Biología del movimiento dental, Postgrados de Ortodoncia. Universidad El Bosque

1. Bifosfonatos
inhibidores de
reabsorción ósea
durante el tratamiento
ortodóntico
Dra. María Clara Rangel
Dr. Juan Carlos Munévar

2. DEFINICION Y UTILIDAD

3. LOS
BIFOSFONATOS
Son un tipo de medicamento utilizado para la prevención y el tratamiento
de enfermedades con reabsorción ósea.
La osteoporosis y el cáncer con metástasis ósea, sea éste con o sin
hipercalcemia, asociadas al cáncer de mama y de próstata.
La enfermedad de Paget y en otras alteraciones que provocan fragilidad
ósea, como la enfermedad renal crónica tratada con diálisis.
R. G. G. RUSSELL and M. J. ROGERS, Bisphosphonates: From the Laboratory to the Clinic and Back Again. Bone Vol. 25, No.
1July 1999:97–106
Michael J. Rogers, Ph.D. S. Et al. Cellular and Molecular Mechanisms of Action of Bisphosphonates. CANCER Supplement June 15 2000
Volume 88 /N°12

4. CLASIFICACIÓN DE
LOS BIFOSFONATOS

5. CLASIFICACI
ON
BIFOSFONATOS SIN NITROGENO
-Etindronato
-Clodronato
-Titudronato
BIFOSFONATOS CON NITROGENO
-Pamindronato
-Nerindronato
-Olpandronato
-Alendronato
-Ibandronato
-Risendronato
-Zolendronato
Michael J. Rogers, Ph.D. S. Et al. Cellular and Molecular Mechanisms of Action of Bisphosphonates. CANCER Supplement June 15 2000
Volume 88 /N°12

6. ESTRUCTURA QUIMICA
Y ACTIVIDAD BIOLOGICA

7. ESTRUCTURA QUIMICA
Están compuestos por una estructura química similar a la del
Pirofosfonato inorgánico (PPi)
Ca2+
Mg2+
Fe2+
Michael J. Rogers, Ph.D. S. Et al. Cellular and Molecular Mechanisms of Action of Bisphosphonates. CANCER Supplement June 15 2000
Volume 88 /N°12

8. ESTRUCTURA QUIMICA
ESTRUCTURA QUIMICA
R. G. G. RUSSELL and M. J. ROGERS, Bisphosphonates: From the Laboratory to the Clinic and Back Again. Bone Vol. 25, No.
1July 1999:97–106

9. ESTRUCTURA QUIMICA
Los dos grupos fosfonatos, juntos con un
grupo hidroxilo en la posición R1
Alta afinidad para el
mineral del hueso
Una vez localizado dentro del hueso, la estructura y la conformación
tridimensional de la cadena de lado R2 (así como los grupos
fosfonatos en la molécula)
Determinan la actividad biológica o potencia de la molécula e
influyen en la capacidad de la medicina (droga) de actuar
recíprocamente con objetivos específicos moleculares.
R. G. G. RUSSELL and M. J. ROGERS, Bisphosphonates: From the Laboratory to the Clinic and Back Again. Bone Vol. 25, No.
1July 1999:97–106

10. POTENCIA
Los Bifosfonatos
menos potentes
son aquellos que
se asemejan a
PPi; con una
estructura
química de
cadenas R1 y R2
simples
Michael J. Rogers, Ph.D. S. Et al. Cellular and Molecular Mechanisms of Action of Bisphosphonates. CANCER Supplement June 15 2000 /
Volume 88 /N°12

11. POTENCIA
Los Bifosfonatos que contienen
un átomo de nitrógeno básico
primario en la cadena (como en
pamidronato y alendronato)
fueron encontrados para ser 10-
100 veces mas potente que
etidronato y clodronato.
R. G. G. RUSSELL and M. J. ROGERS, Bisphosphonates: From the Laboratory to the Clinic and Back Again. Bone Vol. 25, No.
1July 1999:97–106

12. POTENCIA
Aquellos que contienen
un nitrógeno terciario
(como ibandronato y
olpadronato), son aún
más potentes en la
inhibición de la resorción
de hueso.
R. G. G. RUSSELL and M. J. ROGERS, Bisphosphonates: From the Laboratory to the Clinic and Back Again. Bone Vol. 25, No.
1July 1999:97–106

