Este documento describe las anfilotoxinas, que son fragmentos peptídicos (C3a, C4a y C5a) producidos durante la activación del sistema del complemento. Estas proteínas causan la contracción del músculo liso, la liberación de histamina y el aumento de la permeabilidad vascular, y juegan un papel en procesos inflamatorios y la generación de radicales de oxígeno citotóxicos. También se discute el rol del componente C5a en particular en el desarrollo de la aterosclerosis.

1. UNIVERSIDAD TECNICA DE
MANABI
FACULTAD CIENCIAS DE LA
SALUD
CARRERA DE MEDICINA
ALUMNA:
HILLARY PASKALINE
VILLAVICENCIO VINCES
DOCENTE:
DR. JORGE CAÑARTE
PARALELO:
B
TEMA:
ANFILOTOXINAS
RESUMEN
Estos También son llamadas
péptidos del complemento, son
unos fragmentos peptídicos
C3a, C4a y C5a, que producen
como parte de activación de un
sistema de complemento (que
causa a lisis de
bacterias invasoras). Estos
componentes del complemento
C3, C4 y C5 son
grandes llamadas también
glicoproteínas que tienen
muchas funciones en la
respuesta inmune y en la
defensa del hospedador. Estos
Poseen una gran variedad de
actividades biológicas y estas
son activadas
proteolíticamente por cortes en
sitios específicos, formando
fragmentos llamados a y b. Los
fragmentos forman unos
dominios estructurales
característicos de
aproximadamente 76

2. aminoácidos, codificados por
un solo exón de genes de la
proteína de complemento. Los
componentes C3a, C4a y C5a
son los que se denominan
anafilotoxinas o
anafilatoxinas. Causan la
contracción del musculo liso, la
liberación de la histamina por
parte de los mastocitos, y el
aumento de la permeabilidad
vascular. También median en
la quimiotaxis en
la inflamación, y en la
generación de radicales de
oxígeno citotoxicos. Estas
proteínas son muy hidrófilas,
cuya estructura principalmente
es hélice alfa con 3 puentes
disulfuro.
INTRODUCCION
Durante décadas, los médicos
han examinado los niveles de
aptitud, peso, y los factores de
riesgo para la salud general de
enfermedad cardiaca y
accidente cerebrovascular.
Ahora, puede que pronto añadir
un nuevo factor de riesgo para
la lista: La activación del
sistema del complemento. El
sistema del complemento es
generalmente participan en la
respuesta inmune, pero ahora
hay un papel para él en la
enfermedad cardiovascular.
En un informe de investigación
aparece en el comunicado de
enero de 2011 de la revista
FASEB Journal, los científicos
de Europa y Estados Unidos
muestran que anafilotoxina
C5a, una proteína liberada
cuando se activa el
complemento, contribuye a la
enfermedad aterosclerótica.
C5a provoca placas de liberarse
de donde serían anclados a
causar en última instancia
bloques en otras partes del
cuerpo. Este nuevo
descubrimiento demuestra no
sólo que C5a es un nuevo
marcador para identificar el
riesgo de ataque cardíaco y
accidente cerebrovascular,
pero también establece C5a
como una nueva diana
terapéutica para prevenir estos
problemas.
"Dado el enorme impacto de las
enfermedades
cardiovasculares en general y
la aterosclerosis, en particular,
en el campo de la salud pública,
creemos que desentrañar los
mecanismos implicados en el
desarrollo y progresión de la
enfermedad son de suma
importancia", dijo Johann
Wójta, Ph .D., un investigador
involucrado en el trabajo de la

