1. Exposición a Leche Materna es Asociada con Maduración
Cortical en Recién Nacidos Pretérminos (Durante su estancia
en Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales:UCIN)
Autor principal: Dra Gemma Sullivan (Profesor principal de Neurociencias
neonatales)
Lugar del estudio: Centro MRC para Salud Reproductiva, Instituto de
Investigación Médica de la Reyna, Edimburgo, Escocia, Reino Unido
Ann Neurol 2023;93:591–603
2. Dra: Gemma Sullivan
Profesor Principal de Nuerociencias neonatales en
centro MRC para salud reproductiva del Instituto de
Investigación médica de la Reyna/Universidad de
Edimburgo, Escocia, Reino Unido.
Graduada de Pediatría en Universidad de Glasgow 2006
Se graduó de neonatólogo en 2014 (Edinburgh Royal
Infirmary Neonatal Unit)
Doctorado PhD: Efecto de inflamación perinatal en el
desarrollo del cerebro pretérmino (2017)
Ha participado en 13 publicaciones, incluyendo la
autoría principal del presente artículo y un capítulo de
libro (Temas. RN pretérminos, mapeo/maduración
cerebral, leche materna)
3. Instituto de investigación médica de la Reyna
Lugar de clase mundial para investigación clínica
dependiente de la Universidad de Edimburbo, Escocia.
Cuenta con 4 centros estratégicos (ejes de investigación):
-Centro de ciencia cardiovascular
-Centro de investigación para inflamación
-Centro MRC de medicina regenerativa
-Centro MRC de salud reproductiva
MRC=Medical Research Council (Agencia nacional de Reino
Unido que financia las investigaciones en todo el espectro
de la ciencia médica).
4. Introducción/Justificación:
-Alimentación con leche materna (LM) en pretérminos está
asociada con mejores desenlaces neurocognitivos, mejor
rendimiento académico y puntajes IQ más altos.
-Hasta hace poco el sustrato neurológico de estos
beneficios eran inciertos o desconocidos.
-Estudios previos con resonancia magnética neonatal (MRI)
han mostrado que la exposición con LM semanas después
del nacimiento pretérmino estimula el crecimiento cerebral
y la microestructura de materia blanca.
-No se han estudiado los efectos en la maduración cortical
temprana en bebés pretéminos, aunque si se había
demostrado en RN de términos
-Conocer mejor los efectos de LM en el desarrollo cortical
permite diseñar estrategias nutricionales neuroprotectoras
en UCIN
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5. Introducción/Justificación:
-Desde tercer trimestre de embarazo y primeras semanas
posnacimiento: rápido desarrollo cortical, múltpiles y dimámicos
procesos celulares y establecimiento de los circuitos neuronales
(funciones cognitivas)
-Periodo vulnerable a injurias o “desmaduración” causadas por
remover la circulación placentaria, ambiente intrauterino y
exposición a ambiente adverso extrauterino en el pretémino
-Comparado con RN de término, los pretérminos tiene cortesas
más gruesas y microestructura alteradas, diferenciaciación
neuronal deficiente que persisten hasta niñez y adolescencia
-Estudios previos de nutrición y mejoría del neurodesarrollo se
habían centrado en nutrición parenteral inmendiata y no
después de semanas de haber establecido nutrición enteral
antes de egresar de UCIN.
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6. Objetivo del estudio: Investigar la influencia de
exposición a LM durante el cuidado neonatal
sobre varias características corticales
estructurales y de difusión en MRI como índices
de girificación, grosor, profundidad de surcus,
curvatura, área de superficie, anisotropia
fraccional (FA), difusividad media (MD), densidad
axial (AD), índice de densidad neural (NDI) e
índice de dispersión orientación (ODI) en RN
pretémino
Hipótesis: La alta exposición, comparada con baja
exposición a LM en las semanas posteriores al
nacimiento pretérmino promueve el desarollo
cortical temprano que se evidencia en una
arquitectura cortical más parecida a la del RN de
término saludables.
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A: Segmentación cortical
B: Difusividad axial (AD)
C: Difusividad Media (MD)
D: Difusividad radial (RD)
E: Anisotropia fraccional (FA)
F:Indice de densidad neuronal (NDI)
G: Índice de dispersión orientación (ODI)
7. Metodología:
-Estudio cohorte con 135 RN pretérminos nacidos antes de las 32 semanas de gestación y 77 RN nacidos a
término en la Unidad Real Neonatal de Edimburgo.
-Exposición: Se consideró exposición alta a LM si el 75% o más de los días de estancia en UCIN recibieron
alimentación con leche materna exclusiva ya sea de la propia madre o donada.
