11. Incidencia: non-
AIDS defining
Powles et al. Clin Onc, 2008; 27:884-890
12. Incidencia: non-
AIDS defining
Powles et al. Clin Onc, 2008; 27:884-890
13. Incidencia: non-
AIDS defining
Powles et al. Clin Onc, 2008; 27:884-890
14. Incidencia: non-
AIDS defining
Powles et al. Clin Onc, 2008; 27:884-890
15. Incidencia: non-
AIDS defining
Powles et al. Clin Onc, 2008; 27:884-890
16. Fallecimiento por cáncer
1/3 fallecen por cáncer
42%: AIDS defining
58%: non-AIDS defining
Lewden et al, Bull Epidemiol Hebdom, 2005 48:379-382
17. 1/4: fallecen por cáncer
Causa % de pacientes
(N=1597)
AIDS
All 49.6
Nonspecified AIDS 11.9
AIDS infection 22.9
AIDS malignancy 14.8
Non-AIDS malignancy 11.8
Non-AIDS infection 8.2
Clin Infect Dis, 2010; 50:1387-96
18.
19. CD4 and AIDS defining cancer
CD4 and non-AIDS defining cancer
Bruyand et al, Clin Infect Dis 2009; 49:1109-16
20. Kaposi
Disminución en la incidencia
De 32 a 3 / 1.000 pers-año
Grabar et al, J Clin Oncol 2006 ; 24:3408-14
Segundo en frecuencia
Tratamiento
ü HAART
ü Adriam liposomal /paclitaxel
21. LNH
Más frecuente AIDS-defining
Incidencia: ha disminuido:
8,6 a 2,8 por 1000/ pers año
Debate: cART con QMT
Evitar zidovudina
rCHOP: 77% de respuestas completas;
supervivencia a los 2 años del 72%
Boue et al, J Clin Oncol 2006; 24:4123-4128
22. Cáncer cervical
Sin cambios en el riesgo
1,1 casos por 1000/pac año
Mismo tratº que en la
población general
cART: no efecto en supervivencia
23. Linfoma de
Hodgkin
Riesgo relativo: 5-25 x
Más frecuentes:
ü subtipos desfavorables
ü síntomas B
ü estadio avanzado;
ü enfermedad extranodal
Afectación medular en 50%
24. Linfoma de Hodgkin
Adriamicina, bleomicina, vindesina, dacarbazina
BEACOPP
cART + QMT: respuestas completas del 81%
Spina et al, Blood 2002; 100:1984-1988
25. Cáncer anal
Incidencia por 100.000 pac/año
Piketi et al, XVI AIDS Conference
45
40
35 39,6
30
1992-96
25
20 1996-98
15 18,4 1998-04
10
10,5
5
0
Prevención: lesiones de alto grado
33. Eliminación NRTI
Fármaco Eliminación Efecto CYP450
Zidovudina Mtb hep; excr No
renal
Didanosina Excr renal 50% No
Stavudine Excr renal 50% No
Lamivudina Excr renal 70% No
Abacavir Hepática Mínimo
Emtricitabina Excr renal 86% No
Tenofovir Excr renal 80% No
Mounier et al, Critical Rev in Oncol/Hematol 2009; 72:10-20
Rudek et al, Lancet Oncology; published online may 13, 2011
34. Eliminación NNRTI
Fármaco Efecto sobre CYP450
Nevirapina Inductor CYP3A4
Etravirina Inductor débil CYP2B6,
CYP3A4
Delavirdina Inhibidor CYP2C9/2c19,
CYP2D6, CYP3A4
Efavirenz Inductor CYP3A4
Mounier et al, Critical Rev in Oncol/Hematol 2009; 72:10-20
Rudek et al, Lancet Oncology; published online may 13, 2011
35. Eliminación inhibidores proteasas
Fármaco Efecto sobre CYP450
Saquinavir Inhibidor CYP3A4
Ritonavir - CYP3A4 y CYP2D6; + CYP3A4 y CYP1A2
Indinavir Inhibidor CYP3A4
Fosamprenavir Inhibidor CYP3A4
Lopinavir/ritonavir - CYP3A4 y CYP2D6; + CYP3A4 y CYP1A2
Atazanavir Inhibe CYP3A4, CYP1A2 y CYP2C9
Darunavir Inhibidor CYP3A4
Tipranavir Inductor CYP3A4
Mounier et al, Critical Rev in Oncol/Hematol 2009; 72:10-20
Rudek et al, Lancet Oncology; published online may 13, 2011
36. Eliminación inhibidores integrasa
e inhibidores de la fusión
Fármaco Eliminación Efecto sobre
CYP450
Raltegravir Hepática No
Enfuvirtida Hepática No
Mounier et al, Critical Rev in Oncol/Hematol 2009; 72:10-20
Rudek et al, Lancet Oncology; published online may 13, 2011
37. Quimioterapia
Fármaco Isoforma Int NNRTI Int PI
(+ CYP) (- CYP)
Ciclofosfamida 3A4, 2B6, 2D6 --
Ifosfamida 3A4
Adriamicina 3A4 --
Mitoxantrone 3A4 --
Irinotecán 3A4
Topotecán 3A4 --
38. Quimioterapia
Fármaco Isoforma Int NNRTI Int PI
(+ CYP) (- CYP)
Etopósido 3A4
Docetaxel 3A4
Paclitaxel 3A4, 2C8
Vincristina 3A4
Imatinib 3A4
Erlotinib 3A4
39. Taxanos
Paclitaxel
+ indinavir, ritonavir, saquinavir, nevirapina en 1 paciente con KS:
no modificaron PK de paclitaxel
Panday et al; Cancer chemother Pharmacol 1999; 43:516-9
Lopinavir/ritonavir: neutropenia febril, sepsis; mucositis severa
Bundow et al, Am J Clin Oncol 2004; 27:81-4
Docetaxel
Docetaxel + nelfinavir-based en pac con ca mama: distress resp y
neutropenia febril
Parameswaran et al; Proc ASCO 2002; 21:A2194
40. Agentes alquilantes
ciclofosfamida e ifosfamida
P450: mtb activos e inactivos
Mayoría de estudios con cART: factible
CHOP: anemia en 33% (7% si no cART);
mayor incidencia de neutropenia
Vaccer et al, Cancer 2001; 91:155-63
Bower et al, J Clin Oncol 2005;23:1328-9
41. Alcaloides de la vinca
Substratos de CYP3A4
CYP3A4: papel en la detoxificación
Mayor incidencia de neuropatía
autonómica severa
Toxicidad digestiva
Vaccer et al, Cancer 2001; 91:155-63
Kotb et al, Eur J Hematol 2006; 76:269-71
43. Epipodofilotoxinas
Mucositis severa en 8 de 12 pac
(saquinavir)
Sparano et al, Med Oncol 1998; 15:50-7
Discordante con estudio más reciente:
combinación con cART
Sparano et al, J Clin Oncol 2004; 22: 1491-500
44. Adriamicina
2 estudios de farmacocinética:
40 pac, indinavir-cART
19 pac, PI-cART
No influyen en PK
Ratner et al, J Clin Oncol 2001; 19:2171-8
Toffoli et al, Ann Oncol 2004; 15:1805-9
45.
46. Efectos sobre los fármacos
antidiana de los HAART
Deeken et al, Curr Opin Oncol 2009; 21:445-454
47. Efectos de los fármacos
antidiana sobre los HAART
Deeken et al, Curr Opin Oncol 2009; 21:445-454
