- Los genes SOX11 y SOX12 se expresan de forma aberrante en el linfoma de células del manto (LCM), lo que sugiere su participación en la patogénesis. SOX11 presenta expresión aberrante también en otras neoplasias linfoides. - Se han desarrollado anticuerpos monoclonales anti-SOX11 que permiten un diagnóstico optimizado del LCM mediante inmunohistoquímica en cortes de parafina. - Estudios iniciales sugieren que SOX11 podría contribuir al desarrol

1. Linfoma del Manto
Revisión Bibliográfica
Ma. Mónica García Falcone

2. Clasificación WHO

3. Ganglio linfático
Los ganglios linfaticos se dividen en corteza, para corteza y medula. En la corteza se encuentran los folículos
primarios, que están compuestos de linfocitos B maduros y células foliculares dendriticas. Cuando se produce la
exposicion a un antigeno, las celulas B maduran y proliferan desarrollando un foliculo secundario que tiene un centro
germinal rodeado de una zona de manto conformada por linfocitos B pequeños. En el centro germinal las celulas
foliculares dendriticas presentan los antigenos presentan los antigenos a los linfocitos B. Las celulas T se encuentran
en la paracorteza, que rodea los foliculos primarios y secundarios. La paracorteza es rica en celulas dendriticas. El
centro del ganglio linfatico es la medula, donde se cuentran los senos y hay linfocitos B, T, plasmocitos y macrofagos.

4. Maduración del linfocito B
• Centroblastos: células B mitóticamente activas con núcleo no clivado.
• Centrocito: células B nondividing, núcleo clivado.
Los linfocitos B se originan en la MO desde stem cells
hematopoyeticas, que originan las celulas B precursoras
(linfoblastos B), que derivan en celulas B naive. Estas
viajan a los ganglios linfaticos o cualquier tejido linfoide
secundario. Alli conocen a traves de una celulas folicular
dendritica presentadora de antigeno y proliferan y se
diferencian mas o mueren por apoptosis.
Las celulas B que encuentran un antigeno migran a la zona
del manto y realiza class switching . Despues desde la zona
marginal la celula vuelve al centro geminal y …
Las celulas B se desarrollan en centroblastos y centrocitos,
formando el centro germinal del foliculo sencundario. La
celula hace hipermutacion somatica antes de migrar a la
zona del manto y luego a la circulacion.
These centrocytes strip antigen from follicular dendritic
cells and process it for presentation to nearby T cells.
Mas maduracion puede ocurrir en la zona marginal donde
las celulas B pueden adquirir una forma monocitoide.
Desde ahí la celulas puede convertirse en una celulas b de
memoria o en un plasmocito en la medula osea. En estos
process de diferenciacion hay cambios geneticos y de
inmunofenotipo en la celulas B.

5. Podemos inferir a
través de ellos el grado
de maduración que la
célula (neoplásica o
no) posee.
El proceso de
maduración que
atraviesa el linfocito B
conlleva cambios en la
expresión de antígenos
de membrana y
citoplasmáticos…
CD5

6. Georg Lenz, M.D., and Louis M. Staudt, M.D.,
Ph.D. Aggressive Lymphomas. N Engl J Med
2010;362:1417-29.

7. Etiología y patogénesis

8. Patogénesis (2)
El punto de ruptura de la translocación
t(14;18) y t(11;14) sugieren que la enzima AID
conspira con RAG en la creación rupturas
doble-stranded en el ADN de BCL2 y CCND1.
 BCL2: proteína pro-apotótica.
 CCND1: del grupo de ciclinas que intervienen en la transicion de la
fase G1 a S del ciclo celular. Interactúa con gen Rb.

9. Clínica, epidemiología, px

10. No se transforma a linfoma de
células B grandes

11. Estudio de linfoma de células pequeñas
La v. blastoide
corresponde al 10%
de MCL y las cé. son
medianas.

12. Microscopía

13. Inmunofenotipo

14. Diagnósticos diferenciales

15. Revisión:
•Los genes de la familia SOXC participan en la embriogenesis (SNC y P, pulmones,
tracto G, páncreas e hígado), y no se detectan en los tejidos normales del adulto.
•SOX11 Y 12 No se expresan en las células linfoides normales, pero muestran
expresión aberrante en linfoma de células del manto (LCM), lo que sugeriría su
participación en la patogénesis de esta entidad, particularmente SOX11.
• SOX11 presenta expresión aberrante en algunos subtipos de leucemia
linfoblástica aguda T y en el 33%-50% de los linfomas de Burkitt
•Se desarrolladon anticuerpos monoclonales anti-SOX11, como el SOX11-C1, que
ofrece alta S y E en cortes incluidos en parafina, que muestran una buena
correlación con los niveles de expresión génica, que muy posiblemente permitirán
optimizar el diagnóstico y seguimiento clínico de los pacientes con LCM.
•Estudios inicia-les sugieren que SOX11 podría contribuir al desarrollo y progresión
de esta neoplasia mediante la regulación de genes involucrados en proliferación
celular y apoptosis

16. Bibliografía consultada
 Rosiman A, Slavutsky I. Expresion del factor de transcripcion SOX11. Su implicacia
en el linfoma de celulas del Manato. Medicina (Buenos Aires) 2014; 74: 140-146.
 Martin Dreyling. Mantle Cell Lymphoma: Biology, Clinical Presentation, and
Therapeutic Approaches. MULTIPLE MYELOMA AND MANTLE CELL LYMPHOM.
 Byung Woog Kang, ET AL. Clinical features and treatment outcomes in patients
with mantle cell lymphoma in Korea: Study by the Consortium for Improving
Survival of Lymphoma. BLOOD RESEARCH VOLUME 49 ᆞᆞNUMBER 1 ORIGINAL
March 2014.
 Georg Lenz, M.D., and Louis M. Staudt, M.D., Ph.D. Aggressive Lymphomas. N
Engl J Med 2010;362:1417-29.
 Berthold Streubel, M.D., Andreas Chott, M.D., Daniela Huber, Markus Exner, M.D.,
Ulrich Jäger, M.D., Oswald Wagner, M.D., and Ilse Schwarzinger, M.D.
Lymphoma-Specific Genetic Aberrations in Microvascular Endothelial Cells in B-
Cell Lymphomas. n engl j med 351;3 july 15, 2004.
 Emanuele Zucca, M.D., and Francesco Bertoni, M.D. Toward New Treatments for
Mantle-Cell Lymphoma?