13. POTENCIA
Los Bifosfonatos aun mas
potentes son aquellos que
contienen un átomo de
nitrógeno dentro de un
anillo heterocíclico (como
el risedronato y
zoledronato), que aumenta
10,000 veces más su
potencia que etidronato.
R. G. G. RUSSELL and M. J. ROGERS, Bisphosphonates: From the Laboratory to the Clinic and Back Again. Bone Vol. 25, No.
1July 1999:97–106

14. POTENCIA
Para la potencia máxima, el átomo de
nitrógeno en la cadena de lado R2 debe
estar una distancia crítica lejos del grupo
P-C-P, y en una configuración específica
espacial
Aunque la estructura de la cadena de lado R2 sea el determinante principal
de la potencia anti reabsorción, también requieren ambos grupos fosfonatos
para ser farmacológicamente activos.
R. G. G. RUSSELL and M. J. ROGERS, Bisphosphonates: From the Laboratory to the Clinic and Back Again. Bone Vol. 25, No.
1July 1999:97–106

15. Los Bifosfonatos parecen prevenir la calcificación por un mecanismo fisicoquímico,
actuando como venenos de cristal después de la absorción a las superficies de hueso.
La capacidad de Bifosfonatos para inhibir la resorción de hueso in vivo e in vitro
requiere la estructura P-C-P y no puede actuar como un monofosfatos, p.ej.,
pentamonofosfato, o con compuestos P-C-C-P o P-N-P.
El efecto inhibidor de reabsorción no puede ser considerado simplemente por la
absorción de Bifosfonatos al mineral de hueso y la prevención de la disolución de
hidroxiapatíta.
Los Bifosfonatos inhiben la resorción de hueso por efectos celulares sobre los
osteoclastos que reabsorben hueso, más bien que por mecanismos puramente
fisicoquímicos.
R. G. G. RUSSELL and M. J. ROGERS, Bisphosphonates: From the Laboratory to the Clinic and Back Again. Bone Vol. 25, No.
1July 1999:97–106

16. EFECTOS DE LOS
BIFOSFONATOS EN
LOS OSTEOCLASTOS

17. EFECTOS DE LOS BIFOSFONATOS EN LOS
OSTEOCLASTOS
LOS Liberación
BIFOSFONATOS
Tomados
Inhibición de la selectivamen
actividad te por los
osteoclastica osteoclastos
Potencia y
Vacuolas
concentraci
endocítica
ón de la
s
droga
Efecto inhibitorio de los Bifosfonatos en los osteoclastos sucedió una vez la
reabsorción había iniciado.
Michael J. Rogers, Ph.D. S. Et al. Cellular and Molecular Mechanisms of Action of Bisphosphonates. CANCER Supplement June 15 2000
Volume 88 /N°12

18. EFECTOS DE LOS BIFOSFONATOS EN LOS
OSTEOCLASTOS
La capacidad de los osteoclastos de interiorizar los
bifofonatos indica que el mecanismo de acción puede ser
intracelular.
La manera en la cual los bifosfonatos cruzan la membrana
vacuolar para entrar en el citoplasma no ha sido
establecida
Se ha sugerido que ocurre por ENDOCITOSIS, a pesar de
la carga altamente negativa de los bifosfonatos
R. G. G. RUSSELL and M. J. ROGERS, Bisphosphonates: From the Laboratory to the Clinic and Back Again. Bone Vol. 25, No.
1July 1999:97–106

19. EFECTOS DE LOS BIFOSFONATOS EN LOS
OSTEOCLASTOS
Los Bifosfonatos afectan la resorción de hueso que es
mediada de muchas maneras, que incluye efectos sobre el
reclutamiento osteoclástico, la diferenciación, y la actividad
reabsortiva
R. G. G. RUSSELL and M. J. ROGERS, Bisphosphonates: From the Laboratory to the Clinic and Back Again. Bone Vol. 25, No.
1July 1999:97–106

20. EFECTOS DE LOS BIFOSFONATOS EN LOS
OSTEOCLASTOS
LOS BIFOSFONATOS
CAMBIOS DEGENERATIVOS POR EFECTO
TOXICO:
-Retracción osteoclástica
-Condensación celular
-Fragmentación celular
APOPTOSIS:
-Reducción citoplasmática y nuclear
-Condensación de la cromatina
-Fragmentación nuclear
-Cambios bioquímicos : fragmentación
internucleosomal del DNA y activación de las
proteasas.
Michael J. Rogers, Ph.D. S. Et al. Cellular and Molecular Mechanisms of Action of Bisphosphonates. CANCER Supplement June 15 2000
Volume 88 /N°12

