1. ESTROGENOS - PROGESTAGENOS
Y
OXITOCICOS-TOCOLITICOS
Facultad de Ciencias de la Salud.
1

2. COMPETENCIAS
• Reconoce y explica los efectos farmacológicos producidos por
hormonas sexuales femeninas; oxitócicos y tocolítico.
• Explica los principales usos clínicos y RAM de los hormonas
sexuales femeninas; oxitócicos y tocolítico.
• Describe los cuidados específicos que debe tener el
profesional de enfermería en pacientes a los que se
administran estos fármacos.
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3. Lugares de Síntesis
Endógeno:
Estrógenos Progesterona
– Células de la granulosa del ovario
• Cuerpo amarillo, luteo
(fase folicular) ------- 17 B estradiol
en plasma desde 50 pg/mL a 350 - • Células Trofoblásticas
850 ng/mL (mitad del ciclo) • Corteza suprarrenal
– Piel, hígado, Tejido graso, músculo, • Producción: 2-3 mg/d (fase
endometrio e hipotálamo --------- folicular); 20-30 mg/d (fase
Estrona lutea)
– Testículo, corteza suprarenal
– Placenta -------- Estriol (a partir de
la deshidroisoandrosterona fetal)
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4. ESTROGENOS:
Clasificación
Estrógenos naturales
Estrógenos semisintéticos y sintéticos
• Estradiol- 17- beta- estradiol
• Esteroides (Derivados del estradiol)
-Benzoato
Etinilestradiol
-Valerato
Mestranol
-Cipionato o ciclopentilpropanato
Quinestrol
-Enantato (en combinaciones)
• No esteroides ( Derivados del
-Diundicelinato
estilbeno)
-Hemisuccinato
Dietilstilbestrol
• Estrona
Dienestrol
- Estrógenos conjugados
Clorotrianisene
- Estriol
Hexestrol
- Succinato
Benzestrol
Dietildioxistilbestrol
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5. ESTROGENOS
Características Farmacocinéticas
• Absorción:
– Los estrógenos naturales se inactivan vía intestinal (baja biodisponibilidad VO
5-10%)
– Los E sintéticos se absorben bien incluso por la piel y mucosas
– Esteres de arilo o alquilo retrasan la absorción parenteral (valerato, cipionato
de estradiol)
• Distribución
– UPP: globulina de unión a esteroides sexuales (estradiol, e.
naturales), albúmina sérica (etinilestradiol)
– Vm= minutos (E. natural) y 6-20 hrs (E. sintéticos)
• Metabolismo
– Metabolismo de primer paso significativo: oxidación, glucoronidación y
sulfatación. (60%)
– Sufren recirculación enterohepática (sulfatación hepática, hidrólisis
intestinal, resorción)
– Interacción Intestinal: tetraciclinas, ampicilinas, otros
– Interacción hepatica: rifampicina, barbituricos, hidantoina; ritonavir
• Excreción: Renal y biliar
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6. PROGESTAGENOS:
Clasificación
1.Derivados del Pregnano (21 2.Derivados del androstano (19
átomos de C) noresteroides)
• Noretisterona
• Progesterona • Linestrenol
• Hidroxiprogesterona • Noretinodrel
• Medroxiprogesterona ac. (AMP) • Etinodiol
• Megestrol ac. • Nestorona &
• Algesterona 3. Analogos de Noretisterona (Gonanos)
• Gestonorona • Norgestrel
• Etisterona • Levonorgestrel
• Clormadinona • Desogestrel*
• Etonogestrel (metabolito de desogestrel)
• Nomegestrol
• Norgestimato*
• Ciproterona ac • Gestodene
• Alilestrenol
* prodrogas
4. Derivados de Espironolactona
• Drospirenona*
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7. PROGESTAGENOS
Características Farmacocinéticas
Absorción: via oral, IM, subcutanea, intrauterino.
• Los compuestos sintéticos tienen mayor disponibilidad oral: MPA, LNG
• Uso intramuscular (hexanoato o caproato de hidroxiprogesterona y acetato de
medroxiprogesterona).
Distribución:
• Se une principalmente a la albúmina plasmática y SHBG
• Los progestágenos sintéticos tienen vm prolongada
• Acumulación en tejido graso
• Sufre recirculación enterohepática considerable
Metabolismo y excreción:
• La progesterona natural metaboliza significativamente por primer paso hepático
(inactiva VO)
• Los metabolitos se conjugan con ácido glucorónico principalmente y la mayor parte
se elimina por riñón
• Metabolitos: pregnenolona, pregnanodiol
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8. HORMONAS SEXUALES EN EL CICLO MENSTRUAL
En el endometrio
E: Proliferación de mucosa uterina y vaginal, aumento de
secreción de moco cervical.
