2. Comprende un grupo de
trastornos metabólicos
frecuentes que comparten el
mismo fenotipo de la
hiperglucemia.
-Deficiencia de secreción de insulina
-Deficiencia de utilización de glucosa
-Aumento de producción de glucosa
3. Espectro de la homeostasis de la glucosa y Diabetes mellitus
4.
5.
6. 1989: 30 M
2010: 285 M
2030: 438 M
DM1: Tasa máx Escandinavia: incidencia 57,4/100
0000
Menor en cuenca Pacífico: Japón y China 0,6-2,4
Norte de Europa y USA frecuencia intermedia: 8-20
5ta causa de muerte
a nivel mundial
7. Tolerancia a la Glucosa
1) Homeostasis normal de la Glucosa
2) Diabetes Mellitus
3) Homeostasis alterada de la
Glucosa
Tolerancia Normal a Glucosa
1) FPG menor 100mg/100ml
2) Carga oral de G menor a 140
mg/100ml
3) A1c menor 5,6%
8. 1) FPG, PTOG y la A1C
varían entre los
individuos
2) la DM se define como
nivel de glucemia al
que ocurren las
complicaciones
específicas de la
diabetes más que
como desviaciones a
partir de una media
basada en la
población.
Retinopatía y tolerancia de glucosa
9. BIOSÍNTESIS
Producida por Cel Beta
en islotes pancreáticos
Péptido C: Marcador útil de secreción de insulina
Péptido amiloide insular o amilina: Constituye componente
principal de fibrillas de amiloide que aparece en DM2
10. SECRECIÓN
Glucosa: Regulador
esencial de secreción por
insulina por células beta
pancreáticas
G mayor 70mg/100ml
estimula síntesis de
insulina por GLUT
Glucocinasa: Limita
vel que controla
secreción de insulina
Glucosa-6-
fosfato: genera
ATP
ATP inhibe
actividad de
conducto de K
11. SECRECIÓN
2. Inhibición de conducto
de K: despolarización de
membrana de cel beta
Abren canales de Ca
Secreción Pulsátil de insulina
10 min
80-150 min
1. Canal tiene 2 proteínas:
-SUR: receptor hipoglucemiantes
-Kir6.2: conductor de K rectificador
hacia el interior
13. Tirosina cinasa
Se secreta la insulina hacia la
sangre venosa portal
Homeostasis de Glucosa: Equilibrio entre producción hepática de
glucosa y captación y utilización periféricas de la misma.
Regulador más importante: Insulina
14. • Menos insulina
intensifica a Glucosa
• Estimula
Gluconeogénesis y
glucogenólisis en
hígado
Ayuno
• Estimula
movilización de
precursores
almacenados:
aminoácidos y ácidos
libres
Menor captación de
G por Tej sensible a
insulina • Glucagón secretado
por cel alfa
• Estimula
glucogenólisis y
gluconeogénesis en
hígado y riñón
Cuando menor G e I
en sangre
Fase posprandial: Carga de
G: aumenta I y disminuye
Glucagón
Insulina: estimula
almacenamiento
de CH, grasas,
proteínas
M. Esquelético: G
posprandial por I
Tej cerebral: G
independiente a I
15. Consecuencia de interacciones de factores
genéticos, ambientales e inmunológicos,
que culminan en la destrucción de las
células beta del páncreas y la deficiencia
de insulina.
17. Modelo temporal del desarrollo de DM1
Predisposición
Genética:
N: Masa normal de c.
Beta
Desencadenado:
Proceso infeccioso o
ambiental
Caract Diabetes
aparecen: 70-80% c.
Beta destruidas
-Fase ¨luna de miel¨
-C. Beta destruidas
18. Principal gen se
localiza en
región HLA del
cromosoma 6:
40-50% riesgo
DM1
Codifican CMH II
presenta Ag a
Linfocitos T
colaboradores
Inicio reacción
inmunitaria
Riesgo DM1 Gen
Alto HLA DR3, DR4, o ambos
Intermedio (40% niños, 2%
general USA)
DQA1*0301, DQB1*0302 y
DQB1*0201
Bajo Polimorfismos en región de
promotor de I, gen CTLA-4,
receptor IL-2.