21. EFECTOS DE LOS BIFOSFONATOS EN LOS
OSTEOCLASTOS
En un estudio de Boonekamp et al.
utilizando metacarpios de un feto de
ratón de 17 días de edad; se encontró
que las bajas concentraciones de
pamidronato previnieron el
reclutamiento, la diferenciación o la
fusión de osteoclastos precursores.
En el ratón feto altas concentraciones
de pamidronato, clodronato y
etidronato inhibieron la resorción del
hueso por afectación de los
osteoclastos maduros
Michael J. Rogers, Ph.D. S. Et al. Cellular and Molecular Mechanisms of Action of Bisphosphonates. CANCER Supplement June 15 2000
Volume 88 /N°12

22. Los Bifosfonatos son interiorizados por osteoclastos, mas que
otros tipos celulares , debido a su acumulación en el hueso y a
la actividad endocítica de los mismos.
El espacio subcelular bajo los osteoclastos es acidificado
durante el proceso de resorción de hueso por la acción de
bombas de protón vacuolar en el borde rizado de la
membrana osteoclastica.
R. G. G. RUSSELL and M. J. ROGERS, Bisphosphonates: From the Laboratory to the Clinic and Back Again. Bone Vol. 25, No.
1July 1999:97–106

23. El Ph Disolución del mineral
ACIDO de hueso
(hidroxiapatíta)
Enzimas
proteolítica Interrupción de la matriz
s extracelular del hueso
R. G. G. RUSSELL and M. J. ROGERS, Bisphosphonates: From the Laboratory to the Clinic and Back Again. Bone Vol. 25, No.
1July 1999:97–106

24. La toma de Bifosfonatos por osteoclastos in vivo se ha confirmado
usando alendronato, que fue interiorizado en vacuolas intracelulares, y
otros compartimentos subcelulares como el citoplasma, mitocondrias, y
núcleos
Después de que la célula lo ingiere, un rasgo característico morfológico
de osteoclastos tratados con Bifosfonatos es la carencia de un borde
rizado en la región de membrana celular invaginada que afronta la
cavidad de resorción.
R. G. G. RUSSELL and M. J. ROGERS, Bisphosphonates: From the Laboratory to the Clinic and Back Again. Bone Vol. 25, No.
1July 1999:97–106

25. Bifosfonatos inhibidores de reabsorción
ósea
LOS
BIFOSFONATOS
Interrumpen el
citoesqueleto del
osteoclasto
Inhibición de proteínas quinasas o fosfatasas
que regula la estructura de citoesqueleto.
R. G. G. RUSSELL and M. J. ROGERS, Bisphosphonates: From the Laboratory to the Clinic and Back Again. Bone Vol. 25, No.
1July 1999:97–106

26. MECANISMOS
MOLECULARES DE
ACCIÓN DE LOS
BIFOSFONATOS

27. MECANISMO MOLECULAR DE ACCION
BIFOSFONATOS CON NITROGENO
Icandronato Ibandronato Pamidronato
Amidronato
MODELO MEVALONATO
INTRACELULAR
Michael J. Rogers, Ph.D. S. Et al. Cellular and Molecular Mechanisms of Action of Bisphosphonates. CANCER Supplement June 15 2000
Volume 88 /N°12

28. MECANISMO MOLECULAR DE ACCION
http://departamentos.unican.es/med&psiq/MI/Capitulo%2033.pdf

29. MECANISMO MOLECULAR DE ACCION
Michael J. Rogers, Ph.D. S. Et al. Cellular and Molecular Mechanisms of Action of Bisphosphonates. CANCER Supplement June 15 2000
Volume 88 /N°12

30. MECANISMO MOLECULAR DE ACCION
BIFOSFONATOS SIN NITROGENO
Etindronato Clodronato
Tiludronato
METABOLIZADOS EN ANALOGOS NO
HIDROLIZABLES DE ATP
Michael J. Rogers, Ph.D. S. Et al. Cellular and Molecular Mechanisms of Action of Bisphosphonates. CANCER Supplement June 15 2000
Volume 88 /N°12

31. MECANISMO MOLECULAR DE ACCION
Endocitós
is
molécula
aminoacil-adenilato
CITOSO
L
Análogo inactivo de ATP
Adenilnucleotidotransloc
MITOCONDRI asa
A translocació
nA T P
Michael J. Rogers, Ph.D. S. Et al. Cellular and Molecular Mechanisms of Action of Bisphosphonates. CANCER Supplement June 15 2000
Volume 88 /N°12