P: Limitación del efecto proliferativo del E. Estimulación de las
secreciones del epitelio, aumento de vascularidad (Reacción
decidual). Atrofia glandular (útero no estrogenizado).
Disminuyen la secreción de moco.
En el miometrio
E: aumentan la contractibilidad
P: Disminuyen la exitabilidad
En el tejido mamario:
E: estímulo trófico y de proliferación de los conductos
mamarios, estroma, vascularización y tejido graso
P: Proliferación de acinos mamarios
En el hipotálamo:
Modifican la frecuencia pulsátil de GnRH (Progesterona) y LH -
FSH (feed back negativo). Los estrógenos inhiben la prolactina
(dosis altas)
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9. ESTROGENOS: Acciones
Metabólicas
A nivel oseo
– Acción anti-osteoclastica: disminuye el numero y actividad de osteoclastos
(inhibición IL1, IL6, TNF), evita la diferenciación de osteoclastos (incrementan
síntesis de OPG), incrementan la síntesis marcadores de osteoblastos (colágeno I,
osteonectina, osteopontina, fosfatasa alcalina), antagonista de HPT
A nivel Hepatico
– Modifican lípidos de plasma (↑VLDL, ↓LDL, ↑TG, ↑HDL). Aumenta secreción de
colesterol.
– Altera la compocisión de la bilis (formación de cálculos)
– Favorece la síntesis de varios factores de coagulación (VII, XII) y plasminogeno;
disminuye síntesis de antitrombina III, aumenta agregación plaquetaria
(procoagulante)
– Disminuye la síntesis de renina, ECA y endotelina -1
– Altera la tolerancia de glucosa a dosis altas. Acción anabólica y mineralocortoide:
retención de nitrógeno, sal, agua
A nivel vascular
– Endotelio: producción de NO, PGI2, estimula crecimiento de células endoteliales y
disminuye las células musculares
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10. PROGESTAGENOS:
Acciones Metabólicas
• Interaccionan con receptores
progesterona, estrógeno, corticoides y mineralocorticoide en
diferente magnitud
• Metabólico:
• Disminución de tolerancia a la glucosa (mayor en progesterona
con acción androgenica)
• Aumenta los depósitos de lípidos. LDL, HDL, favorece la
aterogénesis (derivados de19- nor)
• SNC:
– Aumento de Tº corporal 0.56 ºC a mitad del ciclo
– Depresor del SNC (sueño); modula receptores GABA-a
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11. INDICACIONES
“ANTICONCEPTIVAS”
• Combinados (oral, deposito)
– Estrógeno inhibe la liberación de FSH: supresión de desarrollo folicular
en el ovario
– Progestageno inhibe la liberación de LH: evita la ovulación
– Modificación del transporte de oocito por la trompa
– Alteración del endometrio
– Producción de un moco espeso y viscoso
• Progestagenos solos (oral, deposito, DIU)
– Altera moco cervical, motilidad
– Inhibición de la ovulación es variable e irregular (<50%)
– Indicados en anticoncepción post parto y cuando se contraindique
estrógenos
• Anticonceptivos orales postcoitales
– Dentro 72 hrs post coito. (Ef=95%)
– Levonorgestrel 750 ug , repetir 12 horas después o monodosis de 1.5
mg– Aprobado FDA
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12. Tipos de anticoncepción hormonal:
Otras vías
En Ensayo desde
3 meses (AMP) 5 años (LNG) 3 años (LNG) 2004 12

13. PARCHE HORMONAL
• Ortho Evra® Aprobado por FDA en 2001
• El parche consta de tres capas, una de ellas
adhesiva, que es la que libera lentamente
norelgestromin y etinilestradiol a través de la piel hacia
la circulación.
• El tratamiento consiste en 1 parche semanal durante 3
semanas del ciclo y 1 semana de descanso
• Pueden ser menos eficaces en mujeres con más de 90
kg de peso.
RAMs
• Desprendimiento (5%)
• Irritación de la piel
• Sensibilidad en los senos
• Dolor de cabeza
• Náuseas
• Dolores menstruales
• Dolor abdominal
• Eventos tromboembolicos venosos (2005)
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14. Anillo vaginal
• Nuva Ring ® Aprobado por FDA en 2001
• El anillo insertado en el fondo de
vagina, libera etonogestrel/ethinyl
estradiol 0.120 mg/0.015 mg/dia
• El anillo se usa durante 21 días, se deja
fuera por 7 días y luego se inserta un
anillo nuevo.