-Todos los bebés pretéminos se manejaron de manera estándar con nutrición parenteral al ingreso y nutrición
enteral según peso y factores de riesgo para colitis necrotizante
-Medición del efecto: Se realizaron dos adquisiones de imagenes MRI estructural (imágenes 3D, Secuencia-T2) y
de difusión axial (dMRI) al tiempo equivalente del término (38-44 semanas de edad posmenstrual), mientras los
bebes dormían de forma natural monitorizando oximetría, elctrocardiografía y temperatura con prtección
acústica y analizadas por un radiólogo pediatra experimentado usando un programa digital estucturado.
Variables principales: Volumen de la Sustancia gris cortical (cGM), grosor cortical, difusividad radial y anisotropia
fraccional
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9. Resultados:Exposición a LM y Macroestructura Cortical
Ann Neurol 2023;93:591–603
p=0.014 p=0.039
p=0.99 p=0.43
p=0.304
10. Resultados:Exposición a LM y Microestructura Cortical
Ann Neurol 2023;93:591–603
p=0.037
p=0.039
p<0.001 p<0.001
P=0.005
11. Ann Neurol 2023;93:591–
Las diferencias en el volumen relativo cortical de materia gris entre pretérminos
altamente expuestos a LM y de exposición baja se mantuvo al ajustar para confusores
(Edad gestacional, edad al momento de MRI y displasia broncopulmonar)
12. Conclusiones:
1. Los resultados de este estudio sugieren que la alta exposición con la alimentación basada
en LM exclusiva en las primeras semans después del nacimiento pretérmino se asocia con
mejor maduración cortical macroestructural y con un fenotipo radiológico que recuerda mas
edtrechamente al de los RN de término.
2. Los RN pretérmino con alta exposición a LM y los RN a término de control tuvieron alta
anisotropia fraccional (mejor microestructura cortical, mayor arborización dentrítica, mayor
densidad y organización neuronal). Mayor exposición a LM se asocia con mejor maduración
microestructural.
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Notes de l'éditeur
Las imágenes representan 1. el esquema de eventos neurogénicos principales y su intensidad durante la histogenesis cortical que se desarrolla en las diferentes etapas del desarrollo fetal:Primer trimestre predominan proliferación y migracion, en el segundo y tercer trimestre crecimeinto de axones y dendritas, ientyars que en la vida posnatal predomina la sinapsogénesis, mielenización y maduración neuroquímica. El segundo yb tercer grafico representa lo mismo pero mas grafico.
En la imagen se ejemplifica un mapa cererbral tipico por resonancia magnética y las variables que se miden como segmentación, difusividad o detección en vico de movimiento de particulas de agua que puede estar restringuida en condiciones patológicas y anisotropia fraccional que es una variable numerica que indica 0 movimiento libre de agua tisular y 1 restriicion de eses movimiento
En el grupo de los preterminos 68 recibieron baja exposición a LM y 67 exposición alta, Significativamente más RNs en el grupo deexposición baja a LM tuvieron displasia broncopulmonar (importante confusor) comparado con los de exposición alta lo que se asoció más dias de estancia en la unidad neonatal, no hbo difreencias enyre esrtos grupos en cuanto edad gestacional, puntaje z de peso al nacimento ni sexo
El volumen tisular total (VVT) no fue difrenete entre los grupos de exposición alta y baja a LM
RN pretérminos expuestos altamente a LM tuvieron significativamente menor volumen relativo cortical de materia gris y menos grosor cortical comparado con los de exposicón baja. Estas variables no fueron significativamente distintas entre los preterminos altamente expuestos a LM y los RN DE TÉRMINO
Los RN pretérminos en el grupo de lata exposición a LM tuvieron significastivamente Anisotropia fraccional (FA) y Difusividad radial (RD) que los RN pretérminos con baja exposición a LM (es decir en la RM de disfusión lamovilidad de las mopleculas de agus fue mejor en expuesto altos), se veia mas sanos o mas normales. En cuanto a RD hubo doferencias en losntres grupos pero el tamaño del efecto (la famosa d de Cohens) fue mas grande enyre lpos preterminos
La Difusividad media (MD) y la difusividad axial (AD) fueron significativamente más bajas y el indice de dispersion orientacion cortical (ODI) más alto en RN de término, comparado con pretéminos con exposición alta, sin difewrencias para estas varibales entre los grupoos de exposición a LM
d de Cohen mide el tamaño del efecto ( en este caso el tamaño de la diferencia entre los grupos comparados). El tamaño es pequeño si es 0.2, mediano si es 0.5 y grande si es 0.8. la interpretacion en este caso seria: La difrencia entre los grupos de exposicion alta y baja en cuanto al volumen relativo de la materia gsi es mediano y significativo. En las otras variables el efcto fue pequeño en este modelo de ajuste para confusores.
En este modelo ajsutado e grosor fue un poco mas bajo en preterminos altamente expuestos pero nop alcanzò significancia o fue limitrofe
Tambien las medidas de difusión sigueiron siendo significstivamente diferentes entre terminos y ptreterminos con alta exposición al hacer los ajustes de confusores