32. MECANISMO MOLECULAR DE ACCION
ALTERACION DEL POTENCIAL Y
PERMEABILIDAD DE LA
MITOCONDRIA
Michael J. Rogers, Ph.D. S. Et al. Cellular and Molecular Mechanisms of Action of Bisphosphonates. CANCER Supplement June 15 2000
Volume 88 /N°12

33. TRATAMIENTO CON BISFOSFONATO:
UN PREOCUPACION DE LA
ORTODONCIA QUE PIDE UN
ACERCAMIENTO PROACTIVO
James J. Zahrowski
Tustin, Calif
(Am J Orthod Dentofacial Orthop 2007;131:311-
20)

34. OBJETIVO
Realzar la conciencia de los efectos del bisfosfonato
entre los ortodoncista, un tipo de droga comúnmente
prescrita que puede inhibir el movimiento del diente y
aumentar el riesgo de osteonecrosis serias en los
huesos alveolares del maxilar y la mandíbula

35. INTRODUCCION
EL BISFOSFONATO
Osteoporosis Dolores Óseos de
algunos tipos de
Enfermedades cáncer
Oseas
EL BISFOSFONATO TRABAJA INHIBIENDO LA RESORCION DEL
HUESO POR LOS OSTEOCLASTOS , ELLOS PUEDEN TENER
EFECTOS SECUNDARIOS EN EL TRATAMIENTO DENTAL
James J. Zahrowsk. Bisphosphonate treatment: An orthodontic concern calling for a proactive approach. Am J Orthod Dentofacial
Orthop 2007;131:311-20

36. INTRODUCCION
EFECTOS SECUNDARIOS EN
EL TRATAMIENTO DENTAL
Inhibición del Osteonecrosis en el
Movimiento Maxilar y la
dental Mandíbula
Inhibición del
hueso alterado
James J. Zahrowsk. Bisphosphonate treatment: An orthodontic concern calling for a proactive approach. Am J Orthod Dentofacial
Orthop 2007;131:311-20

37. INTRODUCCION
Alendronat
o Tableta
Acido Etidironato
Zoledronic Tableta o
o IV
IV
TIPOS DE Ibandronat
BISFOSFONATO e
Risedrinate Tableta o
Tableta IV
Paramidronat
Titudronate
e
Tabletas
IV
Licata AA. Discovery, clinical development, and therapeuticuses of bisphosphonates.
Ann Pharmacother 2005;39:668-77.

38. INTRODUCCION
BISFOSFONATO ES ADMINISTRADO IV PARA
TRATAR
1- Mieloma Múltiples
2.- Metástasis del hueso
3.- Hipercalcemia
4.- Enfermedad de Paget
Aumentan hasta 12 veces en comparación con los Orales
EFECTOS:
- Disminuye el recambio de hueso para limitar la destrucción de
hueso
- Fracturas
- Dolor por múltiples mielomas
- Disminuir la formación de hueso para reducir el avance de
cáncer y producir metástasis en los huesos
James J. Zahrowsk. Bisphosphonate treatment: An orthodontic concern calling for a proactive approach. Am J Orthod Dentofacial
Orthop 2007;131:311-20

39. INTRODUCCION
BISFOSFONATO ORAL
1- Osteoporosis y Osteopenia en mujeres pre y post menopáusica
OSTEOPOROSIS: La densidad de hueso de 2.5 SD debajo del promedio o la
presencia de una fractura por fragilidad
OSTEOPENIA: La densidad del hueso entre 1 y 2.5 SD debajo de la media
“SE HA MOSTRADO HASTA UNA DISMINUCION DE 50% DE FRACTURAS
CON EL USO DE BIFOSFONATO ORAL”
James J. Zahrowsk. Bisphosphonate treatment: An orthodontic concern calling for a proactive approach. Am J Orthod Dentofacial Orthop
2007;131:311-20

40. FARMACOLOGIA DEL BISFOSFONATO
La acción principal del Bisfosfato es disminuir la resorción de hueso inhibiendo
directamente la actividad osteoclastica
El efecto antiresorción sobre el hueso es mediado por la respuesta intracelular de la
droga que disminuye la función osteoclastica
Esta acción fue demostrada al administrarle paramidronato IV a ratas por mas de 5
días para disminuir la resorción de hueso. La formación de hueso aumento en el 20 a
30% durante la distracción ósea de la mandíbula
James J. Zahrowsk. Bisphosphonate treatment: An orthodontic concern calling for a proactive approach. Am J Orthod Dentofacial
Orthop 2007;131:311-20