• Nuevos anillos: Anillos solo de progestinas
RAMs
• Dolor de cabeza
• Náuseas
• Infecciones e irritación vaginal
• Flujo vaginal
• Sensibilidad en los senos
• Sangrado vaginal irregular
• Eventos tromboembolicos venosos
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15. Tasa de eficacia de Anticonceptivos
hormonales
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16. Indicaciones
“No contraceptivos”
– Hormonoterapia de
reposición:
• Osteoporosis
• Síntomas vasomotores
• Protección de ECV (
estudio HERS)
• Reduce atrofia urogenital
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17. Otras indicaciones no
contraceptivas
– Hipogonadismo primario, disgenesia ovarica,
hipopituitarismo (combinados + androgenos, GH)
– Dismenorrea, amenorrea y menorragia
(combinados o progestageno solo)
– Sindrome pre menstrual, endometriosis:
progestageno solo (MPA, noretindrona)
– Hiperandrogenismo: ovario poliquistico
(combinados: ciproterona ac+EE2;
drosperinona+EE2)
– Carcinoma prostático dependiente de
testosterona: etinilestradiol (supresión de LH)
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18. ESTROGENOS
Reacciones Adversas
• Efectos metabólicos
– Aumento de TG
– Aumento de colesterol biliar (RR=2-3 de enfermedad biliar)
• Efectos Cardiovasculares
– Mayor riesgo de tromboembolia venosa
– Mayor riesgo de ACV (RR= 1.35)
– Riesgo se triplica en antecedentes de enfermedad CV
• Otros
– Nauseas, vómitos, mastodinea, edema, hemorragia abundante
por supresión, amenorrea, aumento de peso, migraña,
reactivación de endometriosis, alopecia, aumento de
pigmentacion piel (cloasma), deficiencia de ac. Folico, vit B6
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19. PROGESTAGENOS
Reacciones Adversas
• Efecto androgénico: acne, hirsutismo, aumento de
peso, retención de sodio, agua (menos con
NGM, DSG, drosperinona)
• Efectos en endometrio: Alteraciones
menstruales, retrasos
menstruales, spotting, hipomenorrea, amenorrea, atr
ofia de la mucosa vaginal (candidiasis)
• Desordenes disforicos:
cefalea, depresión, ansiedad, labilidad
emocional, irritabilidad, tendencia al
sueño, disminución de libido
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20. Contraindicaciones de
estrógenos
Absolutas Relativas
• Tromboembolia • Migrañas
• ECV • Desordenes depresivos
• IM • HTA
• Arteriopatía coronaria
• Diabetes
• Enf hepática grave
• Enfermedad vesícula biliar
• Hiperlipidemia congénita
• Carcinoma mamario
• Lactancia (Anticonceptivos
combinados)
• Neoplasias estrógeno dependiente
• Hemorragia anormal no dx
• Embarazo
• Fumadoras> 35 años
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21. FARMACOS OXITOCICOS
I. OXITOCINA
II. PROSTAGLANDINA
III. ALCALOIDES DERIVADOS DEL CORNEZUELO
DE CENTENO
IV. Otros: Antiprogestinas
(epostane, mifepristona);
Estrogenos, DHE, relaxina, NO
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22. I. OXITOCINA
• Sintetizada en 1953 (Vincent Du
Vigneaud)
• Hormona Peptidica producida en los
núcleos supraopticos y
paraventriculares del hipotalamo
• Almacenada en la neurohipofisis
• Liberación en forma pulsatil y por
estímulos
• Gq/PLC/Ca2+
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23. FARMACOCINÉTICA:
• Absorción y vía de administración
– Destrucción gástrica
– Vías administración: parenterales (Intravenosa: infusión o
Bolus, intramuscular); intranasal, sublingual
Infusión: 10 UI en 1000 ml de Glucosa o NaCl 9/oo (Se inicia
desde 6 mU/min)
Ventajas:
• Regulación de la velocidad de administración
• Permite el control minucioso del efecto
• Ofrece un control instantaneo de la dosificación
• Distribución: Vm= 5-12 minutos
• Metabolismo:
– Hepático y por oxitocinasa placentaria
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24. Acciones fisio-
farmacológicas:
• En utero
– Estimulación uterina: produce “contracciones
uterinas ritmicas” con un adecuado periodo de
relajación (aumento del tono y frecuencia)
– Promueve la liberación de AA prostaglandinas de la
decidua y miometrio
– Maduración cervical indirecta (ablandamiento y
dilatación)
– Es más eficaz en la última etapa de la gestación
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25. En tejido mamario
– Contracción de células
mioepiteliales del conducto
alveolar por un reflejo
hormonal/neurogenico
– La eyección se produce en 30
segundos
Otros efectos
• Efecto natriurético, Estimula liberación del ANP
•Aumenta liberación de b endorfinas y encefalinas
• Atenúa el proceso de aprendizaje y memoria (NMDAr)
• Inicio del comportamiento maternal
•«hormona del amor» se asocia con la generosidad, afectividad, la ternura y
habilidad para mantener relaciones interpersonales saludables.