3. Universidad de Viena, Austria.
"Nuestros resultados han
identificado un componente en
particular puede estar
implicado en el desarrollo de la
aterosclerosis como un objetivo
para futuras terapias."
Sistema Complemento
El Sistema Complemento está
formado por un conjunto de
proteínas séricas que se
activan en cascada y por
proteínas reguladoras. La
activación puede iniciarse a
través de complejos antígeno-
anticuerpo en la vía clásica y
por acción de componentes
bacterianos y diversas enzimas
en la vía alterna. Ambas vías
convergen a nivel de C3 para
originando el mismo producto
final.
La vía clásica (figura central) se
inicia cuando C1q se une a
fragmento Fc de dos moléculas
de inmunoglobulinas unidas al
antígeno presente en una
membrana (1). Se produce la
fragmentación de C1r y se
activa C1s el cual fragmenta C4
y C2 originando C4b2b unido a
membrana (2). C4a, que tiene
actividad de anafilatoxina
(induce liberación de
mediadores en células cebadas
y basófilos), y C2a difunden al
fluído. El complejo bimolecular
C4b2b es una C3 convertasa,
esto es, rompe múltiples
moléculas de C3 originando C3b
que se une al complejo C4b2b
para formar la C5 convertasa (3)
y C3a que es una anafilatoxina.
C3b cumple también la
importante función de
opsonina, ya que al unirse a la
membrana, confiere mayor
eficacia a la fagocitosis.
En el sistema Complemento
participan además de las
proteínas nombradas,
inhibidores específicos e
inespecíficos y reguladores
tanto solubles como
constitutivos de membrana.
Las principales funciones
biológicas del Sistema
Complemento incluyen la
opsonización (A), la quimiotaxis
(B), la lisis celular y bacteriana
(C) y la función de anafilatoxina
(D). Además participa en la
eliminación de complejos
inmunes.
Vía alternativa
Filogenéticamente más primiti
va, su activación fundamental
no es iniciada por inmunoglobu
linas, sino porpolisacáridos y e
structuras poliméricas similare
s (lipopolisacáridos bacteriano
s, por ejemplo los producidos p
orbacilos gram negativos). Est

4. a vía constituye un estado de a
ctivación permanente del comp
onente C3 que generaC3b. En a
usencia de microorganismos o
antígenos extraños, la cantida
d de C3b producida es inactiva
da por elFactor H. Cuando C3 s
e une a una superficie invasora
(evade la acción del Factor H),
forma un complejo con elFacto
r B, el cual se fragmenta por ac
ción del factor D en presencia
de Mg++
. El complejo C3bBb es
altamenteinestable y la vía alte
rna no continúa sin el rol estab
ilizador de una proteínA circula
nte llamada properdina. Se for
made ese modo la C3 converta
sa de la vía alterna (compuesta
por C3bBb), la cual actúa enzi
máticamente sobremoléculas a
diccionales de C3, amplificand
o la cascada. Incluso algo de e
ste C3b se puede unir a la C3 c
onvertasa yformar la C5 conver
tasa de la vía alterna (C3bBb3b
) que activara a C6, convergien
do en los mismos pasos finales
dela vía clásica.
Los efectos biológicos son:
– UNIÓN y QUIMIOTAXIS de
neutrófilos y monocitos que
después se extravasan
(marginación y diapedesis).
– ACTIVACIÓN DE
LEUCOCITOS: generación del
estallido respiratorio.
– CONTRACCIÓN del músculo
liso.
– DESGRANULACIÓN de
mastocitos y basófilos que van
a liberar histamina y
leucotrienos, los que actúan
también sobre el músculo liso y
aumenta la permeabilidad.
– SÍNTESIS DE LEUCOTRIENO
B4 (potente agente
quimiotáctico) y liberación de
IL-1 en monocitos.
FASE DE RECONOCIMIENTO Y
ACTIVACIÓN.
1.-VÍA CLÁSICA
Los componentes de la vía
clásica se enumeran desde C1
hasta C9, la secuencia de la
reacción es: C1-C4-C2-C3-C5-
C6-C7-C8-C9. La unidad de
reconocimiento de la vía
clásica está constituida por el
complejo pentamolecular. La
activación del sistema de
complemento puede iniciarse
mediante el complejo antígeno-
anticuerpo (IgM e IgG), que son
los principales, o por diversas
moléculas no inmunitarias,
motivo por el cual interviene en
la respuesta inmunitaria
específica.
De las IgG, solo las subclases 1,
2, 3 se consolidan al
complemento, la IgG4 no se
consolida. El C1, se consolida
en un sitio de la región Fe
(fracciones del complemento) y

