Fisiopatología de la cirrosis

1. Cirrosis

2. Distorsión irreversible de la arquitectura hepática
normal.
 Lesión Hepática
 Fibrosis
 Regeneración nodular

3. Etiología
 Infecciosa
 Hepatisis B, C, D.
 Toxoplasmosis
 Enfermedades genéticas
 Wilson
 Hemocromatosis
 Almacenamiento de glucógeno

4.  Fármacos y tóxicos
 Metotrexate
 Alcohol
 Sarcoidosis
 Enfermedad injerto vs huésped
 Enfermedad inflamatoria intestinal
 Fibrosis quística

5. Patogénesis
Incremento
Modificación
Síntesis colágena
Membrana basal
1) Respuesta inmunitaria
2) Proceso de cicatrización
3) Respuesta a agentes inductores de
fibrogénesis rimaria
FIBROSIS
• VHB
• Schistosoma spp
• Tetracloruro de carbono
• Hepatitis A
• Etanol
• Hierro

6. Células almacenadoras
de grasa
Pérdida de capacidad de
almacenamiento
Producción de matriz
CITOCINAS
• Colágeno denso, pérdida
de la arquitectura fibrilar
• Enlaces cruzados de
colágena.
• Proliferación de células
mioepiteliales.
• Distorsión de la
arquitectura hepática,
reorganización en
nódulos de regeneración

8. Alcohol
 Deterioro síntesis y secreción
proteíca.
 Lesión mitocondrial.
 Acetaldehído, interacción con
proteínas y lípidos celulares
1) Dieta
2) Genética
3) Ambiente

9. Macro
 Grande o pequeño
 Consistencia firme
 Solamente biopsia
confirma
 Distorsión de la
citoarquitectura
 Cicatrización por
incremento de depósitos
fibrosos y de colágeno.
 Nódulos de regeneración
rodeados por tejido
cicatrizal.
 Micro ‹ 3 mm
 Macro › 3 mm
Micro

10. Manifestaciones Clínicas
 Fatiga.
 Pérdida de peso.
 Náuseas.
 Vómito.
 Ictericia.
 Hepatomegalia dolorosa.
 Eritema palmar.
 Angiomas en araña.
 Emaciación muscular.
 Crecimiento parótida,
lagrimal.
 Ginecomastia y atrofia
testicular.
 Irregularidades
menstruales.
 Coagulopatía.

11. Hipertensión porta.
• Aumento de la resistencia
vascular intrahepática por
la fibrosis perivscular.
• El incremento de la presión
en los sinusoides se
transmite a vena cava.
• La falta de válvulas permite
aumento a otros lechos
vasculares:
esplenomegalia, derivación
portosistémica.

12. Ascitis
• Debida a hipertensión portal
• Drenaje linfático peritoneal 800-1200
ml/día
• El fluido peritoneal excede esa capacidad
de drenaje y ocasiona aumento de la
presión hidrostática.

13. Subllenadoy
Vasodilatación

14. Síndrome Hepatorrenal
 Desarrollado en 10% de los pacientes con
enfermedad hepatica.
1: Rápida evolución.
Cr mayor a 2.5 mg/dL en menos de dos
semanas.
2: Lenta instauración, cifras menores en
más tiempo.

15. Ascitis intensa precipitada por
intentos agresivos de diurésis o
peritonitis bacteriana espontánea
Vasoconstricción severa
Orina con
• Baja concentración de sodio.
• Ausencia de cilindros.
No responde a reanimación con
volúmen.
La mejoría con
Vasconsrictores y
Albumina apoya los
camios
hemodinámicos como
causa.

16. Hipoalbuminemia
 Disminución de la presión oncótica, fuerzas
hemodinámicas determinan edema y ascitis.
 Estado de retención de sodio por desequilibrio,
aunque puede ser escaso por secreción ADH
–disminución K-.

17. Peritonitis espontánea
 Ascitis infectada sin evento claro de orígen.
 Fiebre
 Hipotensión
 Dolor abdominal
 Disminución de los ruidos intestinales
 Encefalopatía súbita

18. Peritonitis espontánea
 Mayor volúmen o menor concentración proteíca,
mayor riesgo
 Enterobacteriaceae
 Estreptococos
 Streptococcus pneumoniae
 Streptococcus viridians

19. Várices y Sangrado Gastroesofágico
 El aumento de la presión venosa porta determina
engrosamiento de vasos sanguíneos que se
anastomosan con él.
 Varices, tendientes a rotura y sangrado masivo, su
manejo es tórpido.

20. Encefalopatía Hepática
 Alteraciones sutiles hasta sopor profundo.
 Cambios en el patrón de sueño.
Cognitivos: Confusión, apatía, agitación, euforia.
Motores: Temblor fino, coordinación lenta, asterixis.

21. Encefalopatía Hepática
 Toxinas como el amoniaco evaden los procesos de
detoxificación por cortocircuito funcional o anatómico y
provocan las modificaciones en el estado mental.
 Un deterioro de la barrera hematoencefálica normal puede
susceptibilizar al paciente a estos cambios.

22. Coagulopatía
 Pérdida de la síntesis hepática de factores de la
coagulación, así como de metabolizar factores
activados y productos de degradación de la fibrina.
 Coagulopatías que no responden a vit K. por vía
parentral; síntesis deficiente, no absorción.

23. Ca Hepatoceular
 5% de los pacientes cirróticos cada año.
1) Transformación maligna aumenta en cualquier
variante de enfermedad hepática crónica.
2) El riesgo de padecer carcinoma hepatocelular se
incrementa 100 veces en portadores crónicos de
VHB.
3) Las micotoxinas actúan en modo sinérgico con
otros factores para incrementar riesgo.

24. Síndrome Hepatopulmonar
 33% de los pacientes con cirrosis.
 Insuficiencia hepática avanzada, hipoxemia,
derivación intrapulmonar por vasodilatación.
 Disfunción endotelial: Ácido nítrico, endotelina, ac.
Arquidónico.
 La disnea empeora en posición erguida.