41. FARMACOLOGIA DEL BISFOSFONATO
DESPUES DE 6 A 12 MESES DE
ADMINISTACION DE BISFOSFONTO ORAL
MEJORIA CLINICA DE LA ENFERMEDAD
PERIODONTAL
DISMINUCION N-
Telopeptido
(Marcador de hueso para la
resorción )
Aumento de la densidad mineral ósea fue
encontrada después de 6 meses y después de
2 años los pacientes demostraron mejora en
comparación con el grupo CONTROL

42. FARMACOLOGIA DEL BISFOSFONATO
Como el Bisfosfonato Oral se da por mas tiempo , es mas potente durante los
periodos mas largos de tiempo , hay mas disminución de la actividad
OSTEOCLASTICA
El paramidrato IV dado en paciente en la etapa IV de cáncer de mama mostraron
una disminución en el dolor óseo mientras que la fosfatasa alcalina ( marcador de
formación ósea) disminuyo en un 41%
En estudios con Alendronato Oral en la fase III de la Osteoporosis después de 3 años,
hubo disminución en la formación de hueso basado esto en marcadores bioquímicos
de hueso
Bisfosfonato a largo plazo, se sugiere que con disminución de actividad osteoclastica
disminuye también la actividad osteoblastica causado por el efecto que se acopla por
mediadores intracelulares
James J. Zahrowsk. Bisphosphonate treatment: An orthodontic concern calling for a proactive approach. Am J Orthod Dentofacial
Orthop 2007;131:311-20

43. POTENCIAL RELATIVO DE INHIBICION OSTEOCLASTICA PARA
BISFOSFONATO
Etidronat
o: 1
Acido
Tiludronat
Zoledronico:
o: 10
10.000
Ibandronato: Pamidronato
1000-10.000 : 100
Risedronato: Alendronato:
1000-10.000 100-1000
Histológicamente los osteoclastos pierden su bordes de cepillos se hacen inactivos y sufren
apoptosis

44. BISFOSFATOS EN EL MOVIMIENTO DENTAL
Fue disminuida 40% con bisfosfato subcutáneo cada 2 días después de 3
semanas en ratas.
Después de una sola dosis de pamidronato IV, durante el movimiento dental
menos osteoclastos fueron observados en el hueso alveolar al lado del
ligamento periodontal
Actividad Angiogenicas que inhibe la proliferación endotelial y disminuye la
formación capilar( altas concentraciones en el hueso eran suficiente para tener
esta propiedad)
Esto puede causar OSTEONECROSIS
Igarashi K, Mitani H, Adachi H, Shinoda H. Anchorage andretentive effects of a bisphosphonate (AHBuBP) on tooth movementin rats.
Am J Orthod Dentofacial Orthop 1994;106:279-89

45. FARMACOCINETICA DEL BISFOSFATO
BIODISPONIBILIDAD: Bisfosfato Oral: 2% Bisfosfato IV:
100%
ABSORCION: Son mas absorbidas en la parte superior
del intestino
La ABSORCION puede ser disminuida entre un 40 y
60% al ser tomado cerca de la hora de la comida o jugos
de naranja, leche o antiácidos
James J. Zahrowsk. Bisphosphonate treatment: An orthodontic concern calling for a proactive approach. Am J Orthod Dentofacial Orthop 2007;131:311-20

46. Bifosfonatos inhibidores de reabsorción
ósea
Torrente Abandona el
Hidroxiapatita
sanguíneo MEDICINA DE
cuerpo por los
UNE de la matriz EXCESO
BISFOSFAT riñones
ósea
O
Del 50 a 60% de
la droga esta
destinada al
hueso
Inhibiendo la Puede ser Es excretado por
La El
célula acortando transportada por los riñones
droga resto
la vida de ella los osteoclastos

47. Bifosfonatos inhibidores de reabsorción
ósea
BISFOSFATO VIDA DE LA DROGA
IBANDRONATO 10 a 60 Horas
ACIDO ZOLEDRONICO 146 Horas
RISEDRONATO 480 Horas
PAMIDRONATO 300 Días
ALEDRONATO 10 Años
La cantidad de droga liberada del hueso depende del recambio del
hueso. La vida media de eliminación varia de cada grupo y puede ser
sumamente larga
En humanos la remodelación ósea puede será 1 vez cada dos años
en ratas 1 vez mensual
200 días en ratas, 3 años en perros, 12 años en humano( vida media
del alendronato)
James J. Zahrowsk. Bisphosphonate treatment: An orthodontic concern calling for a proactive approach. Am J Orthod Dentofacial
Orthop 2007;131:311-20