5. está compuesto de tres
proteínas: C1q, C1r, C1s.
La cascada se inicia cuando
C1q, que es un agregado de
polipéptidos uniéndose al
extremo Fe de las IgG e IgM,
sufre una modificación
molecular, los cuales
transmiten al complejo C1r-
C1s, activándolos. El C1s libera
un pequeño péptido con
capacidad esterasa, capaz de
actuar sobre C4, que se separa
en C4a y C4b, y sobre C2,
separándolo en C2a y C2b. El
C4b y el C2b se unen para
formar C4b2a y adquieren una
actividad esterasa sobre C3
convertasa activa que libera
dos fragmentos C3a que es
anafilotóxica y C3b que forma
un complejo con C4b2a para
producir una nueva enzima C5.
El C5 convertasa, que separa en
C5a (es una anafilotoxina y
quimiotáctica) que libera
histamina y C5b que se une a
C6, C7 y C8 para formar un
complejo de ataque que se
inserta en la membrana celular,
que permite la unión de la
molécula C9, se disponen en
forma tubular las que generan
un canal o poro en la membrana
y producen lisis de la célula al
permitir el libre paso de agua a
través de la membrana
celular.1,8,10
2.- VÍA ALTERNATIVA
Su activación puede llevarse a
cabo por endotoxinas
bacterianas, extractos de la
pared de levaduras (zymoran),
células infectadas por virus
(Epstein Barr), etc.
Comienza cuando se activa de
forma espontánea por
diferentes factores que
estimulan o provocan la
hidrólisis de la molécula de C3
convertasa, mediante la acción
de los factores B, D y
properdina. La C3 convertasa
sufre un lento y constante
proceso de hidrólisis que la
transforma en C3 (H2O), la cual,
en presencia de Mg++ se une al
factor B para formar el
complejo C3(H2O)B
hidrolizándolo y generando dos
fracciones: Ba que se libera y
Bb que continua fijado. El factor
D, que se encuentra activo en el
plasma, actúa sobre C3(H2O)B,
produciendo la liberación de un
pequeño fragmento de B, el Ba,
y transformándolo en C3(H2O)B
en C3(H2O)Bb, que con
actividad enterasa actúa sobre
C3 convertasa y originará los
fragmentos; C3a y C3b activos.
En condiciones normales C3b
se une a un factor llamado H,
que permite la degradación de
C3b por el factor I, impidiendo
ast la activación natural del
complemento.

6. Así los activadores de esta vía
alternativa actúan uniéndose a
C3b, impidiendo que éste se
una con el factor H, por lo cual,
no se inactivará.
C3b en presencia de Mg++ se
une al factor B, formando el
complejo C3bB. Sobre el cual
actuará el factor D, liberando el
péptido Ba y transformando el
complejo C3bB en C3bBb con
actividad C3/C5 convertasa. El
complejo C3bBb, es inestable,
disociándose rápidamente y de
forma irreversible; liberando
C3b, que puede unirse
rápidamente a una nueva
molécula B e iniciar un nuevo
ciclo de activación. El complejo
C3bBb uniéndose a la
properdina (P), se estabiliza y
adquiere la actividad de
esterasa sobre C5 convertasa
que los separa a C5a con las
propiedades ya mencionadas y
C5b que dará origen al complejo
de ataque da la membrana
como se describió en la vía
clásica. 1-810
3.- LA VÍA DE LAS LECTINAS
Es una vía adicional del sistema
del complemento. Su
constituyente principal es una
protema plasmática llamada
MBL (lectina que se une a la
mañosa, hidratos de carbono
común en las terminales
glucoproteicas o glucoltpidos
bacterianos), provocando la
activación del proteasas
plasmáticas MASP-1 y MASP-2
(similares a los factores C1qy
C1r de la vía clásica). Al
activarse MASP-2 escinde
separa a los complejos C4 y C2,
dando formación a la
convertasa C3, donde no hay
participación del C1. Esta vía es
parte de la inmunidad innata
que se activa sin anticuerpos.
Consecuencias de la activación
de membrana y su regulación
La activación de las
membranas celulares,
cualquiera que sea el
mecanismo conduce por una
parte a la degranulación con la
liberación de mediadores
almacenados y por otra parte a
la síntesis de mediadores. En la
anafilaxia, la unión de dos
moléculas de IgE fijadas a la
membrana del mastocito
provoca la activación de la
adenilciclasa que sintetiza el
adenosin monofosfato cíclico
(AMPc), paralelamente se
produce un aumento de la tasa
de calcio intracelular por
apertura de los canales de
calcio. La tasa de AMPc
aumenta, lo cual activa a las
proteincinasas que fosforilan a
las proteínas citoplásmicas, lo
cual conduce a la formación de
microtúbulos que van a permitir
el movimiento de los gránulos
preformados a través de la