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26. Oxitocina
Efectos Adversos
Ocasionales: náuseas, vómitos, hipotensión
transitoria, taquicardia refleja, rubor, inducción
fallida, taquifilaxia
Raras: intoxicación hídrica (hiponatremia, convulsiones, edema
pulmonar), hemorragia posparto, reacciones de
hipersensibilidad, arritmias cardíacas, hiperbilirrubinemia
neonatal y hemorragia retinal.
Altas dosis: hipertonia uterina, ruptura uterina, laceración
extensiva de tejidos blandos, desprendimiento
placentario, bradicardia fetal, arritmia fetal, asfixia
fetal, muerte materna y fetal.
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27. II. Prostaglandina:
Farmacocinética
 Son autacoides 20 C derivados del ácido araquidónico
 Receptor Gq/11
 Vida media: 30 a 60 minutos.
 Vías de administración: vía parenteral, oral y local (intravaginal
-intracervical - extraovular - intraamniótica).
 Clasificación:
– PGE2: Dinoprostona (gel o comprimido vaginal)
– 15-metil PGF2α: Carboprost, derivado sintético, vm larga
(IM)
– PGE1: Misoprostol, Gemeprost (vaginal, cervical,
intraovular, oral, sublingual)
PGE2 y E1 son 8-10 veces mas potentes que PGF2α
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28. Acciones Fisio-
farmacológicas
 En Útero
 Estimula la contracción uterina en cualquier etapa de la
gestación (PGF2a y PGE); y en útero no gestante (PGF2a)
 Reduce las oxitocinasas plasmaticas: sinergismo con oxitocina
 Bloqueo de la bomba ATPasa Ca++-Mg++
 Receptor Nuclear: estimula la enzima prostaglandin sintetasa
 En Intestino
 Incremento del tono músculo liso intestinal
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29. Acción maduradora cervical de
Prostaglandinas
 Acción maduradora cervical (dilatación del
cuello, borramiento): Liberación de IL-8, infiltración
neutrófila y de macrófagos (IL-1, TNFa) en el estroma
cervical. Liberación de metaloproteinasas, colagenasa y
elastasa
 Aumentan la actividad colagenolítica en el cervix y
alteran la relación GAG/proteoglicanos (dispersión del
colágeno).
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30. Prostaglandinas
Efectos adversos
 Frecuentes: diarreas, dolor
abdominal, dispepsia, flatulencia, nauseas, vómitos, aumento de la
contractilidad uterina, hemorragia vaginal anormal, (spotting
intermenstrual).
 Raros: hipotensión, broncoespasmo, fiebre, retención
placentaria????
 Teratogénesis: El síndrome de Moebius (parálisis congénita del VII
par
craneal, III, VI, IX, epicantus, microftalmía, microtia, micrognatia, apl
asia o hipoplasia unilateral del músculo pectoral
mayor, atelia, defectos por reducción de extremidades
superiores, sindactilia, pie varo equino y escoliosis) 30

31. III. Alcaloides del Ergot
 Son derivados del Claviceps purpurea, hongo conocido
como cornezuelo del centeno.
 Son Agonistas parciales adrenergicos alfa1, y estimulan
receptores dopaminergicos o serotonergicos
Clasificación:
 Amidas simples: maleato de ergonovina u ergometrina
(mayor efecto uterotonico)
 Peptídicos: ergotamina (agonistas y antagonistas en la
misma proporción)
 Semisintéticos: dihidroergotamina
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32. Farmacocinética
• Su efecto dura de 4 a 6 horas. Son farmaceuticamente
inestables
• Metilergometrina: vía oral (0.125 mg) y parenteral (0.2
mg)
Acciones Farmacológicas
• Todos los alcaloides del ergot estimulan el útero (Alfa 1)
• Producen contracciones uterinas irregulares, de gran
intensidad, con aumento del tono. La sensibilidad del
utero con el progreso de la gestación
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33. Alcaloide del Ergot
Efectos adversos
EFECTOS ADVERSOS
Frecuentes: náuseas, vómitos, calambres uterinos, HTA
(administración i.v. rápida).