48. CURACION DEL HUESO
-Tratamiento Osteoporosis: Disminuir la perdida de hueso,
aumentar la densidad ósea, disminuir el riesgo a fracturas.
- Irónicamente se disminuye la curación para las fracturas
- En pacientes que reciben bisfosfonato a largo plazo, los
clínicos deberían ser conscientes que el hueso disminuye y la
formación capilar también , por lo que el hueso no cicatriza
bien
James J. Zahrowsk. Bisphosphonate treatment: An orthodontic concern calling for a proactive approach. Am J Orthod Dentofacial
Orthop 2007;131:311-20

49. OSTEONECROSIS
Hay disminución de la micro circulación del hueso hasta que la necrosis sea
alcanzada
Si la matriz mineral no es absorbida por el osteoclasto el nuevo crecimiento de hueso
y la formación vascular no será estimulada correctamente lo que conduce a hueso
acelular y a vascular
La vasculatura que rodea a la mucosa aparece normal
FACTORES QUE CONTRIBUYEN A LA OSTEONECROSIS
DESPUES DEL EMPLEO DEL BISFOSFONATO IV
Quimioterapia, glucocorticoides,
Desordenes periféricos vasculares,
Infecciones
James J. Zahrowsk. Bisphosphonate treatment: An orthodontic concern calling for a proactive approach. Am J Orthod Dentofacial
Orthop 2007;131:311-20

50. OSTEONECROSIS
Administración a largo plazo de Pamidronato y el acido
zolendronico por IV en paciente con mieloma. El dolor del diente y
la infección causaron extracciones mandibulares del cuadrante
izquierdo

51. PRESENTACION DE LA
OSTEONECROSIS
Pacientes que recibieron bisfosfonato IV, la presentación
típica de Osteonecrosis es:
- Dientes Dolorosos con Abscesos
- Cuando estos dientes son extraídos exponen hueso
subyacente necrótico, fomentando a la perdida de hueso sin
curación Normal
- La osteonecrosis como el hueso expuesto en un 68%, al
menos un diente móvil 23%, Fistula 17%
James J. Zahrowsk. Bisphosphonate treatment: An orthodontic concern calling for a proactive approach. Am J Orthod Dentofacial
Orthop 2007;131:311-20

52. PRESENTACION DE LA
OSTEONECROSIS
- Los tratamientos quirúrgicos agresivos para la necrosis y la infección resultante por
lo general empeoran la situación
- Una vez que la mucosa que rodea al hueso necrótico no es intacta, se convierte en
una situación dolorosa la cual es susceptible a infecciones
- En pacientes que toman bifosfonato los síntomas de osteonecrosis pueden imitar la
enfermedad periodontal o dental
- OSTEONECROSIS: Mandíbula 68%, Maxilar 28% Ambos 4% La necrosis fue
encontrada predominalmente en la región posterior
James J. Zahrowsk. Bisphosphonate treatment: An orthodontic concern calling for a proactive approach. Am J Orthod Dentofacial
Orthop 2007;131:311-20

53. PRESENTACION DE LA
OSTEONECROSIS
- Una razón farmacológica del porque aparece en la región posterior podría ser que la
fuerza constante de la masticación podría causas microfracturas no reparadas
posiblemente iniciando la osteonecrosis.
- El trauma y la infección aumenta la demanda de la reparación ósea que excede la
capacidad del hueso hipo dinámico causando la necrosis del hueso alveolar localizado
- Solo los bisfosfonato que contiene nitrógeno han sido vinculados a osteonecrosis en
el maxilar y la mandíbula
James J. Zahrowsk. Bisphosphonate treatment: An orthodontic concern calling for a proactive approach. Am J Orthod Dentofacial Orthop 2007;131:311-20

54. OSTEONECROSIS
Después de 2 años de tratamiento con Acido Zoledronico para mieloma múltiple la infección requirió la
extracciones en el cuadrante mandibular derecho. Osteonecrosis encontrada, perdida ósea excesiva
postextraccion continuaba. Ocurrió fractura mandibular espontanea

55. OSTEONECROSIS
Después de 4 años de tratamiento con Acido Zoledronico IV para mieloma múltiple, el primer molar
derecho mandibular fue extraído por abscesos que no respondió al tratamiento. La osteonecrosis fue
observada y se requirió la sección en bloque del hueso alveolar. La infección fue controlada pero el
hueso permaneció expuesto

