El síndrome de Klinefelter se caracteriza por la presencia de un cromosoma X adicional (47, XXY) que conduce a falla testicular primaria con infertilidad e hipoandrogenismo. Los afectados presentan testículos pequeños, ginecomastia, y cifras elevadas de gonadotropinas. El diagnóstico se realiza mediante cariotipo que muestra el cromosoma X supernumerario. El tratamiento consiste en la administración de testosterona para corregir la deficiencia androgénica.

1. Síndrome de
Klinefelter 47 XXY

2. Que es?
 Fue la primera anomalía descrita de los cromosomas sexuales
 Disgenesia de túbulos seminíferos considera la anomalía
gonosómica más común en humanos
 Los afectados presentan un cromosoma X supernumerario, lo que
conduce a falla testicular primaria con infertilidad e
hipoandrogenismo.

3. Mapa cromosómico del
Sindrome de Klinefelter Mapa cromosómico normal

4.  Incidencia de 1 en 500 recién
nacidos vivos varones
 A pesar de la relativa frecuencia
del padecimiento en recién
nacidos vivos, se estima que la
mitad de los productos47,XXY se
abortan de manera espontánea.
El síndrome de Klinefelter es
considerado la causa más
recurrente de hipogonadismo
hipergonadotrópico.

5. HISTORIA
 El síndrome fue descrito en 1942
por Klinefelter y colaboradores,
quienes estudiaron nueve varones
con: ginecomastia, testículos
pequeños, azoospermia y cifras
elevadas de gonadotropinas. Éllos
sugirieron que el defecto primario
estaba localizado en las células
de Sertoli y propusieron además
que en estos pacientes existía
deficiencia de una hormona
testicular que regulaba la
concentración de las
gonadotropinas hipofisarias a la
que llamaron hormona X o
inhibina.

6.  En 1956, dos grupos de
investigadores demostraron de
manera simultánea la presencia
de corpúsculo de Barr en
pacientes con síndrome de
Klinefelter
 1959 se identificó que el cariotipo
de un sujeto con la enfermedad
era 47,XXY.

7. Patogénesis
 El cromosoma X adicional de los pacientes con síndrome de
Klinefelter a menudo es adquirido por un error de disyunción
durante la gametogénesis de alguno de los padres, originando
gametos con 24 cromosomas debido a un X supernumerario.
 Un 56% de individuos 47,XXY se deben a no disyunción materna (el
X supernumerario proviene de la madre), mientras que 44% son
secundarios a errores en la meiosis paterna.
 La anormalidad cromosómica puede originarse también por un
error durante las divisiones mitóticas del cigoto, produciendose así
los casos de mosaicismo.

8.  El síndrome de Klinefelter constituye una
falla testicular primaria caracterizada por
producción deficiente de testosterona,
que conduce a cifras elevadas de
gonadotropinas (principalmente FSH)
 Entre los 12 y 14 años de edad en los
sujetos 47.XXY, las concentraciones de
gonadotropinas se incrementan y la
testosterona permanece en límites
inferiores para la edad
 después de la pubertad se aprecia
hialinización y fibrosis de los túbulos
seminíferos lo que origina disminución
del volumen testicular y aumento de la
consistencia

9.  Se observa ausencia de células
germinales e hiperplasia y
agregación de las células de
Leydig, como respuestas a
hiperestimulación por la LH. Las
alteraciones histológicas se hacen
más evidentes con la edad.
 La ausencia de espermatogénesis
en el síndrome de Klinefelter, es
secundaria a la presencia de
cromosomas X supernumerarios que
se mantienen activos durante la
gametogénesis
 La patogénesis de la ginecomastia
en el síndrome de Klinefelter es poco
clara.

10.  la presencia de una línea celular
46,XY normal puede modificar la
expresión del síndrome y ocasionar
grados menores de deficiencia
androgénica.
 El cariotipo en mosaico, más
frecuente en el síndrome de
Klinefelter es 46,XY/47,XXY, que se
presenta en 6% de los casos.
 En los cariotipos considerados como
variantes, mientras mayor sea el
número de cromosomas X
supernumerarios, mayor será la
frecuencia y grado de retraso
mental, así como de
malformaciones.

11. Cuadro clínico
 Extremidades inferiores largas.
 Testículos pequeños.
 Anomalías en el aprendizaje.
 Retraso en el desarrollo del lenguaje.
 Habitus eunocoide
 vello facial, corporal, axilar y púbico
escasos o ausentes,
 disminución de la masa muscular,
 distribución ginecoide de la grasa
corporal,
 ginecomastia,
 testículos pequeños por lo general
menores de 2 cm de longitud o de 4
mi de volumen de consistencia dura
y pene pequeño

13. Anomalías relacionadas
Cáncer
Lupus
eritematoso
Artritis
reumatoide
Osteoporosis
Diabetes
mellitus

14. Alteraciones intelectuales y
psiquiátricas
 Se ha observado con gran
frecuencia anomalías en el
aprendizaje y deficiencias en el
control de los impulsos
 Aprovechamiento escolar es bajo,
con anomalías en el área de
lenguaje, la memoria y la
atención; y el coeficiente
intelectual de estos sujetos es
entre 10 y 15 puntos menor.

15. Diagnostico
 Ante la sospecha de un posible síndrome de Klinefelter, se procede
a la realización de un cariotipo
 De forma prenatal es por amniocentesis o por la muestra del villus
coriónico

16. Tratamiento
 El tratamiento está dirigido a
corregir la deficiencia androgénica
y promover el desarrollo de las
características sexuales secundarias.
 Se recomienda iniciar el tratamiento
con enantato de testosterona
intramuscular a la edad de 12 años
para que se presenten los cambios
puberales a la edad fisiológica. La
administración de testosterona
disminuye las cifras de
gonadotropinas.
 En caso necesario, deberá
realizarse corrección quirúrgica de
la ginecomastia

17. Bibliografía
 Guizar , Jesús. Sindrome de Klinefelter. En Genetica Clinica,
diagnostico y manejo de las enfermedades hereditarias. Tercera
edición, Ed. El manual moderno 2010. pp. 145 – 150.
 Thompson & Thompson. Sindrome de Klinefelter. En genética en
medicina, séptima edición. Ed. El servier Masson. Pp. 106 – 108