipidemia paling poten untuk
meningkatkan kadar HDL plasma

107. Contoh dipasaran :
1. Asam Nikotinat ( Niconacid )
2. Piridilmetanol ( Radecol )
3. Asipimoks ( Olbemox )

108. B. FIBRAT – KLOFIBRAT DAN
GEMFIBROZIL
● Merupakan Derivat Asam fibrat.
● Mempunyai mekanisme kerja yang sama.

109. Mekanisme Kerja :
Empat mekanisme kunci obat golongan fibrat:
1. Meningkatkan lipolysis.
2. Meningkatkan asupan asam lemak hati dan
menurunkan produksi trigliserida hati.
3. Meningkatkan asupan LDL oleh reseptor LDL.
4. Menstimulasi transport kolesterol balik
sehingga meningkatkan HDL.

110. FILBRAT – KLOFIBRAT DAN GEMFIBROZIL
Penggunaan dalam terapi :
1. Pengobatan Hipergliseridemia
2. Pengobatan Hiperlipidemia Tipe III
3. Pengobatan Hipertrigliseridemia

111. Contoh dipasaran :
1. Gemfibrozil ( Gevilon )
2. Klofibrat ( Clofibrat STADA 500 )
3. Bezafibrat ( Cedur )
4. Etofibrat ( LipoMerz )
5. Fenofibrat ( Normalip )

112. C.RESINPENGIKATASAMEMPEDU(KOLESTIRAMIN
DANKOLESTIPOL)
● Obat yang bekerja pada saluran pencernaan
● Bekerja dengan cara mengikat asam empedu di usus dan
meningkatkan pembuangan LDL dari aliran darah
● Kolestipol dan Kolestiramin hanya bermanfaat pada
hiperlipoproteinemia yang melibatkan peningkatkan LDL saja.

113. Mekanisme Kerja
afinitas tinggi
terhadap asam
empedu.
Asam empedu akan
diikat oleh resin
membentuk
senyawa yang tidak
larut dan tak dapat
direabsorbsi
diekskresi melalui
feses
Asam empedu
menurun
Sintesis Asam
Empedu dari
kolesterol di LDL
kadar LDL plasma
menurun.

114. RESIN PENGIKAT ASAM EMPEDU
( KOLESTIRAMIN DAN KOLESTIPOL )
Penggunaan dalam terapi :
1. Anti hiperlipidemia tipe IIa dan IIb
2. Meringankan pruritus akibat akumulasi asam empedu
pada pasien dengan obstruksi bilier.

115. Efek Samping :
1. Efek gastrointestinal : gangguan pencernaan seperti konstipasi, mual dan
flatus
2. Gangguan absorbsi : terganggunya absorbsi vitamin larut lemak A,D,E,K
karena dosis resin yang tinggi, berkurangnya absorbsi asam folat dan
asam askorbat.
3. interaksi obat: Kolestiramin dan Kolestipol mengganggu absorbs
beberapa obat dalam usus, misalnya
tetrasiklin,fenobarbital,digoxin,warfarin, pravastatin,fluvastatin,aspirin dan
diuretik tiazid.

116. Contoh di pasaran:
1. Kolestiramin(Quantalan)
2. Kolestipol(Colestid Granulat)
3. Sitosterol (Sito-Lande)

117. D.INHIBITORHMG-CoAREDUKTASE
● Antihiperlipidemia yang menghambat tahap pertama
aktivitas enzim dalam sintesis kolesterol.

118. Mekanisme kerja:
1. Inhibisi HMG-CoA reduktase
Afinitas dengan enzim kuat sehingga efektif
dalam menghambat HMG-CoA reduktase
sehingga HMG-CoA tidak sampai menjadi
asam mevalonat dalam tahapan sintesis
kolesterol.
Penghambatan ini akan menyebabkan
pengurangan simpanan kolesterol
intraseluler.

120. 2. Peningkatan reseptor LDL
Terjadi kenaikan HDL dan penurunan triasilgliserol
Penghapusan kolesterol intraseluler
Sel meningkatkan RESEPTOR LDL
Penurunan kolesterol plasma dan
peningkatan katabolisme LDL

121. INHIBITOR HMG-CoA REDUKTASE
Penggunaan terapi:
Menurunkan kadar kolesterol plasma pada semua jenis
hiperlipidemia

122. Contoh di pasaran:
1. Lovastatin (Mevinacor)
2. Pravastatin (Pravasin, Liprevil)
3. Simvastatin (Denan, Zocor)
4. Fluvastatin (Cranoc, LOCOL)
5. Atorvastatin (Sortis)
6. Cerivastatin (LIPOBAY, Zena)

124. TerapiObatKombinasi
● Pemberian dua antihiperlipidemia untuk mendapatkan
penurunan kadar lipid plasma yang signifikan.
● Contoh:
○ Kombinasi niasin dengan pengikat asam empedu,
kolestiramin pada hiperlipidemia tipe II.
○ Kombinasi inhibitor HMG-CoA reduktase dengan pengikat
asam empedu menunjukkan manfaat dalam menurunkan
kolesterol LDL.

125. Thank You
Any
Question??

126. Kuis
Isilah titik dibawah ini dengan benar dan tepat!
1. Obat yang bekerja dengan memblok reseptor AT-II shgga tidak dapat berinteraksi
dengan reseptornya (tidak menimbulkan efek biologis) adalah golongan….
2. Batuk kering adalah efek samping dari obat…
3. Obat gagal jantung yang bekerja superior yaitu sebagai inotropik positif dan
kronotropik negatif adalah…
4. Beta bloker yang telah disetujui oleh FDA untuk indikasi gagal jantung adalah..
5. Obat anti angina yang bekerja sebagai vasodilator (dilatasi vena dan arteri) adalah
golongan..
6. Bronkokonstriksi adalah efek samping dari obat golongan…., sehingga
dikontraindikasika pada pasien asma dan COPD.
7. Abnormalitas irama jantung disebut..
8. Obat anti aritmia yang bekerja menghambat kanal natrium sehingga memperlambat
konduksi listrik di jantung adalah anti aritmia kelas…. golongan…..
9. Contoh obat antihiperlipidema yang bekerja sebagai resin pengikat asam empedu
adalah..
10. Rabdomiolisis adalah efek samping dari obat golongan…

127. 1. Antihistamin generasi baru yang tidak mempunyai efek muskarinik, tidak
menembus SDO, jarang menyebabkan kantuk (efek rendah) adalah
2. Contoh Long acting selektif β2 agonis (LABA) adalah…
3. Obat asma yang bekerja menghambat aktivitas enzim fosfodiesterase
sehingga kadar cAMP tetap terpelihara adalah golongan..
4. Obat batuk yang aman digunakan pada ibu hamil adalah..
5. Contoh antitusif yang bekerja sentral dan termasuk golongan narkotik
adalah..
6. Contoh obat antidiare yang termasuk golongan senyawa intralumen
adalah..
7. Terapi diare pada anak adalah diberikan..
8. Obat yang bisa menyebabkan terjadinya konstipasi adalah
9. Obat yang mempengaruhi asam lambung dengan menghambat pompa
proton di sel parietal lambung adalah golongan…..contohnya….
10. Pilihan terapi antimual pada ibu hamil yang aman adalah…