56. ADMINISTRACION ORAL Vs
INTRAVENOSA
La mayor parte de
Osteonecrosis
Administración
IV
Quimioterapia
Sistema Inmunológico
comprometido
Administración Glucocorticoides
Mieloma Múltiple Infecciones
Metástasis Cáncer
Óseo
4 -10%
James J. Zahrowsk. Bisphosphonate treatment: An orthodontic concern calling
Otros factores que contribuyen a la alta for a proactive approach. Am J Orthod Dentofacial Orthop 2007;131:311-20
incidencia

57. ADMINISTRACION ORAL Vs
INTRAVENOSA
Marzo 2006 después del
tratamiento para Osteoporosis
Casos de Osteonecrosis Oral
están siendo mas reportados
ya que el problema es mas
Administración reconocido por el medico
Oral
Incidencia Aumenta con
Bisfosfonato oral si excede los
3 años
170 casos Alendronato
12 Risedronato
1 Ibanodrato
Incidencia baja de Osteonecrosis 0.7
por100.000 pacientes por año de exposición James J. Zahrowsk. Bisphosphonate treatment: An orthodontic concern calling
for a proactive approach. Am J Orthod Dentofacial Orthop 2007;131:311-20

58. ADMINISTRACION ORAL Vs
INTRAVENOSA
Promedios reportados de hueso necrótico eran de 9 a 14 meses
después de la terapia IV
Promedio de 3 Años después de la administración Oral para la osteoporosis
( 21 Casos). Osteonecrosis fue observada 4 meses después de la
administración IV y 2 años después del empleo Oral.
James J. Zahrowsk. Bisphosphonate treatment: An orthodontic concern calling for a proactive approach. Am J Orthod Dentofacial Orthop 2007;131:311-20

59. DAÑO REVERSIBLE O IRREVERSIBLE
OSTEONECROSIS
Administración
IV
Administración
Oral
Desbridamiento Óseo Extenso
Oxigeno Hiperbarico
Injerto de hueso y tejidos
Interrupción de la droga REVERSIBLE
SITUACIONES RARAS SON Menos absorbida por
CONSIDERADAS el hueso alveolar por
IRREVERSIBLES cantidades Inferiores
Se aconseja la interrupción por lo menos por 6 meses antes de cualquier procedimiento
quirúrgico
James J. Zahrowsk. Bisphosphonate treatment: An orthodontic concern calling for a proactive approach. Am J Orthod Dentofacial Orthop 2007;131:311-20

60. CUESTION ORTODONTICA
El tratamiento Ortodontico
depend
e
Actividad La inhibición de M.D fue
Osteoclastica reportado en animales, no fue
cuantificado para ninguna
permitir
dosis o duración en
HUMANOS
Movimiento del Diente
La Cantidad de
Inhibición podría
depender de la
potencia de la droga
SE PRESUME QUE LA INHIBICION DEL
MOVIMIENTO DENTAL ES EN MAYOR James J. Zahrowsk. Bisphosphonate treatment: An orthodontic concern calling
for a proactive approach. Am J Orthod Dentofacial Orthop 2007;131:311-20
GRADO CON ALTAS DOSIS IV QUE ORAL

61. CUESTION ORTODONTICA
- Un estudio sobre 50 pacientes con 210 implantes
- Mitad tomaron Bisfosfonato Oral(1-4 años)/ Otra mitad NO
- Ambos grupos fueron observado por 3 años después de colocar los implantes con
éxito de 99%
- Este estudio sugiere que la Osteointegración no pudiera ser afectada por el
Bisfosfonato Oral
- Los pacientes podría estar en más riesgos con la colocación de implantes extensos,
RTG y tratamientos mas largos con Bisfosfonatos Orales
- INFORMAR DE LA INCIDENCIA ACTUAL DE LA OSTEONECROSIS Y QUE EN
CASO DE PRODUCIRSE SE PODRIA PERDER HUESO
James J. Zahrowsk. Bisphosphonate treatment: An orthodontic concern calling for a proactive approach. Am J Orthod Dentofacial Orthop 2007;131:311-20

62. CUESTION ORTODONTICA
El acumulado efecto farmacológico por la
acumulación del Bisfosfonato
Afecta
El hueso por etapas
Influenciado
-Potencial y dosis
- Vía de administración
- Administración Continua
- Duración del tratamiento

63. CUESTION ORTODONTICA ETAPAS DE
FUNCION
ETAPA INICIAL (Concentración más baja de la
medicina)
Disminución de la Actividad
Osteoclastica
desplazado
Por mayor Actividad Osteoblastica causando
Formación de hueso Incrementado

