1. Typy dědičnosti

3. Rodokmenové symboly zdravý muž zdravá žena jedinec neznámého pohlaví postižený muž, postižená žena zemřelý muž, zemřelá žena heterozygoti u autozomově recesivní choroby přenašečka u gonozomově recesivní choroby proband (popř. konzultující pacient) manželský (popř. partnerský) pár příbuzenský sňatek potomci dvojvaječná (dizygotní) dvojčata jednovaječná (monozygotní) dvojčata potrat

4. Ukázka rodokmenu generace Označení osob – např. I/4, II/1, III/2 I. II. III. 1 2 3 4 1 2 1 2 3

5. Typy dědičnosti

7. Autozomově dominantní choroby

8. Autozomově dominantní zdravý postižený A A A a a a Homozygotně dominantní kombinace alel je často prenatálně nebo perinatálně letální

9. Rodokmen s výskytem AD choroby I. II. III. 1 2 3 4 1 2 1 2 3 aa aa aa Aa aa Aa Aa aa Aa

10. Při sňatku muže postiženého brachydaktylií (krátké prsty, autozomově dominantně dědičný znak) s nepostiženou ženou, bude riziko postižení u každého narozeného dítěte 50% za předpokladu že: a) otec je dominantní homozygot b) otec je heterozygot c) otec je recesivní homozygot d) oba rodiče jsou heterozygoti

11. Huntingtonova chorea Pacient ve věku 18 let (vlevo) a ve věku 33 let (vpravo) Degenerativní změny na mozku

12. Woody Guthrie – nejslavnější pacient s Huntingtonovou chorobou

13. Achondroplázie

14. Do genetické poradny se dostavil zdravý muž s partnerkou postiženou achondroplázií. Stanovte riziko pro potomstvo. Předpokládejte, že homozygotně dominantní genotyp je perinatálně letální. aa Aa Riziko = 2/4 =1/2 ? aa Aa a aa Aa a a A

15. Do genetické poradny se dostavil manželský pár. Žena i její partner jsou postiženi achondroplázií. S jakou pravděpodobností bude postiženo i jejich potomstvo? Předpokládejte, že homozygotně dominantní genotyp je perinatálně letální. Aa Aa Riziko = 2/3 ? aa Aa a Aa AA A a A

16. Achondroplázie v umění The Dwarf Sebastian de Morra The Dwarf Francisco Lezcano, Called "El Nino de Vallecas" Diego Velázquez (1599-1660)

17. Pozor na neúplnou penetranci! I. II. III. IV. 1 1 1 1 2 2 2 2 3 4 3 3 4 4 4 5 5 6 6 7 8 7

18. Autozomově recesivní choroby

19. Autozomově recesivní postižený zdravý A A A a a a Zdravý přenašeč (přenašečka)

20. Rodokmen s výskytem AR choroby I. II. III. 1 2 3 4 1 2 1 2 3 1 2 IV. Aa Aa aa Aa Aa Aa Aa aa AA AA AA

21. Fenylketonurie (hyperfenylalaninemie)

22. Postnatální screening (Guthrieho karty) Využití k izolaci DNA

23. Albinismus

24. Albinismus

25. Albinismus Barevná litografie Karla Heitzmanna Sestry s albinismem

26. Jestliže dva nepostižení rodiče mají dítě albína (autozomově recesivní dědičnost), pak jejich genotypy jsou: a) AA x aa b) AA x Aa c) Aa x Aa d) Aa x aa

27. Při sňatku ženy postižené albinismem (autozomově recesivně dědičný znak) s nepostiženým mužem bude riziko postižení u každého dítěte: a) 0% za předpokladu, že otec je homozygot b) 50% za předpokladu, že otec je heterozygot c) 75% za předpokladu, že otec je heterozygot d) 25% za předpokladu, že oba rodiče jsou heterozygoti