7. membrana celular. Por otro
lado, el flujo de calcio activa la
fosfolipasa A2 que destruye los
fosfolípidos de membrana
liberando ácido araquidónico,
éste es metabolizado en
sustancias vasoactivas
neoformadas: las
prostaglandinas, por la
ciclooxigenasa y leucotrienos
por la lipooxigenasa. A nivel
nuclear, se activan genes que
codifican para ciertas
citocinas, conduce a la síntesis
tardía de factor de necrosis
tumoral (TNF) y de
interleucinas que perpetúan la
reacción inflamatoria.
FARMACOLOGÍA DE LOS
MEDIADORES Los mediadores
responsables de las reacciones
alérgicas son: – Mediadores
preformados: histamina,
proteasas, triptasa, quimasa,
heparina, factor liberador de
histamina y otras citocinas. –
Mediadores lipídicos
neoformados: leucotrienos,
prostaglandinas, factor
activador de plaquetas. La
descripción de la acción
farmacológica de estos
mediadores permite conocer
los diferentes aspectos clínicos
de las reacciones de
hipersensibilidad. La histamina
Es la principal molécula
liberada en las reacciones
alérgicas y es la responsable de
una gran parte de la
sintomatología observada. La
perfusión de histamina a
voluntarios induce signos
parecidos a los observados en
los accidentes alérgicos:
eritema, taquicardia, cefalea,
en dosis más altas se produce
hipotensión con disminución de
las resistencias arteriales
sistémicas. La histamina
produce efecto sobre
receptores H1 y H2 presentes
esencialmente en los órganos
blanco de la reacción alérgica:
piel, vías respiratorias,
miocardio, pared vascular, tubo
digestivo. El prurito, la rinorrea,
taquicardia y broncoespasmo
están causados por la
activación de receptores H1,
ambos receptores son
responsables de la cefalea,
rubor e hipotensión. Los niveles
de histamina correlacionan con
la persistencia de los síntomas
cardiopulmonares. La
histamina unida a los
receptores H1 estimula a las
células endoteliales para
convertir la L-arginina en óxido
nítrico (NO) que es un potente
vasodilatador, además
disminuye el retorno venoso;
sin embargo, al intentarse
utilizar inhibidores del NO
durante la anafilaxia, se
promueve el broncoespasmo y
la vasoconstricción coronaria,
sugiriendo que el NO juega un
papel regulador de los síntomas
de anafilaxis, pero exacerba la
vasodilatación asociada.

8. CONCLUSION
Este descubrimiento nos
demostró que A su vez, estas
células han respondido con la
producción de enzimas
específicas capaces de disolver
la pared interior de las placas
ateroscleróticas en los vasos
coronarios o el cerebro. Esto
provoca que las placas de
romper, libre desde donde se
anclan, y, finalmente, crear un
bloque de los vasos, lo que lleva
a la aparición de problemas
más graves, como ataques al
corazón o un derrame cerebral.
Los investigadores también
demostraron que C5a estaba
presente en los vasos
sanguíneos de los pacientes
con infarto de miocardio, pero
no en los pacientes sin infarto.
Esto sugiere que la inhibición
de C5a podría proporcionar una
herramienta terapéutica en la
prevención o tratamiento de la
aterosclerosis, así como otras
enfermedades con la
participación del sistema
inmunitario tales como la
artritis.
"Hasta ahora, anafilotoxina C5a
ha participado principalmente
en enfermedades
inmunológicas tales como el
asma, la artritis reumatoide o el
lupus", dijo Gerald Weissmann,
MD, Editor en Jefe de la revista
FASEB Journal. "Pero ahora,
este estudio muestra que C5a,
un producto de un sistema de
complemento activado puede
ser responsable de los efectos
devastadores de la
aterosclerosis."
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