64. CUESTION ORTODONTICA ETAPAS DE
FUNCION
ETAPA MEDIA (Aumento de concentraciones en la
droga)
causan
Disminución de la Actividad
Osteoclastica
esto
Podría comenzar a disminuirse tanto la
actividad Osteoblastica como la nueva
formación de capilares en el nuevo hueso(
Disminuido recambio óseo y reparación ósea)

65. CUESTION ORTODONTICA ETAPAS DE
FUNCION
La DROGA se acumula en el hueso alveolar maxilar
y mandibular
causan
Actividad Osteoclastica
disminuye aun mas, no
permitiendo el retiro normal del
hueso enfermo
esto
El nuevo hueso es superpuesto sobre el hueso
defectuoso con formación capilar y suministro
de sangre disminuido
OSTEOPETROSIS INDUCIDA

66. CUESTION ORTODONTICA ETAPAS DE
FUNCION
ETAPA FINAL ( Acumulación excesiva de la droga)
ocurre
Apoptosis mas rápidamente
El hueso vascular comprometido no es capaz de
regenerarse del micro trauma de la masticación
continua
esto
OSTEONECROSIS
Aunque esta teoría del efecto del BEAT no ha sido
probada parece estar de acuerdo con los efecto
inherentes de la literatura

67. CUESTION ORTODONTICA
- Actividad Osteoclastica disminuida será observado con movimiento dental lento y
podría ser el primer signo de la etapa media temprana de la droga
- No se sabe aun como el hueso alveolar progresa rápidamente a necrosis en la ETAPA
FINAL
- Ningún estudio has atribuido el tratamiento ortodontico a un aumento de riesgo de la
Osteonecrosis
- INFORMAR DE LA INCIDENCIA ACTUAL DE LA OSTEONECROSIS Y QUE EN
CASO DE PRODUCIRSE SE PODRIA PERDER
James J. Zahrowsk. Bisphosphonate treatment: An orthodontic concern calling for a proactive approach. Am J Orthod
Dentofacial Orthop 2007;131:311-20

68. TRATAMIENTO A LARGO PLAZO CON BISFOSFONATO
ORAL
Mas pacientes están siendo tratado con
Bisfosfonato Oral con nitrógeno que tiene
acumularse en el hueso alveolar maxilar y
mandibular
Administración constante de bisfosfonato oral podría permitirles
permanecer en el hueso alveolar durante periodos largos
La comunidad dental es cada vez mas
consciente de que la osteonecrosis se vincula
con el bisfosfonato oral

69. RECOMENDACIONES PROPUESTAS
- PREGUNTAR A TODOS LOS PACIENTES SI ACTUALMENTE TOMAN O ALGUNA
VEZ HAN TOMADO BISFOSFONATO IV U ORAL
- DETERMINAR EL RIESGO DE OSTEONECROSIS Y EL NIVEL DE INHIBICION
OSTEOCLASTICA
- EVALUAR EL PLAN DE TRATAMIENTO BASADO EN EL GRUPO DE RIESGO
- EVALUAR NUEVAS DROGAS PRESCRIBIDAS PARA TRATAR DESORDENES DE
HUESO
James J. Zahrowsk. Bisphosphonate treatment: An orthodontic concern calling for a proactive approach. Am J Orthod
Dentofacial Orthop 2007;131:311-20

70. CONCLUSIONES
- El tratamiento ortodontico depende de los procesos
normales fisiológicos del hueso
- Elortodoncista debe ser capaz de determinar el éxito del
tratamiento y el riesgo de procedimientos por una simple
búsqueda de exámenes de sangre y radiográficos en
pacientes que reciben bisfosfonato u otro tipo de drogas
con el mismo efecto.
James J. Zahrowsk. Bisphosphonate treatment: An orthodontic concern calling for a proactive approach. Am J Orthod Dentofacial Orthop 2007;131:311-20

71. CONCLUSIONES
- Aun no hay informes sobre problemas ortodontico
asociados con el tratamiento con bisfosfonato sin
embargo es importante conocer el efecto de la droga ya
que puede impedir el tratamiento ortodontico y aumentar
el riego de osteonecrosis en el maxilar y la mandíbula
James J. Zahrowsk. Bisphosphonate treatment: An orthodontic concern calling for a proactive approach. Am J Orthod
Dentofacial Orthop 2007;131:311-20

72. Bifosfonatos inhibidores de reabsorción
ósea
“No es mejor maestro el que
sabe más, sino el que mejor