28. Albinismus u zvířat

29. Cystická fibróza

30. Cystická fibróza

31. Cystická fibróza

32. Do genetické poradny se dostavili zdraví partneři, z nichž ale každý má sourozence (bratra partnera, sestru partnerky) postiženého cystickou fibrózou. Rodiče partnerů jsou zdrávi. Vypočtěte riziko pro potomstvo partnerů. aa aa Aa Aa Aa Aa Pravděpodobnost, že bude jeden partner přenašečem: = 2/3 Pravděpodobnost, přenašeči budou mít postižené dítě: = 1/4 Celkové riziko: 2/3 . 2/3 . ¼ = 4/36 = 1/9 ? aa Aa a Aa AA A a A aa Aa a Aa AA A a A

33. Gonozomově recesivní choroby

34. Gonozomově recesivní (X-vázaná recesivní) zdravý zdravé ženy muži A A A a a A a a postižená postižený přenašečka velmi vzácný případ

35. Rodokmen s výskytem GR choroby I. II. III. 1 2 3 4 1 2 1 2 3 X A Y X A X A X A X A X a Y X A Y X A Y 4 3 X A X a X A X A X A X a X a Y X A Y

36. Hemofilie

37. Hemofilie

38. V rodině je syn hemofilik a dcera homozygotně zdravá (X H X H ). Určete možné genotypy rodičů (X H – chromozom X s normální alelou, X h – chromozom X s alelou pro hemofilii): a) matka X h X h , otec X h Y b) matka X H X h , otec X H Y c) matka X H X H , otec X h Y d) matka X H Xh, otec X h Y

39. Přenašečka hemofilie očekává dítě se zdravým mužem. Vypočtěte pravděpodobnost narození zdravého syna (předpokládejte, že pohlaví plodu není známo). Jaký bude genotyp postiženého syna? a) 25%, postižení synové jsou homozygoti b) 50%, postižení synové jsou hemizygoti c) 25%, postižení synové jsou hemizygoti d) 50%, neboť zdravý otec předává jen nemutovaný X

40. Syndrom fragilního chromozomu X

41. Daltonismus

42. Typy dědičnosti - pokračování

43. Gonozomově dominantní choroby

44. Gonozomově dominantní (X-vázaná dominantní) postižený postižené ženy muži A A A a a A a a zdravá zdravý

45. Rodokmen s výskytem GD choroby I. II. III. 1 2 3 4 1 2 1 2 3 X a Y X a X a X a X a X A Y X a Y X a Y 4 3 X A X a X a X a X A X a X A Y X a Y 4 X A X a

46. Pro dominantní dědičnost vázanou na chromozom X platí: a) postižená žena (heterozygotka) a nepostižený muž mají polovinu zdravých synů b) postižený muž a postižená žena (heterozygotka) mohou mít 3/4 postižených dětí c) nepostižený muž a nepostižená žena mají všechny dcery zdravé d) postižený muž a nepostižená žena mají všechny syny zdravé

47. Hypofosfatemická vitamin D-rezistentní rachitis

48. X-vázaná dominantní achondroplázie

49. Incontinentia pigmenti hyperkeratotické změny s papulami a bradavicemi, změny pigmentace ( vytvářejí bizarní ložiska ).

50. Holandrická dědičnost

51. Chromozomy X a Y Pseudoautozomové regiony (PAR)

52. Hairy ear syndrome

53. Hairy ear syndrome

54. Mitochondriální dědičnost

55. Mitochondriální (maternální) dědičnost

56. Rodokmen mitochondriálně dědičné choroby I. II. III. 1 2 3 4 1 2 1 2 3 mtDNA+ 4 3 5 6 mtDNA+ mtDNA+ mtDNA– mtDNA+ mtDNA+ mtDNA+ mtDNA+ mtDNA– mtDNA– mtDNA–

57. Leberova hereditární neuropatie optického nervu

58. LHON

59. Riziko přenosu mitochodriálně dědičné choroby je ovlivněno heteroplazmií

60. Riziko přenosu mitochodriálně dědičné choroby je dáno podílem mitochondrií s mutací

61. Multifaktoriálně dědičné choroby

62. Multifaktoriální dědičnost

63. Multifaktoriální dědičnost

66. Na shledanou!