MECANISMOS EFECTORES DE LA INMUNIDAD CELULAR . Instituto UIBO. Universidad El Bosque.

1. MECANISMOS EFECTORES DE
LA INMUNIDAD CELULAR

2.  La fase efectora de la inmunidad celular inicia
cuando los LT reconocen el Ag peptídico que esta en
la superficie de la célula infectada unido al MHC.
 La inmunidad celular presenta especificidad para
patógenos intracelulares (virus, bacterias) y
microorganismos extracelulares que son fagocitados
como bacterias y hongos.
 El LT actúa en:
 inmunidad antitumoral
 Rechazo a aloinjertos
 Enfermedades inflamatorias mediadas por mecanismos
inmunes.

3.  Diferentes tipos de LT para combatir diferentes
patógenos
 Células T efectoras del linaje CD4: la respuesta
frente a microorganismos en fagosomas es mediada
por LT CD4 efectoras es decir por los LTH1 que
reconocen el antígeno microbiano y activan a los
fagocitos para que los destruyan.
 Esto se debe a que muchos microorganismos han
desarrollado mecanismos para sobrevivir y
replicarse dentro de los fagocitos, de esta forma la
respuesta inmune innata es incapaz de erradicar
estos microorganismos, de esta forma la inmunidad

5.  En la inmunidad celular frente a microorganismos
fagocitados la especificidad se debe al LTH1 aunque la
misión efectora en sí, se lleva a cabo por los fagocitos
que hacen parte de la respuesta innata.
 LT expresa citoquinas que actúan sobre la célula
efectora inespecífica (fagocito) convirtiéndolas así en
células del sistema adaptativo.
 La respuesta inmunitaria frente a los parásitos
helmínticos esta mediada por los LTH2 los cuales
estimulan la síntesis de IgE y activan a los eosinofilos y
mastocitos para que destruyan a los helmintos.
 Por tanto las reacciones mediadas por TH2 presentan
una inflamación rica en eosinófilos.

7.  Las subpoblaciones de LT CD4 se diferencian en el
tipo de citoquinas que sintetizan y en sus funciones
efectoras LTH1: INFɣ. LTH2 IL4 e IL5.
 Además de sus diferentes funciones efectoras las
citoquinas participan en el desarrollo y la expansión
de las subpoblaciones por ejemplo el INFɣ secretado
por TH1 favorece la diferenciación de mas TH1 e
inhibe la proliferación de TH2
 IL4 sintetizada por TH2 favorece la proliferación de
TH2 y la IL10 también sintetizada por él inhibe la
proliferación de TH1, así, cuando una reacción
inmune se desencadena en una vía, se polariza cada
vez mas en esa dirección.

8.  Los TH1 y TH2 se diferencian también por las
moléculas de adhesión y receptores de
quimioquinas y otras citoquinas.

9. Desarrollo de las subpoblaciones
TH1 y TH2
 Se desarrollan a partir del mismo precursor CD4
virgen y el patrón de diferenciación se determina
por los estímulos dados en la primera fase de la
reacción
 IL12 e INFɣ: TH1
 IL4: TH2

10.  TH1: se diferencian en respuesta a MO que
infectan o activan los macrófagos o NK
 TH1 es activado por bacteria intracelulares como
listeria, por bacterias que infectan macrófagos
como Micobacterias y también por virus.

11. Diferenciación de LTH1
 Se da por la interacción del LT con citoquinas como el
INFɣ e IL12 y factores de transcripción T-bet, STAT1 y
STAT4.
 T-bet es el principal factor de diferenciación del los
LTH1. cuando el LT virgen reconoce el Ag y se
expone a INFɣ se induce la expresión de T-bet, por
su parte el INFɣ también induce la expresión de
STAT1 que induce a T-bet y este a su vez induce la
expresión de INFɣ produciéndose retroalimentación
positiva que dirige la diferenciación del LT a TH1.
 La IL-12 se une a los receptores IL12R del LTCD4
que ha reconocido al Ag, esta activa a STAT4 y
estimula también la síntesis de INFɣ

12.  LTH2 se diferencia en respuesta a estímulos de
alergenos y se da por la interacción de LT con la
IL-4 y los factores de transcripción GATA 3 y
STAT6.
 La IL-4 activa a STAT6
 STAT6 y otras señales dadas por el TLR inducen
la expresión de GATA3 que es el principal
regulador de diferenciación de LTH2 este
potencia la expresión de IL-4 y 13 y también
inhibe la transducción de señales desde el IL-
12R inhibiendo la proliferación del LTH1

14. Respuestas inmunitarias mediadas
por TH1
 La principal es la defensa contra M.O
intracelulares mediada por macrófagos y PMN. El
INFɣ potencia las acciones microbicidas de los
fagocitos y la producción de IgG opsonizadores y
fijadores de complemento para facilitar la
fagocitosis.

15. Migración del TH1
 Expresa moléculas de adhesión y receptores de
quimioquinas:
 Durante la respuesta inmune innata se produce TNF e
IL-1 que hacen que se produzca la expresión de
selectivas e integrinas en el endotelio que se unen a sus
receptores y ligandos respectivamente en el LT
 CXCL9, 10 Y 11, CCL2, 4 Y 5 q se unen al LT y al TH1 se
une a las selectinas P y E pero el TH2 no
 Cuando el LTH1 llega al sitio de la lesión produce mas
citoquinas que promueven la migración de mas LTH1
produciéndose la inflamación inmunitaria.
 Los LT no específicos pueden volver a la circulación a
través de los vasos linfáticos. El resto permanece en el

17. Activación de macrófagos y otros
leucocitos por el LTH1
 Activación del macrófago para que elimine los
microorganismos fagocitados esto se realiza por
medio de la interacción de la molécula CD40
presente en el MØ y el CD40L presente en TH1
adicionalmente por el INFɣ esto hace que los
monocitos se diferencien a macrófagos
aumentándose la síntesis de varias de sus
proteínas que activan NF-kB , STAT1 e IRF-1 así
se dan la funciones efectoras de los macrófagos

19.  Estimulación de la inflamación aguda por producir
TNF e IL-1, factores activadores de plaquetas,
prostaglandinas y leucotrienos

20.  Destrucción de los M.O. fagocitados produciendo ROS,
NO enzimas lisosómicas. Además de potenciar la
función efectora del macrófago también lo hace una
célula presentadora de antígenos mas eficiente porque
expresa mas moléculas de MHC tipo II en su membrana

21. Respuestas mediadas por LTH2
 La principal es favorecer las reacciones
inmunitarias mediadas por IgE y
eosinofilos/mastocitos que proveen protección
por infecciones causadas por helmintos
 TH2 secreta IL-4, IL-5 e IL-13. la IL-4 y 13,
estimulan la síntesis de IgE especifica contra
helmintos para opsonizarlos, debido a que estos
son muy grandes para ser fagocitados .
 IL-5 activa a los eosinofilos cercanos al helminto.
Al liberar el contenido de sus gránulos los
eosinofilos destruyen el tegumento del paracito.

22.  Los mastocitos se activan al reconocer helmintos
recubiertos por IgE. Al vaciar sus gránulos liberan
aminas vasoactivas, citoquinas como TNF y
mediadores lipídicos favoreciendo así la
inflamación local.
 La IL-4 y 13 también activa a los macrófagos que
producen factores que favorecen la reparación
tisular.
 Los LTH2 actúan en la inmunidad de barrera
estimulando por medio de la IL-4 y 13 el
peristaltismo del tubo digestivo y la producción de
moco evitando que los M.O pasen hacia los
tejidos.