Ocasionales: dolor abdominal, diarreas, cefalea, mareos,
diaforesis, disgeusia, congestión nasal, broncospasmo,
ergotismo.
Raros: palpitaciones, bradicardia, arritmias, dolor precordial,
infarto miocardio, reacciones de hipersensibilidad, shock
anafiláctico, paro cardiorrespiratorio.
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34. USOS CLINICOS DE LOS FARMACOS QUE ESTIMULAN LA
MOTILIDAD UTERINA
INDUCCION DE TERCERA ETAPA DE
TRABAJO DE TRABAJO DE PARTO:
Hemorragia, atonía
PARTO (O, P)
uterina (O, P, E)
INTENSIFICACION
DEL TRABAJO DE ABORTO
PARTO (O, P) TERAPEUTICO (P)
PRUEBA DE
ESTIMULACION CON
OXITOCINA (O)
(O) OXITOCINA / (P) PROSTAGLANDINA / (E) ERGONOVINA 34

35. FARMACOS TOCOLITICOS
I. Agonistas B-2 Adrenérgicos
II. Calcioantagonistas
III. Sulfato de magnesio
IV. AINES
V. Antagonistas de oxitocina
VI. Anticitoquinas: IL-
10, Inhibidores TNFr, IL-1
VII. Estimulantes de canales K+
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36. I. AGONISTAS B2
Farmacocinética
• Se absorbe rápido aunque incompleto por vía oral.
• El uso intravenoso es común para el comienzo de la terapia
tocolítica, seguida de mantenimiento por vía oral.
• Los más empleados son: Fenoterol, Ritodrina, Salbutamol y
Terbutalina. Ritodrina es el tocolitico mas efectivo
• Dosis:
– Rescate: 60 - 80 mg /1000cc de ClNa 9%o EV (50-350 ug/min revalorar a los
20 min)
– Mantenimiento: 10 - 20 mg c/ 6h V.O.
• Inicio de Acción: 5 min. / 30 - 60 min.
• Duración del efecto: 3 h (VO), 45 min. (EV)
• Retrasan el T.P. por 48 hrs
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37. Efectos adversos
Materna Fetal
 Taquicardia  Hipoglicemia
 Angina  Cardiovasculares
 Hipotensión (semejantes a los
 Hipokalemia maternos)
 Hiperglicemia
 Ansiedad
 Edema Pulmonar
 Taquifilaxia
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38. II.- CALCIO ANTAGONISTAS:
Nifedipino, Isradipino
 Inicio de Acción: 5 min. Duración del efecto: 4 - 8 h.
Según Metaanálisis controlado retrasa el parto 7
días
 Dosis: 10 mg sublingual c/ 20 min x 4 dosis. Luego
20 mg VO cada 4-8/hrs
 La ventaja sobre los agonistas b2 es q no inducen
taquifilaxia y no efectos CV
 Efectos Adversos: Hipotensión, taquicardia,
nauseas, cefalea, flushing, infarto placentario
*Las bajas dosis de nifedipino y B adrenérgicos
Mejoran la relajación uterina y con menos efectos adversos
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39. IV. AINES:
Ibufrofeno, indometacina, nimesulida, sulinda
c
• AINES inhiben la cicloxigenasa, sintesis de PG y
la actividad uterina
• Efectos Adversos
Maternos:
– Sangrado materno y TGI (nauseas, reflujo, gastritis)
Fetales
– Cierre Prematuro del ductus arterioso (PGI2) &
hipertensión pulmonar fetal (uso >48 hrs)
– Daño de funcion renal- oligohidramnios
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40. Usos Clínicos de
Tocoliticos
Antenatal Intraparto
• Trabajo de Parto • Hipertonía uterina
Prematuro: 22-37 s; >4 • Desprendimiento
contr/1 hr, >3cm
prematuro placentario
• Cirugía fetal
• Cerclaje cervical • Prolapso de cordón
• Gestación múltiple • Distress fetal agudo
• Amenaza de aborto? • Mala presentación fetal
Post parto
• Inversión uterina
40