Protección (menos 1%) DQA1*0102, DQB1*0602
19. Insulitis:
c. De islotes
pancreáticos
infiltradas por
Linfocitos
Luego de
destrucción c beta:
inflamación
remite,
desaparecen
inmunomarcadores
Anomalías rama
humoral y celular
1. Autoac contra c.
De islotes
2. Linfocitos
activados en los
islotes, los G
linfáticos
peripancreáticos,
circulación
3. Linfocitos T que
proliferan cuando
son estimulados
con proteínas de
islotes
4. Liberación
citocinas en seno
de insulinitis
20. C. Beta vulnerables a efecto
tóxico de citocinas:
-TNF alfa
-Interferon gamma
-IL1
Objetivo de proceso
autoinmunitario en
islote:
-insulina
-GAD
-GABA
-ZnT-8
Autoantígenos
no específicos
para C Beta
ICA marcadores del proceso
autoinmunitario de DM1
- + 85% dx reciente DM1
- 5-10% DM2
- DMG -5%
- ICA + PTOG riego + 50% de DM1
25. Déficit relativo o absoluto de Insulina combinado con
exceso de hormonas antagonistas
(-) Insulina: menor metabolismo de azúcar
Piruvato a síntesis de
Glucosa y no Glucólisis
Promueve Glucogenólisis
Hiperglucemia: - glucosa 2,6 fosfato
+ Glucagón: - capacidad de
piruvato cinasa
- insulina: (-) Act GLUT 4
Insulina (-) y Glucagón (+)
+ Gluconeogénesis,
glucogenólisis
Formación de cuerpos
cetónicos
27. Hiperglucemia, cetosis, y acidosis metabólicos
HCO3 menor 10 mmol/L pH 6,8-7,3
Menor reserva total de Na, Cl, P, Mg
Menor Vol intravascular: Aumento de BUN y Cr sérica
Leucocitosis, hipertrigliceridemia e hiperlipoproteinemia
Na disminuye 1,6 mEq / aumento de Glucosa de 100mg
Osmolalidad sérica ligeramente aumentada
Cuerpo cetónico hidroxibutirato: valores séricos de
preferencia para valor corporal de cetonas
Acetoacetato: (Nitroprusiato) detecta cetonas en orina
28. Tratamiento:
1. Bolo inicial de SS Normal: reposición de Na y agua libre
durante 24h
2. SS al 0,45% o IV Ringer con lactato para menor riesgo de
hipercloremia.
3. Bolo IV (0,1 U/Kg de insulina de acción corta) o de Insulina
regular para distribución rápida
4. Reducirse vel de Adm IV de insulina (0,05-0,1 U/kg/h
5. Retoma VO: Insulina de acción prolongada + I de acción
corta SC
29. Hiperglucemia mejora a 75-100 mg/h
Cuando Glucosa 200mg/100ml añadir glucosa al goteo de SS al
0,45%para mantener Glucosa en 150-200 mg/100ml y
mantener la infusión de insulina
HCO3 no es recomendable restituirlo, solo en acidosis grave
(pH < 6,9 adm bicarbonato sódicoen 200ml de agua estéril con
10mEq/L durante 2h, hasta que pH=7
30. Valorar al paciente: investigar qué precipitó la crisis
Cuantificar la glucosa capilar cada 1 a 2 h; cuantificar los electrólitos (en
particular K+, bicarbonato, fosfato) y el desequilibrio aniónico cada 4 h
las primeras 24 h.
Vigilar la presión arterial, pulso, respiraciones, estado mental e ingreso y
egreso de líquidos cada 1 a 4 h.
Reemplazar K+: 10 meq/h cuando el K+ plasmático sea <5.0 a 5.2 meq/L
(o de 20 a 30 meq/L de líquidos de infusión)
administrar 40 a 80 meq/h cuando el K+ plasmático sea <3.5 meq/L o si
se administra bicarbonato.
Se obtenga la glucemia deseada 150 a 250 mg/100 ml y se haya resuelto
la acidosis
31. En las enfermedades, o cuando existen dificultades
de consumo oral, los pacientes deben:
1) medir a menudo la glucemia capilar
2) medir las cetonas en orina cuando la glucosa
sérica es 300 mg/100 ml
3) Beber líquidos para mantener la hidratación;
4) continuar o aumentar la insulina,
